Amitraz - Amitraz

Amitraz
Amitraz skeletal.svg
Amitraz molekülünün top ve çubuk modeli
İsimler
IUPAC adı
N,N '- [(Metilimino) dimetilidin] di-2,4-ksilidin
Tanımlayıcılar
3 boyutlu model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
ECHA Bilgi Kartı100.046.691 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
KEGG
PubChem Müşteri Kimliği
UNII
Özellikleri
C19H23N3
Molar kütle293.41 g / mol
Erime noktası 86 ila 87 ° C (187 ila 189 ° F; 359 ila 360 K)
Çözünmez
Buhar basıncı2,6 x 10−6 mmHg
Farmakoloji
QP53AD01 (DSÖ)
Aksi belirtilmedikçe, veriler kendi içlerindeki malzemeler için verilmiştir. standart durum (25 ° C'de [77 ° F], 100 kPa).
☒N Doğrulayın (nedir KontrolY☒N ?)
Bilgi kutusu referansları

Amitraz (geliştirme kodu BTS27419) sistemik değildir akarisit ve böcek ilacı[1] ve aynı zamanda bir scabicide. İlk olarak 1969'da İngiltere'de Boots Co. tarafından sentezlendi.[2] Amitraz'ın böcek kovucu etkiye sahip olduğu bulunmuştur. böcek ilacı ve aynı zamanda bir böcek ilacı olarak sinerjist.[3] Etkinliği geriye doğru izlenir alfa-adrenerjik agonist aktivitesi, ile etkileşimi oktopamin merkezi sinir sistemi reseptörleri ve inhibisyonu monoamin oksidazlar ve prostaglandin sentez.[4] Bu nedenle, böceklerde aşırı heyecan ve sonuç olarak felç ve ölüme yol açar. Amitraz memelilere daha az zararlı olduğu için, amitraz en iyi bilinen diğer birçok amaç arasındadır. böcek ilacı köpeklerin akar veya kene istilasına karşı.[1] Ayrıca arıcılık endüstrisinde yaygın olarak Varroa yıkıcı akar, son zamanlarda direnç raporları olmasına rağmen (aşırı kullanım ve etiket dışı kullanımdan kaynaklanan).[kaynak belirtilmeli ]

Kullanım

Amitraz özellikle akaritler,[5] ama bir böcek ilacı birçok farklı alanda. Bu nedenle amitraz, ıslatılabilir bir toz, emülsifiye edilebilir bir konsantre, çözünür bir konsantre / sıvı ve emdirilmiş bir tasma (köpekler için) gibi birçok farklı formda mevcuttur.[6]Böcek kovucu olarak karakterizedir, böcek ilacı, ve pestisit sinerjisti. Bunlar onu özellikle yararlı kılan özelliklerdir. böcek ilacı:[4]

  • Kovucu etki, amitraz ile tedavi edildiği için böceklerin hedeflerinden uzaklaşmasına neden olur.[4]
  • Bir böcek ilacı Bu, insana doğrudan veya dolaylı olarak zararlı olan böcekleri kontrol etmek için kullanılabileceği anlamına gelir.[4]
  • Olarak pestisit sinerjisti aynı zamanda diğerlerinin etkisini arttırır Tarım ilacı amitraz ile birleştirilirlerse.[4]

Bunlar, doğrudan etki dahil olmak üzere geniş bir etki alanına yol açan etki mekanizmalarına kadar izlenebilir. Ölümcüllik, uyarıcı-uzaklaştırıcı davranışsal etkiler ve hedef türler için kemosterilizasyon.[7] Ayrıca amitrazın avantajlarından biri olan hedef olmayan türlere genellikle düşük zarar verir. Ayrıca amitraz, özellikle böceklere karşı etkilidir. örümcek akarları ve keneler genç ve dirençli formlarında.[7]Tarımsal amaçlar için amitraz esas olarak armutu kontrol etmek için kullanılır. Psylla (Cacopsylla pyricola) Oregon armut mahsullerinde ve beyaz sinekler ve akarlar pamuk veya armut mahsullerinde.[6]Ayrıca, tetranychid ve eriophyid akarlarının, armut emicilerinin, pul böceklerinin tüm aşamalarını kontrol etmek için çekirdekli meyveler, turunçgiller, pamuk, çekirdekli meyve, çalı meyveleri, çilekler, şerbetçiotu, kabakgiller, patlıcan, kırmızı biber, domates ve süs bitkilerine uygulanır etli böcekler, beyaz sinekler yaprak bitleri, yumurtalar ve ilk dönem larvaları lepidoptera.[1]Amitraz uygulamak için, armutlara hava püskürtme ve konsantre sprey gibi veya öğütülmüş bom ve uçakla pamuğa gibi çeşitli teknikler kullanılabilir.[8]Amitraz kullanımındaki bölgesel farklılıklar, mahsulleri / ağaçları / vb. İstila eden akar türlerine, yerel uygulamaya ve armut ağaçlarının sayısına ve büyüklüğüne bağlıdır. Bir istila, ör. tarafından Tetranychus türleri daha yüksek amitraz oranları gerektirir. Bu faktörler dikkate alınarak amitrazın uygulama hacimleri, maksimum sprey konsantrasyonu ve hektar başına amitraz oranı açısından standartlaştırılmıştır.[6]

Olarak uygulamasının yanı sıra böcek ilacı bitkilerde amitraz ayrıca bir hayvan olarak da kullanılır ektoparazit öldürücü sığır, keçi, koyun, domuz ve köpeklerde.[1] Bu uygulamalarda sadece harici olarak uygulanır.[9] Karşı özel verimlilik sağlar. akarlar (her şeyden önce Demodex canis ), ancak aynı zamanda bit, sinekler ve tüm gelişim aşamaları keneler.[1][9][10] Ek ajanlarla birlikte pire istilasına karşı da kullanılabilir.[9][10]Köpeklerin tedavisi için amitraz bir tasma veya sprey veya yıkama solüsyonu olarak mevcuttur ve önleyici bir etkinin yanı sıra kene istilasına karşı anında bir etkiye sahiptir. Bazı ülkelerde tedavi için amitraz emülsiyonları da uygulanır. Demodikoz kedilerde veya köpeklerde, Demodicidae familyasından aşırı derecede akar istilası.[9][10]Sığır, koyun, keçi ve domuzların tedavisi için amitraz, akarlar, bitler, sinekler ve kenelerin istilasını tedavi etmek veya önlemek için sprey veya yıkama solüsyonu olarak mevcuttur. Bu nedenle domuzlara ve sığırlara ilaçlama yapılmalı, koyun ve keçiler yıkanmalıdır.[10]Diğer hayvan türleri - örneğin atlar veya Chihuahualar - olumsuz etkiler meydana gelebileceğinden amitraz ile tedavi edilmemelidir.[9][10]

Yan etkiler

Memelilerdeki yan etkiler, amitraz'ın alfa-adrenerjik agonist aktivitesinden kaynaklanır. Belirtiler arasında düşük tansiyon ve nabız, hipotermi, uyuşukluk, iştahsızlık, kusma, artmış kan şekeri ve sindirim sorunları yer alabilir.[9][10][11] Ayrıca, cilt veya mukoza - Köpeklerde amitraz içeren tasmalara yanıt olarak tahrişler meydana gelebilir. Bu kaşıntıya, egzamaya, alopesi veya konjunktivit.[9][11]

Toksisite

İnsan toksisitesi

2006'da Amerika Birleşik Devletleri Çevre Koruma Ajansı (USEPA ) amitraz sınıflandırmasını ölçülebilir olmayan bir “Önerici Kanıt olarak yeniden değerlendirdi. Kanserojenlik ”Tanımlayıcısı ve 2013 yılında amitraz için doğrusal olmayan bir yaklaşım kullanılarak riskin ölçülmesinin, amitraz ve metabolitlerine maruziyetten kaynaklanabilecek kanserojenlik dahil tüm kronik toksisiteyi yeterince açıklayacağını belirledi.[12] Erkeklerin kaza sonucu daha fazla miktarda amitraza maruz kalması, özellikle oral alım veya inhalasyondan sonra solunum yetmezliği nedeniyle ölüme yol açabilir. Türkiye'de 1989 yılında 41 ölümcül amitraz zehirlenmesi vakası tespit edilmiştir.[13] Bu hastaların yaklaşık% 50'sinde gözlemlenen toksik doz, 0.3 g ila 1.25 g% 12.5 amitraz formülasyonları ve 0.5 ila 2 g% 20 formülasyonlardır. Kalan hastalar 10 g'a kadar dozlar aldı.[3] Masif amitraz zehirlenmesinden sonra sıklıkla ortaya çıkan diğer semptomlar CNS depresyonu, solunum depresyonu, miosis, hipotermi, hiperglisemi bilinç kaybı, kusma ve bradikardi.[3]

Tedavi

İnsanlarda amitraz doz aşımı durumunda atipamezol veya yohimbin a2-antagonistleri olarak hareket eden, panzehir olarak kullanılabilir.[3][14] Başlangıçta hastayı amitraz ile kontamine olmuş alandan çıkarmak önemlidir. Amitraz solunduğunda, hasta önce solunum koruması almalıdır. Ek olarak hastaya dakikada 4 L oksijen verilmelidir.[3][14] Deri teması yoluyla zehirlenme durumunda, önce kontamine giysiler çıkarılmalıdır. Etkilenen alanların su ile yıkanması gerekir. Gözler amitraza maruz kalmışsa, anestezi uygulanmalı ve gözler dikkatlice yıkanmalıdır.[3][14] Amitrazın oral alımından sonra hastaya ca. Amitraz´ın yemek borusu üzerindeki tahriş edici etkisini azaltmak için 0,3 L su.[14] Ayrıca, amitrazın daha fazla aspirasyon riskini azaltmak için hastanın kusmasını mümkün olduğunca önlemek önemlidir.[14] Daha sonra semptomların tekrar etmemesini sağlamak için hastanın en az 24 saat gözlenmesi gerekir.[3]

İnsan dışı toksisite

TürlerYönetim yöntemiDoz[15][16]
SıçanOral400 mg / kg
deri> 1600 mg / kg
intraperitoneal800 mg / kg
FareOral1600 mg / kg
intraperitoneal> 100 mg / kg
TavşanOral> 100 mg / kg
deri> 200 mg / kg
BabunOral150–250 mg / kg
KöpekOral100 mg / kg
Gine domuzuOral400–800 mg / kg

Sentez

Boots Co. tarafından 1969 yılında keşfedildiğinden beri, amitraz için tesis ve genellik açısından öne çıkan üç ana sentez yolu geliştirilmiştir.[7]

Rota 1:2,4-Ksilidin + trietil ortoformat + metilamin (imin oluşumu / amin oluşumu): [17]

Şekil 1; Amitraz Sentez Rotası 1

İlk amitraz üretim tesislerinden biri bu reaksiyon şemasını kullandı (şekil 1).[5]Bu nedenle, kullanılmayan reaktifleri geri dönüştürmek için reaksiyonlar kapalı bir alanda gerçekleştirilmiştir.[5]Bu rotanın ilk adımı, bir anilin ile trietil ortoformat. Adı geçen üretim tesisinde 2,4-Ksilidin olarak kullanılmıştır anilin.[7] Reaksiyon bir ara formimidat esteri verir.[5][7] Sonraki adımda metilamin istenen formamidini elde etmek için formimidat ester ile birleşen eklenir.[5][7] Formamidinler oluştukça, etanol kimyasal reaksiyondan arındırılır ve geri dönüştürülür.[5]Bu muhtemelen amitraz sentezi için en uygun yöntemdir, çünkü bu ikinci adımda N ′-2,4-dimetil-N-metilformamidin. Bu moleküllerin serbest -NH grupları birbirleriyle reaksiyona girerek sonunda amitraz verir.[5]Üretim sürecinin son adımları arasında kristalizasyon yer alır. izopropil alkol, filtreleme ve kurutma. Bu son adımların, pozitif basınçlı solunum aparatına sahip tam koruyucu giysiler giyen eğitimli personel tarafından gerçekleştirilmesi gerekir.[5][7]

Rota 2: Değiştirildi Formamid + anilin:

Şekil 2; Amitraz Sentez Rotası 2

Bu sentez yolunun amitraz olarak bir N-arilformamidine ilk adımı, ikame edilmiş bir Formamid genellikle bir dialkilformamid, anilin.[6] Amitraz N-metil formamid ve 2,4 dimetil kazanmak için anilin hidroklorür kullanılabilir (şekil 2). Bu reaksiyon, POCl gibi asit halojenürlerin varlığıyla katalize edilir.3, SOCl2, COCl2veya p-toluen sülfonil klorür olarak bir arilsülfonilhalojenür (şekil 2).[7][18] Bu, p-toluen asit ile katalize edildiğinde N, N '- [(metilimino) dimetilidin] di-2,4-ksilidin (amitraz) ile katalize edilen bir ara ürün verir.[18] Alternatif olarak, anilin ilk adımda bir arilformamid ile değiştirilebilir. Ek olarak, dialkilformamidin bir N-alkilpirolidon, bu reaksiyondan klenpirin grubunun ürünlerini elde etmek için kullanılabilir.[7]

yol 3: arilizosiyanat + formamid:

Bu reaksiyonu gerçekleştirmek için uygun bir arilizosiyanat ve Formamid ısıtılır ve CO'nun evrimiyle işaretlenir2, istenen formamidini elde etmek için.

Metabolizma

Amitraz'ın en yaygın kullanımı bir böcek ilacı, hayvanlar ve bitkiler arasında genellikle farklı yollar olduğunu dikkate almak önemlidir. biyotransformasyon meydana gelir. İnsanlar dahil çoğu hayvan türü, amitrazı hızlı bir şekilde metabolize ederek altı metabolit oluşturabilir. biyotransformasyon, N-metil-N ′- (2,4-ksilil) formamid, Form-2'4'xylidine, 4-N-Metil-formidoil) amino-meta-toluiks asit, 4-Formamido-meta-toluik asit, 4-Asetamido-meta-toluik asit ve 4-Amino-meta- toluik asit.[19][20][21]

Figür 3; Hayvanlarda Amitraz Metabolizması

Sıçanlarda metabolik yol (şekil 3), etkili bir şekilde metabolize olduğu, bozunduğu ve metabolitlerin dördüne idrarda ve altısının dışkıda atıldığı bulunan 14C-işaretli amitrazın oral uygulamasından sonra incelenmiştir.[20]Metabolik yol veya oran cinsiyetler arasında farklılık göstermedi.

Hornish ve Nappier (1983)[tam alıntı gerekli ] ana bileşik, N-metil-N '- (2,4-ksilil) formamidin ve form-2', 4'-ksilidid olduğundan, dermal uygulamadan sonra metabolik yolun oral alım sonrasındaki ile aynı bozunma yolunu izlediğini tespit etmiştir. dermal uygulamadan sonra da idrarda ve kanda bulunur.[20]İnsanlarda, N-metil-Nİdrarda - (2,4-ksilil) formamidin, form-2 ', 4'-ksilidid, 4-amino-meta-toluik asit, 4-asetamido-meta-toluik ve 4-formamido-meta-toluik asitler tanındı aynı veya benzer bir metabolik yolu gösteren.[21]

Şekil 3'te gösterildiği gibi, birinci aşama, halihazırda idrarla atılabilen, ancak hala farmakolojik olarak aktif olan N-metil-N '- (2,4-ksilil) -formamidine hidroliz reaksiyonudur.[20][21] Doza bağlı olarak, idrardaki bu metabolitin miktarı düşük dozlarda% 4 ile yüksek dozlarda% 23 -% 38 arasında değişebilir (örn. Sıçanlarda: 1–100 mg / kg vücut ağırlığı).[20]Dışarı atılmadığı için, 4-N-Metil-formidoil) amino-meta-toluik aside oksitlenebilir ve bu da 4-formamido-meta-toluik aside oksitlenebilir.[20]Form-2,4-ksilidin doğrudan şu şekilde oluşturulur: hidroliz amitrazdan veya N-metil-N '- (2,4-ksilil) formamidinden kaynaklanır.[21] Bu erken evrede biyotransformasyon N-metil-N '- (2,4-ksilil) formamidin ve Form-2,4-ksilidin hali hazırda konjugatlar oluşturabilir.[20]Ancak Form-2,4-ksilidin oluşumundan sonra izlenen ana yol, asetil konjugatı, 4-asetamido-meta-toluik asit veya 4-amino'ya metabolize olan 4-formamido-meta-toluik aside oksidasyondur. - meta-toluik asit.[20][21]4-formamido-meta-toluik asit ve 4-asetamido-meta-toluik asit, metabolitler idrarda bulunur ve uygulanan herhangi bir dozda tespit edilir. Bu nedenle amitraz yolağındaki ana metabolitlerden ikisi olarak kabul edilirler.[20] Form-2 ', 4'-ksilidid ve 4-amino-meta-toluik asit, toplam atılımın yalnızca% 2'sini oluşturur.[20]Böceklerde farklı metabolitler oluşur. N-metil-N '- (2,4-ksilil) formamidin, Form-2,4-ksilidin ve 4-Amino-meta-toluik asit meydana gelir, ancak ek olarak birkaç tanımlanmamış metabolit de tespit edilmiştir.[21]

Şekil 4; Bitkilerde Amitraz Metabolizması

Bitkilerde biyotransformasyon amitraz çok hızlı ilerler. Baskın metabolitler N- (2,4-dimetilfenil) -N'-metilformamidin (BST 27 271) ve 2,4-dimetilformanilid (BST 27 919) saptanmıştır.[8]

N- (2,4-dimetilfenil) -N'-metilformamidin (BST 27 271), 2,4-dimetilformanilid (BST 27 919) ve N, N'-bis-dimetilfenilformamidin (BTS 28 037), hidroliz Böylece N- (2,4-dimetilfenil) -N'-metilformamidin (BST 27 271), 2,4-dimetilformanilidden (BST 27 919) daha yüksek miktarlarda oluşur. N- (2,4-dimetilfenil) -N'-metilformamidin (BST 27 271) ayrıca 2,4-dimetilformanilide (BST 27 919) metabolize edilebilir veya 2,4-dimetilanilin (BTS 24 868).[8]

N, N'-bis-dimetilfenilformamidin (BTS 28 037) 2,4-dimetilformanilide (BST 27 919) dönüştürülebilir veya doğrudan 2,4-dimetilaniline (BTS 24 868) reaksiyona girebilir, ancak bu biyotransformasyonların kesin mekanizmaları şu şekildedir: henüz bilinmiyor.[8] Bununla birlikte, 2,4-dimetilanilin (BTS 24 868) ve N, N'-bis-dimetilfenilformamidinin (BTS 28 037)% 1'den daha azı hesaba katılmıştır, bu da onları küçük yapar metabolitler N- (2,4-dimetilfenil) -N'-metilformamidin (BST 27 271) ve 2,4-dimetilformanilide (BST 27 919) kıyasla.[8] Şekil 4, bitkilerde önerilen amitraz'ın metabolik yolunu göstermektedir.[8]

Kinetik

hidroliz amitraz reaksiyonları büyük ölçüde çevresel pH'a bağlıdır. Amitraz geçirse bile hidroliz herhangi bir pH'ta reaksiyonlar, spektrofotometri, HPLC, ve GC-MS çalışmalar, pH'a bağlı farklılıkların ortaya çıktığını ve hem reaksiyon ürünlerinin türünü hem de reaksiyon hızını etkilediğini ortaya koydu.[1][22] Bazik koşullar altında (pH> 6) amitraz 2,4-dimetilfenilformamide metabolize edilir. Bunu takiben hidroliz 2,4-dimetilanilin, aynı zamanda bazik bir pH'tan da yararlanır.[1][22] Çok asidik pH'ta (pH <3) 2,4-dimetilanilin, ana bozunma ürünü olarak gözlenmiştir. Daha az asidik koşullar altında (pH 3-6) esas olarak N- (2,4-dimetilfenil) -N′-metilformamidin ve zaten miktarlarda 2,4-dimetilfenilformamid oluşur.[1]

Hareket mekanizması

Amitraz, bir böcek ilacı. Bu nedenle amitraz maruziyeti, esas olarak bileşiğin kullanımı veya üretimi sırasında inhalasyon veya dermal temas yoluyla meydana gelir.[13]Amitraz alımını takiben insanlar üzerindeki toksik etkiler arasında bilinç kaybı, kusma, solunum yetmezliği, miosis, hipotermi, bradikardi, hiperglisemi ve merkezi sinir sistemi depresyonu.[4]

Amitrazın farmakolojik aktivitesi, hayvanlarda olduğu kadar insanlarda da toksik etkilere yol açan farklı etki mekanizmalarını içerir.Bu etkilerin çoğu ve insanlar üzerindeki etkilerin çoğu alfa-adrenerjik agonist aktivite.[4] Ayrıca, amitraz inhibe eder prostaglandin sentez, ile etkileşir oktopamin merkezi sinir sistemi reseptörleri ve inhibe eder monoamin oksidazlar.[4]

Hayvan çalışmaları, amitraz zehirlenmesine bağlı hasarların potansiyel olarak maruz kaldıktan sonra bile geri kazanılabileceğini ortaya koymuştur. öldürücü doz. Bu, amitraz'ın etkilerinin geri döndürülebilir veya en azından kurtarılabilir olduğu anlamına gelebilir.[23]Amitraz zehirlenmesi ölümcül olduğunda, ölüm solunum depresyonundan kaynaklanır.[23]

Alfa adrenerjik agonist aktivitesi

Amitraz, merkezi bir alfa-adrenoreseptör agonistidir.[13] Bu, seçici olarak uyardığı anlamına gelir alfa adrenerjik reseptörler metabotropik G-proteinine bağlı reseptörler olan ve genellikle tarafından hedeflenen katekolaminler. Bu reseptörlerin uyarılması, büyük ölçüde amitrazın nörotoksik ve prekonvülsan etkilerinin sebebidir.[24] Amitraz formülasyonlarında bulunan ksilen ek olarak merkezi sinir sistemi depresyonu.[4]Adrenerjik Reseptörler alfa1- ve alfa2-adrenerjik reseptörler olmak üzere iki alt sınıfa ayrılabilir. Amitrazın alt sınıf 1 veya alt sınıf 2 ile etkileşip etkileşmediğini belirlemek için farelere subkutan amitraz enjeksiyonları (0.3-3.0 mg / kg) verildi.[25] Sonuç olarak, doza bağlı bir gecikme gastrointestinal bilinçli farelerde geçiş meydana gelir. Bu etki olabilir düşman alfa2-adrenerjik bloke edici ajanlar ile, ancak diğer antagonistler üzerindeki depresan etkisini azaltmadı. gastrointestinal taşıma.[25] Bu nedenle amitraz kaynaklı gecikmenin gastrointestinal geçiş, kavşak sonrası alfa2-adrenerjik reseptörler aracılığıyla gerçekleşir ve β-adrenerjik aktivasyonunu içermiyor gibi görünmektedir. dopaminerjik, serotonerjik, histaminerjik, kolinerjik, GABAerjik veya opioid reseptörleri.[25]Nörotoksik etkilerin yanı sıra, amitraz zehirlenmesinde gözlenen diğer klinik etkiler, alfa2-adrenerjik agonistik aktivite ile ilgilidir.[3] Adrenerjik reseptörler birçok farklı hücrede bulunur. Bu reseptörlerin bir agonist amitraz genellikle sempatik tepki. Bu, kalp atış hızının artmasına, göz bebeklerinin genişlemesine, kan basıncının yükselmesine ve iskelet kaslarına kan ve enerji sağlanmasına neden olur.[13]

Oktopamin reseptörü ile etkileşim

Amitrazın etki tarzının nöromodülatör ile etkileşimi içerdiği düşünülmektedir. oktopamin.[26] Bu etkileşim muhtemelen sinirsel aktivitenin artmasının sebebidir. keneler amitraz üzerine bir yanıt olarak.[26][27]Reseptörlerin normal aktivasyonu, siklik nükleotidler gibi hücre içi ikinci habercilerin konsantrasyonunda değişikliklere yol açabilir. döngüsel AMP (cAMP) ve döngüsel GMP, inositol-1,4,5-trisfosfat ve Ca2+.[28] Bu sinyal iletim sistemini etkilemek, hücre tipine bağlı olarak çeşitli olaylara yol açabilir.[28]Keşfedildiğinden beri oktopamin reseptör kodlama geni, çok yüksek oranlarda ifade edilir. Somata bal arısı beyninin, duyusal girdilerin, anten motor çıktılarının ve üst düzey beyin işlevlerinin işlenmesinde rol oynadığı öne sürülmektedir.oktopamin reseptör etkileşimi bu normal işlevlerini kısıtlar oktopamin reseptör. Bu nedenle böcek ilacı olarak etkilidir.[26][28]Yine de amitraza karşı direnç oluşabilir. Bir mutasyon, çalışan bir versiyonuna yol açabilir. oktopamin reseptörü, ancak değiştirilmiş bir pestisit hedef tarafı ile.[26] Muhtemelen bu, çok dirençli bir Brezilya ve Meksika kene suşu için geçerlidir. nükleotid üzerindeki ikameler oktopamin Avustralya suşları ile karşılaştırıldığında reseptör kodlama geni.[26]Bu direnç mekanizmalarının daha yakından anlaşılması, direnci tespit etmek ve alternatif geliştirmeyi yönlendirmek için daha hızlı ve doğru teşhis araçları geliştirmeye yardımcı olacaktır. akarisitler.[26]

Monoamin oksidazların inhibisyonu

In vitro a monoamin oksidaz inhibe edici amitrazın etkisi bulunmuştur.[13] Monoamin oksidazlar, oksidatif deaminasyonunu katalize eder. monoaminler ve böylece biçim flavoproteinler ve etkisizleştir nörotransmiterler.[29]Ancak, in vivo sadece yüksek dozlarda amitraz veya ana metabolitinde N-2,4-dimetilfenil-N-metil-formamid monoamin oksidaz inhibisyonu meydana gelir.[13] Köpeklerde, böyle bir dozun uygulanmasından sonra plazmada bir artış olduğu gözlemlenmiştir. glikoz ve bastırılması insülin oluşur.[13]

Prostaglandin sentezinin engellenmesi

Diğer formamidinler gibi amitraz da sentezini inhibe eder. prostaglandin E2 itibaren arakidonik asit sığır seminal vezikül mikrozomları tarafından.[30] Farelere intraperitoneal olarak verilen 5 ila 80 mg / kg vücut ağırlığı dozunda amitraz, maya kaynaklı ateşi düşürür ve arka pençede carrageenin kaynaklı şişmeyi antagonize eder.[30] Amitrazın bazı fizyolojik etkileri muhtemelen bu aspirin benzeri aktiviteye geri döner ve prostaglandin sentezinin inhibisyonu nedeniyle oluşur.[23]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c d e f g h Corta, E., Bakkali, A., Berrueta, L.A., Gallo, B. ve Vicente, F. (1999). HPLC ve GC-MS ile sulu ortamda amitraz hidrolizinin kinetiği ve mekanizması. Talanta, 48 (1), 189-199
  2. ^ Harrison, I. R., vd. (1973). 1,3,5-Triazapenta-1, 4-dienes: Yeni bir pestisit grubunun kimyasal özellikleri. Böcek. Sci. 4: 901
  3. ^ a b c d e f g h PubChem Maddesi. Amitraz - Madde Özeti. alınan https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=24868774#x332
  4. ^ a b c d e f g h ben Bonsall, J. L. ve Turnbull, G.J. (1983). Amitraz (bir formamidin pestisit) ve ksilen referans alınarak güvenlik verilerinden zehirlenme yönetimine ekstrapolasyon. İnsan Toksikolojisi
  5. ^ a b c d e f g h Brown, P.M. (1977). Triazapentadienlerin üretimi ile ilişkili toksikolojik sorunlar. Kraliyet Tıp Derneği Bildirileri, 70 (1), 41-43
  6. ^ a b c d Çevreyi Koruma Ajansı. (1996). KIRMIZI. Gerçekler - Amitraz. Önleme, Pestisitler ve Toksik Maddeler (7508W), Kasım 1996'dan alındı "Arşivlenmiş kopya" (PDF). Arşivlenen orijinal (PDF) 2012-05-18 tarihinde. Alındı 2012-04-05.CS1 Maint: başlık olarak arşivlenmiş kopya (bağlantı)
  7. ^ a b c d e f g h ben Hollingworth, R.M. (1976). Formamidin pestisitlerinin kimyası, biyolojik aktivitesi ve kullanımları. Çevre Sağlığı Perspektifleri, 14 (Nisan), 57-69
  8. ^ a b c d e f IPCS İNCHEM. (1984). Gıdalardaki pestisit kalıntıları - 1984. http://www.inchem.org/documents/jmpr/jmpmono/v84pr03.htm
  9. ^ a b c d e f g Peter R., de Bruin C., Odendaal D., Thompson P.N. Sığırlarda keneleri (Acari: Ixodidae) kontrol etmek için Amitraz içeren bir dökme ve sprey daldırma kullanımı. J S Afr Vet Assoc, 2006, 77 (2), 66-9
  10. ^ a b c d e f Tarallo V.D., Lia R.P., Sasanelli M., Cafarchia C., Otranto D. Malassezia pachydermatis ile bağlantılı köpek demodikozunun tedavisi için Amitraz artı Metaflumizonun etkinliği. Parasit Vektörler, 2009, 2 (1)
  11. ^ a b Bir köpekte akarisit tasmasının yutulmasıyla ilişkili Grossman M.R. Amitraz toksikozu. J Am Vet Med Assoc, 1993, 203 (1), 55-7
  12. ^ Federal Kayıt Cilt 78, Sayı 54 (20 Mart 2013 Çarşamba) Kurallar ve Yönetmelikler Sayfa 17123-17130 [FR Doc No: 2013-06191].
  13. ^ a b c d e f g Ellenhorn, M.J., S. Schonwald, G. Ordog, J. Wasserberger. Ellenhorn'un Tıbbi Toksikolojisi: İnsan Zehirlenmesinin Tanı ve Tedavisi. 2. baskı Baltimore, MD: Williams ve Wilkins, 1997., s. 1730
  14. ^ a b c d e Gifte.de. (2007) Amitraz. alınan http://www.gifte.de/Chemikalien/amitraz.htm
  15. ^ Hayes W.J. vd. (1991). Pestisit Toksikoloji El Kitabı. Cilt 3 Pestisit Sınıfları. s. 1487
  16. ^ Lewis, R. J. (1996). Sax'ın Endüstriyel Malzemelerin Tehlikeli Özellikleri. 9. baskı, Cilt 1-3, sf. 2227
  17. ^ PubChem Maddesi. Amitraz - Madde Özeti. Alınan https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=13178#x321
  18. ^ a b Thomas A. Unger, T.A.U. (1996). Pestisit sentezi el kitabı. New Jersey: Noyes Yayınları, s. 836.
  19. ^ Chou, C.-P. et al. (2004). İdrarda Amitraz ve Metabolitlerin Katı Faz Ekstraksiyonu ve GC-MSD Tayini. Gıda ve İlaç Analizi Dergisi. Cilt 12, No. 3, 2004, 212-216
  20. ^ a b c d e f g h ben j IPCS İNCHEM. (2012). Amitraz. alınan http://www.inchem.org/documents/jmpr/jmpmono/v098pr02.htm
  21. ^ a b c d e f Terence Robert Roberts, T.R.R. (1999). Zirai kimyasalların metabolik yolları. Cambridge: Kraliyet Kimya Derneği, s. 729 - 733
  22. ^ a b Pierpoint, A. C. ve diğerleri (1997). Amitraz Hidrolizinin Kinetiği ve Mekanizması. Tarım ve Gıda Kimyası Dergisi. 45 (5), s. 1937–1939
  23. ^ a b c Agin, H., Calkavur, S., Uzun, H. ve Bak, M. (2004). Amitraz zehirlenmesi: klinik ve laboratuvar bulguları. Hint Pediatri, 41 (5), 482-486
  24. ^ Chen-Izu, Y., Xiao, R.P., Izu, L.T., Cheng, H., Kuschel, M., Spurgeon, H. ve Lakatta, E. G. (2000). L tipi Ca (2+) kanallarına beta (2) -adrenerjik reseptör sinyalinin G (i) bağımlı lokalizasyonu. Biyofizik Dergisi, 79 (5), 2547–2556
  25. ^ a b c Hsu, W. H. ve Lu, Z.-X. (1984). Amitraz, farelerde gastrointestinal geçişin gecikmesine neden oldu: a2 adrenerjik reseptörler aracılı. İlaç Geliştirme Araştırması, Cilt 4 (6), 655- 680.
  26. ^ a b c d e f Chen, A. C., He, H. ve Davey, R. B. (2007). Amitraza dirençli sığır kenelerinde varsayılan bir oktopamin reseptör genindeki mutasyonlar. Veteriner Parazitoloji, 148 (3-4), 379-383.
  27. ^ Li, A.Y., Davey, R. B., Miller, R.J. ve George, J. E. (2004). Güney sığır kenesinde, Boophilus microplus'da (Acari: Ixodidae) amitraz direncinin tespiti ve karakterizasyonu. Tıbbi Entomoloji Dergisi, 41 (2), 193-200
  28. ^ a b c Grohmann, L., Blenau, W., Erber, J., Ebert, P.R., Strünker, T. ve Baumann, A. (2003). Bal arısı (Apis mellifera) beyninden bir oktopamin reseptörünün moleküler ve fonksiyonel karakterizasyonu. Nörokimya Dergisi, 86 (3), 725-735
  29. ^ Tipton KF, Boyce S, O'Sullivan J, Davey GP, Healy J (Ağustos 2004). "Monoamin oksidazlar: kesinlikler ve belirsizlikler". Curr. Med. Chem. 11 (15): 1965–82
  30. ^ a b Yim, G. K., Holsapple, M.P., Pfister, W. R. ve Hollingworth, R.M. (1978). Formamidin pestisitleri tarafından inhibe edilen prostaglandin sentezi. Yaşam Bilimleri, 23 (25), 2509–2515

Dış bağlantılar

  • Amitraz Pestisit Özellikleri Veri Tabanında (PPDB)