Apilimod - Apilimod
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Apilimod |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ECHA Bilgi Kartı | 100.237.985  |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C23H26N6Ö2 |
| Molar kütle | 418,5 g · mol−1 |
| 3 boyutlu model (JSmol ) | |
| |
| |
Apilimod (STA-5326) başlangıçta bir üretim inhibitörü olarak tanımlanan bir ilaçtır. interlökinler IL-12 ve IL-23 ve otoimmün durumların oral tedavisi için geliştirilmiştir. Crohn hastalığı ve romatizmal eklem iltihabı,[1] rağmen klinik çalışma sonuçlar hayal kırıklığı yarattı ve bu uygulamalar için geliştirme devam etmedi.[2][3]
Daha sonra, apilimod'un lipit kinaz enziminin bir inhibitörü olarak ek bir etki moduna sahip olduğu keşfedildi. PIKfyve.[4][5] PIKfyve, in vitro deneylerde apilimod (ID50 = 0.4 nM) tarafından sentezleri verimli ve benzer şekilde inhibe edilen iki lipid, PtdIns5P ve PtdIns (3,5) P2 yapar. İnsan embriyonik böbrek hücrelerinde apilimod (100 nM; 60 dakika) uygulanması, hem PtdIns5P hem de PtdIns (3,5) P2 seviyelerini güçlü bir şekilde azaltır.[6]
Son zamanlarda apilimod, potansiyel olarak yeniden tasarlandı antiviral ve anti-kanser ilacı, tedavisinde olası uygulamalarla birlikte non-Hodgkin lenfoma gibi viral hastalıkların yanı sıra Ebola virüsü hastalığı, Lassa ateşi ve COVID-19.[7][8][9][10][11]
Referanslar
- ^ Billich A (Ocak 2007). "İlaç değerlendirmesi: apilimod, otoimmün hastalıkların ve yaygın değişken immün yetmezliğin tedavisi için bir oral IL-12 / IL-23 inhibitörü". IDilaçlar. 10 (1): 53–9. PMID 17187316.
- ^ Sands BE, Jacobson EW, Sylwestrowicz T, Younes Z, Dryden G, Fedorak R, Greenbloom S (Temmuz 2010). "Aktif Crohn hastalığının tedavisi için oral interlökin-12/23 inhibitörü apilimod mesilatın randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışması". İnflamatuvar Bağırsak Hastalıkları. 16 (7): 1209–18. doi:10.1002 / ibd.21159. PMID 19918967. S2CID 26012456.
- ^ Krausz S, Boumans MJ, Gerlag DM, Lufkin J, van Kuijk AW, Bakker A, ve diğerleri. (Haziran 2012). "Kısa rapor: romatoid artritli hastalarda bir interlökin-12 / interlökin-23 inhibitörü olan apilimod mesilatın faz IIa, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışması". Artrit ve Romatizma. 64 (6): 1750–5. doi:10.1002 / art.34339. PMID 22170479.
- ^ Shisheva A, Sbrissa D, Ikonomov O (1999). "İnsüline duyarlı hücrelerde yeni bir Zn2 + bağlayıcı FYVE parmak içeren fosfoinositid kinazın klonlanması, karakterizasyonu ve ifadesi". Moleküler ve Hücresel Biyoloji. 19 (1): 623–634. doi:10.1128 / mcb.19.1.623. PMC 83920. PMID 9858586.
- ^ Cai X, Xu Y, Cheung AK, Tomlinson RC, Alcázar-Román A, Murphy L, ve diğerleri. (Temmuz 2013). "Bir sınıf III PI kinaz olan PIKfyve, küçük moleküler IL-12 / IL-23 inhibitör apilimodunun hedefi ve Toll benzeri reseptör sinyallemesinde bir oyuncu". Kimya ve Biyoloji. 20 (7): 912–21. doi:10.1016 / j.chembiol.2013.05.010. PMC 4878021. PMID 23890009.
- ^ Sbrissa D, Naisan G, Ikonomov OC, Shisheva A (Eylül 2018). "Bir antikanser terapötik adayı olan Apilimod, sadece PtdIns (3,5) P2'yi değil, aynı zamanda PIKfyve tarafından PtdIns5P sentezini de durdurur ve bafilomisin A1-tersinir aberran endomembran genişlemesini indükler". PLOS ONE. 13 (9): e0204532. doi:10.1371 / journal.pone.0204532. PMC 6150535. PMID 30240452.
- ^ Gayle S, Landrette S, Beeharry N, Conrad C, Hernandez M, Beckett P, ve diğerleri. (Mart 2017). "B hücreli non-Hodgkin lenfoma tedavisinde apilimodun sınıfının ilk PIKfyve kinaz inhibitörü olarak tanımlanması". Kan. 129 (13): 1768–1778. doi:10.1182 / kan-2016-09-736892. PMC 5766845. PMID 28104689.
- ^ Nelson EA, Dyall J, Hoenen T, Barnes AB, Zhou H, Liang JY ve diğerleri. (Nisan 2017). "Fosfatidilinositol-3-fosfat 5-kinaz inhibitörü apilimod, filoviral girişi ve enfeksiyonu engeller". PLOS İhmal Edilen Tropikal Hastalıklar. 11 (4): e0005540. doi:10.1371 / journal.pntd.0005540. PMC 5402990. PMID 28403145.
- ^ Hulseberg CE, Fénéant L, Szymańska-de Wijs KM, Kessler NP, Nelson EA, Shoemaker CJ, ve diğerleri. (Nisan 2019). "Arbidol ve Lassa ve Ebola Virüslerini Engelleyen Diğer Düşük Molekül Ağırlıklı İlaçlar". Journal of Virology. 93 (8). doi:10.1128 / JVI.02185-18. PMC 6450122. PMID 30700611.
- ^ Ikonomov OC, Sbrissa D, Shisheva A (Kasım 2019). "Kanser terapötikleri olarak küçük moleküllü PIKfyve inhibitörleri: Çeviri vaatleri ve sınırlamaları". Toksikoloji ve Uygulamalı Farmakoloji. 383: 114771. doi:10.1016 / j.taap.2019.114771. PMID 31628917.
- ^ "Araştırmacılar, COVID-19 | SBP'yi tedavi edebilecek 30 mevcut ilacı tanımlamak için canlı virüs kullanıyor". www.sbpdiscovery.org. Alındı 2020-04-20.