Bischler-Möhlau indol sentezi - Bischler–Möhlau indole synthesis

Bischler-Möhlau indol sentezi
AdınıAğustos Bischler
Richard Möhlau
Reaksiyon türüHalka oluşturma reaksiyonu
Tanımlayıcılar
RSC ontoloji kimliğiRXNO: 0000523

Bischler-Möhlau indol sentezi, ayrıca sıklıkla "Bischler Indol Sentezi olarak da anılır[1], "bir Kimyasal reaksiyon 2-aril- oluşturanindol bir α-bromo- danasetofenon ve fazlası anilin; adını almıştır Ağustos Bischler ve Richard Möhlau [de ].[2][3][4][5][6]

Bischler-Möhlau indol sentezi

Uzun geçmişine rağmen, bu klasik reaksiyon, diğer indol sentezi yöntemlerine kıyasla, sert koşullar, zayıf verimler ve öngörülemeyen reaksiyonlar nedeniyle nispeten az ilgi görmüştür. bölge seçiciliği. Son zamanlarda, bir katalizör olarak lityum bromürün kullanımı ve mikrodalga ışımasının kullanımını içeren geliştirilmiş bir prosedür dahil olmak üzere daha hafif yöntemler geliştirilmiştir.[7][8][9]

Tarih

Şimdi Bischler-Möhlau İndol Sentezi olarak bilinen şey, 1882'de Alman Bilim Adamı Richard Möhlau'nun ayrı ama tamamlayıcı bulguları ile keşfedildi ve formüle edildi.[10] ve Rusya doğumlu Alman kimyager August Bischler (ortak H. Brion ) 1892'de.[11] Bu iki araştırmacı, birbirleriyle işbirliği yapmadılar, bunun yerine bağımsız olarak, bir miktar anilin fazlasıyla aromatik keton yapısından başlayarak ve nihayetinde bir ürün üreterek çok benzer prosedürler geliştirdiler.[10][11] Aşağıdaki resimler, sırasıyla Möhlau ve Bischler tarafından yazılan orijinal indol sentez denklemlerini göstermektedir:

Bu görüntü, August Bischler'in bu Indol Sentezinin orijinal kimyasal tanımını "Ueber die Entstehung einiger ikame edici Indole" de göründüğü haliyle tasvir ediyor (kimyasal denklemlerde o zamanlar modern "ok" olarak işlev gören orijinal "=" gösterimi dahil).[11]
Bu denklem, Richard Möhlau'nun bu indol sentezinin orijinal kimyasal tanımını, "Ueber die Einwirkung primärer aromatischer Aminbasen auf Acetophenonbromid" de görüldüğü gibi tasvir etmektedir.[10]







Indol Sentezi
BischlerC6H5COCH2Br + NH3 = C8H7N + HBr + H2Ö
MöhlauC6H5COCH2Cl + NH3 = C6H5CNCH2 + HCl + H2O
(orijinal makalelerde görüldüğü gibi yazılmış denklem notasyonu)[10][11]

Her iki bilim insanının da Indol Sentezi için çalışmalarını aynı on yıl içinde yayınlamış olması nedeniyle, genel indol sentez sürecine "Bischler-Möhlau Indole Sentezi" adı verildi.


İndol sentezi için bu orijinal prosedürün tutarsız sonuçlara ve verime sahip olduğu bilinmektedir, ancak yeni "Indol Sentezi" prosedürlerine dönüştürülmüştür:

Reaksiyon mekanizması[9]

İlk iki adım, α-bromo-asetofenonun ara ürün oluşturmak için anilin molekülleri ile reaksiyonunu içerir. 4. Yüklü anilin, elektrofilik bir siklizasyonun ara ürün oluşturmak için yeterince iyi bir ayrılan grup oluşturur 5, istenen indolü vermek için hızla aromatize ve totomerize olan 7.

Bischler-Möhlau indol sentezinin mekanizması

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c d "Bischler İndol Sentezi", İndol Halka Sentezi: Doğal Ürünlerden İlaç Keşfine, John Wiley & Sons, Ltd, 2016-06-17, s. 249–259, doi:10.1002 / 9781118695692.ch23, ISBN  978-1-118-69569-2
  2. ^ Bischler, Ağustos (1892). "Ueber die Entstehung einiger ikame edici Indole". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 25 (2): 2860–2879. doi:10.1002 / cber.189202502123. ISSN  0365-9496.
  3. ^ Bischler, Ağustos; İtfaiyeci, P. (1893). "Zur Kenntniss einiger α-β- Diphenylindole". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 26 (2): 1336–1349. doi:10.1002 / cber.18930260232. ISSN  0365-9496.
  4. ^ Möhlau, R. (1881). "Ueber die Einwirkung primärer aromatischer Aminbasen auf Acetophenonbromid". Chemische Berichte. 14: 171. doi:10.1002 / cber.18810140146.
  5. ^ Möhlau, R. (1882). "Ueber Diphenyldiisoindol". Chemische Berichte. 15 (2): 2480. doi:10.1002 / cber.188201502204.
  6. ^ Fischer, Emil Hermann; Schmitt, T. (1888). "Ueber Pr-2-Fenilindol". Chemische Berichte. 21: 1071. doi:10.1002 / cber.188802101200.
  7. ^ Pchalek, K .; Jones, A. W .; Wekking, M. M. T .; Siyah, D. S. C. (2005). "Aktifleştirilmiş 3-ikameli indollerin sentezi: Optimize edilmiş bir tek-kap prosedürü". Tetrahedron. 61: 77. doi:10.1016 / j.tet.2004.10.060.
  8. ^ Sridharan, V .; Perumal, S .; Avendaño, C .; Menéndez, J. C. (2006). "Mikrodalga Destekli, Solventsiz Bischler Indol Sentezi". Synlett: 91. doi:10.1055 / s-2005-922760.
  9. ^ a b Vara, Yosu; Aldaba, Eneko; Arrieta, Ana; Pizarro, José L .; Arriortua, Maria I .; Cossío, Fernando P. (2008). "İkame edilmiş 1H-indolleri elde etmek için aromatik aminler ve a-bromoketonlar arasındaki mikrodalga destekli reaksiyonun rejiyokimyası". Organik ve Biyomoleküler Kimya. 6 (10): 1763–72. doi:10.1039 / B719641E. PMID  18452011.
  10. ^ a b c d Möhlau Richard (1881-01-01). "Ueber die Einwirkung primärer aromatischer Aminbasen auf Acetophenonbromid". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 14 (1): 171–175. doi:10.1002 / cber.18810140146. ISSN  0365-9496.
  11. ^ a b c d Bischler, Ağustos (1892-07-01). "Ueber die Entstehung einiger ikame edici Indole". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 25 (2): 2860–2879. doi:10.1002 / cber.189202502123. ISSN  0365-9496.
  12. ^ Buu-Hoï, Ng. Doktora; Jacquignon, P .; Loc, T.B. (1958). "143. Kanserojen nitrojen bileşikleri. Bölüm XXIV. Siklik ketonlardan indol ve kinolin bileşiklerinin sentezi". J. Chem. Soc. 0: 738–740. doi:10.1039 / jr9580000738. ISSN  0368-1769.
  13. ^ Blackhall, A .; Thomson, R.H. (1954). "Aromatik keto-enoller. Bölüm III. Bazı heterosiklik kinoller". Journal of the Chemical Society (Resumed): 3916. doi:10.1039 / jr9540003916. ISSN  0368-1769.
  14. ^ Japp, Francis R .; Murray, T.S. (1894). "LXXII. — Benzon ve birincil benzenoid aminlerden 2 ′: 3′-difenilindollerin hazırlanması". J. Chem. Soc., Trans. 65: 889–899. doi:10.1039 / ct8946500889. ISSN  0368-1645.