Antibiyotik sinerji - Antibiotic synergy

Antibiyotik sinerji iki veya daha fazla olduğunda olası üç yanıttan biridir antibiyotikler bir enfeksiyonu tedavi etmek için aynı anda kullanılır. Sinerjik yanıtta, uygulanan antibiyotikler, her bir antibiyotiğin tek başına uygulanmasına kıyasla daha güçlü bir etki oluşturmak için birlikte çalışır.[1] Bir antibiyotik kombinasyonunun potensinin kabaca her bir antibiyotiğin kombine potensine eşit olduğu ve kombinasyonun potensinin her bir antibiyotiğin kombine potensinden daha düşük olduğu antagonistik etkiye kıyasla katkı etkisi ile karşılaştırın.[1]

Klinik ilgi

Sinerjizme klinik ilgi, uygulayıcıların, enterokokal endokarditli hastaların tedavi için tek başına penisilin G kullanıldığında yüksek bir nüks oranı yaşadıklarını ve enfeksiyonla mücadele için streptomisin penisilin G ile kombine edildiğinde belirgin şekilde daha düşük bir nüks oranı yaşadıklarını belirttikleri 1950'lerin başlarına kadar uzanıyor.[2] O zamandan beri araştırma topluluğu antibiyotik kombinasyonlarının etkileri ve olasılıkları ile ilgili çok sayıda çalışma yürütmüştür. Günümüzde, kombinasyon terapisinin geniş bir antibiyotik kapsamı sağladığı, polimikrobiyal enfeksiyonlarla etkin bir şekilde mücadele ettiği, antibiyotiğe dirençli suşlar, uygun olduğunda doz toksisitesini düşürür ve bazı durumlarda sinerjik aktivite sağlar.[2][3]

Arzu edilirlik

Antibiyotik sinerjisi, birkaç nedenden dolayı klinik anlamda arzu edilir. Hasta düzeyinde, sinerji tarafından sağlanan artırılmış antimikrobiyal etki, vücudun enfeksiyonları daha hızlı temizlemesine izin vererek daha kısa antibiyotik tedavisi kürlerine yol açar.[3] Daha kısa tedavi kürleri, uygunsa, doza bağlı toksisitenin etkilerini azaltır.[3] Ek olarak, sinerji, sinerji olmadan mümkün olandan daha fazla bir enfeksiyonu tamamen ortadan kaldırarak toplam bakteriyel yok edilmeye yardımcı olur.[2] Daha yüksek bir düzeyde, sinerjik etkiler, dirençli bakteri türleriyle artan etki yoluyla mücadele etmek ve enfeksiyonların tamamen ortadan kaldırılması yoluyla bakteriyel direncin yayılmasını durdurmak için yararlıdır, dirençli hücrelerin ve türlerin evrimsel seçimini önler.[2][3]

Güncel araştırma talimatları

Daha fazla bilgi: Nanopartiküllerin antibiyotik özellikleri

Antibiyotik sinerjisi ve potansiyel tedaviler üzerine güncel araştırmalar, üç ana yönde ilerliyor. Bazı araştırmalar, kombine edildiğinde sinerji sergileyen mevcut antibiyotik kombinasyonlarını bulmaya adanmıştır. Bu etkinin klasik bir örneği, bakteri hücre zarına zarar veren β-laktamlar ile protein sentezini engelleyen aminoglikozitler arasındaki etkileşimdir.[1] -Laktamların hücre duvarına verdiği hasar, aksi takdirde mümkün olandan daha fazla aminoglikozid molekülünün hücreye alınmasına izin vererek hücre hasarını artırır.[1] Bazı durumlarda, antibakteriyel kombinasyonlar etkisiz ilaçlara gücü geri kazandırır.[4] Diğer araştırmalar, bir antibiyotiğin gücünü artıran antibiyotik direnç kırıcıları (ARB'ler) bulmaya adanmıştır. Bu etkiye, ARB'nin doğrudan antibakteriyel aktivitesi, bakteriyel direnç mekanizmalarını hedefleyen ve yok eden, böylece antibiyotiğin düzgün bir şekilde işlev görmesine izin vererek, savunma mekanizmalarını tetiklemek için konakçı ile etkileşime girmesine veya bunların bazı kombinasyonlarına aracılık edilir.[4] Üçüncü araştırma yönü, geleneksel antibiyotikleri geleneksel olmayan bakterisitlerle birleştirmeyi içerir. gümüş nano parçacıkları. Gümüş nano parçacıkları, hücre duvarı deformasyonuna ve hasar oluşumuna neden olan bakteri hücreleriyle güçlü ve spesifik olmayan etkileşimlere sahiptir. reaktif oksijen türleri (ROS) hücresel bileşenlerin varlığında. Bu etkilerin bakteri hücrelerini zayıflattığı ve onları geleneksel antibiyotiklerin saldırılarına karşı daha duyarlı hale getirdiği düşünülmektedir.[5][6][7][8][9]

Referanslar

  1. ^ a b c d Kohanski, Michael A .; Dwyer, Daniel J .; Collins, James J. (2010). "Antibiyotikler bakterileri nasıl öldürür: hedeflerden ağlara". Doğa İncelemeleri Mikrobiyoloji. 8 (6): 423–435. doi:10.1038 / nrmicro2333. PMC  2896384. PMID  20440275.
  2. ^ a b c d Acar, Jacques F. (2000-11-01). "Antibiyotik Sinerji ve Antagonizm". Kuzey Amerika Tıp Klinikleri. 84 (6): 1391–1406. doi:10.1016 / S0025-7125 (05) 70294-7. PMID  11155849.
  3. ^ a b c d Leekha, Surbhi; Terrell, Christine L .; Edson Randall S. (2011). "Antimikrobiyal Tedavinin Genel Prensipleri". Mayo Clinic Proceedings. 86 (2): 156–167. doi:10.4065 / mcp.2010.0639. PMC  3031442. PMID  21282489.
  4. ^ a b Kahverengi, David (2015). "Antibiyotik direnci kırıcılar: Amaca uygun hale getirilen ilaçlar antibiyotik keşfi boşluğunu doldurabilir mi?". Doğa İncelemeleri İlaç Keşfi. 14 (12): 821–832. doi:10.1038 / nrd4675. PMID  26493767. S2CID  22378623.
  5. ^ Panáček, Aleš; Smékalová, Monika; Večeřová, Renata; Bogdanová, Kateřina; Röderová, Magdaléna; Kolář, Milano; Kilianová, Martina; Hradilová, Šárka; Froning, Jens P. (2016-06-01). "Gümüş nanopartiküller, çok dirençli Enterobacteriaceae'ye karşı inaktif antibiyotiklerin bakterisidal aktivitesini güçlü bir şekilde güçlendirir ve eski haline getirir". Kolloidler ve Yüzeyler B: Biyolojik Arayüzler. 142: 392–399. doi:10.1016 / j.colsurfb.2016.03.007. PMID  26970828.
  6. ^ Wang, Yao; Ding, Xiali; Chen, Yuan; Guo, Mingquan; Zhang, Yan; Guo, Xiaokui; Gu, Hongchen (2016). "İlaca dirençli enfeksiyonların tedavisi için sinerjik bir antibakteriyel ajan olarak antibiyotik yüklü, gümüş çekirdekli mezogözenekli silika nanovehiküller". Biyomalzemeler. 101: 207–216. doi:10.1016 / j.biomaterials.2016.06.004. PMID  27294538.
  7. ^ Zheng, Kaiyuan; Setyawati, Magdiel I .; Lim, Tze-Peng; Leong, David Tai; Xie, Jianping (2016/08/23). "Antimikrobiyal Küme Bombaları: Daptomisin ile Paketlenmiş Gümüş Nanokümeler". ACS Nano. 10 (8): 7934–7942. doi:10.1021 / acsnano.6b03862. ISSN  1936-0851. PMID  27494437.
  8. ^ Panáček, Aleš; Smékalová, Monika; Kilianová, Martina; Prucek, Robert; Bogdanová, Kateřina; Večeřová, Renata; Kolář, Milano; Havrdová, Markéta; Płaza, Grażyna Anna (2015-12-28). "Sitotoksik Etki Göstermeyen Çok Düşük Konsantrasyonlarda Gümüş Nanopartiküllerle Kombine Edilen Antibiyotiklerin Güçlü ve Nonspesifik Sinerjistik Antibakteriyel Etkinliği". Moleküller. 21 (1): 26. doi:10.3390 / molecules21010026. PMC  6273824. PMID  26729075.
  9. ^ Deng, Hua; McShan, Danielle; Zhang, Ying; Sinha, Sudarson S .; Arslan, Zikri; Ray, Paresh C .; Yu, Hongtao (2016-08-16). "Birleşik Gümüş Nanopartiküllerin ve Yaygın Antibiyotiklerin Sinerjik Antibakteriyel Aktivitesinin Mekanistik Çalışması". Çevre Bilimi ve Teknolojisi. 50 (16): 8840–8848. doi:10.1021 / acs.est.6b00998. ISSN  0013-936X. PMC  5300770. PMID  27390928.