CAPZB - CAPZB

CAPZB
Protein CAPZB PDB 1izn.png
Tanımlayıcılar
Takma adlarCAPZB, CAPB, CAPPB, CAPZ, kas Z-hattı beta alt biriminin kapaklama aktin proteini, kas Z-hattı alt birimi beta'nın kapaklama aktin proteini
Harici kimliklerOMIM: 601572 MGI: 104652 HomoloGene: 3620 GeneCard'lar: CAPZB
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 1 (insan)
Chr.Kromozom 1 (insan)[1]
Kromozom 1 (insan)
CAPZB için genomik konum
CAPZB için genomik konum
Grup1p36.13Başlat19,338,775 bp[1]
Son19,485,539 bp[1]
RNA ifadesi Desen
PBB GE CAPZB 201950 x fs.png'de

PBB GE CAPZB 37012 fs.png'de

PBB GE CAPZB 201949 x fs.png'de
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez

832

12345

Topluluk

ENSG00000077549

ENSMUSG00000028745

UniProt

P47756

P47757

RefSeq (mRNA)

NM_001313932
NM_001206540
NM_001206541
NM_001282162
NM_004930

NM_001037761
NM_001271405
NM_001271406
NM_009798

RefSeq (protein)

NP_001193469
NP_001193470
NP_001269091
NP_001300861
NP_004921

NP_001032850
NP_001258334
NP_033928

Konum (UCSC)Tarih 1: 19.34 - 19.49 MbChr 4: 139.19 - 139.29 Mb
PubMed arama[3][4]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle

F-aktin-kapaklama protein alt birimi beta, Ayrıca şöyle bilinir CapZβ bir protein insanlarda kodlanır CAPZB gen.[5] CapZβ işlevleri sınırlamak için aktin kas ve diğer dokularda dikenli uçlardaki filamentler.

Yapısı

CapZβ, alternatif ekleme mekanizmalarına bağlı olarak 3 benzersiz β alt birim olarak var olabilir.[6][7][8][9] CapZβ1 31,4 kDa ve 277 amino asit uzunluğunda, CapZβ2 30,6 kDa ve 272 amino asit uzunluğunda ve CapZβ3 301 amino asit uzunluğundadır (N terminali β2 alt birimine göre 29 amino asidin uzantısı.[7]). Buna karşılık, 3 a alt birimleri farklı genlerden ortaya çıkar.[10] CapZ, bir a ve β alt biriminden oluşan bir heterodimerdir. Kasta, kaplayan protein α1 alt birimi ve β1 alt birimi, Z diskinde lokalizedir ve CapZ'yi oluşturur.[11] CapZ ile etkileşime girer α-aktinin, nebulet, nebulin, HSC70.[12] Z diskinde.

Fonksiyon

CAPZB, şu kuruluşun üyesidir: F-aktin kapak proteini aile. Bu gen, dikenli uçlu aktin bağlayıcı proteinin beta alt birimini kodlar. Protein, büyüyen aktin filamentlerinin dikenli ucunu kapatarak aktin filamentinin büyümesini düzenler.[5]

CapZβ işlevleri sınırlamak için aktin dikenli (+) uçlardaki filamentler, böylece G-aktin polimerizasyon F-aktin ve karşılık gelen filament uzunluğu. CapZ, tropomodulin, sivri uçlarda aktin kaplayan. Kasta CapZ'nin aktin bir CapZ monoklonal antikorunun uygulanması veya CapZ mutant proteininin ekspresyonu, aktin filaman oluşumunu ve miyofibrillerin birleşmesini bozduğundan miyofibrilojenez sırasında kritiktir.[13] CapZβ'nin (β1 ve β2) izoformları, CapZβ1 çapaları gibi farklı işlevlere sahiptir aktin -de Z diskler ve CapZβ2 intercalated diskler.[14][15] Farelerde CapZβ2'nin aşırı ekspresyonu (ve birlikte CapZβ1'in aşağı regülasyonu), bodur büyüme, düzensiz yürüyüş, zor nefes alma ve genç ölümcüllük ile hastalıklı bir fenotip ile sonuçlandı. Ultrastrüktürel ölçümler, miyofibriler mimarinin ciddi şekilde bozulduğunu gösterdi.[15] Dönüştürmede CapZβ'nin bir işlevi protein kinaz C sinyal verme kalp miyositleri CapZβ'nin kısmi, transgenik azalmasının, fonksiyonel etkiyi zayıflattığını gösteren derili kalp liflerinde yapılan bir çalışma ile aydınlatılmıştır. protein kinaz C kasılma ve bozulmuş normal PKC izoform translokasyon modellerinde fenilefrin veya endotelin-1 tedavi.[16] Daha sonraki bir çalışma, CapZβ'nın kısmi azalmasının, iskemi-reperfüzyon hasarı sırasında kardiyoprotektif olduğunu gösterdi; bu, değiştirilmiş PKC izoform translokasyonu ile birlikte miyofilamentler.[17] CapZβ'nin cirosu ile ilgili olarak, CapZβ1'in protein dönüşümünün kısmen Bcl-2 ile ilişkili atanojen tarafından düzenlendiği son zamanlarda gösterilmiştir. BAG3 arasındaki ilişkiyi içeren bir mekanizma aracılığıyla HSC70 ve CapZβ1.[12]

Klinik Önem

Şu anda arasındaki ilişki hakkında çok az veri var veya hiç yok CAPZB gen ve insan hastalığı.

Model organizmalar

Model organizmalar CAPZB işlevi çalışmasında kullanılmıştır. Bir koşullu nakavt fare hat, aradı Capzbtm1a (EUCOMM) Wtsi[24][25] parçası olarak oluşturuldu Uluslararası Nakavt Fare Konsorsiyumu program - hayvan hastalık modellerini oluşturmak ve ilgilenen bilim adamlarına dağıtmak için yüksek verimli bir mutagenez projesi.[26][27][28]

Erkek ve dişi hayvanlar standartlaştırılmış fenotipik ekran silme işleminin etkilerini belirlemek için.[22][29] Yirmi üç test yapıldı mutant fareler ve dört önemli anormallik gözlendi.[22] Hayır homozigot mutant embriyolar gebelik sırasında tanımlandı ve bu nedenle hiçbiri sütten kesilme. Kalan testler gerçekleştirildi heterozigot mutant yetişkin fareler ve dolaşımdaki azalma trigliserid seviyeleri dişi hayvanlarda gözlenirken, erkeklerde anormal davranışlar açık alan.[22]

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl sürümü 89: ENSG00000077549 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Topluluk sürümü 89: ENSMUSG00000028745 - Topluluk, Mayıs 2017
  3. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  5. ^ a b "Entrez Geni: CAPZB başlık proteini (aktin filamenti) kas Z-çizgisi, beta".
  6. ^ Schafer DA, Korshunova YO, Schroer TA, Cooper JA (Ekim 1994). "Omurgalıların üst protein beta alt birimi izoformlarının diferansiyel lokalizasyonu ve dizi analizi". Hücre Biyolojisi Dergisi. 127 (2): 453–65. doi:10.1083 / jcb.127.2.453. PMC  2120197. PMID  7929588.
  7. ^ a b von Bülow M, Rackwitz HR, Zimbelmann R, Franke WW (Mayıs 1997). "Aktin bağlayıcı bir proteinin yeni bir izoformu olan CP beta3, memeli sperm başının hücre iskeleti kaliksinin bir bileşenidir". Deneysel Hücre Araştırması. 233 (1): 216–24. doi:10.1006 / excr.1997.3564. PMID  9184090.
  8. ^ "F-aktin sınırlayıcı protein alt birimi beta". COPaKB.
  9. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (Ekim 2013). "Kardiyak proteom biyolojisi ve tıbbın uzmanlaşmış bir bilgi bankası tarafından entegrasyonu". Dolaşım Araştırması. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. PMC  4076475. PMID  23965338.
  10. ^ Hart MC, Korshunova YO, Cooper JA (1997). "Omurgalılar, özel ekspresyon modellerine sahip, koruma proteini alfa izoformlarını korumuştur". Hücre Hareketliliği ve Hücre İskeleti. 38 (2): 120–32. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0169 (1997) 38: 2 <120 :: AID-CM2> 3.0.CO; 2-B. PMID  9331217.
  11. ^ Casella JF, Craig SW, Maack DJ, Brown AE (Temmuz 1987). "Cap Z (36/32), bir dikenli uç aktin kapaklama proteini, iskelet kasının Z-çizgisinin bir bileşenidir". Hücre Biyolojisi Dergisi. 105 (1): 371–9. doi:10.1083 / jcb.105.1.371. PMC  2114938. PMID  3301868.
  12. ^ a b Hishiya A, Kitazawa T, Takayama S (Kasım 2010). "BAG3 ve Hsc70, mekanik stres altında miyofibriler bütünlüğü korumak için aktin kapatma proteini CapZ ile etkileşime giriyor". Dolaşım Araştırması. 107 (10): 1220–31. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.110.225649. PMC  2980587. PMID  20884878.
  13. ^ Schafer DA, Hug C, Cooper JA (Ocak 1995). "Miyofibrillogenez sırasında CapZ'nin inhibisyonu, aktin filamentlerinin birleşmesini değiştirir". Hücre Biyolojisi Dergisi. 128 (1–2): 61–70. doi:10.1083 / jcb.128.1.61. PMC  2120327. PMID  7822423.
  14. ^ Papa I, Astier C, Kwiatek O, Raynaud F, Bonnal C, Lebart MC, Roustan C, Benyamin Y (Şubat 1999). "Alpha actinin-CapZ, Z-hattındaki ince filamentler için bir ankraj kompleksi". Kas Araştırma ve Hücre Hareketliliği Dergisi. 20 (2): 187–97. doi:10.1023 / A: 1005489319058. PMID  10412090.
  15. ^ a b Hart MC, Cooper JA (Aralık 1999). "Aktin sınırlayıcı protein betanın omurgalı izoformları, in vivo olarak farklı işlevlere sahiptir". Hücre Biyolojisi Dergisi. 147 (6): 1287–98. doi:10.1083 / jcb.147.6.1287. PMC  2168092. PMID  10601341.
  16. ^ Pyle WG, Hart MC, Cooper JA, Sumandea MP, de Tombe PP, Solaro RJ (Haziran 2002). "Aktin kapak proteini: miyofilamanlara sinyal gönderen protein kinazda temel bir element". Dolaşım Araştırması. 90 (12): 1299–306. doi:10.1161 / 01.res.0000024389.03152.22. PMID  12089068.
  17. ^ Yang FH, Pyle WG (Mart 2012). "Azaltılmış kardiyak CapZ proteini, kalpleri akut iskemi-reperfüzyon hasarına karşı korur ve ön koşullandırmayı geliştirir". Moleküler ve Hücresel Kardiyoloji Dergisi. 52 (3): 761–72. doi:10.1016 / j.yjmcc.2011.11.013. PMID  22155006.
  18. ^ "Capzb için kaygı verileri". Hoş Geldiniz Güven Sanger Enstitüsü.
  19. ^ "Capzb için klinik kimya verileri". Hoş Geldiniz Güven Sanger Enstitüsü.
  20. ^ "Salmonella Capzb için enfeksiyon verileri ". Hoş Geldiniz Güven Sanger Enstitüsü.
  21. ^ "Citrobacter Capzb için enfeksiyon verileri ". Hoş Geldiniz Güven Sanger Enstitüsü.
  22. ^ a b c d Gerdin AK (2010). "Sanger Fare Genetiği Programı: Nakavt farelerin yüksek verimli karakterizasyonu". Acta Ophthalmologica. 88: 925–7. doi:10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x.
  23. ^ Fare Kaynakları Portalı, Hoş Geldiniz Güven Sanger Enstitüsü.
  24. ^ "Uluslararası Nakavt Fare Konsorsiyumu".
  25. ^ "Fare Genom Bilişimi".
  26. ^ Skarnes WC, Rosen B, West AP, Koutsourakis M, Bushell W, Iyer V, Mujica AO, Thomas M, Harrow J, Cox T, Jackson D, Severin J, Biggs P, Fu J, Nefedov M, de Jong PJ, Stewart AF, Bradley A (Haziran 2011). "Fare gen işlevinin genom çapında incelenmesi için koşullu bir nakavt kaynağı". Doğa. 474 (7351): 337–42. doi:10.1038 / nature10163. PMC  3572410. PMID  21677750.
  27. ^ Dolgin E (Haziran 2011). "Fare kitaplığı nakavt edilecek". Doğa. 474 (7351): 262–3. doi:10.1038 / 474262a. PMID  21677718.
  28. ^ Collins FS, Rossant J, Wurst W (Ocak 2007). "Her neden için bir fare". Hücre. 128 (1): 9–13. doi:10.1016 / j.cell.2006.12.018. PMID  17218247.
  29. ^ van der Weyden L, White JK, Adams DJ, Logan DW (Haziran 2011). "Fare genetiği araç seti: işlevi ve mekanizmayı ortaya çıkarma". Genom Biyolojisi. 12 (6): 224. doi:10.1186 / gb-2011-12-6-224. PMC  3218837. PMID  21722353.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar