Brincidofovir - Brincidofovir

Brincidofovir
Brincidofovir yapısı.svg
Klinik veriler
Diğer isimlerCMX001; Cidofovir-HDP; hekzadesiloksipropil-sidofovir
Hukuki durum
Hukuki durum
  • BİZE: Araştırma
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC27H52N3Ö7P
Molar kütle561.701 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )

Brincidofovir (CMX001) deneyseldir antiviral uyuşturucu olmak gelişmiş Chimerix of Durham, NC tedavisi için Sitomegalovirüs, adenovirüs, Poxvirus, ve ebolavirüs enfeksiyonlar.[1] Brincidofovir bir ön ilaç nın-nin cidofovir.[2] Bir konjuge lipit, bileşik cidofovir salgılamak için tasarlanmıştır hücre içi olarak, sidofovirin daha yüksek hücre içi ve daha düşük plazma konsantrasyonlarına izin vererek, dsDNA virüsleri hem oral biyoyararlanım.[3]

Hayvan deneylerinde, ilaç sitomegalovirüse karşı aktivite göstermiştir. adenovirüsler, BK virüsü, Poxvirus es ve herpes simpleks virüsleri.[2][4] Tedavi potansiyeline sahip gibi görünmektedir. Ebola virüsü hastalığı Ebola DNA içermediğinden, bu biraz paradoksaldır.[5]

Adenovirüs ve sitomegalovirüs

2014 itibariyle, brincidofovir içeride Faz III klinik araştırmalar insanlarda sitomegalovirüs ve adenovirüse karşı kullanım için. 1000 hastadan oluşan bir veritabanından alınan ön güvenlik verileri, sonraki faz denemelerine ilerlemeyi destekledi,[6] Chimerix, Aralık 2015'te ilacın önlenmesinde kullanılması için Faz III denemelerinin yapıldığını duyurdu. Sitomegalovirüs enfeksiyon kök hücre nakli hastalar başarısız olmuş ve Şubat 2016'da enfeksiyonun önlenmesinde ilacın kullanımına yönelik diğer iki geç aşama çalışmayı böbrek nakli. Brincidofovir, klinik çalışmalardaki etkinlik eksikliğinden dolayı henüz adenovirüs veya sitomegalovirüs için FDA tarafından onaylanmamıştır.[7] CMV'li hastalar için brincidofovir çalışmasında, brincidofovir 24. haftada% 15,5 tüm nedenlere bağlı mortalite ile ilişkilendirilirken, plasebo alıcılar arasında% 10,1 ile ilişkilendirilmiştir. Ek olarak brincidofovir, plaseboya kıyasla artmış ciddi yan etkilerle (% 57.1'e karşı% 37.6) ilişkilendirilmiştir.[8] Brincidofovir başlangıçta bir FDA genişletilmiş erişim denemesi aracılığıyla teklif edildi; ancak 9 Mayıs 2019 itibariyle Chimerix, adenovirüs tedavisi için brincidofovir klinik denemelerini durdurdu ve 2019'da genişletilmiş erişim programını sonlandırdı.[9]

Ebola

6 Ekim 2014'te Chimerix bir FDA Ebola virüsü hastalığının tedavisi için brincidofovir'in acil araştırma yeni ilaç uygulamaları için yetki. Brincidofovir, hastanede teşhis edilen ilk hastaya uygulandı. 2014'te ABD'de ebola virüsü hastalığı salgını.[10][11] Hastaya, halihazırda kritik derecede hasta iken hastaneye kaldırıldıktan altı gün sonra başlanarak ilaç verildi; o dört gün sonra öldü.[12][13] Brincidofovir, hastalığı geliştiren ve ardından Ebola içermeyen ilan edilen ve 22 Ekim 2014'te Merkezden serbest bırakılan Nebraska Tıp Merkezi'nde Ebola hastası Ashoka Mukpo'ya da verildi.[14]

Ekim 2014'te Chimerix, brincidofovir'in güvenliği, tolere edilebilirliği ve etkinliği için ebolavirüs ile enfekte hastalarda Faz 2 denemelerine başlamak için FDA tarafından onay verildiğini bildirdi.[15] Oxford Üniversitesi'ndeki bir grup bilim insanı tarafından organize edildi: Peter Horby, Jake Dunning, Laura Merson ve Trudie Lang,[16] Liberya'da Ocak 2015'te bir duruşma başladı,[17] ancak daha sonra durduruldu. Liberya'da uygun konuların olmaması nedeniyle, Oxford Üniversitesi ve Médecins Sans Frontières denemeyi uzatmayı planladı Sierra Leone Hala Ebola vakalarının olduğu yerlerde; ancak 30 Ocak 2015'te üretici, deneme desteğini geri çekmeye ve gelecekteki denemelerin tartışmasını sona erdirmeye karar verdi.[18][19]

Etik hususlar

Brincidofovir (CMX001) yaygın bir konuydu sosyal medya kampanyası 2014 yılında, ulusal haber kaynakları tarafından bir çocukla ilgili olarak toplandı. adenovirüs enfeksiyonu takiben kemik iliği nakli.[20] Aile istedi herhangi bir klinik araştırma dışında hala onaylanmamış ilaca yasal erişim ve Chimerix başlangıçta isteği reddetti. Kısa ve yoğun bir medya kampanyasından sonra Chimerix, sınırlı bir medya kampanyası başlatmak için FDA'dan izin aldı. açık etiketli deneme Bu, çocuğun ilacı almasına izin verdi.[20] Bu medya olayı, sosyal medyayı kullanmanın etiği, küçük bir şirketin sınırlı kaynaklarının tahsisi ve grup üzerindeki bireye vurgu üzerine bir tartışma başlattı. Herhangi bir ilacın yeni kullanımının, başka bir yerde ihtiyaç duyulabilecek sınırlı personel zamanını harcama gibi yollarla ilacın onaylanması ve geniş çapta pazarlanması sürecine müdahale etme potansiyeli vardır - orada binlerce hayat kurtarma potansiyeline sahip personel zamanı Şu anda tek bir yaşam yerine uzun vadeli - ezici üretim yetenekleri veya olumsuz etkilere ve hatta ölüme neden olarak.[20] Bunlar olumsuz olaylar Bu programlar sırasında daha olasıdır, çünkü erişim arayan insanlar genellikle çoğundan çok daha hastadır ve bu kişilerin yaşadığı sorunlar, ilacın güvenlik profilinin olumsuz ve yanlış algılanmasına neden olabilir.[20] Bu durumda, çocuk 2014'teki enfeksiyondan kurtuldu ve 2016'da kanser komplikasyonlarından öldü.[21]

Brincidofovir, 2014 salgını sırasında Ebola virüsü hastalığını tedavi etmek için az sayıda hastaya uygulanan birkaç deneysel ilaçtan biridir. DSÖ, Ebola'yı tedavi etmek için kayıtsız müdahalelerin kullanılmasının etikleri hakkında bir rapor yayınladı ve şu sonuca vardı: "Batı Afrika'daki mevcut Ebola salgını bağlamında, laboratuvarda umut verici sonuçlar veren kanıtlanmamış müdahaleler önermek etik olarak kabul edilebilir. ve hayvan modellerinde ancak potansiyel tedavi veya önleme olarak insanlarda güvenlik ve etkililik açısından henüz değerlendirilmemiştir. "[22]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Lanier R, Trost L, Tippin T, Lampert B, Robertson A, Foster S, et al. (Aralık 2010). "Poxvirus Enfeksiyonlarının Tedavisi için CMX001 Geliştirilmesi". Virüsler. 2 (12): 2740–2762. doi:10.3390 / v2122740. PMC  3077800. PMID  21499452.
  2. ^ a b "Brincidofovir (CMX001)". Chimerix. Arşivlenen orijinal 2014-03-20 tarihinde.
  3. ^ Florescu DF, Keck MA (Ekim 2014). "DsDNA virüslerinin neden olduğu ciddi hastalıkların veya durumların tedavisi için CMX001 (Brincidofovir) geliştirilmesi". Anti-Enfektif Tedavinin Uzman İncelemesi. 12 (10): 1171–8. doi:10.1586/14787210.2014.948847. PMID  25120093. S2CID  25854860.
  4. ^ Quenelle DC, Lampert B, Collins DJ, Rice TL, Painter GR, Kern ER (Kasım 2010). "CMX001'in farelerde herpes simpleks virüs enfeksiyonlarına karşı etkinliği ve ilaç dağıtım çalışmaları ile korelasyonları". Enfeksiyon Hastalıkları Dergisi. 202 (10): 1492–9. doi:10.1086/656717. PMC  2957530. PMID  20923374.
  5. ^ David Kroll (7 Ekim 2014). "Chimerix'in Brincidofovir'i Dallas, Nebraska Ebola Hastalarına Verildi". forbes.com.
  6. ^ "Ebola için Brincidofovor". Chimerix. Arşivlenen orijinal 2014-10-09 tarihinde.
  7. ^ Marty, F. M .; Winston, D. J .; Chemaly, R. F .; Mullane, K. M .; Shore, T. B .; Papanicolaou, G. A .; Chittick, G .; Brundage, T. M .; Wilson, C .; Morrison, M.E .; Foster, S. A .; Nichols, W. G .; Boeckh, M. J .; SUPPRESS Deneme Klinik Çalışma Grubu (2019). "Allojenik Hematopoietik Hücre Transplantasyonunda Sitomegalovirüs Profilaksisi için Oral Brincidofovir'in Randomize, Çift Kör, Plasebo Kontrollü Faz 3 Denemesi". Kan ve İlik Nakli Biyolojisi: Amerikan Kan ve İlik Nakli Derneği Dergisi. 25 (2): 369–381. doi:10.1016 / j.bbmt.2018.09.038. PMID  30292744.
  8. ^ Marty, F. M .; Winston, D. J .; Chemaly, R. F .; Mullane, K. M .; Shore, T. B .; Papanicolaou, G. A .; Chittick, G .; Brundage, T. M .; Wilson, C .; Morrison, M.E .; Foster, S. A .; Nichols, W. G .; Boeckh, M. J .; SUPPRESS Deneme Klinik Çalışma Grubu (2019). "Allojenik Hematopoietik Hücre Transplantasyonunda Sitomegalovirüs Profilaksisi için Oral Brincidofovir'in Randomize, Çift Kör, Plasebo Kontrollü Faz 3 Denemesi". Kan ve İlik Nakli Biyolojisi: Amerikan Kan ve İlik Nakli Derneği Dergisi. 25 (2): 369–381. doi:10.1016 / j.bbmt.2018.09.038. PMID  30292744.
  9. ^ "Genişletilmiş Erişim Chimerix".
  10. ^ "Chimerix, Ebola Virüsü Hastalığı Olan Hastalar için FDA Tarafından Yetkilendirilmiş Brincidofovir için Acil Durumda Araştırma Yeni İlaç Uygulamalarını Duyurdu". Arşivlenen orijinal 6 Ekim 2014. Alındı 8 Ekim 2014.
  11. ^ Almendrala A (6 Ekim 2014). "Dallas Ebola Hastasına Deneysel İlaç Verildi". The Huffington Post. Alındı 8 Ekim 2014.
  12. ^ Berman M, Brown DL (8 Ekim 2014). "Texas Ebola hastası Thomas Duncan öldü". Washington Post. Alındı 8 Ekim 2014.
  13. ^ Cohen E (7 Ekim 2014). "Dallas Ebola hastası deneysel ilaç için yaklaşık bir hafta bekledi; aile önyargı iddia ediyor". CNN.
  14. ^ Wilson T (2014-10-22). "Genç ve Sağlıklı: NBC Haberi Serbest Yazarı Ashoka Mukpo Ebola'dan Nasıl Kurtuldu". NBC Haberleri.
  15. ^ Loftus P (16 Ekim 2014). "Chimerix Ebola İlaç Denemesini Yürütecek: İlaç Şirketi, Enfekte Hastalarda Denemeye Hemen Başlamak İçin FDA Onayını Aldı". Wall Street Journal.
  16. ^ Boseley S (2015/02/17). "Ebola: tedavi bulma yarışı". Gardiyan. ISSN  0261-3077. Alındı 2020-03-16.
  17. ^ Giahyue JH (6 Ocak 2015). "Denenmemiş Ebola ilaçlarının denemeleri Batı Afrika'da başlıyor". Reuters. Alındı 6 Ocak 2015.
  18. ^ "Chimerix, Brincidofovir Ebola Denemelerini Adenovirüs ve CMV'ye Odaklanmak İçin Sona Erdiriyor". Forbes. Alındı 31 Ocak 2015.
  19. ^ "Liberya'da Ebola uyuşturucu denemesi durduruldu". Médecins Sans Frontières. 3 Şubat 2015.
  20. ^ a b c d Darrow JJ, Sarpatwari A, Avorn J, Kesselheim AS (Ocak 2015). "Araştırma ilaçlarına genişletilmiş erişimde pratik, yasal ve etik sorunlar". New England Tıp Dergisi. 372 (3): 279–86. doi:10.1056 / nejmhle1409465. PMID  25587952.
  21. ^ "Josh Hardy, Sosyal Medya Kampanyasına İlham Veren Va. Boy, Öldü". NBC4 Washington. 22 Ekim 2016. Alındı 2018-05-21.
  22. ^ DSÖ'ye bir danışma panelinin raporu. "Ebola virüsü hastalığı için kayıtsız müdahalelerin kullanımına ilişkin etik hususlar". Alındı 8 Ekim 2014.

daha fazla okuma