Karbonik anhidraz 9 - Carbonic anhydrase 9

CA9
Protein CA9 PDB 2HKF.png
Mevcut yapılar
PDBOrtolog araması: PDBe RCSB
Tanımlayıcılar
Takma adlarCA9, CAIX, MN, karbonik anhidraz 9
Harici kimliklerOMIM: 603179 MGI: 2447188 HomoloGene: 20325 GeneCard'lar: CA9
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 9 (insan)
Chr.Kromozom 9 (insan)[1]
Kromozom 9 (insan)
Genomic location for CA9
Genomic location for CA9
Grup9p13.3Başlat35,673,918 bp[1]
Son35,681,159 bp[1]
RNA ifadesi Desen
PBB GE CA9 205199 at fs.png
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez

768

230099

Topluluk

ENSG00000107159

ENSMUSG00000028463

UniProt

Q16790

Q8VHB5

RefSeq (mRNA)

NM_001216

NM_139305

RefSeq (protein)

NP_001207

NP_647466

Konum (UCSC)Chr 9: 35.67 - 35.68 MbChr 4: 43.51 - 43.51 Mb
PubMed arama[3][4]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle

Karbonik anhidraz IX (CA9 / CA IX) bir enzim insanlarda kodlanır CA9 gen.[5][6][7] 14 tanesinden biri karbonik anhidraz insanlarda bulunan izoformlar ve bir transmembran dimeriktir metaloenzim gastrointestinal sistemde asit sekresyonunu kolaylaştıran hücre dışı bir aktif bölge ile.[8] CA IX, saydam hücre dahil birçok kanser türünde aşırı eksprese edilir böbrek hücreli karsinom (RCC) yanı sıra tümör asidozunu artırarak tümör büyümesini teşvik ettiği serviks, meme ve akciğer karsinomları.[9][10]

Fonksiyon

Karbonik anhidrazlar (CA'lar) karbondioksitin geri dönüşümlü hidrasyonunu katalize eden geniş bir çinko metaloenzim ailesidir. Solunum, kireçlenme, asit-baz dengesi, kemik erimesi ve sulu mizah, beyin omurilik sıvısı, tükürük ve mide asidi oluşumu dahil olmak üzere çeşitli biyolojik süreçlere katılırlar. Doku dağılımında ve hücre altı yerleşimlerinde geniş çeşitlilik gösterirler.[7]

CA IX, esas olarak, asit salgılanmasını kolaylaştırdığı gastrointestinal kanalda ifade edilir.[11] CA IX enzimi ile birlikte CA II enzimi, bağlanır Anyon Değiştirici 2 (AE2) bikarbonat taşınmasını arttırır ve mide paryetal hücreleri tarafından asit salgılanma oranını en üst düzeye çıkarır.[8]

Yapısı

CA IX bir transmembran glikoprotein hücre dışı bir aktif site ile.[9] Enzimin sitoplazmik kuyruğu fosforile edilebilen (Thr-443, Ser-448 ve Tyr-449) üç kalıntı içerir ve sinyal iletimi.[9][12] Fosforile tirozin 449, PI3K hangi aktive eder protein kinaz B hücresel glikoz metabolizmasını etkilemek için.[13]

Fizyolojik koşullar altında, enzim neredeyse aynı iki dimerler.[14] Her iki dimer, Arg-137 ve Ala-127 karbonil oksijen arasındaki iki hidrojen bağı ve birçok van der Waals etkileşimler.[14] Bununla birlikte, bir dimer, iki Sistein kalıntısı tarafından oluşturulan bir disülfür köprüsünden dolayı ek stabilizasyona sahiptir.[14]

Arg-137 ve Ala-127 karbonil oksijen arasındaki iki hidrojen bağı, CA IX dimerini stabilize eder.

Dimerin bir yüzü, diğer CA enzimlerinden benzersiz bir özellik olan proteoglikan (PG) alanlarını içerir ve karşı yüz, enzimin hücre zarına bağlanmasına yardımcı olan C-terminalini içerir.[15] CA IX, bir Nbağlı glikosilasyon Asn-309 üzerinde mannoz tipi glikan yapıları taşıyan site ve ayrıca Öbağlı glikosilasyon Thr-78 sitesinde.[16]

Dört farklı alan çiftiyle etiketlenmiş CA IX dimer: proteoglikan alanı (PG), katalitik alan (mavi), transmembran segment (TM) ve hücre içi kuyruk (IC).

Yönetmelik

CA IX ekspresyonu, öncelikle transkripsiyon düzeyinde düzenlenir.[17] organizatör CA9 geninin bölgesi bir HRE (hipoksiye duyarlı eleman) içerir, burada HIF-1 hipoksik koşulların CA IX ekspresyonunu artırmasına izin veren bağlanabilir.[17] İfade, çeviri sonrası olarak da düzenlenebilir: metaloproteinazlar enzimin dökülmesine neden olan dış alan.[18] Diğer CA izozimlerinin aksine, CA IX yüksek laktat konsantrasyonları tarafından inhibe edilmez.[19] Ancak bikarbonat tarafından inhibe edilir.[19]

Klinik önemi

CA IX, bir transmembran proteindir ve tümörle ilişkili bir karbonik anhidraz izoenzimidir. Aşırı ifade edilir VHL mutasyona uğramış berrak hücreli böbrek hücreli karsinom (ccRCC) ve hipoksik katı tümörler, ancak normal böbrekte ve diğer normal dokuların çoğunda düşük ifade edilir. Hücre proliferasyonu ve transformasyonunda rol oynayabilir. Bu gen, 9p13-p12'ye eşlenir.[7]

CA IX, hipoksinin hücresel bir biyobelirteçidir. Ayrıca, CA IX seviyeleri ile çeşitli klinikopatolojik sonuçlar arasındaki ilişkiyi inceleyen son çalışmalar, CA IX ekspresyonunun genel sağkalım için değerli bir prognostik gösterge olabileceğini düşündürmektedir.[20] bu ilişki sorgulanmasına rağmen.[21]

CA IX, birkaç kanserli olmayan dokudaki ekspresyona kıyasla rahim serviks, böbrek, yemek borusu, akciğer, meme, kolon, beyin ve vulva karsinomlarında yüksek ekspresyon gösterir.[22][11] Normal dokulara kıyasla kanserli dokulardaki aşırı ekspresyonu, anormal vaskülatürün neden olduğu tümör mikro ortamındaki hipoksik koşullardan ve ardından HIF-1 bağlanmasıyla transkripsiyonel aktivasyondan kaynaklanmaktadır.[17] Berrak hücreli böbrek karsinomlarında, CA IX, normal hücrelerde mutasyona bağlı olarak normoksi altında yüksek ekspresyon gösterir VHL normalde negatif olarak düzenleyen gen HIF-1.[22] Birçok kanser tipinde aşırı ekspresyonu ve normal dokulardaki düşük ekspresyonu nedeniyle CAIX, farelerde berrak hücreli RCC ve göğüs kanseri tümör görüntülemesi için faydalı bir hedef haline gelmiştir.[23][24]

CA IX, bilinen CA'ların en yüksek proton transferi oranına sahip çok yüksek katalitik aktiviteye sahip olduğu için tümör asidifikasyonunda çok önemli bir rol oynar.[16] Enzim, tümörün dışındaki karbondioksiti bikarbonat ve protonlara dönüştürerek hücre dışı asidoza katkıda bulunur ve sitozolün pH'ını düzenleyerek tümör büyümesini destekler.[10]

Uyuşturucu hedefi olarak

Normal dokulardaki düşük ekspresyonu ve birçok kanser dokusunda aşırı ekspresyonu nedeniyle, CA IX ayrıca istenen bir ilaç hedefi haline geldi. Girentuksimab CA IX'a bağlanan bir antikor olan bir antikor, Faz III klinik deneylerinde berrak hücreli RCC'ye sahip hastaların genel sağkalımının yanı sıra hastalıksız ve genel sağkalımı iyileştirmede başarısız oldu.[25]

Bununla birlikte, CA IX'u inhibe etmek için bir dizi küçük molekül kullanılmıştır. Bu inhibitörlerin ana sınıfları inorganik anyonlardır, sülfonamidler, fenoller, ve Kumarinler.[15] Anyonlar ve sülfonamitler, CA IX içindeki çinko iyonunu koordine ederek CA IX'u inhibe ederken, fenoller çinko koordineli su molekülüne bağlanır.[15] Kumarinler, daha sonra aktif bölgeye bağlanan bir cis-2-hidroksi-sinnamik asit türevi oluşturmak için enzim tarafından hidrolize edilen mekanizmaya dayalı inhibitörler olarak hizmet eder.[26]

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl sürüm 89: ENSG00000107159 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Topluluk sürümü 89: ENSMUSG00000028463 - Topluluk, Mayıs 2017
  3. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  5. ^ Opavský R, Pastoreková S, Zelník V, Gibadulinová A, Stanbridge EJ, Závada J, Kettmann R, Pastorek J (Mayıs 1996). "İnsan MN / CA9 geni, karbonik anhidraz ailesinin yeni bir üyesi: protein alan ilişkilerinin yapısı ve eksonu". Genomik. 33 (3): 480–7. doi:10.1006 / geno.1996.0223. PMID  8661007.
  6. ^ Nakagawa Y, Uemura H, Hirao Y, Yoshida K, Saga S, Yoshikawa K (Ekim 1998). "İnsan MN / CA9 lokusunun 9p12-p13 kromozom bandına radyasyon hibrit haritalaması". Genomik. 53 (1): 118–9. doi:10.1006 / geno.1998.5483. PMID  9787087.
  7. ^ a b c "Entrez Geni: CA9 karbonik anhidraz IX".
  8. ^ a b Morgan PE, Pastoreková S, Stuart-Tilley AK, Alper SL, Casey JR (Ağustos 2007). "Transmembran karbonik anhidrazın, CAIX, bikarbonat taşıyıcılarla etkileşimleri". Amerikan Fizyoloji Dergisi. Hücre Fizyolojisi. 293 (2): C738-48. doi:10.1152 / ajpcell.00157.2007. PMID  17652430.
  9. ^ a b c Frost, Susan C .; McKenna, Robert (Ekim 2013). Karbonik Anhidraz: Mekanizma, Düzenleme, Hastalığa Bağlantılar ve Endüstriyel Uygulamalar. Springer Science & Business Media. ISBN  9789400773592.
  10. ^ a b Chiche J, Brahimi-Horn MC, Pouysségur J (Nisan 2010). "Tümör hipoksisi, asidoza neden olan metabolik bir kaymaya neden olur: kanserde ortak bir özellik". Hücresel ve Moleküler Tıp Dergisi. 14 (4): 771–94. doi:10.1111 / j.1582-4934.2009.00994.x. PMC  3823111. PMID  20015196.
  11. ^ a b "CA9'un doku ifadesi - Özet - İnsan Protein Atlası". www.proteinatlas.org. Alındı 2019-03-14.
  12. ^ Ditte P, Dequiedt F, Svastova E, Hulikova A, Ohradanova-Repic A, Zatovicova M, Csaderova L, Kopacek J, Supuran CT, Pastorekova S, Pastorek J (Aralık 2011). "Karbonik anhidraz IX'un fosforilasyonu, hipoksik tümörlerde hücre dışı asitleşmeye aracılık etme kabiliyetini kontrol eder". Kanser araştırması. 71 (24): 7558–67. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-11-2520. PMID  22037869.
  13. ^ Dorai T, Sawczuk IS, Pastorek J, Wiernik PH, Dutcher JP (Aralık 2005). "Karbonik anhidraz IX aşırı ekspresyonunun böbrek kanserindeki rolü". Avrupa Kanser Dergisi. 41 (18): 2935–47. doi:10.1016 / j.ejca.2005.09.011. PMID  16310354.
  14. ^ a b c Alterio V, Hilvo M, Di Fiore A, Supuran CT, Pan P, Parkkila S, Scaloni A, Pastorek J, Pastorekova S, Pedone C, Scozzafava A, Monti SM, De Simone G (Eylül 2009). "Tümörle ilişkili insan karbonik anhidrazı IX'un katalitik alanının kristal yapısı". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 106 (38): 16233–8. doi:10.1073 / pnas.0908301106. PMC  2752527. PMID  19805286.
  15. ^ a b c De Simone G, Supuran CT (Şubat 2010). "Karbonik anhidraz IX: Yeni bir antitümör hedefinin biyokimyasal ve kristalografik karakterizasyonu". Biochimica et Biophysica Açta (BBA) - Proteinler ve Proteomikler. 1804 (2): 404–9. doi:10.1016 / j.bbapap.2009.07.027. PMID  19679200.
  16. ^ a b Hilvo M, Baranauskiene L, Salzano AM, Scaloni A, Matulis D, Innocenti A, Scozzafava A, Monti SM, Di Fiore A, De Simone G, Lindfors M, Jänis J, Valjakka J, Pastoreková S, Pastorek J, Kulomaa MS, Nordlund HR, Supuran CT, Parkkila S (Ekim 2008). "En aktif karbonik anhidraz izozimlerinden biri olan CA IX'un biyokimyasal karakterizasyonu". Biyolojik Kimya Dergisi. 283 (41): 27799–809. doi:10.1074 / jbc.M800938200. PMID  18703501.
  17. ^ a b c Tafreshi NK, Lloyd MC, Bui MM, Gillies RJ, Morse DL (2014). "Tümörler ve metastazlar için bir görüntüleme ve terapötik hedef olarak karbonik anhidraz IX". Alt Hücresel Biyokimya. Karbonik Anhidraz: Mekanizma, Düzenleme, Hastalığa Bağlantılar ve Endüstriyel Uygulamalar. Springer Hollanda. 75: 221–54. doi:10.1007/978-94-007-7359-2_12. ISBN  9789400773585. PMC  4282494. PMID  24146382.
  18. ^ Zatovicova M, Sedlakova O, Svastova E, Ohradanova A, Ciampor F, Arribas J, Pastorek J, Pastorekova S (Kasım 2005). "Hipoksiye bağlı karbonik anhidraz IX'un dış alan atımı, TACE / ADAM17 tarafından düzenlenen metaloproteaza bağlı bir süreçtir". İngiliz Kanser Dergisi. 93 (11): 1267–76. doi:10.1038 / sj.bjc.6602861. PMC  2361518. PMID  16278664.
  19. ^ a b Innocenti A, Vullo D, Scozzafava A, Supuran CT (Şubat 2005). "Karbonik anhidraz inhibitörleri. İzozim I, II, IV, V ve IX'un, izosterik anyonlar ve sülfat, nitrat ve karbonat ile izoelektronik ile inhibisyonu". Biyorganik ve Tıbbi Kimya Mektupları. 15 (3): 567–71. doi:10.1016 / j.bmcl.2004.11.056. PMID  15664814.
  20. ^ Kirkpatrick JP, Rabbani ZN, Bentley RC, Hardee ME, Karol S, Meyer J, Oosterwijk E, Havrilesky L, Secord AA, Vujaskovic Z, Dewhirst MW, Jones EL (Şubat 2008). "Yüksek CAIX Ekspresyonu, Erken Evre Rahim Ağzı Kanserinde Artan Uzaklıkta Başarısızlık Riskiyle İlişkilendirilmiştir". Biyobelirteç İçgörüleri. 3: 45–55. doi:10.4137 / bmi.s570. PMC  2688355. PMID  19578493.
  21. ^ Li J, Zhang G, Wang X, Li XF (2015). "Karbonik anhidraz IX, kanser ve hipoksinin moleküler görüntülemesi için doğrulanmış bir hedef midir?". Geleceğin Onkolojisi. 11 (10): 1531–41. doi:10.2217 / fon.15.11. PMC  4976829. PMID  25963430.
  22. ^ a b Pastorekova S, Ratcliffe PJ, Pastorek J (Haziran 2008). "Hipoksi altında karbonik anhidraz IX aracılı pH regülasyonunun moleküler mekanizmaları". BJU Uluslararası. 101 Özel Sayı 4 (s4): 8-15. doi:10.1111 / j.1464-410X.2008.07642.x. PMID  18430116. S2CID  8780292.
  23. ^ Stillebroer AB, Franssen GM, Mulders PF, Oyen WJ, van Dongen GA, Laverman P, Oosterwijk E, Boerman OC (Eylül 2013). "Farelerde (124) I- ve (89) Zr etiketli anti-CAIX monoklonal antikor cG250 ile böbrek hücreli karsinomun immünoPET görüntülemesi". Kanser Biyoterapisi ve Radyofarmasötikler. 28 (7): 510–5. doi:10.1089 / cbr.2013.1487. PMC  3741422. PMID  23697926.
  24. ^ Kijanka MM, van Brussel AS, van der Wall E, Mali WP, van Diest PJ, van Bergen En Henegouwen PM, Oliveira S (Aralık 2016). "CAIX ve HER2'yi hedefleyen VHH'lerin bir kombinasyonu ile pre-invazif meme kanserinin optik görüntülemesi kontrastı artırır ve tümör karakterizasyonunu kolaylaştırır" (PDF). EJNMMI Araştırma. 6 (1): 14. doi:10.1186 / s13550-016-0166-y. PMC  4747965. PMID  26860296.
  25. ^ Chamie K, Donin NM, Klöpfer P, Bevan P, Fall B, Wilhelm O, Störkel S, Said J, Gambla M, Hawkins RE, Jankilevich G, Kapoor A, Kopyltsov E, Staehler M, Taari K, Wainstein AJ, Pantuck AJ Belldegrun AS (Temmuz 2017). "Yüksek Riskli Renal Hücreli Karsinom için Nefrektomi Sonrası Adjuvan Haftalık Girentuksimab: ARISER Randomize Klinik Deneme". JAMA Onkoloji. 3 (7): 913–920. doi:10.1001 / jamaoncol.2016.4419. PMC  5824229. PMID  27787547.
  26. ^ Maresca A, Temperini C, Vu H, Pham NB, Poulsen SA, Scozzafava A, Quinn RJ, Supuran CT (Mart 2009). "Karbonik anhidrazların çinko aracılı olmayan inhibisyonu: kumarinler yeni bir intihar inhibitörleri sınıfıdır". Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 131 (8): 3057–62. doi:10.1021 / ja809683v. hdl:2158/594272. PMID  19206230.

daha fazla okuma

  • Nishimori I, Onishi S (2001). "İnsan pankreasında karbonik anhidraz izozimleri". Sindirim ve Karaciğer Hastalığı. 33 (1): 68–74. doi:10.1016 / s1590-8658 (01) 80138-9. PMID  11303978.
  • Pastoreková S, Závadová Z, Kostál M, Babusíková O, Závada J (Nisan 1992). "Yeni bir yarı viral ajan, MaTu, iki bileşenli bir sistemdir". Viroloji. 187 (2): 620–6. doi:10.1016 / 0042-6822 (92) 90464-Z. PMID  1312272.
  • Pastorek J, Pastoreková S, Callebaut I, Mornon JP, Zelník V, Opavský R, Zat'ovicová M, Liao S, Portetelle D, Stanbridge EJ (Ekim 1994). "Karbonik anhidraza homolog bir alana ve bir farazi heliks-halka-heliks DNA bağlanma segmentine sahip bir insan tümör bağlantılı protein olan MN'nin klonlanması ve karakterizasyonu". Onkojen. 9 (10): 2877–88. PMID  8084592.
  • Závada J, Závadová Z, Pastoreková S, Ciampor F, Pastorek J, Zelník V (Mayıs 1993). "İnsan tümör kültürlerinde ve klinik örneklerde MaTu-MN proteininin ifadesi". Uluslararası Kanser Dergisi. 54 (2): 268–74. doi:10.1002 / ijc.2910540218. PMID  8486430. S2CID  19669856.
  • Pastoreková S, Parkkila S, Parkkila AK, Opavský R, Zelník V, Saarnio J, Pastorek J (Şubat 1997). "Karbonik anhidraz IX, MN / CA IX: mide tamamlayıcı DNA dizisinin analizi ve insan ve sıçan beslenme yollarında ekspresyon". Gastroenteroloji. 112 (2): 398–408. doi:10.1053 / gast.1997.v112.pm9024293. PMID  9024293.
  • Saarnio J, Parkkila S, Parkkila AK, Waheed A, Casey MC, Zhou XY, Pastoreková S, Pastorek J, Karttunen T, Haukipuro K, Kairaluoma MI, Sly WS (Nisan 1998). "İnsan bağırsağındaki karbonik anhidraz izozim IX (MN / CA IX) immünohistokimyası, en yüksek proliferatif kapasiteye sahip epitel hücrelerinde polarize ekspresyon ortaya çıkarır". Histokimya ve Sitokimya Dergisi. 46 (4): 497–504. doi:10.1177/002215549804600409. PMID  9524195.
  • Ivanov SV, Kuzmin I, Wei MH, Pack S, Geil L, Johnson BE, Stanbridge EJ, Lerman MI (Ekim 1998). "Böbrek hücreli karsinom hücre hatlarında transmembran karbonik anhidrazların vahşi tip von Hippel-Lindau transgenleri tarafından aşağı regülasyonu". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 95 (21): 12596–601. doi:10.1073 / pnas.95.21.12596. PMC  22876. PMID  9770531.
  • Grabmaier K, Vissers JL, De Weijert MC, Oosterwijk-Wakka JC, Van Bokhoven A, Brakenhoff RH, Noessner E, Mulders PA, Merkx G, Figdor CG, Adema GJ, Oosterwijk E (Mart 2000). "Renal hücre karsinomu ile ilişkili antijen G250'nin moleküler klonlaması ve immünojenitesi". Uluslararası Kanser Dergisi. 85 (6): 865–70. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(20000315) 85: 6 <865 :: AID-IJC21> 3.0.CO; 2-Q. PMID  10709109.
  • Kivelä AJ, Parkkila S, Saarnio J, Karttunen TJ, Kivelä J, Parkkila AK, Pastoreková S, Pastorek J, Waheed A, Sly WS, Rajaniemi H (Eylül 2000). "Normal insan pankreasında ve pankreas tümörlerinde transmembran karbonik anhidraz izoenzimlerinin IX ve XII ifadesi". Histokimya ve Hücre Biyolojisi. 114 (3): 197–204. doi:10.1007 / s004180000181. PMID  11083462. S2CID  22170460.
  • Wingo T, Tu C, Laipis PJ, Silverman DN (Kasım 2001). "İnsan karbonik anhidrazı IX'un katalitik özellikleri". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi. 288 (3): 666–9. doi:10.1006 / bbrc.2001.5824. PMID  11676494.
  • Kivela AJ, Saarnio J, Karttunen TJ, Kivelä J, Parkkila AK, Pastorekova S, Pastorek J, Waheed A, Sly WS, Parkkila TS, Rajaniemi H (Ekim 2001). "Sitoplazmik karbonik anhidrazların, CA I ve II'nin ve membranla ilişkili izozimlerin, CA IX ve XII'nin, kalın bağırsağın normal mukozasında ve kolorektal tümörlerde farklı ekspresyonu". Sindirim Hastalıkları ve Bilimleri. 46 (10): 2179–86. doi:10.1023 / A: 1011910931210. PMID  11680594. S2CID  40928937.
  • Koukourakis MI, Giatromanolaki A, Sivridis E, Simopoulos K, Pastorek J, Wykoff CC, Gatter KC, Harris AL (Kasım 2001). "Hipoksi ile düzenlenen karbonik anhidraz-9 (CA9), zayıf damarlanma ve skuamöz hücre baş ve boyun kanserinin kemoradyoterapiye direnci ile ilgilidir". Klinik Kanser Araştırmaları. 7 (11): 3399–403. PMID  11705854.
  • Grabmaier K, de Weijert M, Uemura H, Schalken J, Oosterwijk E (Ağustos 2002). "Renal hücre karsinomu ile ilişkili G250 metilasyonu ve ekspresyonu: in vivo ve in vitro çalışmalar". Üroloji. 60 (2): 357–62. doi:10.1016 / S0090-4295 (02) 01711-9. PMID  12137853.
  • Kaluz S, Kaluzová M, Chrastina A, Olive PL, Pastoreková S, Pastorek J, Lerman MI, Stanbridge EJ (Ağustos 2002). "Düşük oksijen gerilimi, hipoksi ile indüklenebilir faktör 1 alfa stabilizasyonu yokluğunda hipoksi markeri MN / karbonik anhidraz IX ekspresyonunu indükler: fosfatidilinositol 3'-kinaz için bir rol". Kanser araştırması. 62 (15): 4469–77. PMID  12154057.
  • Swinson DE, Jones JL, Richardson D, Wykoff C, Turley H, Pastorek J, Taub N, Harris AL, O'Byrne KJ (Şubat 2003). "Tümör hipoksisinin yeni bir vekil belirteci olan karbonik anhidraz IX ekspresyonu, küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde kötü prognoz ile ilişkilidir". Klinik Onkoloji Dergisi. 21 (3): 473–82. doi:10.1200 / JCO.2003.11.132. PMID  12560438.
  • Bui MH, Seligson D, Han KR, Pantuck AJ, Dorey FJ, Huang Y, Horvath S, Leibovich BC, Chopra S, Liao SY, Stanbridge E, Lerman MI, Palotie A, Figlin RA, Belldegrun AS (Şubat 2003). "Karbonik anhidraz IX, ilerlemiş renal berrak hücreli karsinomda hayatta kalmanın bağımsız bir prediktörüdür: prognoz ve tedavi için çıkarımlar". Klinik Kanser Araştırmaları. 9 (2): 802–11. PMID  12576453.