Dimetilkarbamoil klorür - Dimethylcarbamoyl chloride - Wikipedia

Dimetilkarbamoil klorür
Dimetilkarbamoilklorid Strukturformel.svg
Tanımlayıcılar
3 boyutlu model (JSmol )
ChemSpider
ECHA Bilgi Kartı100.001.099 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
PubChem Müşteri Kimliği
UNII
Özellikleri
C3H6ClNO
Aksi belirtilmedikçe, veriler kendi içlerindeki malzemeler için standart durum (25 ° C'de [77 ° F], 100 kPa).
Bilgi kutusu referansları

Dimetilkarbamoil klorür (DMCC) bir dimetilkarbamoil grubunu alkollü veya fenolik gruba transfer etmek için bir reaktiftir. hidroksil grupları dimetil karbamatlar oluşturmak, genellikle farmakolojik veya böcek ilacı faaliyetler. Yüksek olduğu için toksisite ve Onun kanserojen hayvan deneylerinde ve muhtemelen insanlarda gösterilen özellikler,[1] dimetilkarbamoil klorür yalnızca sıkı güvenlik önlemleri altında kullanılabilir.

Üretim ve oluşum

Dimetilkarbamoil klorür üretimi fosgen ve dimetilamin 1879 gibi erken bir tarihte rapor edildi ("Dimetilharnstofklorid" - dimetilüre klorür olarak rapor edildi).[2]

Dimetilkarbamoil klorürün dimetilamin ile sentezi

DMCC, 275 ° C'de fosgeni gaz halindeki dimetilamin ile reaksiyona sokarak yüksek verimde (% 90) üretilebilir. akış reaktörü.[3] Üre oluşumunu baskılamak için fazla fosgen kullanılır (3: 1 oranında).

Reaksiyon ayrıca laboratuar ölçeğinde difosgen veya trifosgen ve iki fazlı sistemde sulu bir dimetilamin çözeltisi ile gerçekleştirilebilir. benzen –ksilen ve karıştırmalı bir reaktörde su ile sodyum hidroksit bir asit temizleyici olarak. Bununla birlikte, DMCC'nin hidroliz duyarlılığından dolayı önemli ölçüde daha düşük verimler (% 56) elde edilir.[4]

Dimetilkarbamoil klorür de oluşur (birlikte metil klorür ) fosgen ile reaksiyona girerken trimetilamin.[5]

Dimetilkarbamoil klorürün trimetilamin ile sentezi

Daha yeni bir işlem, pratik olarak kantitatif olarak dimetilkarbamoil klorüre dönüştürülen klorodimetilamine dayanmaktadır. paladyum katalizörü baskı altında karbonmonoksit -de oda sıcaklığı.[6]

Kloraminden dimetilkarbamoil klorür sentezi

DMCC ayrıca küçük miktarlarda (20 ppm'ye kadar) oluşturulabilir. dimetilformamid (DMF) içinde Vilsmeier-Haack reaksiyonu[7] veya DMF reaksiyonunda bir katalizör olarak kullanıldığında karboksilik asitler ile tiyonil klorür karşılık gelen asil klorür.[8]

Dimetilkarbamoil klorürün dimetilformamid ile sentezi

DMCC oluşumuna eğilim, klorlama reaktifine bağlıdır (tiyonil klorür > oksalil klorür > fosfor oksiklorür ) ve varlığında daha yüksektir temel. Bununla birlikte, dikarbamoil klorür hidrolizler dimetilamine çok çabuk, hidroklorik asit ve karbon dioksit (Birlikte yarım hayat 0 ° C'de yaklaşık 6 dakika), böylece sulu işlemden sonra Vilsmeier ürününde 3 ppm'den az dikarbamoil klorür bulunur.[9]

Özellikleri

Dimetilkarbamoil klorür, berrak, renksiz, aşındırıcı ve yanıcı Keskin kokulu ve suda hızla ayrışan yırtılma etkisine sahip sıvı.[10] Hoş olmayan, zehirli olduğu için mutajenik ve kanserojen özellikleri,[11][12] aşırı önlemler altında kullanılmalıdır.

DMCC bir asil klorür kimin klor atomu başka biriyle değiştirilebilir nükleofiller. Bu nedenle tepki verir alkoller, fenoller ve Oximes karşılık gelen N,N-dimetilkarbamatlar, ile tioller -e tiolouretanlar, ile aminler ve hidroksilaminler yerine Üre, Ve birlikte imidazoller ve triazoller -e karbamoilazoller.[10]

Dimetilkarbamoil klorürün nükleofillerle reaksiyonları

DMCC daha az reaktiftir ve çok sayıda nükleofilik merkezi olan substratlar için geleneksel asil klorürlere göre daha az seçicidir.

Doymamış konjuge aldehitler gibi krotonaldehit (trans-but-2-enal) DMCC oluşturan dienil karbamatlar ile reaksiyona girer; Dienes içinde Diels-Alder reaksiyonları.[13]

Dimetilkarbamoil klorür ile dienil karbamatların sentezi

Alkali metal karboksilatlar karşılık gelen dimetilamidleri oluşturan DMCC ile reaksiyona girer. DMCC susuz reaksiyona girer sodyum karbonat[14] veya oluşturmak için fazla dimetilamin ile tetrametilüre.[15]

DMCC'nin DMF ile reaksiyonu tetrametilformamidinyum klorür oluşturur,[16] bu, hazırlanmasında önemli bir ara maddedir tris (dimetilamino) metan, aktifleştirilmiş metilen grupları ile birlikte enamin fonksiyonlarının tanıtımı için bir reaktif[17] ve amidinlerin hazırlanması.[18]

Tris (dimetilamino) metanın dimetilkarbamoil klorür ile sentezi

DMCC, böcek ilacı inhibitörleri olarak işlev gören dimetil karbamatların sınıfı asetilkolinesteraz, dahil olmak üzere dimetilane,[19] ve ilgili bileşikler izolan, pirimikarb ve triazamat.

Dimetilanın dimetilkarbamoil klorür ile sentezi

dörtlü amonyum Bileşikler Neostigmin[20] farmasötik uygulamaları şu şekilde bulur: asetilkolinesteraz inhibitörleri. 3- (dimetilamino) fenol ve DMCC'den elde edilir ve ardından metil bromür veya dimetil sülfat[21]

Neostigminin dimetilkarbamoil klorür ile sentezi

ve piridostigmin 3-hidroksiden elde edilebilenpiridin ve DMCC ve ardından metil bromür ile reaksiyon.[22]

Piridostigmin ile dimetilkarbamoil klorür sentezi

DMCC ayrıca benzodiazepin camazepam.[23]

Camazepamın dimetilkarbamoil klorür ile sentezi

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Pohanish, R.P. (2011). Sittig'in Zehirli ve Tehlikeli Kimyasallar ve Kanserojen El Kitabı (6. baskı). Amsterdam: Elsevier. s. 1045–1047. ISBN  978-1437778694.
  2. ^ Michler, W .; Escherich, C. (1879). "Ueber mehrfach substituirte Harnstoffe" [Çoklu ikameli ürelerde]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (Almanca'da). 12 (1): 1162–1164. doi:10.1002 / cber.187901201303.
  3. ^ Slocombe, R. J .; Hardy, E. A .; Saunders, J. H .; Jenkins, R.L. (1950). "Fosgen türevleri. İzosiyanatların, karbamil klorürlerin ve siyanürik asidin hazırlanması". Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 72 (5): 1888–1891. doi:10.1002 / ja01161a009.
  4. ^ Karimipour, G .; Kowkabi, S .; Naghiha, A. (2015). "Üre türevi ikame ediciler içeren yeni aminoporfirinler: sentez, karakterizasyon, antibakteriyel ve antifungal aktivite". Brezilya Biyoloji ve Teknoloji Arşivleri. 58 (3). doi:10.1590 / S1516-891320500024.
  5. ^ Babad, H .; Zeiler, A.G. (1973). "Fosgen kimyası". Kimyasal İncelemeler. 73 (1): 75–91. doi:10.1021 / cr60281a005.
  6. ^ Saegusa, T .; Tsuda, T .; Isegawa, Y. (1971). "Kloramin ve karbon monoksitten karbamoil klorür oluşumu". Organik Kimya Dergisi. 36 (6): 858–860. doi:10.1021 / jo00805a033.
  7. ^ Stare, M .; Laniewski, K .; Westermark, A .; Sjögren, M .; Tian, ​​W. (2009). "Oluşumu ve hidrolizi üzerine araştırma N,N-dimetilkarbamoil klorür (DMCC), analitik tespit yöntemi olarak GC / MS kullanılarak Vilsmeier reaksiyonlarında ". Organik Süreç Araştırma ve Geliştirme. 13 (5): 857–862. doi:10.1021 / op900018f.
  8. ^ Levin, D. (1997). "Karboksilik asit klorlama ve diğer reaksiyonlarla ilişkili potansiyel toksikolojik endişeler". Organik Süreç Araştırma ve Geliştirme. 1 (2): 182. doi:10.1021 / op970206t.
  9. ^ Kraliçe A. (1967). "Saf suda asil klorürlerin hidrolizinin kinetiği". Kanada Kimya Dergisi. 45 (14): 1619–1629. doi:10.1139 / sürüm 67-264.
  10. ^ a b Kreutzberger, C. B .; Olofson, R.A. (2001). "Dimetilkarbamoil klorür". e-EROS Organik Sentez Reaktifleri Ansiklopedisi. doi:10.1002 / 047084289X.rd319.
  11. ^ Jäger, P .; Rentzea, C. N .; Kieczka, H. (2014). "Karbamatlar ve karbamoil klorür". Ullmann’ın İnce Kimyasalları. Weinheim: Wiley-VCH. s. 57–58. ISBN  978-3-527-33477-3.
  12. ^ "Dimetilkarbamoil Klorür, CAS No. 79-44-7" (PDF). Karsinojenlerle ilgili rapor (13. baskı). Ulusal Toksikoloji Programı, Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bölümü. Alındı 2016-09-25.
  13. ^ De Cusati, P. F .; Olofson, R.A. (1990). "1- (1,3-bütadienil) karbonatlar ve karbamatların basit bir sentezi". Tetrahedron Mektupları. 31 (10): 1405–1408. doi:10.1016 / S0040-4039 (00) 88817-6.
  14. ^ Lawson, J. K., Jr.; Croom, J.A. T. (1963). "Alkali karboksilatlar ve dimetilkarbamoil klorürden dimetilamidler". Organik Kimya Dergisi. 28 (1): 232–235. doi:10.1021 / jo1036a513.
  15. ^ BİZE 3597478, Weakly, M. L., "Tetramethylurea Hazırlanması", 1971-08-03'te Nipak Inc. 
  16. ^ Arnold, Z. (1959). "Tetrametilformamidinyum tuzlarının ve bunların vinloglarının hazırlanması". Çekoslovak Kimyasal İletişim Koleksiyonu. 24: 760–765. doi:10.1135 / cccc19590760.
  17. ^ Meerwein, H .; Florian, W .; Schön, N .; Stopp, G. (1961). "Über Säureamidacetale, Harnstoffacetale und Lactamacetale" [Asit amid asetaller, üre asetaller ve laktam asetallerde]. Justus Liebigs Annalen der Chemie (Almanca'da). 641 (1): 1–39. doi:10.1002 / jlac.19616410102.
  18. ^ Bredereck, H .; Effenberger, F .; Brendle, Th. (1966). "Synthese und Reaktionen von Trisdimethylaminomethan" [Tris (dimetilamino) metan sentezi ve reaksiyonları] (PDF). Angewandte Chemie (Almanca'da). 78 (2): 147–148. doi:10.1002 / ange.19660780212.
  19. ^ BİZE 3452043, Grauer, T. & Urwyler, H., "1'in ÜretimiN,N-dimetilkarbamoil-5-metil-3-N,N-dimetilkarbamoiloksipirazol ", 1969-06-24'te J. R. Geigy AG'ye verilmiştir. 
  20. ^ Aeschlimann, J. A .; Reinert, M. (1931). "Fizostigmin bazı analoglarının farmakolojik etkisi". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 43 (3): 413–444.
  21. ^ ABD 1905990 1933-04-25 tarihinde yayınlanan, Hoffmann-La Roche Inc.'e verilen, Aeschlimann, J. A., "Bazik bir bileşen içeren fenollerin disübstitüe karbamik asit esterleri" 
  22. ^ BİZE 2572579, Urban, R., "3-hidroksi-1-alkil-piridinyum tuzlarının iki ikameli karbamik asit esterleri", 1951-10-23'te yayınlanan, Hoffmann-La Roche Inc. 
  23. ^ DOS 2448015, "Verfahren zur Herstellung des 3-N,N-Dimetilkarbamoil-oksi-1-metil-5-fenil-7-klor-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on ", 1976-09-16'da Siphar SA'ya devredildi