Karboplatin - Carboplatin - Wikipedia

Karboplatin
Carboplatin-skeletal.svg
Carboplatin-from-xtal-view-1-Mercury-3D-balls.png
Klinik veriler
Telaffuz/ˈkɑːrbˌplætən/
Ticari isimlerParaplatin, diğerleri
AHFS /Drugs.comMonografi
MedlinePlusa695017
Gebelik
kategori
  • BİZE: D (Risk kanıtı)
Rotaları
yönetim
İntravenöz
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
  • Genel olarak: ℞ (Yalnızca reçete)
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanımtamamlayınız
Protein bağlamaÇok düşük
Eliminasyon yarı ömür1.1-2 saat
Boşaltımböbrek
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.050.388 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC6H12N2Ö4Pt
Molar kütle371.256 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
 ☒NKontrolY (Bu nedir?)  (Doğrulayın)

Karboplatinticari unvan altında satılan Paraplatin diğerleri arasında bir kemoterapi çeşitli formları tedavi etmek için kullanılan ilaç kanser.[1] Bu içerir Yumurtalık kanseri, akciğer kanseri, baş ve boyun kanseri, beyin kanseri, ve nöroblastom.[1] Tarafından kullanılır damar içine enjeksiyon.[1]

Genellikle yan etkiler ortaya çıkar.[1] Yaygın yan etkiler şunlardır düşük kan hücresi seviyeleri bulantı ve elektrolit sorunları.[2][1] Diğer ciddi yan etkiler şunlardır: alerjik reaksiyonlar ve başka birinin gelecekteki riskinde artış kanser.[1] Sırasında kullanın gebelik bebeğe zarar verebilir.[1] Karboplatin, platin bazlı antineoplastik ilaç ailesi ve kopyalanmasına müdahale ederek çalışır DNA.[1][3]

Carboplatin 1972'de patentlendi ve 1986'da tıbbi kullanım için onaylandı.[4] Üstünde Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaç Listesi.[5]

Tıbbi kullanımlar

Karboplatin, çeşitli formları tedavi etmek için kullanılır. kanser. Bu içerir Yumurtalık kanseri, akciğer kanseri, baş ve boyun kanseri, beyin kanseri, ve nöroblastom. Bazı türler için kullanılabilir. Testis kanseri fakat cisplatin genellikle daha etkilidir.[1]

Yan etkiler

Göre cisplatin, karboplatinin en büyük yararı, yan etkilerinin azalması, özellikle de nefrotoksik Etkileri. Mide bulantısı ve kusma daha az şiddetlidir ve daha kolay kontrol edilir.

Karboplatinin ana dezavantajı, miyelosupresif etkisidir. Bu, kan hücresi ve trombosit Vücuttaki kemik iliği çıktısının oldukça dramatik bir şekilde azalması, bazen normal üretim seviyelerinin% 10'una kadar düşmesi. Bunun en düşük noktası miyelosüpresyon genellikle ilk tedaviden 21-28 gün sonra ortaya çıkar, bunun ardından kandaki kan hücresi ve trombosit seviyeleri stabilize olmaya başlar ve sıklıkla karboplatin öncesi seviyelerine yaklaşır. Bu azalma Beyaz kan hücreleri (nötropeni ) komplikasyonlara neden olabilir ve bazen aşağıdaki gibi ilaçlarla tedavi edilir Filgrastim. Nötropeninin en dikkat çekici komplikasyonu fırsatçı organizmaların neden olduğu enfeksiyon olasılığının artmasıdır. hastaneye yeniden kabul ve ile tedavi antibiyotikler.

Kimya

Yapısı itibariyle karboplatin, cisplatin'den farklıdır. iki dişli dikarboksilat (ligand CycloButane DiCarboxylic Acid, CBDCA'dır) ikisinin yerine klorür ligandlar hangileri ayrılan gruplar cisplatin'de. Bu nedenle, "CBDCA" bazen tıp literatüründe karboplatine atıfta bulunan bir kısaltma olarak kullanılmaktadır. Karboplatin, aynı reaksiyon ürünlerini oluşturmasına rağmen daha düşük reaktivite ve daha yavaş DNA bağlanma kinetiği sergiler. laboratuvar ortamında sisplatin ile eşdeğer dozlarda. Sisplatin'den farklı olarak, karboplatin alternatif mekanizmalara duyarlı olabilir. Bazı sonuçlar, sisplatin ve karboplatinin farklı morfolojik değişikliklere neden olduğunu göstermektedir. MCF-7 hücre hatları sitotoksik davranışlarını uygularken.[6] Azalan reaktivite, atılan protein-karboplatin komplekslerini sınırlar. Karboplatinin daha düşük atılım oranı, vücutta daha fazlasının tutulduğu ve dolayısıyla etkilerinin daha uzun sürdüğü anlamına gelir (sisplatin durumunda 1.5-3.6 saate kıyasla karboplatin için 30 saatlik bir tutma yarı ömrü).

Hareket mekanizması

Moleküler konuyu açıklamak için iki teori vardır hareket mekanizması DNA'lı karboplatin:

Birincisi, ayrılan grupların selefi sisplatin ile benzerliğinden dolayı daha çok kabul görürken, ikinci hipotez aktif Pt'yi serbest bırakmak için biyolojik bir aktivasyon mekanizması öngörür.2+ Türler.

Doz

Calvert'in formülü, karboplatin dozunu hesaplamak için kullanılır. Kreatinin klirensi ve istenen eğri altındaki alan.[7] 24 saat sonra, karboplatinin yaklaşık% 70'i değişmeden idrarla atılır. Bu, karboplatin dozunun herhangi bir bozukluk için ayarlanması gerektiği anlamına gelir. Böbrek fonksiyonu.[8]

Calvert formülü:

Karboplatin için eğri altındaki tipik alan (AUC) 3-7 (mg / ml) * dakika arasında değişir.[8]

Tarih

Karboplatin keşfedildi Michigan Eyalet Üniversitesi,[9] ve geliştirildi Kanser Araştırma Enstitüsü Londrada. Bristol-Myers Squibb kazanılmış Gıda ve İlaç İdaresi Mart 1989'da karboplatin için Paraplatin markası altında (FDA) onayı. Ekim 2004'ten itibaren, ilacın jenerik versiyonları piyasaya sürüldü.

Araştırma

Karboplatin ayrıca adjuvan tedavi 1. aşamanın seminomatöz testis kanseri. Araştırmalar, bu tedavi için adjuvan radyoterapiden daha az etkili olmadığını, ancak daha az yan etkiye sahip olduğunu göstermiştir.[10] Bu, karboplatin bazlı adjuvan tedavinin klinik uygulamada genellikle adjuvan radyoterapiye tercih edilmesine yol açmıştır.[11]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c d e f g h ben "Karboplatin". Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. Arşivlendi 21 Aralık 2016'daki orjinalinden. Alındı 8 Aralık 2016.
  2. ^ Oun R, Moussa YE, Wheate NJ (2018). "Platin bazlı kemoterapi ilaçlarının yan etkileri: kimyagerler için bir inceleme". Dalton İşlemleri. 47 (19): 6645–6653. doi:10.1039 / c8dt00838h. PMID  29632935.CS1 Maint: yazar parametresini kullanır (bağlantı)
  3. ^ Uygulamalar, M. G .; Choi, E. H. Y .; Wheate, N.J. (2015). "Platin ilaçların durumu ve geleceği". Endokrinle İlgili Kanser. 22 (4): 219–233. doi:10.1530 / ERC-15-0237. PMID  26113607.
  4. ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analog Tabanlı İlaç Keşfi. John Wiley & Sons. s. 513. ISBN  9783527607495. Arşivlendi 2016-12-20 tarihinde orjinalinden.
  5. ^ Dünya Sağlık Örgütü (2019). Dünya Sağlık Örgütü temel ilaçların model listesi: 21. liste 2019. Cenevre: Dünya Sağlık Örgütü. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06.2019 Lisans: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Natarajan G, Malathi R, Holler E (Kasım 1999). "Nükleofiller ve insan göğüs kanseri MCF-7 hücre sitoplazmik özütlerinin varlığında cis-1,1-cyclobutandedicarboxylatodiammineplatinum (II) (carboplatin) 'in artan DNA bağlama aktivitesi: aktivasyon teorisi yeniden gözden geçirildi". Biyokimyasal Farmakoloji. 58 (10): 1625–29. doi:10.1016 / S0006-2952 (99) 00250-6. PMID  10535754.
  7. ^ O'Cearbhaill, MD, Roisin; Sabbatini, MD, Paul S. (1 Eylül 2012). "Karboplatin Dozlaması için Yeni Yönergeler". Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi. Arşivlendi 2014-10-31 tarihinde orjinalinden. Alındı 2014-03-27.
  8. ^ a b Calvert, A H; Newell, D R; Gumbrell, LA; O'Reilly, S; Burnell, M; Boxall, F E; Siddik, Z H; Judson, I R; Gore, ME (1989-11-01). "Karboplatin dozajı: böbrek fonksiyonuna dayalı basit bir formülün ileriye dönük değerlendirmesi". Klinik Onkoloji Dergisi. 7 (11): 1748–1756. doi:10.1200 / JCO.1989.7.11.1748. ISSN  0732-183X. PMID  2681557.
  9. ^ "Pazara Keşif: Bilgi Sayfası". Arşivlendi 2012-02-08 tarihinde orjinalinden.
  10. ^ Oliver RT, Mason MD, Mead GM, von der Maase H, Rustin GJ, Joffe JK, de Wit R, Aass N, Graham JD, Coleman R, Kirk SJ, Stenning SP (2005). "Evre I seminomun adjuvan tedavisinde tek doz karboplatine karşı radyoterapi: randomize bir çalışma". Lancet. 366 (9482): 293–300. doi:10.1016 / S0140-6736 (05) 66984-X. PMID  16039331. S2CID  6001898.
  11. ^ Toner GC (2015). "Testis kanseri: 2015'teki evre I seminomunun optimum yönetimi". Nat Rev Urol. 12 (5): 249–51. doi:10.1038 / nrurol.2015.85. PMID  25896179. S2CID  8072355.

Ek referanslar

Dış bağlantılar