Kombinatoryal ablasyon ve immünoterapi - Combinatorial ablation and immunotherapy

Kombinatoryal ablasyon ve immünoterapi
Uzmanlıkonkoloji

Kombinatoryal ablasyon ve immünoterapi çeşitli tümör ablasyon tekniklerini immünoterapi tedavisi ile birleştiren onkolojik bir tedavidir.[1][2][3][4] Tümörlerin ablasyon terapisinin immünoterapi ile birleştirilmesi, immün sistemi uyarıcı yanıtı artırır ve küratif metastatik kanser tedavisi için sinerjistik etkilere sahiptir.[2][3] Aşağıdakileri içeren çeşitli ablatif teknikler kullanılır kriyoablasyon, radyofrekans ablasyon, lazer ablasyon, fotodinamik ablasyon, stereotaktik radyasyon tedavisi alfa yayan radyasyon tedavisi, hipertermi tedavisi, HIFU.[5][6][7][8][9][10] Bu nedenle, tümörlerin ve immünoterapinin kombinatoryal ablasyonu, otolog, in vivo tümör lizat aşı ve tedavi metastatik hastalık.

Hareket mekanizması

Örneğin manyetik hipertermiyi ele alalım. Çevreleyen normal dokulara zarar vermemek için 43 ° C'lik bir eşiğe sahip manyetik nanopartikül aracılı hipertermi uygulayarak, tümör dokularının içinde ve çevresinde önemli miktarda ısı şoku proteini (HSP) eksprese edilerek tümöre özgü bağışıklık tepkileri indüklenir. İn vivo deneyler, manyetik nanopartikül aracılı hiperterminin sadece ısıya maruz kalan lokal bir tümör dokusunun değil, aynı zamanda ısıya maruz kalmayan uzak metastatik tümörlerin de gerilemesini indükleyebileceğini göstermiştir. Kısmen veya tamamen ablasyon yapan birincil veya ikincil metastatik tümörler, tümör hücrelerinin nekrozunu indükler, bu da antijenlerin salınmasına ve antijenlerin bağışıklık sistemine sunulmasına neden olur. Salınan tümör antijenleri, lokal ve uzak tümörlerde kalan kötü huylu hücreleri yok edebilen anti-tümör T hücrelerini etkinleştirmeye yardımcı olur. Birleştirme immünoterapi (ör: kontrol noktası inhibitörleri, CAR-T hücre tedavisi ) ve aşı adjuvanları (yani: interferon, saponin ) ablasyon ile bağışıklık reaksiyonu sinerji oluşturur ve tedavi amaçlı olarak metastatik hastalığı tedavi edebilir.[3][11][12][13][14][15]

Ablasyon tedavileri

Tümör hücrelerinin nekrozunu indüklemek ve immünolojik bir tepkiyi uyarmak için tümör antijenlerini serbest bırakmak için çeşitli lokal ablasyon terapileri mevcuttur. Bu ablasyon tedavileri sistemik bir tedavi ile birleştirilebilir. immünoterapi:

  • Termal ablasyon - tümörün lokal termal ablasyonu:
  • Alfa radyasyon tedavisi ile ablasyon
    • Alfa radyasyonunu kullanan yeni bir ablasyon tedavisi türü şu anda çeşitli katı tümör türlerinin tedavisi için klinik denemelerden geçiyor. Alfa parçacıkları, yüzeylerine sabitlenmiş Ra-224 atomlarına sahip, tümör içine yerleştirilmiş tohumlardan yayılır. Radyum bozunduğunda, kısa ömürlü yavru izotopları geri tepme enerjisi ile tohumlardan salınır, tümör içinde dağılır ve tümörü yok eden yüksek enerjili alfa parçacıkları yayar. Bu terapiye "Yayılan Alfa Yayan Radyasyon Tedavisi "veya DaRT.[16][17]
  • Termal ablasyon ve immünoterapide nanoteknoloji
    • Şu anda nanoteknolojiler, terapötik ve tanısal (veya 'terapötik' olarak adlandırılan) multimodalitelerin entegrasyonundaki çok yönlülüğü nedeniyle kanser immünoterapisi için sürekli olarak geliştirilmiştir. Örneğin, demir oksit nanopartikülleri, değişken manyetik alan (100 kHz ila 1 MHz) altında ısı üretebilir; ve ayrıca demir oksit nanopartiküllerinin oluşumunu, dağılımını ve biyolojik aktivitelerini görselleştirmek ve izlemek için manyetik rezonans görüntüleme (MRI) için görüntüleme kontrast ajanları olarak kullanılabilirler. Manyetik nanopartiküller, harici olarak uygulanan manyetik alan yoluyla tümör bölgesine konsantre edilebilir ve bu, aynı zamanda doza bağlı yan etkileri en aza indirmede avantajlıdır. Lokalize ısı, nanomalzemeler ısıya duyarlıysa, nano ölçekli kargolardan bazı anti-kanser immüno-terapötiklerin salınmasını da tetikleyebilir. Biyolojik açıdan, yerel ısıtma ayrıca nano ölçekli ilaç taşıyıcılarının tümör damarlarından ekstravazasyonunu önemli ölçüde artırabilir, bu da kanser önleyici ilaçların hedef kanserlere ulaştırılma performansını artırır.

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Dupuy; et al. (2014). "Tümörlerin termal ablasyonu: biyolojik mekanizmalar ve tedavideki gelişmeler". Doğa Yorumları Yengeç. 14 (3): 199–208. doi:10.1038 / nrc3672. PMID  24561446.
  2. ^ a b "Termal Ablatif Terapiler ve Bağışıklık Kontrol Noktası Modülasyonu: Yerel Bölgesel Yaklaşımlar Sistemik Bir Yanıtı Etkiler mi?". 2015. Alıntı dergisi gerektirir | günlük = (Yardım)
  3. ^ a b c "İmmünoterapi, bölgesel IO tedavilerinin sistemik gücünü dönüştürebilir". 2016.
  4. ^ Dranoff Glenn (2016). Kanser İmmünolojisi ve İmmünoterapi. s. 218. ISBN  9783642141362.
  5. ^ Prof. Yona Keisari. "Radyoterapi veya Elektrokimyasal Ablasyon ve İmmünoterapiyi Entegre Eden Kanser Tedavilerinin Gelişimi".
  6. ^ Ito, A; Tanaka, K; Kondo, K; Shinkai, M; Honda, H; Matsumoto, K; Saida, T; Kobayashi, T (2003). "Deneysel bir subkutan murin melanomda manyetik nanopartiküller kullanılarak kombine immünoterapi ve hipertermi ile tümör gerilemesi". Kanser Bilimi. 94 (3): 308–13. doi:10.1111 / j.1349-7006.2003.tb01438.x. PMID  12824927.
  7. ^ Xiaoming Yang (2016). "Radyofrekans hipertermi, ısı şoku proteini destekleyici kontrollü HSV-TK gen terapisi ile birleştirildiğinde kemoterapötik dirençli meme kanseri üzerindeki terapötik etkileri teşvik eder: Görüntüleme kılavuzlu girişimsel gen terapisine doğru". Oncotarget. 7 (40): 65042–65051. doi:10.18632 / oncotarget.11346. PMC  5323137. PMID  27542255.
  8. ^ Braiden, V; Ohtsuru, A; Kawashita, Y; Miki, F; Sawada, T; Ito, M; Cao, Y; Kaneda, Y; Koji, T; Yamashita, S (2000). "Meme kanseri ksenograftlarının ısı şoku protein promotörünün kontrolü altında hipertermik intihar gen terapisi ile yok edilmesi". İnsan Gen Tedavisi. 11 (18): 2453–63. doi:10.1089/10430340050207948. PMID  11119417.
  9. ^ Takeda, Tsutomu; Takeda, Takashi (2016). "Hipertermi ve İmmünoterapi ile Kombinasyon: DC Terapi ve Hipertermi". Tezgahtan Başucuya Hipertermik Onkoloji. s. 319. doi:10.1007/978-981-10-0719-4_30. ISBN  978-981-10-0717-0.
  10. ^ "Hipertermi / Onkolitik Virüs Ön Tedavisini Spesifik Otolog Anti-Tümör Aşılama ile Birleştiren Yeni Bir Kanser İmmünoterapi Stratejisi" (PDF). Austin Oncol Vaka Temsilcisi. 2017. Arşivlenen orijinal (PDF) 2017-09-18 tarihinde. Alındı 2017-05-05.
  11. ^ "Kriyo-termal terapi, güçlü anti-tümör bağışıklığı sağlar". 2015. Alıntı dergisi gerektirir | günlük = (Yardım)
  12. ^ Kriyocerrahi, enflamasyonu başlatır ve tümöre özgü antijenleri olduğu gibi bırakır, bu da bir anti-tümör immün tepkisini indükleyebilir.Sabel (2005). "Meme kanserinin kriyoablasyonuna immünolojik yanıt". Bez Cerrahisi. 3 (2): 88–93. doi:10.3978 / j.issn.2227-684X.2014.03.04. PMC  4115762. PMID  25083502.
  13. ^ "Tümörün Kombine Dendritik Hücre Kriyoterapisi Sistemik Antimetastatik Bağışıklığa Neden Olur". 2005. Alıntı dergisi gerektirir | günlük = (Yardım)
  14. ^ Mehta, Amol; Oklu, Rahmi; Sheth, Rahul A. (2016). "Termal Ablatif Terapiler ve Bağışıklık Kontrol Noktası Modülasyonu: Yerel Bölgesel Yaklaşımlar Sistemik Bir Yanıtı Etkiler mi". Gastroenterol Res Uygulaması. 2016: 1–11. doi:10.1155/2016/9251375. PMC  4802022. PMID  27051417.
  15. ^ Chatterjee, D. K .; Diagaradjane, P .; Krishnan, S. (2012). "Kanser tedavisinde nanopartikül aracılı hipertermi". Terapötik Doğum. 2 (8): 1001–1014. doi:10.4155 / tde.11.72. PMC  3323111. PMID  22506095.
  16. ^ Arazi, Lior (2007). "Katı tümörlerin, kısa ömürlü alfa-yayıcıların geri tepme yoluyla salgılanmasıyla tedavisi". Phys. Med. Biol. 52: 5025–5042. doi:10.1088/0031-9155/52/16/021. PMID  17671351. Alındı 24 Mayıs, 2020.
  17. ^ Aşçılar, Tomer (2008). "Yayılan alfa yayan atomları serbest bırakan interstisyel radyoaktif teller tarafından deneysel skuamöz hücreli karsinomun büyüme geriliği ve yok edilmesi". Int. J. Kanser. 122: 1657–1664. doi:10.1002 / ijc.23268. PMID  18059026. Alındı 24 Mayıs, 2020.