Seramid sentaz 2 - Ceramide synthase 2 - Wikipedia
Seramid sentaz 2, Ayrıca şöyle bilinir LAG1 uzun ömür güvencesi homologu 2 veya Tümör metastaz baskılayıcı gen 1 proteini bir enzim insanlarda CERS2 tarafından kodlanır gen.
Seramid sentaz 2 bir seramid sentaz o katalizler çok uzun açil zincirinin sentezi seramidler C20 ve C26 seramidler dahil. Tüm CerS içinde en yaygın şekilde ifade edilen ve insan vücudunda en geniş dağılıma sahip olanıdır.[5]
CerS2 ilk olarak 2001 yılında tanımlandı.[6] Korunan içerir TLC alanı ve Hox -like alan adı hemen hemen tüm CerS'de ortaktır.[7]
Dağıtım
CerS2 mRNA (TRH3) çoğu dokuda bulunur ve karaciğer, bağırsak ve beyinde güçlü bir şekilde ifade edilir.[8] CerS2, Seramid sentaz 1 (CerS1) ve insan vücudunda en az 12 dokuda bulunur, böbrek ve karaciğer ve ılımlı ifade beyin ve diğer organlar. İçinde fare beyni CerS2 esas olarak ifade edilir Beyaz madde yollar, özellikle de oligodendrositler ve Schwann hücreleri.[7][9]
Fonksiyon
CerS2'nin ekspresyonu, aktif miyelinasyon dönemlerinde geçici olarak artar, bu da bunun sentezi için önemli olduğunu düşündürür. miyelin sfingolipidler.[9] CerS2 eksikliği, gösterildiği gibi Nakavt fareleri, indükler otofaji ve aktivasyonu katlanmamış protein tepkisi (UPR).[7] Bu fareler, genel seramid seviyesinde bir azalma göstermedi, ancak sfinganin yükseltildi. Ayrıca şiddetli karaciğer hastalığı geliştirdiler, ancak böbreklerde gözle görülür bir değişiklik olmadı.[10]
CerS2 gen kompakt boyuttadır ve bir kromozomal bölge çoğaltılmış erken saatlerde Hücre döngüsü.[7] CerS2 etkinliği tarafından düzenlenir sfingosin-1-fosfat (S1P) iki sfingosin-1-fosfat reseptörü bağımsız olarak çalışan CerS2 üzerindeki benzeri kalıntılar.[7]
Patolojik önemi
CerS2 seviyeleri önemli ölçüde yükselmiştir meme kanseri normal dokuya kıyasla doku, artmış seramid sentaz 6 (CerS6 ).[7]
CerS2 ayrıca vücut ağırlığının kontrolünde rol oynadı. Yönetimi leptin Sıçanlarda CerS2'de bir düşüşe neden olduğu gözlendi beyaz yağ dokusu.[7]
Referanslar
- ^ a b c GRCh38: Ensembl sürümü 89: ENSG00000143418 - Topluluk, Mayıs 2017
- ^ a b c GRCm38: Topluluk sürümü 89: ENSMUSG00000015714 - Topluluk, Mayıs 2017
- ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- ^ Stiban J, Tidhar R, Futerman AH (2010). "Seramid sentazları: hücre fizyolojisi ve sinyallemedeki roller". Deneysel Tıp ve Biyolojideki Gelişmeler. 688: 60–71. doi:10.1007/978-1-4419-6741-1_4. PMID 20919646.
- ^ Pan H, Qin WX, Huo KK, vd. (Eylül 2001). "Maya uzun ömür güvence geni LAG1'in bir insan homologunun klonlanması, haritalanması ve karakterizasyonu". Genomik. 77 (1–2): 58–64. doi:10.1006 / geno.2001.6614. PMID 11543633.
- ^ a b c d e f g Levy M, Futerman AH (Mayıs 2010). "Memeli seramid sentazları". IUBMB Life. 62 (5): 347–56. doi:10.1002 / iub.319. PMC 2858252. PMID 20222015.
- ^ Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH Jr, Futerman AH (Ekim 2003). "İki memeli uzun ömür güvence geni (LAG1) ailesi üyesi, trh1 ve trh4, farklı yağlı açil-CoA donörleri kullanarak dihidroseramid sentezini düzenler". J Biol Kimya. 278 (44): 43452–9. doi:10.1074 / jbc.M307104200. PMID 12912983.
- ^ a b Becker I, Wang-Eckhardt L, Yaghootfam A, Gieselmann V, Eckhardt M (Şubat 2008). "Fare beyninde (dihidro) seramid sentazlarının diferansiyel ifadesi: CerS2 / Lass2'nin oligodendrosite özgü ifadesi". Histokimya ve Hücre Biyolojisi. 129 (2): 233–41. doi:10.1007 / s00418-007-0344-0. PMID 17901973.
- ^ Pewzner-Jung Y, Brenner O, Braun S, Laviad EL, Ben-Dor S, Feldmesser E, Horn-Saban S, Amann-Zalcenstein D, Raanan C, Berkutzki T, Erez-Roman R, Ben-David O, Levy M , Holzman D, Park H, Nyska A, Merrill AH, Futerman AH (Nisan 2010). "Karaciğer homeostazında seramid sentaz 2 için kritik bir rol: II. Hepatopatiye yol açan moleküler değişikliklere ilişkin bilgiler". J. Biol. Kimya. 285 (14): 10911–23. doi:10.1074 / jbc.M109.077610. PMC 2856297. PMID 20110366.
daha fazla okuma
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, vd. (2005). "İnsan protein-protein etkileşim ağının proteom ölçekli bir haritasına doğru". Doğa. 437 (7062): 1173–8. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514.
- Lewandrowski U, Moebius J, Walter U, Sickmann A (2006). "İnsan trombosit proteinleri üzerindeki N-glikosilasyon bölgelerinin aydınlatılması: glikoproteomik bir yaklaşım". Mol. Hücre. Proteomik. 5 (2): 226–33. doi:10.1074 / mcp.M500324-MCP200. PMID 16263699.
- Oh JH, Yang JO, Hahn Y, vd. (2006). "İnsan mide kanserinin transkriptom analizi". Anne. Genetik şifre. 16 (12): 942–54. doi:10.1007 / s00335-005-0075-2. PMID 16341674.
- Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, vd. (2006). "Sinyal ağlarında küresel, in vivo ve bölgeye özgü fosforilasyon dinamikleri". Hücre. 127 (3): 635–48. doi:10.1016 / j.cell.2006.09.026. PMID 17081983.
- Ewing RM, Chu P, Elisma F, vd. (2007). "İnsan protein-protein etkileşimlerinin kütle spektrometresi ile geniş ölçekli haritalanması". Mol. Syst. Biol. 3 (1): 89. doi:10.1038 / msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931.