Durotaksis - Durotaxis

Durotaksis bir biçimdir hücre göçü hücrelerin farklı yapısal özelliklerinden kaynaklanan sertlik gradyanları tarafından yönlendirildiği hücre dışı matris (ECM). Normal hücrelerin çoğu sertlik gradyanlarına (daha büyük sertlik yönünde) göç eder.[1]

Durotaksis araştırmasının tarihçesi

Durotaksis süreci, çevreyi aktif olarak algılamak, mekanik uyarıcıyı işlemek ve bir yanıt yürütmek için bir hücre gerektirir. Başlangıçta, bunun bir aciliyet olduğuna inanılıyordu Metazoan özellik, fenomen birçok farklı hücrenin iletişimine bağlı olan karmaşık bir duyusal döngü gerektirdiğinden. Bununla birlikte, ilgili bilimsel literatürün zenginliği 1980'lerin sonunda ve 1990'lar boyunca büyüdükçe, tek hücrelerin de aynı şeyi yapma yeteneğine sahip olduğu ortaya çıktı. İzole edilmiş hücrelerdeki ilk durotaksis gözlemleri, mekanik uyaranların başlaması ve uzamasına neden olabileceğiydi. aksonlar duyusal ve beyinde nöronlar ve daha önce durağan balık epidermal keratositlerinde hareketliliği indükler.[2][3][4][5] ECM sertliğinin de etkilediği kaydedildi hücre iskeleti sertlik, fibronektin fibril montajı, gücü integrin -sitoskeletal etkileşimler, morfoloji ve motilite hızı, bunların tümü hücre göçünü etkilediği bilinmektedir.[6][7][8][9][10]

Önceki gözlemlerden elde edilen bilgilerle Lo ve meslektaşları, hipotez tek tek hücrelerin algılayabileceği substrat sertlik hücrelerin kasılma kuvvetleri uyguladığı ve substratta ortaya çıkan deformasyonu ölçtüğü bir aktif dokunsal keşif süreci ile. Kendi deneyleriyle desteklenen bu ekip, "durotaxis" terimini makalelerinde yazdı. Biyofizik Dergisi 2000 yılında.[11] Daha yeni araştırmalar, sertlik gradyanları ve sertliğe bağlı morfolojik değişikliklere kadar hücre göçüne ilişkin devam eden kanıtlarla önceki gözlemleri ve durotaksis ilkesini desteklemektedir. [1][12][13]

Yüzey sertliği

ECM'nin sertliği, hücre tipleri arasında önemli ölçüde farklıdır; örneğin, yumuşak ECM'den beyin dokusu katı olana kemik ya da sert hücre çeperi bitki hücrelerinin. Sertlikteki bu fark, ECM'nin kalitatif ve kantitatif biyokimyasal özelliklerinin veya başka bir deyişle, ECM ağ örgüsünü oluşturan çeşitli makromoleküllerin konsantrasyonunun ve kategorilerinin bir sonucudur. ECM, hücre içinde sentezlenmiş birçok bileşenden oluşmasına rağmen - bir dizi glikozaminoglikanlar (GAG'ler) ve lifli proteinler gibi fibronektin, Laminin, kolajen, ve Elastin - ECM'nin mekanik özelliklerini tanımlamada en etkili olan son iki elyaftır.

Kolajen liflidir protein ECM'ye gerilme direnci veya sertlik. Elastin - adından da anlaşılacağı gibi - deformasyondan sonra orijinal konumlarına geri dönmesi gereken dokularda önemli bir role sahip olan oldukça elastik bir proteindir. cilt, kan damarları, ve akciğerler. Bu iki ana determinantın göreceli konsantrasyonları, diğer daha az etkili matris bileşenleri ile birlikte, ECM'nin sertliğini belirler.[14] Örneğin, kolajen konsantrasyonunun matris sertliği ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. in vivo ve laboratuvar ortamında (jeller).[15][16]

Sertlik ölçümü

Biyolojik araştırmada, sertlik (veya sertlik) genellikle şu şekilde ölçülür: Gencin modülü elastikiyet, bir eksen boyunca gerilmenin gerilmeye oranı, Pascal. Bu nedenle, yüksek Young modülüne sahip bir malzeme çok serttir.[17] Young'ın bir doku modülünü ölçmek için en kesin ve yerleşik yöntem, aletlere dayanır - örneğin Instron yük hücresi cihazı - doğrudan mekanik bir yük uygulayan ve ortaya çıkan deformasyonu ölçen. Şimdi, Young'ın bir doku modülü, çeşitli yöntemler kullanılarak eksizyon olmadan kolayca ve doğru bir şekilde tahmin edilebilir. elastografi teknikleri. Bu yöntemler dokuda bozulmaya neden olur ve mekanik özellikleri ölçer, genellikle ultrason veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI).[18]

Young modülü, insan vücudundaki birçok dokunun mekanik özelliklerini karakterize etmek için defalarca kullanılmıştır. Hayvan dokularının sertliği, birkaç büyüklük sırasına göre değişir, örneğin:

  • Sığır eklem kıkırdağı - 950 kPa [19]
  • Fare iskelet kası - 12 kPa [20]
  • Kobay akciğeri - 5-6 kPa [21]
  • İnsan fibrotik karaciğeri - 1,6 kPa, sağlıklı insan karaciğeri 640 Pa [22]
  • Domuz beyni - 260-490 Pa [23]

Değişken sertliği sentezleme

Farklı sertlikteki matrisler genellikle deneysel ve terapötik amaçlar için tasarlanmıştır (örneğin, yara iyileşmesi için kolajen matrisler)[24]). Durotaktik gradyanlar, basitçe polimerden 2 boyutlu substratlar oluşturarak yapılır (örn. akrilamid[13] veya polidimetilsiloksan ) burada sertliğin çapraz bağlama yoğunluğu tarafından kontrol edildiği, bu da çapraz bağlayıcı konsantrasyonu tarafından kontrol edilir. Polimer, hücrenin yapışabileceği bir malzeme ile kaplanmalıdır. kolajen veya fibronektin. Gradyanların kendileri genellikle hidrojeller olarak sentezlenir. mikroakışkan gradyan üreteçleri ve ardından fotopolimerizasyon.[25]

Bu tekniğin bir ilerlemesi, hücrenin doğal üç boyutlu ortamıyla daha ilgili koşullarda hücre göçüne rehberlik edebilen 3D matrislerin kullanılmasıdır.[26]

Durotaksiste moleküler mekanizmalar

Hücre dışı matris ile hücresel temas bölgesi, fokal yapışma birbirine bağlayan büyük, dinamik bir protein kompleksi hücre iskeleti ECM liflerine, etkileşen proteinlerin çeşitli organize katmanları aracılığıyla. İntegrinler, en dıştaki proteinlerdir ve doğrudan ECM ligandlarına bağlananlardır. Bununla birlikte, fokal adezyonlar basit çapalardan çok daha fazlasıdır - proteinlerinin sinyallemede birçok rolü vardır. Bu proteinler, örneğin fokal yapışma kinaz (FAK), Talin, vinculin, paxillin, ve α-aktinin, matris sertliğindeki küçük değişiklikleri bile iletmek ve sonuç olarak hücre şekli, aktomiyosin kasılması ve hücre iskelet organizasyonundaki değişikliklere yanıt vermek için küçük GTPazlar (Rho, Rac, Cdc42) ve diğer sinyal yollarıyla etkileşime girer. Sonuç olarak, bu değişiklikler, bir hücrenin hücre iskeletini, yönlü göçü kolaylaştırmak için yeniden düzenlemesine neden olabilir.[27][28]

Bir hücrenin hücre iskeleti, organizasyonu büyük ölçüde hücrenin fiziksel ortamına bağlı olan, sürekli dalgalanan bir polimerler ağıdır. Odak yapışmalarında, bir hücre bir çekiş gücü uygular. Başka bir deyişle, ECM'yi çeker. Böylelikle hücre, ECM sertliği ve hücre iskeleti gerilimi arasında fokal yapışıklıklar boyunca mekanik bir homeostazı sürdürür. Bu homeostaz dinamiktir, çünkü fokal yapışma kompleksleri sürekli olarak yapılandırılır, yeniden modellenir ve demonte edilir. Bu, sinyal iletiminde ve aşağı yönlü hücresel yanıtlarda değişikliklere yol açar.[29] Hücre sinyalleşmesi, ECM'nin hem fiziksel hem de biyokimyasal özelliklerinin bir ürünüdür ve bu iki yol arasındaki etkileşim, hücresel tepkileri anlamak için çok önemlidir. Örneğin, kemik morfogenetik proteini (BMP) - bir büyüme faktörü - yetersiz hücre iskeleti gerginliği altında osteogenezi indükleyemez.[30]

Sitoskeletal traksiyonun kaynağı aktomiyosin kontraktilitesidir. Artan dış sertlik, bir sinyal iletim kademesine yol açar ve küçük GTPase Rho ve Rho ile ilişkili kinaz (KAYA). ROCK, sırayla, kontroller miyozin hafif zincir fosforilasyonu, miyozin ATPaz aktivitesini ve aktin liflerinin kısalmasını tetikleyen, ECM'de kasılmaya ve çekmeye neden olan bir olay.[31] ECM sertliğini ROCK aktivitesine bağlayan kesin yol bilinmemekle birlikte, artan ECM sertliğine yanıt olarak artan traksiyon gözlemi, durotaksis fenomenini açıklamak için yeterlidir. Daha güçlü mekanik geri besleme, hücreyi daha sert bölgeye çeker ve yönsel harekette bir önyargıya neden olur ve hücre iskeleti ve fokal yapışma organizasyonu üzerinde başka sonuçlar doğurur.[11]

Sonuç olarak, durotaksis, sertlik mekanosensing adı verilen bir süreçte, ECM sertliğinin uzay ve zaman üzerinden sürekli örneklenmesine dayanmalıdır.[32] Son araştırmalar, bireysel odak yapışmalarının, değişmeyen ECM sertliğine yanıt olarak mutlaka sabit çekiş kuvvetleri uygulamadığını ortaya koymuştur. Aslında, bazı bireysel odak yapışmaları sabit çekiş kuvvetleri sergileyebilirken, diğerleri tekrarlanan bir çekiş ve bırakma döngüsü şeklinde çekiş gücü sergiler. Fokal adhezyonların özellikleri - ister sabit ister çekiş - komşularından bağımsızdır ve bu nedenle, her fokal yapışma bağımsız olarak hareket eder. Bu çekiş gücünün, kemotaksis ve haptotaxis gibi diğer hücre göçü formlarından vazgeçilebilir, ancak durotaksis için gerekli olduğu gösterilmiştir. Fokal yapışma proteinleri (FAK / paxillin / vinculin) - ve bunların fosforilasyona bağlı etkileşimleri ve ayrıca hücre içindeki asimetrik dağılımları (yani YAP aktivasyonu ve sertlik aktive pFAK yoluyla nükleer translokasyon)[33] - çok çeşitli ECM sertliklerinde yüksek çekiş ve çekiş gücü sergilemek için gereklidir. Ayrıca, hücreleri daha yumuşak ECM'ye aktararak veya ROCK'u inhibe ederek fokal yapışma geriliminde bir azalma, fokal adhezyonun stabil durumdan çekilme durumlarına geçişiyle sonuçlanır. Bu nedenle, sertlik mekanosensing, bir hücre içindeki odaksal yapışma aralığının (≈1-5μm) çözünürlüğünde bir hücrenin matris sertliğini örneklemesine izin verir.[1]

Biyokimyasal ve mekanik ipuçlarının entegrasyonu, hücre göçünün ince ayarına izin verebilir. Bununla birlikte, durotaksisin arkasındaki fizyolojik mantık - ve özellikle hücrelerin sertlik gradyanlarını yukarı taşıma eğilimi - bilinmemektedir.

Çekiş ölçümü

Hücrelerin substrata uyguladığı çekme kuvvetlerini ölçmek için en yaygın ve doğru modern yöntem, çekiş gücü mikroskobuna (TFM) dayanır. Bu yöntemin arkasındaki ilke, matrise gömülü olan flüoresan boncukların 2 boyutlu yer değiştirmesini hesaplayarak alt tabakadaki deformasyonu ölçmektir. Yüksek çözünürlüklü TFM, odak yapışmaları gibi çok daha küçük yapılarda ∼1 μm uzaysal çözünürlükte çekiş kuvvetlerinin analizine izin verir.[34]

Klinik önemi

Durotaksisin fizyolojik koşullar altındaki rolü bilinmemektedir. Bir hücrenin diğer vergilere tabi olduğu fizyolojik bir ortamda durotaksinin göreceli katkısı olmasına rağmen, bir hücrenin hücre dışı biyokimyasal ipuçlarına hareket yanıtını ince ayarlamada bir amaca hizmet edebilir (örn. kemotaksis ) bilinmiyor ve aslında hücre göçü için tamamen vazgeçilebilir olduğu kanıtlanabilir. in vivo. Bu fenomen ayrıca, aşağıda ana hatlarıyla belirtildiği gibi, dokuların sertleşmesini içeren çeşitli hastalık durumlarında da rol oynayabilir.

Kanser

Tümörlerin çevreleyen dokudan daha sert olduğu ve hatta bunun temelini oluşturduğu yaygın bir gözlemdir. meme kanseri kendi kendine muayene. Aslında meme kanseri dokusunun normal dokudan on kat daha sert olduğu bildirildi. Dahası, büyüyen ve metastaz yapan bir tümör, birçok farklı hücre tipinin işbirliğini içerir. fibroblastlar ve endotel hücreleri, farklı sertliklere sahip olan ve hücre göçüne rehberlik eden yerel sertlik gradyanlarına neden olabilecek.[35] Durotaksinin bir rol oynadığına dair artan kanıtlar vardır. kanser metastaz. Farelerdeki deneyler, tümör hücrelerinin tercihli olarak komşu bölgeleri istila ettiğini göstermiştir. stroma sert kollajen lifleri boyunca.[36] Bu sert kolajen hizalamaları, göğüs tümör hücresi mikro invazyonunun odak bölgelerini tanımlamak için kullanılabilir.[37] Meme kanseri insidansı ve prognozu ile çeşitli bağlantıları olan hamilelik, kollajen yeniden şekillenmesine ve iltihap Bu kolajen liflerini daha sert benzerlere dönüştürür, böylece gebelik ve metastatik özellikler arasında potansiyel bir bağlantı kurar.[38] Bazı araştırmalar, daha sert tümörlerin artmış metastazın ve azalmış sağkalımın göstergesi olduğunu gösterse de (bu, durotaktik hücrelerin tümöre daha fazla çekilmesi ve daha az metastaz yapması gerektiği kavramıyla çelişir), bu, kollajene bağımlı integrin sinyallemesinin geniş bir yelpazeye sahip olması nedeniyle sezgisel değildir. durotaksisin ötesindeki sonuçların engellenmesi dahil Tümör süpresörü PTEN yukarı düzenleme yoluyla miRNA miR-18a.[39] Dahası, durotaksis ilkesinin önerdiği gibi, artan tümör sertliğinin gerçekte azalmış metastaz ile ilişkili olduğuna dair kanıtlar vardır.[15]

Karaciğer Fibrozu

Karaciğer fibrozu birçok kronik karaciğer hastalığında ortaya çıkan kolajen gibi ECM proteinlerinin birikmesidir.[40] Artmış karaciğer sertliğinin (mevcut kolajenin) aslında fibrozdan önce geldiği ve fibrojenik miyofibroblastların aktivasyonu için gerekli olduğu gösterilmiştir.[41] Fibroblastlar durotaksis ile daha sert dokuya doğru hareket ederler,[33] ve ona ulaşıldığında fibrojenik miyofibroblastlara farklılaşacaktır.[42] Durotaksiye bağlı fibrozun bu kısır pozitif geri besleme döngüsü, karaciğer fibrozunun önlenmesi için potansiyel olarak terapötik bir hedef olabilir.

Ateroskleroz

Aterosklerotik plak oluşumunun bir diyagramı. Tunika ortamından sert plağın oluştuğu tunika intimaya göç eden mavi vasküler düz kas hücrelerine dikkat edin.

Patolojisi ateroskleroz büyük ölçüde göçüne bağlıdır vasküler düz kas hücreleri (VSMC'ler) intima tabakası lipid biriktirebilecekleri, nekroza uğrayabilecekleri ve ECM'yi (fibrozis) detaylandırabilecekleri kan damarı tabakası.[43] Bu hücrelerin göçünün de sertliğe bağlı olduğu gösterilmiştir ve matris sertliği, buna yanıt olarak çoğalmalarını daha da etkiler. büyüme faktörleri.[44][45]

Matematiksel modeller

Durotaksiyi tanımlamak için birkaç matematiksel model kullanılmıştır.

  • Temel alınan 2 boyutlu bir model Langevin denklemi, matrisin yerel mekanik özelliklerini içerecek şekilde değiştirilmiştir.[46]
  • Durotaksisin bir elastik stabilite fenomeni olarak tanımlanmasına dayanan bir model, burada hücre iskeleti, temsil eden öngerilmeli elastik çizgi elemanlarının düzlemsel bir sistemi olarak modellenir aktin stres lifleri.[47]
  • Stiffen aracılı kalıcılığın olduğu bir model Fokker-Planck denklemi formuna sahiptir.[48]
  • Stiffen aracılı kalıcılığın durotaksiyi etkilediği bir model.[49]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c Plotnikov, SV; Pasapera, AM; Sabass, B; Waterman, CM (21 Aralık 2012). "Odak yapışmalarındaki kuvvet dalgalanmaları, yönlendirilmiş hücre göçüne rehberlik etmek için ECM-sertlik algılamaya aracılık eder". Hücre. 151 (7): 1513–27. doi:10.1016 / j.cell.2012.11.034. PMC  3821979. PMID  23260139.
  2. ^ Bray, D (Nisan 1984). "Deneysel olarak uygulanan mekanik gerilime yanıt olarak aksonal büyüme". Gelişimsel Biyoloji. 102 (2): 379–89. doi:10.1016/0012-1606(84)90202-1. PMID  6706005.
  3. ^ Lamoureux, P; Buxbaum, RE; Heidemann, SR (13 Temmuz 1989). "Büyüme konilerinin çektiğine dair doğrudan kanıt". Doğa. 340 (6229): 159–62. Bibcode:1989Natur.340..159L. doi:10.1038 / 340159a0. PMID  2739738.
  4. ^ Chada, S; Lamoureux, P; Buxbaum, RE; Heidemann, SR (Mayıs 1997). "Civciv beyin nöronlarından nörit büyümesinin sitomekaniği". Hücre Bilimi Dergisi. 110 (10): 1179–86. PMID  9191042.
  5. ^ Verkhovsky, AB; Svitkina, TM; Borisy, GG (14 Ocak 1999). "Kendi kendine polarizasyon ve sitoplazmanın yönlü hareketliliği". Güncel Biyoloji. 9 (1): 11–20. doi:10.1016 / s0960-9822 (99) 80042-6. PMID  9889119.
  6. ^ Wang, N; Butler, JP; Ingber, DE (21 Mayıs 1993). "Hücre yüzeyinde ve hücre iskeleti boyunca mekanik iletim". Bilim. 260 (5111): 1124–7. Bibcode:1993Sci ... 260.1124W. doi:10.1126 / science.7684161. PMID  7684161.
  7. ^ Halliday, NL; Tomasek, JJ (Mart 1995). "Hücre dışı matrisin mekanik özellikleri, in vitro olarak fibronektin fibril birleşimini etkiler". Deneysel Hücre Araştırması. 217 (1): 109–17. doi:10.1006 / excr.1995.1069. PMID  7867709.
  8. ^ Schwarzbauer, JE; Sechler, JL (Ekim 1999). "Fibronektin fibrillogenezi: hücre dışı matris montajı için bir paradigma". Hücre Biyolojisinde Güncel Görüş. 11 (5): 622–7. doi:10.1016 / s0955-0674 (99) 00017-4. PMID  10508649.
  9. ^ Choquet, D; Felsenfeld, DP; Sheetz, MP (10 Ocak 1997). "Hücre dışı matris sertliği, integrin-hücre iskeleti bağlantılarının güçlenmesine neden olur". Hücre. 88 (1): 39–48. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 81856-5. PMID  9019403.
  10. ^ Pelham RJ, Jr; Wang, Yl (9 Aralık 1997). "Hücre hareketi ve odak yapışmaları, alt tabaka esnekliği ile düzenlenir". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 94 (25): 13661–5. Bibcode:1997PNAS ... 9413661P. doi:10.1073 / pnas.94.25.13661. PMC  28362. PMID  9391082.
  11. ^ a b Lo, C (1 Temmuz 2000). "Hücre Hareketini Alt Katmanın Sertliği Yönlendirir". Biyofizik Dergisi. 79 (1): 144–152. Bibcode:2000BpJ .... 79..144L. doi:10.1016 / S0006-3495 (00) 76279-5. PMC  1300921. PMID  10866943.
  12. ^ Engler, AJ; Sen, S; Sweeney, HL; Discher, DE (25 Ağustos 2006). "Matris esnekliği, kök hücre soyunu belirler". Hücre. 126 (4): 677–89. doi:10.1016 / j.cell.2006.06.044. PMID  16923388.
  13. ^ a b Lachowski, D; Cortes, E; Pembe, D; Chronopoulos, A; Karim, SA; Morton, JP .; del Rio Hernández, AE (2017/05/31). "Pankreatik Yıldız Hücrelerinde Substrat Sertliği Kontrolleri Aktivasyonu ve Durotaksisi". Bilimsel Raporlar. 7 (1): 2506. Bibcode:2017NatSR ... 7.2506L. doi:10.1038 / s41598-017-02689-x. ISSN  2045-2322. PMC  5451433. PMID  28566691.
  14. ^ diğerleri, Bruce Alberts ... ve (2002). Hücrenin moleküler biyolojisi (4. baskı). New York: Garland Bilimi. ISBN  978-0-8153-3218-3.
  15. ^ a b Fenner, Joseph; Stacer, Amanda C .; Winterroth, Frank; Johnson, Timothy D .; Luker, Kathryn E .; Luker, Gary D. (1 Temmuz 2014). "Meme Tümörlerinin Makroskopik Sertliği Metastazı Öngörür". Bilimsel Raporlar. 4: 5512. Bibcode:2014NatSR ... 4E5512F. doi:10.1038 / srep05512. PMC  4076689. PMID  24981707.
  16. ^ Willits, Rebecca Kuntz; Skornia, Stacy L. (Ocak 2004). "Kollajen jel sertliğinin nörit uzaması üzerindeki etkisi". Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition. 15 (12): 1521–1531. doi:10.1163/1568562042459698. PMID  15696797. S2CID  13744966.
  17. ^ IUPAC, Kimyasal Terminoloji Özeti, 2. baskı. ("Altın Kitap") (1997). Çevrimiçi düzeltilmiş sürüm: (2006–) "elastikiyet modülü (Young modülü), E ". doi:10.1351 / goldbook.M03966
  18. ^ Chen, E.J .; Novakofski, J .; Jenkins, W.K .; O'Brien, W.D. (Ocak 1996). "Esneklik görüntüleme uygulaması ile yumuşak dokuların Young modülü ölçümleri". Ultrasonik, Ferroelektrik ve Frekans Kontrolünde IEEE İşlemleri. 43 (1): 191–194. doi:10.1109/58.484478.
  19. ^ Serbest, LE; Langer, R; Martin, I; Pellis, NR; Vunjak-Novakovic, G (9 Aralık 1997). "Uzayda kıkırdak doku mühendisliği". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 94 (25): 13885–90. Bibcode:1997PNAS ... 9413885F. doi:10.1073 / pnas.94.25.13885. PMC  28402. PMID  9391122.
  20. ^ Engler, A.J. (13 Eylül 2004). "Miyotüpler, doku benzeri sertliğe sahip substratlar üzerinde en iyi şekilde farklılaşır: yumuşak veya sert mikro ortamlar için patolojik etkiler". Hücre Biyolojisi Dergisi. 166 (6): 877–887. doi:10.1083 / jcb.200405004. PMC  2172122. PMID  15364962.
  21. ^ Yuan, H; Kononov, S; Cavalcante, FS; Lutchen, KR; Ingenito, EP; Suki, B (Temmuz 2000). "Kolajenaz ve elastazın akciğer dokusu şeritlerinin mekanik özellikleri üzerindeki etkileri". Uygulamalı Fizyoloji Dergisi. 89 (1): 3–14. doi:10.1152 / jappl.2000.89.1.3. PMID  10904029. S2CID  5263222.
  22. ^ Evet, WC; Li, PC; Jeng, YM; Hsu, HC; Kuo, PL; Li, ML; Yang, PM; Lee, PH (Nisan 2002). "İnsan karaciğerinin elastik modülü ölçümleri ve patoloji ile korelasyonu". Tıp ve Biyolojide Ultrason. 28 (4): 467–74. doi:10.1016 / s0301-5629 (02) 00489-1. PMID  12049960.
  23. ^ Miller, K; Chinzei, K; Orssengo, G; Bednarz, P (Kasım 2000). "In-vivo beyin dokusunun mekanik özellikleri: deney ve bilgisayar simülasyonu". Biyomekanik Dergisi. 33 (11): 1369–76. doi:10.1016 / s0021-9290 (00) 00120-2. PMID  10940395.
  24. ^ Ruszczak, Z (28 Kasım 2003). "Kolajen matrislerin dermal yara iyileşmesine etkisi". Gelişmiş İlaç Teslimi İncelemeleri. 55 (12): 1595–611. doi:10.1016 / j.addr.2003.08.003. PMID  14623403.
  25. ^ Zaari, N .; Rajagopalan, P .; Kim, S.K .; Engler, A. J .; Wong, J.Y. (17 Aralık 2004). "Mikroakışkan Gradyan Jeneratörlerinde Fotopolimerizasyon: Hücre Tepkisini Manipüle Etmek için Substrat Uyumluluğunun Mikro Ölçekli Kontrolü". Gelişmiş Malzemeler. 16 (23–24): 2133–2137. doi:10.1002 / adma.200400883.
  26. ^ Hadjipanayi, E; Mudera, V; Brown, RA (Mart 2009). "3D'de hücre göçüne rehberlik: dereceli yön sertliğine sahip bir kolajen matrisi". Hücre Hareketliliği ve Hücre İskeleti. 66 (3): 121–8. doi:10.1002 / cm.20331. PMID  19170223.
  27. ^ Allen, J. L .; Cooke, M.E .; Alliston, T. (25 Temmuz 2012). "ECM sertliği, kondrosit farklılaşmasını teşvik etmek için TGF yolunu hazırlar". Hücrenin moleküler biyolojisi. 23 (18): 3731–3742. doi:10.1091 / mbc.E12-03-0172. PMC  3442419. PMID  22833566.
  28. ^ Kanchanawong, Pakorn; Shtengel, Gleb; Pasapera, Ana M .; Ramko, Ericka B .; Davidson, Michael W .; Hess, Harald F .; Waterman, Clare M. (25 Kasım 2010). "İntegrin tabanlı hücre yapışmalarının nano ölçekli mimarisi". Doğa. 468 (7323): 580–584. Bibcode:2010Natur.468..580K. doi:10.1038 / nature09621. PMC  3046339. PMID  21107430.
  29. ^ Galbraith, CG; Sheetz, MP (Ekim 1998). "Yapışkan kontaklar üzerindeki kuvvetler hücre işlevini etkiler". Hücre Biyolojisinde Güncel Görüş. 10 (5): 566–71. doi:10.1016 / s0955-0674 (98) 80030-6. PMID  9818165.
  30. ^ Wang, YK; Yu, X; Cohen, DM; Wozniak, MA; Yang, MT; Gao, L; Eyckmans, J; Chen, CS (1 Mayıs 2012). "Kemik morfogenetik protein-2 kaynaklı sinyalleşme ve osteogenez, hücre şekli, RhoA / ROCK ve hücre iskelet gerilimi ile düzenlenir". Kök Hücreler ve Gelişimi. 21 (7): 1176–86. doi:10.1089 / scd.2011.0293. PMC  3328763. PMID  21967638.
  31. ^ Riento, K; Ridley, AJ (Haziran 2003). "Kayalar: hücre davranışında çok işlevli kinazlar". Doğa İncelemeleri Moleküler Hücre Biyolojisi. 4 (6): 446–56. doi:10.1038 / nrm1128. PMID  12778124.
  32. ^ Janmey, PA; McCulloch, CA (2007). "Hücre mekaniği: mekanik uyaranlara hücre yanıtlarını entegre etme". Biyomedikal Mühendisliğinin Yıllık Değerlendirmesi. 9: 1–34. doi:10.1146 / annurev.bioeng.9.060906.151927. PMID  17461730.
  33. ^ a b Lachowski, D; Cortes, E; Robinson, B; Pirinç, A; Rombouts, K; del Rio Hernández, AE (2017-10-25). "FAK, durotaksis için gerekli bir transkripsiyonel regülatör olan YAP'ın mekanik aktivasyonunu kontrol eder". FASEB Dergisi. 32 (2): 1099–1107. doi:10.1096 / fj.201700721r. ISSN  0892-6638. PMID  29070586.
  34. ^ Sabass, Benedikt; Gardel, Margaret L .; Waterman, Clare M .; Schwarz, Ulrich S. (Ocak 2008). "Deneysel ve Hesaplamalı Gelişmelere Dayalı Yüksek Çözünürlüklü Çekiş Kuvveti Mikroskopisi". Biyofizik Dergisi. 94 (1): 207–220. Bibcode:2008BpJ .... 94..207S. doi:10.1529 / biophysj.107.113670. PMC  2134850. PMID  17827246.
  35. ^ Wu, Tsung-Hsien; Chou, Yu-Wei; Chiu, Pei-Hung; Tang, Ming-Jer; Hu, Chun-Wen; Yeh, Ming-Long (2014). "Tümör geri kazanımı ve hücre mekanik özellikleri yoluyla TGF-β1'in tümör nüksü ve prognoz üzerindeki etkilerinin doğrulanması". Cancer Cell International. 14 (1): 20. doi:10.1186/1475-2867-14-20. PMC  3973896. PMID  24581230.
  36. ^ Sabeh, F; Shimizu-Hirota, R; Weiss, SJ (6 Nisan 2009). "Proteaz bağımlı ve bağımsız kanser hücresi istila programları: üç boyutlu amip hareketine yeniden bakıldı". Hücre Biyolojisi Dergisi. 185 (1): 11–9. doi:10.1083 / jcb.200807195. PMC  2700505. PMID  19332889.
  37. ^ Friedl, P; Wolf, K (11 Ocak 2010). "Hücre göçünün plastisitesi: çok ölçekli bir ayarlama modeli". Hücre Biyolojisi Dergisi. 188 (1): 11–9. doi:10.1083 / jcb.200909003. PMC  2812848. PMID  19951899.
  38. ^ Lyons, TR; O'Brien, J; Borges, VF; Conklin, MW; Keely, PJ; Eliceiri, KW; Marusyk, A; Tan, AC; Çizelge, P (7 Ağustos 2011). "Doğum sonrası meme bezi gelişimi, kollajen ve COX-2 yoluyla in situ duktal karsinomun ilerlemesini sağlar". Doğa Tıbbı. 17 (9): 1109–15. doi:10.1038 / nm.2416. PMC  3888478. PMID  21822285.
  39. ^ Seewaldt, Victoria (7 Nisan 2014). "ECM sertliği tümör hücrelerinin yolunu açar". Doğa Tıbbı. 20 (4): 332–333. doi:10.1038 / nm. 3523. PMID  24710372.
  40. ^ Bataller, R. (10 Mart 2005). "Karaciğer fibrozu". Journal of Clinical Investigation. 115 (4): 209–218. doi:10.1172 / JCI200524282C1. PMC  546435. PMID  15690074.
  41. ^ Georges, PC; Hui, JJ; Gombos, Z; McCormick, ME; Wang, AY; Uemura, M; Mick, R; Janmey, PA; Furth, EE; Wells, RG (Aralık 2007). "Sıçan karaciğerinin artan sertliği matriks birikiminden önce gelir: fibroz için çıkarımlar". Amerikan Fizyoloji Dergisi. Gastrointestinal ve Karaciğer Fizyolojisi. 293 (6): G1147–54. doi:10.1152 / ajpgi.00032.2007. PMID  17932231. S2CID  201357.
  42. ^ de Haan, Judith; Arslan, Fatih (2014). "Keystone sempozyumunun öne çıkan özellikleri 'Fibroz: banktan yatağa'". Fibrogenez ve Doku Onarımı. 7 (1): 11. doi:10.1186/1755-1536-7-11. PMC  4137103.
  43. ^ Rudijanto, A (2007). "Damar tıkanıklığı patogenezinde vasküler düz kas hücrelerinin rolü". Acta Medica Endonezya. 39 (2): 86–93. PMID  17933075.
  44. ^ Isenberg, BC; Dimilla, PA; Walker, M; Kim, S; Wong, JY (2 Eylül 2009). "Vasküler düz kas hücresi durotaksisi, substrat sertliği gradyan gücüne bağlıdır". Biyofizik Dergisi. 97 (5): 1313–22. Bibcode:2009BpJ .... 97.1313I. doi:10.1016 / j.bpj.2009.06.021. PMC  2749749. PMID  19720019.
  45. ^ Brown, Xin Q .; Bartolak-Suki, Erzsebet; Williams, Corin; Walker, Mathew L .; Weaver, Valerie M .; Wong, Joyce Y. (Ekim 2010). "Substrat sertliğinin ve PDGF'nin vasküler düz kas hücrelerinin davranışı üzerindeki etkisi: Ateroskleroz için çıkarımlar". Hücresel Fizyoloji Dergisi. 225 (1): 115–122. doi:10.1002 / jcp.22202. PMC  2920297. PMID  20648629.
  46. ^ Stefanoni, F; Ventre, M; Mollica, F; Netti, PA (7 Temmuz 2011). "Durotaksis için sayısal bir model" (PDF). Teorik Biyoloji Dergisi. 280 (1): 150–8. doi:10.1016 / j.jtbi.2011.04.001. PMID  21530547.
  47. ^ Lazopoulos, Konstantinos A .; Stamenović, Dimitrije (Ocak 2008). "Bir elastik stabilite fenomeni olarak Durotaxis". Biyomekanik Dergisi. 41 (6): 1289–1294. doi:10.1016 / j.jbiomech.2008.01.008. PMID  18308324.
  48. ^ Yu, Guangyuan; Feng, Jingchen; Adam, Haoran; Levine Herbert (2017-07-17). "Durotaksisin fenomenolojik modellemesi". Fiziksel İnceleme E. 96 (1): 010402. doi:10.1103 / PhysRevE.96.010402. PMID  29347081.
  49. ^ Novikova, Elizaveta A .; Raab, Mattew; Discher, Dennis E .; Storm, Cornelis (Şubat 2017). "Persistence-Driven Durotaxis: Generic, Directed Motility in Rigidity Gradient". Fiziksel İnceleme Mektupları. 118 (7): 078103. arXiv:1512.06024. Bibcode:2017PhRvL.118g8103N. doi:10.1103 / PhysRevLett.118.078103. PMC  5338469. PMID  28256894.

Dış bağlantılar

  • İle ilgili medya Durotaksis Wikimedia Commons'ta