BİR YARASA - ABAT - Wikipedia

BİR YARASA
Tanımlayıcılar
Takma adlarBİR YARASA, Abat, 9630038C02Rik, AI255750, ENSMUSG00000051226, Gabaat, Gabat, Gm9851, I54, Laibat, X61497, GABA-AT, NPD009, 4-aminobutirat aminotransferaz
Harici kimliklerOMIM: 137150 MGI: 2443582 HomoloGene: 542 GeneCard'lar: BİR YARASA
EC numarası2.6.1.22
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 16 (insan)
Chr.Kromozom 16 (insan)[1]
Kromozom 16 (insan)
ABAT için genomik konum
ABAT için genomik konum
Grup16p13.2Başlat8,674,596 bp[1]
Son8,784,575 bp[1]
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez
Topluluk
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000663
NM_001127448
NM_020686

NM_001170978
NM_172961

RefSeq (protein)

NP_000654
NP_001120920
NP_065737

NP_001164449
NP_766549

Konum (UCSC)Chr 16: 8.67 - 8.78 MbChr 16: 8.51 - 8.62 Mb
PubMed arama[3][4]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle

4-Aminobutirat aminotransferaz bir protein insanlarda ABAT tarafından kodlandığı gen.[5] Bu gen, kromozom 16'da 13.2 konumunda bulunur.[6] Bu genin de farklı bir adı var. GABA, GABAT, 4-aminobütirat transaminaz, NPD009 vb.[6] Bu gen esas olarak ve bol miktarda bulunur nöronal dokular.[7] 4-Aminobutirat aminotransferaz, amino asitlere reaksiyon veren büyük bir kısmı aktive eden piridoksal 5-fosfata bağımlı enzim grubuna aittir.[8] ABAT, her alt birimin 50 kDa moleküler ağırlığa sahip olduğu iki monomer enzimden oluşur.[9] Neredeyse insan sinapslarının katmanlarında GABA olduğu tespit edildi.[6] GABA bir nörotransmiter merkezi ve periferik sinir sisteminin farklı bölgelerinde farklı rollere sahiptir. Nöron içermeyen bazı dokularda da bulunabilir.[6] Ek olarak, GAD ve GABA-AT GABA konsantrasyonunun düzenlenmesinden sorumludur.[10]

Karakteristik

GABA'nın özelliği floresan veya elektroaktif olmamasıdır, bu nedenle peroksidaz ve dehidrojenaz tanımlanmadığı için enzimlerin reaksiyonunu belirlemek zordur.[11] GABA'nın bir özelliği, kan beyin bariyerini geçme zorluğuyla sonuçlanan düşük lipofilikliğe sahip olmasıdır. Pek çok araştırmacı, yüksek lipofilisite özelliğine sahip molekülleri keşfetmeye çalışıyor.[10] Hücre aktivitesi sırasında GABA konsantrasyonunun ölçülmesinin yüksek uzaysal ve zamansal çözünürlüğe sahip olması gerekir. Daha önce olduğu gibi, yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC ) GABA konsantrasyon seviyelerinin ölçülmesinde kullanıldı. Günümüzde, GABA artık elektrokemilüminesans kullanılarak kısa bir süre ile küçük hacimde ölçülmekte ve analiz edilmektedir.[11] GABA, daha sonra hızlı hücre çoğalması, hücre ölümü ve farklılaşması gibi bazı hücre aktivitelerini etkileyen bir tropik faktör görevi görür. Hücre içi iletişim, GABA'nın sinir sistemi dışındaki birçok işlevinden biridir.[11]

Fonksiyon

4-Aminobutirat aminotransferaz (ABAT) şunlardan sorumludur: katabolizma nın-nin Gama-aminobütirik asit (GABA), önemli, çoğunlukla inhibe edici nörotransmiter içinde Merkezi sinir sistemi içine süksinik semialdehit. Aktif enzim bir homodimer 50 kD alt birimlerinin kompleksi piridoksal-5-fosfat. Protein dizisi domuz proteinine% 95'in üzerinde benzerdir. Karaciğer ve beyindeki ABAT, Kafkas popülasyonunda 0.56 ve 0.44'lük bir sıklığa sahip 2 eş-baskın allel tarafından kontrol edilir.[5] GABA, daha sonra hızlı hücre çoğalması, hücre ölümü ve farklılaşması gibi bazı hücre aktivitelerini etkileyen bir tropik faktör görevi görür. Hücre içi iletişim, GABA'nın sinir sistemi dışındaki birçok işlevinden biridir.[11] GABA-transaminaz enzim üretimi ABAT gen komutundan yapılmıştır. ABAT'ın ana işlevi, beynin büyük miktarda sinyalden aşırı yüklenmesini önlediği inhibisyon (nörotransmiter) görevi görür.[6]

ABAT, GABA'nın bozulmasının başlangıcını harekete geçirir. Benzer şekilde, ABAT'nin baskılanması, geçici alt özofagus sfinkter gevşemesinin (TLESR) ve asit reflü aktivitesinin azalmasına neden olur. GERD tedavisi, ABAT fizyolojisini baskılamanın olası bir yoludur.[7]

ABAT Eksikliği

ABAT kusuru nadir görülen bir bozukluktur. Bu eksikliğin belirti ve semptomları Hollandalı bir aileden, iki kardeşten ve 6 aylık pediatrik bir Japon'dan gözlendi. Bu hastalar, gözlenenlerle aynı belirti ve semptomlara sahiptir. Bu, düşük kas tonusunu içerir veya şu şekilde bilinir: sarkık bebek sendromu, aşırı duyarlı refleksler ve gelişimsel gecikme.[12] ABAT eksikliği fenotipi, psikomotor geriliği, hipotoni, hiperrefleksi, uyuşukluk, refrakter nöbetler, ve EEG anormallikler. Bu gen için aynı protein izoformunu kodlayan birçok alternatif olarak eklenmiş transkript varyantı bulunmuştur.[5] Anormal GABA-transaminaz enzim, pediatrik hastalarda görülen ensefalopatiye neden olur ve bu eksiklik yaşam beklentisi 2 yıldan azdır ve bazıları verilen yaşam süresinden daha uzun süre hayatta kalmıştır. Kontrol edilemeyen miktarda GABA içermeyen anormal protein, bireyin büyümesini (büyüme hormonu) etkileyecektir.[6]

GABA konsantrasyonunun azalması, konvülsiyona neden olur.[13]

İlaç

Vigabatrin Beyinde GABA miktarının artmasına neden olan GABA transaminazı onarılamaz şekilde baskılayan bir ilaçtır.[14]

Keşif

Yakın zamanda yapılan bir çalışmada, GABA miktarının artmasının uyuşturucu bağımlılığının sonuçlarını durduracağı ortaya çıktı.[15] GABA miktarının artmasına neden olan ABAT'nin baskılanması, hareket güçlüğü çeken çocuklarla bağlantılıdır.[12] Bu gen aynı zamanda genetik bir neden olarak bağlantılıdır. GERD.[7]

ABAT, mitokondriyal nükleozidde önemli olduğu kanıtlanmıştır.[13]

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl sürümü 89: ENSG00000183044 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl sürüm 89: ENSMUSG00000057880 - Topluluk, Mayıs 2017
  3. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  5. ^ a b c "Entrez Geni: 4-aminobutirat aminotransferaz".
  6. ^ a b c d e f Watanabe M, Maemura K, Kanbara K, Tamayama T, Hayasaki H (2002). "Merkezi sinir sistemi ve diğer organlarda GABA ve GABA reseptörleri". Uluslararası Sitoloji İncelemesi. Elsevier. 213: 1–47. doi:10.1016 / s0074-7696 (02) 13011-7. ISBN  9780123646170. PMID  11837891.
  7. ^ a b c Jirholt J, Asling B, Hammond P, Davidson G, Knutsson M, Walentinsson A, Jensen JM, Lehmann A, Agreus L, Lagerström-Fermer M (Nisan 2011). "4-aminobutirat aminotransferaz (ABAT): gastro özofageal reflü hastalığına dahil olduğuna dair genetik ve farmakolojik kanıt". PLOS ONE. 6 (4): e19095. doi:10.1371 / journal.pone.0019095. PMC  3084265. PMID  21552517.
  8. ^ Markova M, Peneff C, Hewlins MJ, Schirmer T, John RA (Ekim 2005). "Omega-aminotransferazlarda substrat özgüllüğünün belirleyicileri". Biyolojik Kimya Dergisi. 280 (43): 36409–16. doi:10.1074 / jbc.m506977200. PMID  16096275.
  9. ^ Churchich JE (Eylül 1982). "4-Aminobutirat aminotransferaz. İnhibitörlere karşı farklı duyarlılık, kofaktör bağlanma bölgesinin mikro ortamı ve katalitik bölgelerin mesafesi". Avrupa Biyokimya Dergisi. 126 (3): 507–11. doi:10.1111 / j.1432-1033.1982.tb06809.x. PMID  7140743.
  10. ^ a b Tovar-Gudiño E, Guevara-Salazar JA, Bahena-Herrera JR, Trujillo-Ferrara JG, Martínez-Campos Z, Razo-Hernández RS, Santiago Á, Pastor N, Fernández-Zertuche M (Mayıs 2018). "Pseudomonas fluorescens ve In Silico Moleküler Modelleme". Moleküller. 23 (5): 1128. doi:10.3390 / molecules23051128. PMC  6099672. PMID  29747438.
  11. ^ a b c d Salazar-Sánchez JC, Morales-Villagrán A, López-Pérez SJ, Pardo-Peña K, Villalpando-Vargas F, Medina-Ceja L (Haziran 2018). "Enzimatik olarak indüklenen elektrokemilüminesans yoluyla küçük hacimli biyolojik numunelerde γ-Aminobutirik asit ölçümü". Lüminesans. 33 (4): 722–730. doi:10.1002 / bio.3469. PMID  29653023.
  12. ^ a b Nagappa M, Bindu PS, Chiplunkar S, Govindaraj P, Narayanappa G, Krishnan A, Bharath MM, Swaminathan A, Saini J, Arvinda HR, Sinha S, Mathuranath PS, Taly AB (Şubat 2017). "4-aminobutirat aminotransferaz (ABAT) geninde bileşik heterozigot mutasyonu olan bir çocukta hipersomnolans-hiperkinetik hareket bozukluğu". Beyin gelişimi. 39 (2): 161–165. doi:10.1016 / j.braindev.2016.08.005. PMID  27596361. S2CID  6403837.
  13. ^ a b Ramirez AK, Lynes MD, Shamsi F, Xue R, Tseng YH, Kahn CR, Kasif S, Dreyfuss JM (Aralık 2017). "Hücre Dışı Akı Ölçümlerini ve Genom Ölçekli Modellemeyi Entegre Etmek, Kahverengi ve Beyaz Adipositler Arasındaki Farkları Ortaya Çıkarıyor". Hücre Raporları. 21 (11): 3040–3048. doi:10.1016 / j.celrep.2017.11.065. PMC  5841536. PMID  29241534.
  14. ^ Brecht EJ, Barsz K, Gross B, Walton JP (Ağustos 2017). "Artan GABA, uyarıcı alıcı alanlarda yaşa bağlı değişiklikleri ve yaşlı farelerde işitsel orta beyin nöronlarının yoğunluk kodlamasını tersine çevirir". Yaşlanmanın Nörobiyolojisi. 56: 87–99. doi:10.1016 / j.neurobiolaging.2017.04.003. PMC  6347026. PMID  28532644.
  15. ^ Choi S, Storici P, Schirmer T, Silverman RB (Şubat 2002). "Gama-aminobütirik asit aminotransferazın inaktivasyon mekanizmasını yöneten antiepilepsi ilacı Vigabatrin'in konformasyonel olarak kısıtlanmış bir analoğunun tasarımı". Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 124 (8): 1620–4. doi:10.1021 / ja011968d. PMID  11853435.

Dış bağlantılar

daha fazla okuma

Bu makale, Birleşik Devletler Ulusal Tıp Kütüphanesi içinde olan kamu malı.