İlaç Ana Dosyası - Drug Master File

Bu makalenin birden çok sorunu var. Lütfen yardım et onu geliştir veya bu konuları konuşma sayfası. (Bu şablon mesajların nasıl ve ne zaman kaldırılacağını öğrenin) Bu makale bir farmakoloji, hukuk veya politika uzmanının ilgisine ihtiyacı var. Lütfen bir ekleyin sebep veya a konuşmak Makaleyle ilgili sorunu açıklamak için bu şablona parametresini ekleyin. WikiProject Farmakolojisi, WikiProject Yasası veya WikiProject Politikaları bir uzmanın işe alınmasına yardımcı olabilir. (Ağustos 2018) Bu makale genel bir liste içerir Referanslar, ancak büyük ölçüde doğrulanmamış kalır çünkü yeterli karşılık gelmiyor satır içi alıntılar. Lütfen yardım edin geliştirmek bu makale tanıtım daha kesin alıntılar. (Mayıs 2009) (Bu şablon mesajını nasıl ve ne zaman kaldıracağınızı öğrenin) (Bu şablon mesajını nasıl ve ne zaman kaldıracağınızı öğrenin)

İlaç Ana Dosyası veya DMF tarafından hazırlanan bir belgedir eczacılığa ait üretici ve yalnızca kendi takdirine bağlı olarak uygun düzenleyici amaçlanan yetki uyuşturucu madde Market. DMF'yi dosyalamak için herhangi bir düzenleyici gereklilik yoktur. Bununla birlikte, belge düzenleyici makama, belgede kullanılan tesisler, süreçler veya makaleler hakkında gizli, ayrıntılı bilgi sağlar. imalat bir veya daha fazla beşeri ilacın işlenmesi, paketlenmesi ve depolanması. Tipik olarak, bir ilaç ana dosyası, iki veya daha fazla firma bir ilaç ürünü geliştirmek veya üretmek için ortak çalıştığı zaman dosyalanır. DMF dosyalama, bir firmanın kendi fikri mülkiyet iş ortağından, işleme ayrıntılarının ifşası için yasal gerekliliklere uyurken.

Açıklama

İlaç Ana Dosyası (DMF), bir ilaçla ilgili tam bilgi içeren bir belgedir. Aktif İlaç İçeriği (API) veya bitmiş ilaç dozaj formu. Bir Aktif Madde Ana Dosyası (ASMF), daha önce Avrupa Uyuşturucu Ana Dosyası (EDMF) veya Amerika Birleşik Devletleri'nde bir ABD Uyuşturucu Ana Dosyası (US-DMF) olarak bilinen Avrupa'da şu anda tanınan terimdir.

DMF, bir ilaç ürününün kimyası, üretimi, stabilitesi, saflık, safsızlık profili, paketleme ve cGMP herhangi bir beşeri ilaç ürününün durumu.

Bir ana ilaç dosyası iki bölümden oluşur: Ruhsat sahibinin kaliteyi değerlendirmek ve bir lisans veya değişiklik başvurusu göndermek için ihtiyaç duyduğu tüm bilgileri içeren Başvuru Sahibinin Bölümü (ABD: Açık Bölüm); ve üretim prosedürü hakkında yalnızca yetkililere ifşa edilen gizli bilgileri içeren Kısıtlı Kısım (ABD: Kapalı Kısım).

Amerika Birleşik Devletleri'ndeki DMF'ler

Amerika Birleşik Devletleri'nde, DMF'ler şu adrese gönderilir: Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). DMF'nin Ana Amacı, yasal gereklilikleri desteklemek ve tıbbi ürünün bir ilaç elde etmek için kalitesini, güvenliğini ve etkililiğini kanıtlamaktır. Araştırma Amaçlı Yeni İlaç Uygulama (IND), a Yeni İlaç Başvurusu (NDA), bir Kısaltılmış Yeni İlaç Başvurusu (ANDA), başka bir DMF veya bir İhracat Uygulaması.

Amerika Birleşik Devletleri'nde 5 tür İlaç Ana dosyası vardır:^[1]

• Tip I Üretim Yeri, Tesisler, İşletme Prosedürleri ve Personel

• Tip II İlaç Maddesi, Ara İlaç Maddesi ve Bunların Hazırlanmasında Kullanılan Malzemeler veya İlaç Ürünü

• Tip III Ambalaj Malzemesi

• Tip IV Eksipiyan, Renklendirici, Lezzet, Esans veya Hazırlanmasında Kullanılan Malzeme

• Tip V FDA Kabul Edilmiş Referans Bilgileri

Avrupa'daki DMF'ler

Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanılan ilaç ana dosyasının içeriği ve biçimi, şurada kullanılandan farklıdır: Avrupa ülkeleri piyasa yetkisi (MA) almak için. EDMF'nin Ana Amacı, bir tıbbi ürünün kalitesini, güvenliğini ve etkililiğini kanıtlamak için düzenleyici gereklilikleri desteklemektir. Bu, Pazarlama Yetkisi hibesi almaya yardımcı olur.

DMF LİSTELERİ

ÖNEMLİ NOT

Mevcut liste 31 Mart 2012'ye kadar ALINAN DMF'leri içermektedir. Ancak, her DMF için sunulan tarih listelenmiştir.

DMF'lerin listesi 31 Mart 2012 itibariyle DMF 25923 aracılığıyla günceldir. DMF faaliyet durumu, DMF türü, sahip adı ve 11 Ocak 2012'deki son güncellemeden bu yana yapılan konudaki değişiklikler dahildir.

Liste, Microsoft Excel'de ve ASCII'de (sekmeyle ayrılmış) mevcuttur.

Güncel listeler (1Ç2012) ve son çeyrekteki (4Ç2011) listeler, kullanıcıların güncellemeler ve değişiklikler için listeleri karşılaştırmasına izin vermek için yayınlanır.DMF TİPLERİ

ÇYF türleri şunlardır:

Tip I Üretim Yeri, Tesisler, İşletme Prosedürleri ve Personel (artık uygulanamaz) Tip II İlaç Maddesi, Ara İlaç Maddesi ve Hazırlanmasında Kullanılan Malzeme veya İlaç Ürünü Tip III Ambalaj Malzemesi Tip IV Yardımcı Madde, Renklendirici, Lezzet, Esans veya Malzeme Hazırlanmalarında Kullanılmış Tip V FDA Kabul Edilmiş Referans Bilgileri DMFS DURUMU

"A" = Aktif. Bu, DMF'nin idari olarak dosyalama için kabul edilebilir bulunduğu ve güncel olduğu anlamına gelir. "I" = Etkin değil "N" = Atanmış bir numara değil "P" = DMF Dosyalama İncelemesini Bekliyor Durum, DMF'nin sahip olup olmadığı hakkında hiçbir bilgi vermez. teknik içerik açısından incelendi.

DMF'lerin AKTİF OLMAYAN DURUMU

Bir DMF'yi devre dışı olarak listelemenin üç nedeni vardır:

• Sahip, bir kapatma talebi göndererek DMF'nin kapatılmasını (veya emekliye ayrılmasını, kapatılmasını, etkisiz hale getirilmesini veya geri çekilmesini) talep etti.
• FDA, süresi geçmiş bir bildirim mektubuna 90 gün içinde DMF'yi güncelleyerek yanıt vermediği için DMF'yi kapattı.
• DMF, güncelleme için gecikmiş. FDA, 31 Mart'tan önce gönderilen DMF'lerin, şirketin o tarihten bu yana hiçbir yıllık rapor sunmaması durumunda güncelleme için gecikmiş olduğunu düşünmektedir. FDA, yalnızca gecikmiş bir ihbar mektubu (ONL) göndermelerini önlemek için yıllık bir raporu yeterli görmektedir.

Durum Etkin değil Listede yukarıda sıralanan nedenler arasında ayrım yapılmaz.

DMF'ler inceleme sırasında güncel olmalıdır. DMF'lerle ilgili FDA düzenlemelerine göre (21 CFR 314.420 (c)):

"Bir ilaç ana dosyasındaki herhangi bir bilgi eklenmesi, değiştirilmesi veya silinmesi (bu bölümün (d) paragrafında gerekli olan liste hariç) iki nüsha halinde sunulmalı ve ad, referans numarası, cilt ve sayfa ile açıklanmalıdır. ilaç ana dosyasında etkilenen bilgileri numaralandırın. "

Ana Uyuşturucu Dosyaları Rehberi (Eylül 1989), DMF sahiplerinin DMF'lerini yıllık olarak güncellemelerini tavsiye etmektedir (aşağıdaki Yıllık raporlar bölümüne bakınız).

DMF'lerin güncel olduğundan emin olmak için FDA, gecikmiş bildirim mektupları (ONL'ler) güncelleme için gecikmiş DMF'ler için DMF sahiplerine (yukarıya bakın). Bir DMF sahibi, yıllık bir rapor sunarak 90 gün içinde bu mektuba cevap vermezse, FDA, DMF'yi değerlendirir. FDA tarafından kapatıldı, ve emekli.

FDA'nın ONL'leri gönderen bir biriktirme listesine sahip olduğuna dikkat edin. DMF sahipleri, aşağıdaki prosedürü izleyerek DMF'lerini güncelleyerek bir ONL gönderimini engelleyebilir. Bir DMF'nin aktivitesini korumak.

DMF'lerin Kullanımdan Kaldırılması

Bir DMF, ancak kapatılırsa emekli olabilir. Kullanımdan kaldırılmış bir DMF, incelenmek üzere mevcut değildir.

DMF aktivitesini muhafaza etmek

Aktif Değil olarak listelenen ve kapatılmayan bir DMF'nin faaliyetini korumak isteyen bir DMF sahibi, bir yıllık rapor (iki kopya) sunmalıdır. Bu aynı zamanda bir ONL'ye yanıt vermek için kullanılan işlemdir. Kapak mektubu, bunun bir yıllık rapor.

Kapalı bir DMF'nin yeniden etkinleştirilmesi

Bir şirket, kapalı bir DMF'yi yalnızca bir yeniden etkinleştirme. Yeniden etkinleştirme, DMF'nin mevcut rehberliği karşılayacak şekilde güncellenmiş tam bir yeniden sunumunu içermelidir.

Rehberlik

İlaç ana dosyaları için web'de yayınlanan sürüm, güncel sürümdür. Rehberde FDA'ya DMF belgelerini göndermek için adres [email protected] şeklindedir.

FDA düzenlemeleri, IND'lere ve NDA'lara yapılan tüm yabancı dil sunumlarının eksiksiz ve doğru çevirilere sahip olmasını gerektirir. Aynısı DMF'ler için de geçerlidir. FDA, bir sektifikalı çeviri.

DMF'ler hakkında daha fazla bilgi

DMF rehberlik tavsiyeleri genel olarak hala geçerlidir. Ancak, aşağıdaki bilgiler üç kategoride ek bilgi veya açıklama sağlar:

• Kategori 1: Yönetmeliklerdeki veya kılavuzlardaki değişiklikler nedeniyle tavsiyeler artık geçerli değildir
• Kategori 2: Rehberdeki tavsiyelerin ek açıklaması
• Kategori 3: Şirket Rehberi yazdığında geçerli olmayan DMF dosyalama hususları için yeni bilgiler

Orijinal DMF'leri ve sonraki tüm DMF belgelerini (Kategori 3) dosyalamak için posta adresi:

Gıda ve İlaç İdaresi

İlaç Değerlendirme ve Araştırma Merkezi

Merkezi Belge Odası

5901-B Amendale Yolu

Beltsville MD 20705-1266

Şirketler tüm başvuruların iki basılı kopyasını mevcut bir kağıt DMF'ye yukarıdaki adrese gönderir. FDA, e-posta veya CD'ler yoluyla yapılan gönderimleri kabul etmez. Şirketler, DMF'lerin iki taraflı kopyalarını sunabilir.

DMF incelemeleri (Kategori 3)

FDA bir DMF aldığında, onu idari içerik açısından inceler. Bu 2-3 hafta sürebilir. DMF idari açıdan kabul edilebilir ise, FDA, sahibine DMF numarasını bildiren bir alındı ​​mektubu yayınlar. FDA, DMF'nin idari açıdan kabul edilebilir olmadığını tespit ederse, sahibine düzeltmesi gereken eksiklikleri bildirir.

FDA, yalnızca aşağıdaki olaylar meydana geldikten sonra teknik bilgi için DMF'yi inceler:

1. DMF sahibi, FDA'ya iki nüsha olarak bir Yetki Belgesi (LOA) sunar. Bu LOA, DMF numarasını içermelidir.
2. Sahip, LOA'nın bir kopyasını yetkili tarafa (müşteri) gönderir.
3. Müşteri, LOA'nın bir kopyasını içeren bir başvuruyu FDA'ya gönderir.

DMF Numaralarının Ön Tahsisi (Kategori 3)

FDA, elektronik veya kağıt DMF'ler için önceden atanmış DMF numaraları taleplerini kabul eder. (Görmek Önceden Atanmış Uygulama numarası talep etme.)

Uygulamanın biçimi ve içeriği Kimya, İmalat ve Kontroller bölüm (Kategori 1)

Şirketler, DMF'leri şurada önerilen biçimde sunar: Endüstri M4Q için Kılavuz: CTD - Kalite.

Ortak Teknik Belgeye Dönüştürme

Şirketler, CTD olmayan formattaki mevcut bir DMF'yi CTD formatına dönüştürebilir. Bu gibi durumlarda, FDA, DMF sahiplerine, DMF'deki malzemeye tüm geçerli CTD tarafından belirlenmiş bölümleri içeren bir değişiklik sunmalarını tavsiye eder. Her bölüm eksiksiz ve güncel olmalıdır. İlaç maddeleri ve yardımcı maddeler için, şirketler Modül 3'teki 3.2.S'nin tüm bölümlerini sunmalıdır. İlaç ürünleri için, şirketler Modül 3'teki 3.2.P'nin tüm bölümlerini sunmalıdır. Yeniden biçimlendirme DMF'lerin teknik içeriğinde değişikliklere neden oluyorsa - örneğin ekler yeni bilgi - yeni gönderime ait kapak mektubu bu değişiklikleri açıklamalıdır. CTD formatındaki DMF'ler, CTD Kılavuzunu takip etmelidir, örneğin her bölüm içinde sayfalandırılmalıdır. Bu, DMF kılavuzluğunun yerini alır.

Kağıt DMF'nin elektronik CTD formatına dönüştürülmesi için, bkz. Elektronik DMF.

Birden çok öğeyi kapsayan DMF'ler, örneğin, kap kapatma sistemlerinin bileşenleri için Tip III DMF'ler veya aromalar için Tip IV DMF'ler, CTD formatında sunulabilir. Teknik bilgiler, İlaç Maddesi Bölümündeki ana hatları takip eden Modül 3'te olabilir. 3.2.S içindeki bölümler uygun şekilde doldurulabilir. Farklı tatlar gibi her ürünün farklı bir adı olmalıdır — ör. 3.2.S. [Lezzet 1], 3.2.S. [Lezzet 2]. Farklı ürünler için ortak olan bilgilere - örneğin, analitik prosedürler - bu ürün için ilgili bölümden referans (veya bir Elektronik DMF olması durumunda bağlantılar) ile erişilebilir, ör. 3.2.4.2 [Lezzet 1].

Steril üretim için DMF gönderen DMF sahipleri, Politikalar ve Prosedürler El Kitabı 5040.1: Ortak Teknik Dokümandaki Ürün Kalitesi Mikrobiyolojisi Bilgileri - Kalite (CTD-Q). Üretim süreçleri farklı olmadıkça, şirketlerin ayrı tesislerde üretilen aynı ürün için ayrı bölümler dosyalaması gerekmez.

Modül 1 aşağıdaki bilgileri içermelidir Bölüm 1.2: Ön Yazı ve Taahhüt Beyanı Bölüm 1.3: İdari Bilgiler

1.3.1 İletişim / sponsor / Başvuru sahibi bilgileri 1.3.1.1 Adres veya şirket adı değişikliği DMF sahibinin ve üretim ve test tesislerinin adreslerini sağlamak için kullanılabilir

1.3.1.2 İrtibatta / temsilcide değişiklik Temsilci Randevu Mektubu dahil olmak üzere irtibat kişileri ve / veya acentelerinin isim ve adreslerini sağlamak için kullanılabilir. 1.4.1 - Yetki Belgesi (LOA) Bilgi sahibi tarafından, başkası tarafından kullanılacak bilgiler. Bir Temsilci Randevu Mektubu bir LOA DEĞİLDİR ve "Yetki Mektubu" olarak adlandırılmamalıdır ve Bölüm 1.4.11.4.2 - Referans Hakkı Beyanı - LOA'nın bir kopyası ile birlikte bir Yetki Belgesi alıcısı tarafından ibraz edilmemelidir ve referans hakkı beyanı. Bir DMF'ye yalnızca başka bir DMF'ye atıfta bulunulduğunda gönderilir 1.4.3 - Referansla dahil edilecek yetkili kişilerin listesi Bu liste ÇYF yıllık raporlarında sunulmalıdır Bölüm 1.12.14 Çevresel Analiz: Çevre Değerlendirmesine bakınız

DMF Rehberi, Bölüm VII.B.1'de yer alan aşağıdaki cümlede yer alan dil, bazı ÇYV sahiplerinin kafasını karıştırmıştır:

"Bir DMF'nin [21 CFR 314.420 (d)] referans yoluyla DMF'ye bilgi eklemeye yetkili kişilerin tam bir listesini içermesi gerekir."

Bir şirketin DMF sahibinin şirketinde DMF'ye bilgi gönderme yetkisine sahip tüm bireyleri listelemesi gerektiği anlamına gelmez.

CFR'deki dil daha nettir:

"Ana ilaç dosyasının, halihazırda dosyadaki herhangi bir bilgiyi referans olarak dahil etmeye yetkili her kişinin eksiksiz bir listesini içermesi, her kişinin dahil etmeye yetkili olduğu bilgileri ad, referans numarası, cilt ve sayfa numarasıyla tanımlaması gerekir."

DMF Türleri

Tip I DMF'ler (Kategori 1)

FDA, 12 Ocak 2000'de yayınlanan son kurala göre (65 FR 1776) artık Tip I DMF'leri kabul etmemektedir. Aşağıdaki Tip V DMF'lere bakın.

Tip II, III ve IV DMF sahipleri, bu ÇYF'lere tesisler, personel veya genel işletim prosedürleri ile ilgili bilgi koymamalıdır. Yalnızca DMF sahibinin adreslerini, üretim tesislerini ve iletişim personelini göndermelidirler. Görmek Bir DMF'deki İdari Bilgiler.

Tip II DMF'ler (Kategori 1)

CTD-Q formatında dosyalanan Tip II DMF'ler için FDA, Modül 2'yi bekler.

İlaç Maddesi Tip II İlaç maddeleri için DMF'ler, "Endüstri M4Q Rehberi: CTD - Kalite" bölümünde "İlaç maddesi" formatında sunulabilir. (Kategori 3) İlaç Maddesi: İlaç Başvurularında Destekleyici Belgelerin Sunulması için mevcut Kılavuza bakın İlaç Maddelerinin İmalatı için. Bir Yöntem Doğrulama Paketi (3.2.R.3) eklemek gerekli değildir. Metotlar Doğrulama bilgileri Bölüm 3.2.S.4.3'te sunulmalıdır. DRAFT ICH Rehberi "S11 İlaç Maddelerinin Geliştirilmesi ve Üretimi İlaç Ürünü: İlaç ürünleri için Tip II DMF'ler" İlaç ürünü "formatında sunulabilir. M4Q Endüstri Kılavuzu: CTD - Kalite ". (Kategori 3) İlaç Ürünü. İlaç Ürünlerinin İmalatı İçin İlaç Başvurularında Destekleyici Belgelerin Sunulması İçin Kılavuza bakınız. Bir Yöntem Doğrulama Paketi (3.2.R. 3). Yöntemler Doğrulama bilgileri Bölüm 3.2.P.5.3'te sunulmalıdır.

Tip II DMF'ler olarak sınıflandırılacak ilaç örnekleri arasında Amifostin, Kafein, Desonide Micro, Ibuprofen Softgels, Vitamin E Oil ve Zinc Gluconate yer alır.^[2]

İlaç maddeleri ve ilaç ürünleri için ayrı DMF'ler sunulmalıdır.

Tip III DMF'ler (Kategori 1)

Tip III DMF'ler için geçerli Rehber, "Endüstri için Rehberlik: İnsan İlaçlarını ve Biyolojiyi Paketlemek için Konteyner Kapatma Sistemleri: Kimya, İmalat ve Kontrol Belgeleri" ve Sorular ve Cevaplardır. (Kategori 3)

Tip III DMF'lerin gözden geçirilmesi için gözden geçirenlerin sorumluluklarını kapsayan bir Politikalar ve Prosedürler El Kitabı uygulanmıştır. MAPP 5015.5 Ambalaj Malzemeleri için Tip III DMF'lerin CMC İncelemeleri Bu MAPP, gözden geçirenlere DMF'yi incelemeden önce ambalaj malzemesini kullanan ilaç ürününe ilişkin uygulamadaki (IND, NDA, ANDA) birçok ambalaj malzemesi hakkında bilgi aramaları talimatını verir. İnceleme için gerekli olan bilgilerin çoğu, başvuruya dahil edilmek üzere doğrudan başvuru sahibine sağlanabilir, böylece DMF'nin gözden geçirilmesi gerekliliği ortadan kaldırılır.

Tip III DMF'ler olarak sınıflandırılacak ürün örnekleri arasında şişeler, contalar, dağıtıcılar ve şişeler bulunur.^[3]

Tip IV DMF'ler (Kategori 3)

Tip IV DMF'ler, yardımcı maddeler, renklendiriciler, aromalar, esanslar veya ürün hazırlamada kullanılan diğer malzemeler gibi ürünler için kullanılmalıdır. Bir Tip IV DMF kullanacak malzeme örnekleri, bazları, mumları ve yenilebilir mürekkepleri içerir.^[4]

Ana İlaç Dosyaları Kılavuzundaki ilgili bölüme bakın. Toksikoloji çalışmaları, CMC bilgileriyle aynı DMF'de sunulabilir, ancak ayrı bir cilt veya ciltlerde olmalıdır. Sahiplerin bu tür bilgileri ayrı bir Tip V DMF olarak sunmaları tercih edilir. Ayrıca bkz. "Endüstri Rehberi: Farmasötik Yardımcı Maddelerin Güvenlik Değerlendirmesine Yönelik Klinik Olmayan Çalışmalar Tip V DMF'ler (Kategori 3)

Aşağıdaki DMF türleri şu şekilde dosyalanabilir: Tip V DMF'ler FDA'dan önceden izin talep etmeden.

Steril üretim tesisleri için Üretim Yeri, Tesisler, Çalışma Prosedürleri ve Personel. Beşeri ve Veteriner İlaç Ürünlerine Yönelik Uygulamalarda Sterilizasyon İşlemi Doğrulaması için Gönderme Dokümantasyonu için Endüstri Kılavuzuna bakın. Biyoteknolojik ürünlerin imalatı için Sözleşme Tesisleri. Bkz. Endüstri için Taslak Kılavuz: Tip V İlaç Ana Dosyalarını Biyolojik Değerlendirme ve Araştırma Merkezine Gönderme Tip V DMF'ler olarak diğer sunumlar için, sahibi bir Tip V DMF başvurusu yapmadan önce FDA'dan izin istemelidir. (21 CFR 314.420 (a) (5)). Aday Tip V DMF sahipleri, taleplerini [email protected] adresine göndererek bilgileri bir Tip V DMF'de doldurmanın gerekliliğini açıklayabilir.

Tip V DMF'leri gerektirecek yer ve prosedür örnekleri arasında klinik çalışmalar, sterilizasyon tesisleri ve toksikolojik bilgiler yer alır.^[5]

DMF'deki İdari Bilgiler (Kategori 3)

Bir DMF'de olması gereken idari bilgilerin yegane unsurları şunlardır:

Sahibinin adı ve adresi Üretim tesisinin adı ve adresi İrtibat kişisi için: Ad Posta Adresi Telefon numarası Faks numarası E-posta adresi Taahhüt Beyanı Temsilcinin adı ve adresi (varsa) Temsilcideki irtibat kişisi için (varsa): İsim Posta Adresi Telefon numarası Faks numarası E-posta adresi Bir Temsilci atanması isteğe bağlıdır. Aşağıdaki "Aracılar" altındaki tartışmaya bakın

Değişikliklerin, Yıllık Raporların ve Yetki Belgelerinin Sunulması (Kategori 3)

Mevcut bir DMF'ye gönderilen belgelerin işlenmesini kolaylaştırmak için, lütfen Gönderi Türü'nü ve Değişikliğin Kategorisini / Alt Kategorisini (Destekleyici Belge) iletim mektubunun başlığında kalın yazı tipinde listeleyin. Aşağıdaki listeye bakın. Birden fazla Gönderi Tipi / Kategori / Alt Kategori kullanılabilir ancak tümü listelenmelidir.

Örnek: Güncellenmiş stabilite verileri bir Yıllık Rapor ile aynı zamanda gönderilirse, Kapak Mektubunun başlığı şunları belirtmelidir:

Yıllık Rapor Orijinal: Kalite / İstikrar

FDA'nın veritabanı aşağıdaki şekilde yapılandırılmıştır:

Uygulama: Veritabanında "Destekleyici Belge" olarak adlandırılan Gönderim Değişikliği ("Destekleyici Belge" olarak adlandırılır) Değişiklikler (Destekleyici Belgeler) bir Kategori ve Alt Kategori ile adlandırılır

Başvuru Türü "İlaç Ana Dosyası" için Başvuru Türleri şunlardır:

Orijinal: Teknik bilgilerde değişiklik içeren bilgiler "Orijinal" gönderimde dosyalanır. Kategoriler ve Alt Kategoriler için aşağıdaki listeye bakın. Yeni bir DMF'nin, sahibi tarafından bir "Kategori" atamasına ihtiyaç duymadığına dikkat edin.Yıllık Rapor: Değişiklik (Destekleyici Belgeler) Kategorisi ve Alt Kategorisi Yok Yetkilendirme Mektubu: İki Alt Kategorisi olan yalnızca bir Kategori vardır: Yetki Belgesi Yetki Belgesinin Geri Alınması Değişiklik Kategorileri Genel Bilgilerde (Destekleyici Belgeler) Kategori: Kapatma Talebi Kategori: Yeniden Etkinleştirme (Yalnızca DMF Kapatıldığında kullanılır.) Kategori: İdari

Sahip adında İdari Kategori değişikliği altındaki alt kategoriler sahibinin adresinde değişiklik DMF'nin mülkiyetinde değişiklik (dahili ad değişikliği veya sahiplik değişikliği) temsilci adında veya adresinde değişiklik. Sahip veya temsilcideki ilgili kişide değişiklik. Konu değişikliği Orijinal Gönderideki Değişikliklerin (Destekleyici Belgeler) DMFC kategorilerindeki DMF.change türü:

Kategori: Kalite

Kalite Kategorisi altındaki alt kategoriler (uygun olduğu yerlerde karşılık gelen CTD Bölümleriyle birlikte).

Bir Alt Bölümdeki Değişiklikler, ör. Aşağıda özel olarak listelenmeyen Malzemelerin Kontrolündeki (S.2.3) değişiklikler bir sonraki seviye olarak rapor edilmelidir, örn. Üretim Bilgileri S.2 olarak rapor edilmelidir.

Yeni öğe: Ek öğe, ör. çok öğeli bir DMFControls Bilgisine (spesifikasyonlar) eklenen aroma S.4 ve P.5 Çözünme Verileri (Genellikle sadece ilaç ürünü için geçerlidir) P.5 Tesis Bilgileri (üretim ve / veya test sahalarındaki değişiklikler) S.2.1 ve P.3.1 Formülasyon Bilgileri (Genellikle sadece ilaç ürünü için geçerlidir) P.1 ve ilgili bölümler Parti Salımı (parti analizi) S.4.4 ve P.5.4 Üretim Bilgileri S.2 ve P.3 Mikrobiyoloji Bilgileri Yeni Mukavemet (Genellikle sadece ilaç ürünü için geçerlidir) P.1 ve ilgili Bölümler Kalite (Diğer alt kategoriler tarafından kapsanmaz) Paketleme Bilgileri (DMF'ye konu olan malzemenin paketlenmesi için geçerlidir, örneğin Tip II DMF'de dökme ilaç maddesinin paketlenmesi için plastik torbalar) S.6 ve P.7 Stabilite Bilgileri S.7 ve P.8 Bilgi Talebine Cevap Eksiklik Mektubuna Cevap

Kategori: Klinik Olmayan Klinik Olmayan Karsinojenite Bilgileri Bir DMF'nin faaliyetini sürdürmek için Gecikmiş Bildirim Mektubuna (ONL) verilecek yanıt, Yıllık Rapor olarak tanımlanmalıdır (uygulanabilir ek değişikliklerle birlikte) ve aşağıda bir Yıllık Rapor için listelenen bilgileri içermelidir. Yıllık Raporlar olarak etiketlenmeyen veya gelecekte bir güncellemenin gönderileceğini belirten ONL'lere verilen yanıtlar, DMF'yi aktif durumda tutmak için yeterli DEĞİLDİR.

FDA, e-posta veya mektup yoluyla, orijinal DMF'den sonraki herhangi bir gönderimi kabul etmez.

Birden çok DMF'yi kapsayan başvurularda, her DMF için bir kopya sunulmalıdır.

Bir şirket bir DMF'nin bir bölümünü değiştirdiğinde, tüm DMF'yi yeniden göndermemelidir. CTD formatındaki DMF'ler için, şirket tüm değiştirilen "Belgeyi" (Bölüm) yeniden göndermelidir — örneğin, sentezde kullanılan malzemedeki bir değişiklik şirketin yeniden göndermesini gerektirir Bölüm S.2.3.

Tüm gönderimler, gönderi içinde sayfalandırılmalıdır. CTD formatındaki DMF'ler için, şirket yalnızca tüm değiştirilmiş "Belgeyi" (Bölüm) yeniden gönderir - örneğin, sentezde kullanılan malzemede bir değişiklik yeniden göndermeyi gerektirir Bölüm S.2.3.

Önceki bir gönderinin halihazırda numaralandırılmış bir sayfasını değiştiren sayfalar, geçerli gönderideki sayfa numarasını da içermelidir (örneğin, orijinal gönderide Sayfa 10'un yerine geçen bir sayfa, yeni gönderide 14. sayfa olabilir). CTD formatındaki DMF'ler için, yalnızca değiştirilen "Belge" (Bölüm) içindeki sayfalar yeniden numaralandırmaya tabidir .`

Bir DMF'de hiçbir sayfa fiziksel olarak değiştirilmez.

Elektronik DMF'ler (Kategori 3)

Şu anda FDA, gerek şirketlerin DMF'leri elektronik olarak dosyalaması. Kağıt DMF'leri kabul etmeye devam ediyorlar. 5 Mayıs 2017 tarihinden itibaren, yeni DMF'ler ve mevcut DMF'lere yapılan başvurular, eCTD standardı kullanılarak sunulmalıdır.^[6] Elektronik Ortak Teknik Belgeye (eCTD) bakın '

Tüm elektronik gönderimlerin, ABD region.xml dosyasında doldurulması için önceden atanmış bir numarası olmalıdır. Bir şirket basılı bir DMF'yi elektronik biçime dönüştürürse, önceden atanmış bir numara talep etmeleri gerekmez.

Ayrıca bkz. Endüstri Rehberi: Elektronik Biçimde Düzenleyici Sunumların Sağlanması — Beşeri Farmasötik Ürün Uygulamaları ve eCTD Spesifikasyonlarını Kullanan İlgili Gönderiler. Bu kılavuzda atıfta bulunulan spesifikasyonların en yeni sürümlerine sahip olduğunuzdan emin olmak için lütfen Elektronik Ortak Teknik Dokümanı (eCTD) kontrol edin. Şirketlerin, mevcut kağıt DMF'lerin güncellenmesi dahil olmak üzere, DMF'lerini elektronik biçimde sunmaları teşvik edilmektedir. Elektronik formatta gönderilen DMF'ler de dahil olmak üzere CDER'e yapılan tüm başvuruların, bir feragat verilmediği sürece ECTD formatında olması GEREKİR. DMF'ler için feragat verilmez.

Elektronik DMF'ler için tüm Yetkilendirme Mektupları, DMF'nin elektronik formatta sunulduğunu belirtmelidir. Bir şirket, DMF'nin tamamını elektronik formatta yeniden göndermedikçe, basılı bir DMF'ye elektronik yeniden gönderim sunamaz. Şirketler kağıt formatındaki mevcut bir DMF'yi elektronik formata dönüştürebilir (yalnızca ECTD). Yukarıdaki "CTD'ye Dönüştürme" bölümüne bakın.

ECTD formatı, gönderim için omurga ve bilgilerin nereye yerleştirileceğine dair bir kılavuz sağlar. Şirketlerin tüm modülleri veya bir modül içindeki tüm bölümleri göndermesi gerekmez. Ancak, FDA, DMF'yi tanımlayan yönetim bilgilerini içerdiğinden, tüm eCTD gönderimleri için Modül 1'i gerektirir. Elektronik DMF'ler için elektronik imzalar kabul edilir.

Yetki mektupları (Kategori 2)

Şirket, tüm yetki mektuplarının (LOA'lar) iki nüshasını DMF'ye sunmalıdır. DMF sahibi daha sonra LOA'nın bir kopyasını yetkili tarafa (DMF'yi referans olarak dahil etmeye yetkili şirket veya kişi) göndermelidir. LOA'nın DMF'ye sunulmaması, DMF'nin gözden geçirilmesini geciktirebilir. LOA'lar, atıfta bulunulan belirli öğenin adını ve bu öğe hakkındaki bilgilerin sunulma tarihini belirtmelidir. LOA, bir erişim mektubu. DMF sahibi yetkili tarafla aynı şirket olsa bile bir LOA gereklidir.

LOA, DMF numarasını içermesi gerektiğinden, şirketler LOA'ları orijinal kağıt DMF'lerle göndermemelidir. Bu nedenle, DMF sahipleri, DMF numarası içeren bir alındı ​​mektubu alana kadar bir LOA göndermeyi beklemelidir. DMF önceden atanmış bir numara almışsa, orijinal DMF ile bir LOA gönderilebilir. Sahip, yetkili taraf, DMF'nin konusu veya atıfta bulunulan öğede herhangi bir değişiklik yoksa LOA'ları yeniden yayınlamak gerekli değildir.

Sahip veya yetkili taraf isimleri değiştirirse, bu mülkiyette bir değişikliği temsil etsin veya etmesin, DMF'ye yeni LOA'lar ve yetkili tarafa gönderilen kopyalar sunmalıdır.

LOA TemplateAGENTS (Kategori 2)

Herhangi bir DMF için yabancı veya yerli bir temsilci için herhangi bir düzenleme zorunluluğu yoktur. DMF amaçlarına yönelik bir aracı, İlaç Listeleme ve Kayıt Sisteminin amaçları açısından bir aracı ile aynı değildir. (DRLS). Sahipler, DMF'ye Kayıt amacıyla temsilcinin adını dahil etmemelidir. Ayrıca ABD'de, "Kayıt" sürecinin YALNIZCA bir kuruluşu FDA'ya "kaydettirmek" için geçerli olduğunu unutmayın.

DMF'ler için tüm "Temsilci Randevu Mektupları" sahibi tarafından GÖNDERİLMELİDİR. FDA, bu tür mektupların "ACENTA ADINI DMF için aracı olarak hareket etmesi için yetkilendirmek" yerine "ACENTA ADINI DMF için aracı olarak atama" ifadesini içermesini tavsiye eder, çünkü ikincisi "Yetki Belgesi" ile karıştırılabilir. Bir "Temsilci "Randevu Mektubu" orijinal bir DMF'ye eklenebilir.

Mümkünse, "Acente" kelimesi, DMF sahibi adına hareket etme yetkisine sahip tüzel kişilik (ister şirket ister şahıs olsun) için kullanılmalıdır. "Temsilci" sözcüğü, FDA için irtibat noktası olarak Temsilci veya Taşıyıcı tarafından istihdam edilen bir kişi için kullanılmalıdır.

Temsilci olarak hareket eden bir şirketin adını değiştirmesi durumunda FDA, DMF sahibinin yeni bir Temsilci Randevu Mektubu düzenlemesini önerir.

Aynı hak sahibi tarafından sunulan farklı DMF'ler için farklı bir temsilci atanabilir.

Temsilci Randevu Şablonu TUTUCU İSİMLERİ (Kategori 2)

Bir DMF'ye (DMF sahibi) sahip olan şirket, adını şirketin satışı yoluyla veya sadece şirketin adında bir değişiklik yoluyla değiştirdiğinde, DMF sahibi FDA'yı bilgilendirmelidir. Bkz. Bölüm VII.E. Mülkiyeti devretme prosedürü hakkında daha fazla tavsiye için DMF Kılavuzunda. DRLS kapsamında kayıt amacıyla bir şirketin adında yapılacak bir değişiklik, DMF sahibinin adını değiştirmeyecektir.

Bir DMF bir şirketten diğerine transfer edildiğinde, asıl sahip, DMF'yi yeni sahibine AKTARDIKLARINI belirten bir idari değişiklik sunmalıdır. Yeni hak sahibi daha sonra eski sahibinden DMF'yi KABUL ETTİĞİNİ belirten bir idari değişiklik sunmalıdır.

DMF sahibi adını değiştirirse ve mülkiyet devri yoksa, sahibi tek bir Hamil Adı Değişikliği değişikliği sunabilir.

Bir DMF sahibinden, FDA'ya yaptığı sunumlar ile aynı olan ve aynı kronolojik sırada tutulan eksiksiz bir referans kopyasını tutması beklenir (DMF Kılavuzunda Bölüm IV.D.1'e bakın). Bu nedenle, DMF'nin eski sahibinin bu kopyayı DMF'nin yeni sahibine devretmesi beklenir.

Bir sahip adı değişikliği birden fazla DMF'yi etkiliyorsa, tüm belgeler her bir DMF'ye ayrı sunumlar olarak sunulmalıdır.

Genel olarak, FDA üreticinin sahibi olmasını bekler. Bir malzemenin üreticisi (A şirketi), başka bir şirketin (B Şirketi) DMF'yi sunmasını istiyorsa ve B Şirketi, hamil olarak hareket etmek istiyorsa - DMF, her iki şirketin de B Şirketinin içindeki tüm bilgilerden sorumlu olduğu ifadelerini içermelidir. DMF ve üretici tarafından gerçekleştirilen tüm işlemler ve testler için. DMF'ler listesinde görünen DMF'nin başlığı formattır [ŞİRKET B] için [A ŞİRKETİNİN KONUMU] 'nda üretilen malzeme.

YILLIK RAPORLAR (Kategori 2)

DMF Kılavuzuna göre, şirketler DMF'deki değişiklikleri rapor etmek için yıllık raporları kullanmamalıdır. Ancak, yukarıda açıklandığı gibi, şirketler diğer bilgilerle aynı zamanda yıllık rapor sunabilirler. Yıllık rapor şunları içermelidir (kapak mektubu için aşağıdaki Şablonlara bakın):

1. Şunları içeren bir yönetim sayfası:

Sahibinin adı

Sahibinden farklıysa üretim yeri adı

ABD acentesi şirket adı (varsa)

Yukarıdakilerin her biri için irtibat kurulacak kişinin adı

Sorumlu kişilerin posta adresi, telefon numarası, faks ve e-posta adresi

VE 2. Aşağıdakilerden biri

Değişiklik (ler) in raporlama tarihi / tarihleri, hangisi en yeniyse, en son Yıllık Rapordan veya orijinal DMF dosyalama tarihinden bu yana değişir.

Veya

Son Faaliyet Raporundan veya orijinal DMF dosyalama tarihinden (hangisi en yakınsa) bu yana hiçbir değişikliğin sunulmadığına dair bir beyan.

Ve

3. Aşağıdakilerden biri:

DMF'ye atıfta bulunmaya yetkili tüm tarafların tam listesi, ad, referans numarası, cilt, tarih ve sayfa numarasıyla her kişinin dahil etmeye yetkili olduğu bilgileri tanımlayan

Veya

Son yıllık rapordan veya orijinal DMF dosyalama tarihinden (hangisi en yakınsa) bu yana yetkili taraflar listesinde hiçbir değişiklik yapılmadığına dair bir açıklama.

Veya

Yetkili taraf olmadığına dair bir açıklama.

Ve

4. Yetkisi geri çekilen tüm tarafların listesi

DMF Kılavuzunun "Yıllık Güncelleme" ve "Yıllık Rapor" terimlerini birbirinin yerine kullandığını unutmayın. Yıllık Raporların tüm sunumları "Yıllık Rapor" olarak etiketlenmelidir. "Yıllık Güncelleme" terimi kullanılmamalıdır.

Yıllık raporun yetkili tarafları listelemesi gerektiğini unutmayın. Liste uzunsa ve sahibi yalnızca son yıllık rapordan bu yana eklenen yetkili tarafları listelemek istiyorsa, bunu kapak mektubunda vurgulamalıdır. Daha önce sunulan yetkili taraflar listesinde herhangi bir değişiklik olmadığına dair bir beyan bulunmalıdır.

BİYOLOJİK MASTER DOSYALAR (Kategori 3)

Biyolojik Değerlendirme ve Araştırma Merkezi (CBER) tarafından düzenlenen ürünleri desteklemek için gönderilen Ana Dosyalar BB-MF olarak sunulmalıdır. CBER tarafından düzenlenen ürünler için CBER web sitesine bakın.

BAĞLAYICILAR (Kategori 2)

Bkz. "FDA IND, NDA, ANDA veya İlaç Ana Dosya Bağlayıcıları" "bağlayıcılar" aslında kapaklardır. Bunlar şuradan sipariş edilebilir:

ABD Devlet Baskı Ofisi (GPO) Washington, DC 20404-0001 (202) 512-1800

Ek olarak, bunlar aşağıdaki bağlantılar kullanılarak çevrimiçi olarak sipariş edilebilir.

Kırmızı BinderBlue Binder DMF'nin bir kopyası mavi kapak, biri kırmızı kapak kullanmalıdır.

Bağlantı elemanları ayrıca temin edilmelidir. 2 Parçalı Tırnaklı Bağlantı Elemanları, 8 1/2 "Merkezden Merkeze, 3 1/2" Kapasiteli. FDA'ya 10 sayfadan fazla olan sonraki tüm sunumlar için bağlayıcılar kullanılmalıdır.

ÜCRETLER (Kategori 3)

There are no fees or charges for filing a DMF or any subsequent documents.

FORMS (Category 2)

Certain forms are required for submission of NDAs and INDs. However, there are no forms required or available for DMFs, except for the forms discussed above under Binders.

CONFIDENTIALITY OF DMFs (Category 2)

The public availability of the contents of DMFs is covered in 21 CFR 314.430(e). All requests for information about DMFs beyond that provided in the tables above must be made through the CDER Freedom of Information Web site.FILING DMFs AND PATENT EXPIRATION AND EXCLUSIVITY ISSUES (Category 2)

DMFs may be filed at any time. The Patent Expiration date and the Exclusivity Expiration dates listed in the Orange Book have no impact on DMF filing. The submission of Abbreviated New Drug Applications (ANDAs) that reference DMFs are subject to the regulations regarding filing of ANDAs.

ENVIRONMENTAL ASSESSMENTS (Category 2) Since DMFs are neither approved nor disapproved, there is no need to file an Environmental Assessment. However the DMF should contain a commitment by the firm that its facilities will be operated in compliance with applicable environmental laws.

REORGANIZATION OF A DMF (Category 1)The advice in the Guidance does not apply. It is not necessary to consult with FDA before reorganizing a DMF.

REQUEST FOR CLOSURE OF A DMF BY THE HOLDER (Category 2).

It is not necessary to include a statement that "the holder's obligations as detailed in Section VII have been fulfilled," as recommended in the DMF Guidance. It is sufficient to include a statement that all of the parties authorized to reference the DMF have been notified that the DMF is being closed..

LETTER TEMPLATES AND COVER LETTERS (Category 2)

Note that a “Transmittal Letter” and a “Cover Letter” are the same thing.

Cover Letter for Original DMFsCover Letter for Subsequent Amendments and Annual Reports (Not applicable to Holder Transfer, New Holder Acceptance, Holder Name Change, Letter of Authorization, and Closure Requests)

Cover Letter for Reactivation of a Closed Drug Master FileThe following Letters do not require a Cover Letter

Holder TransferNew Holder AcceptanceHolder Name ChangeLetter of AuthorizationClosure RequestWithdrawal of Authorization

Referanslar

Dış bağlantılar

• FDA: Guideline for drug master files
• [1]
• DMF search engine