64 - E-64

64
İsimler
	IUPAC adı (1S,2S)-2-(((S) -1 - ((4-Guanidinobutil) amino) -4-metil-1-oksopentan-2-il) karbamoil) siklopropankarboksilik asit
	Diğer isimler E 64; Proteinaz İnhibitörü E 64; N-[N-(L-3-trans-karboksiran-2-karbonil) -L-leusil] -agmatin; [1- [N-[(L-3-trans-karboksioksiran-2-karbonil) -L-leucyl] amino] -4-guanidinobutane]
Tanımlayıcılar
CAS numarası	66701-25-5 ;
3 boyutlu model (JSmol )	Etkileşimli görüntü;
Beilstein Referansı	6666631
ChEBI	CHEBI: 30270;
ChEMBL	ChEMBL374508;
ChemSpider	110504;
DrugBank	DB04276;
ECHA Bilgi Kartı	100.130.729
EC Numarası	613-978-4;
KEGG	C01341;
PubChem Müşteri Kimliği	123985;
UNII	R76F7856MV;
CompTox Kontrol Paneli (EPA)	DTXSID90985271 ;
	InChI InChI = 1S / C15H27N5O5 / c1-8 (2) 7-9 (20-13 (22) 10-11 (25-10) 14 (23) 24) 12 (21) 18-5-3-4-6- 19-15 (16) 17 / h8-11H, 3-7H2,1-2H3, (H, 18,21) (H, 20,22) (H, 23,24) (H4,16,17,19) / t9-, 10-, 11- / m0 / s1 Anahtar: LTLYEAJONXGNFG-DCAQKATOSA-N; InChI = 1 / C15H27N5O5 / c1-8 (2) 7-9 (20-13 (22) 10-11 (25-10) 14 (23) 24) 12 (21) 18-5-3-4-6- 19-15 (16) 17 / h8-11H, 3-7H2,1-2H3, (H, 18,21) (H, 20,22) (H, 23,24) (H4,16,17,19) / t9-, 10-, 11- / m0 / s1 Anahtar: LTLYEAJONXGNFG-DCAQKATOBY;
	GÜLÜMSEME OC ([C@ H] 1 [C@H] (C (N [C@ H] (CC (C) C) C (NCCCCNC (N) = N) = O) = O) O1) = Ö;
Özellikleri
Kimyasal formül	C15H27N5Ö5
Molar kütle	357.411 g · mol−1
Tehlikeler
GHS piktogramları
GHS Sinyal kelimesi	Uyarı
GHS tehlike beyanları	H371
GHS önlem ifadeleri	P260, P264, P270, P309 + 311, P405, P501
	Aksi belirtilmedikçe, veriler kendi içlerindeki malzemeler için verilmiştir. standart durum (25 ° C'de [77 ° F], 100 kPa).
	Doğrulayın (nedir ?)
	Bilgi kutusu referansları

64 bir epoksit bu, geri dönüşü olmayan bir şekilde geniş bir yelpazeyi engelleyebilir sistein peptidazlar.

Bileşik ilk önce izole edildi ve Aspergillus japonicus 1978'de.^[1] O zamandan beri birçok kişiyi engellediği görülmüştür. sistein peptidazlar gibi papain, katepsin B, katepsin L, kalpain ve stafopain.^[2]

İnhibitörün düşük toksik etkileri, etkili etki mekanizmasına ek olarak, E-64'ü ilaçların yüksek seviyelerde olduğu hastalıkları tedavi etmek için potansiyel bir şablon haline getirir. sistein proteazları birincil nedendir.

İnhibisyon yapısı ve mekanizması

E-64, bir trans-epoksisüksinik asit grubu modifiye edilmiş bir dipeptid. E-64'ün aktif bölgeye kovalent eklenmesi sistein nükleofilik saldırı yoluyla oluşur tiol epoksitin C2 üzerindeki sistein grubu. İlk çalışmalar, amino-4-guanidinobutanın S3 'alt bölgesinde ve S2' alt bölgesinde lösil grubuna bağlı olduğunu ileri sürdü.^[3] ancak E-64'ün yayınlanmış kristal yapıları, papain E-64'ün S alt siteleri aracılığıyla bağlandığını belirtti.^[2]

E-64 tarafından sistein peptidazlarının geri dönüşü olmayan inhibisyon mekanizması.

Ayrıca bakınız

Aloksistatin

Referanslar

^ Hanada K, Tamai M, Yamagishi M, Ohmura S, Sawada J, Tanaka I (1978). "Yeni Bir Tiyol Proteaz İnhibitörü E-64'ün İzolasyonu ve Karakterizasyonu". Agric. Biol. Kimya. 42 (3): 523–528. doi:10.1080/00021369.1978.10863014.
^ ^a ^b Varughese K, Ahmed F, Carey P, Hasnain S, Huber C, Storer A (1989). "Papain-E-64 kompleksinin kristal yapısı". Biyokimya. 28 (3): 1332–2. doi:10.1021 / bi00429a058. PMID 2713367.
^ Barrett A, Kembhavi A, Brown M, Kirschke H, Knight C, Tamai M, Hanada K (1982). "L-trans-Epoxysuccinyl-leucylamido (4-guanidino) butane (E-64) ve katepsin B, H ve L dahil sistein proteinazlarının inhibitörleri olarak analogları" J. Biochem. 201 (1): 189–98. doi:10.1042 / bj2010189. PMC 1163625. PMID 7044372.

[hanadaetal-1] Hanada K, Tamai M, Yamagishi M, Ohmura S, Sawada J, Tanaka I (1978). "Yeni Bir Tiyol Proteaz İnhibitörü E-64'ün İzolasyonu ve Karakterizasyonu". Agric. Biol. Kimya. 42 (3): 523–528. doi:10.1080/00021369.1978.10863014.

[storeretal-2] Varughese K, Ahmed F, Carey P, Hasnain S, Huber C, Storer A (1989). "Papain-E-64 kompleksinin kristal yapısı". Biyokimya. 28 (3): 1332–2. doi:10.1021 / bi00429a058. PMID 2713367.

[barrettetal-3] Barrett A, Kembhavi A, Brown M, Kirschke H, Knight C, Tamai M, Hanada K (1982). "L-trans-Epoxysuccinyl-leucylamido (4-guanidino) butane (E-64) ve katepsin B, H ve L dahil sistein proteinazlarının inhibitörleri olarak analogları" J. Biochem. 201 (1): 189–98. doi:10.1042 / bj2010189. PMC 1163625. PMID 7044372.

[1]

[2]

[3]

İsimler


IUPAC adı (1S,2S)-2-(((S) -1 - ((4-Guanidinobutil) amino) -4-metil-1-oksopentan-2-il) karbamoil) siklopropankarboksilik asit
Diğer isimler E 64; Proteinaz İnhibitörü E 64; N-[N-(L-3-trans-karboksiran-2-karbonil) -L-leusil] -agmatin; [1- [N-[(L-3-trans-karboksioksiran-2-karbonil) -L-leucyl] amino] -4-guanidinobutane]
Tanımlayıcılar
CAS numarası	66701-25-5^Y
3 boyutlu model (JSmol )	Etkileşimli görüntü
Beilstein Referansı	6666631
ChEBI	CHEBI: 30270
ChEMBL	ChEMBL374508
ChemSpider	110504
DrugBank	DB04276
ECHA Bilgi Kartı	100.130.729
EC Numarası	613-978-4
KEGG	C01341
PubChem Müşteri Kimliği	123985
UNII	R76F7856MV
CompTox Kontrol Paneli (EPA)	DTXSID90985271
InChI InChI = 1S / C15H27N5O5 / c1-8 (2) 7-9 (20-13 (22) 10-11 (25-10) 14 (23) 24) 12 (21) 18-5-3-4-6- 19-15 (16) 17 / h8-11H, 3-7H2,1-2H3, (H, 18,21) (H, 20,22) (H, 23,24) (H4,16,17,19) / t9-, 10-, 11- / m0 / s1 Anahtar: LTLYEAJONXGNFG-DCAQKATOSA-N InChI = 1 / C15H27N5O5 / c1-8 (2) 7-9 (20-13 (22) 10-11 (25-10) 14 (23) 24) 12 (21) 18-5-3-4-6- 19-15 (16) 17 / h8-11H, 3-7H2,1-2H3, (H, 18,21) (H, 20,22) (H, 23,24) (H4,16,17,19) / t9-, 10-, 11- / m0 / s1 Anahtar: LTLYEAJONXGNFG-DCAQKATOBY
GÜLÜMSEME OC ([C@ H] 1 [C@H] (C (N [C@ H] (CC (C) C) C (NCCCCNC (N) = N) = O) = O) O1) = Ö
Özellikleri
Kimyasal formül	C₁₅H₂₇N₅Ö₅
Molar kütle	357.411 g · mol⁻¹
Tehlikeler
GHS piktogramları
GHS Sinyal kelimesi	Uyarı
GHS tehlike beyanları	H371
GHS önlem ifadeleri	P260, P264, P270, P309 + 311, P405, P501
Aksi belirtilmedikçe, veriler kendi içlerindeki malzemeler için verilmiştir. standart durum (25 ° C'de [77 ° F], 100 kPa).
Y Doğrulayın (nedir ^YN ?)
Bilgi kutusu referansları