Abeotaksan - Abeotaxane

Bir abeotaksan olan taksinin A'nın kimyasal yapısı

Abeotaksanlar bir sınıf taksoid çekirdek 5/7/6 tipi halka yapısına sahip moleküller. Bu yapı, aşağıdaki gibi geleneksel taksoidlerde bulunan 6/8/6 veya 6/10/6 üyeli çekirdek halkadan değişir. paklitaksel veya dosetaksel. Normal bir doğal ürün taksanının (ör., Paklitaksel, dosetaksel) çekirdek karbon iskeleti, geleneksel yan zincirlerle birleştirilmiş 6 üyeli bir A halkasına, 8 üyeli B halkasına ve 6 üyeli bir C halkasına sahiptir. Normal taksanlar için aktivitenin çoğunu sağlayan yan zincirlerdir. Abeotaksanlar, A halkasının 5 üyeli, B halkasının 7 üyeli ve C halkasının 6 üyeli olduğu ve geleneksel yan zincirlerle birleştirilmiş 3 değiştirilmiş halka yapısı içeren bileşiklerdir.

Taksanlar gibi abeotaksanlar da diterpenler porsuk ağacı tarafından üretilen (cins Taksiler ). Bu ajanlar, kanser hücrelerinin büyümesini ve replikasyonunu etkileyerek inhibe eder. mikrotübüller. Taksanlar, oldukça etkili anti-kanser ajanlardır ve birçok katı tümör kanserinin tedavisinde birinci ve ikinci basamak tedavi olarak kullanılır. 1998'de FDA'nın paklitaksel onayından bu yana, müteakip araştırmalar, çoklu ilaç direnci ve merkezi sinir sistemi biyoyararlanımının yanı sıra yan etki profilinin iyileştirilmesi konularını ele almak için yeni ve geliştirilmiş taksanların sentezine odaklanmıştır.^{[kaynak belirtilmeli ]}

Taksinin A, 11 (15 → ​​1) -abeotaksan olarak tanımlanan, doğal olarak meydana gelen ilk yeniden düzenlenmiş taksoiddir. Taksinin B, bir oksetan halkası ile ilk tanımlanan 11 (15 → ​​1) -abeotaksoid idi. 11 (15 → ​​1) -abeotaksan halkasına sahip olduğu belirlenen ilk doğal taksoid brevifolioldür.^[1] TPI 287 (eski adıyla ARC-100), bir 11 (15 → ​​1) -abeotaxane, 2010 yılında faz I klinik geliştirme aşamasındaydı, taksan dirençli tümörler dahil olmak üzere çok ilaca dirençli tümör tiplerinde güçlü aktivite ve etkinlik göstermiştir. geçerken Kan beyin bariyeri.^[2]

Referanslar