Kartal etkisi - Eagle effect

Kartal etkisi, Kartal fenomeniveya paradoksal bölge fenomeni, adını Harry Eagle ilk kim tarif etti, başlangıçta paradoksal olarak azaltılmış antibakteriyel etki yüksek dozlarda penisilinin[1][2] ancak son kullanım genellikle beta laktam antibakteriyel ilaçların çok sayıda bakteri içeren enfeksiyonlar üzerindeki göreceli etkisizliğine işaret eder.[3] İlk etki paradoksaldır çünkü bir antibiyotiğin etkinliği genellikle artan ilaç konsantrasyonu ile artar.

Mekanizma

Önerilen mekanizmalar:

  • Azaltılmış ifade penisilin bağlayıcı proteinler sabit büyüme aşamasında[4]
  • Yüksek ilaç konsantrasyonlarıyla mikrobiyal direnç mekanizmalarının (kısa yarı ömürlü beta laktamazlar gibi) indüksiyonu[5]
  • İn vitro antimikrobiyal ilaç çökelmesi,[1] muhtemelen ayrıca kristalize ilacın mikrop kolonileri olarak yanlış saptanmasına yol açar.
  • Öz-düşmanca bağlandığı reseptör (penisilin bağlayıcı proteinler, örneğin bir penisilin durumunda).[6]

Penisilin, hücre duvarı sentezini inhibe ederek çalışan bakterisidal bir antibiyotiktir, ancak bu sentez yalnızca bakteriler aktif olarak çoğaldığında (veya büyümenin log aşamasında) oluşur. Çok yüksek bakteri yükü durumlarında (örn. Grup A Strep ), bakteriler büyümenin durağan aşamasında olabilir. Bu durumda, hiçbir bakteri aktif olarak çoğalmadığından (muhtemelen besin kısıtlamasından dolayı) penisilinin etkinliği yoktur. Bu nedenle ribozomal etki gösteren klindamisin gibi bir antibiyotik eklemek bakterilerin bir kısmını öldürür ve onları büyümenin günlük evresine döndürür.[kaynak belirtilmeli ].

Referanslar

  1. ^ a b Kartal, Harry; Musselman, A. D. (Temmuz 1948). "Penisilinin in vitro olarak konsantrasyonunun bir fonksiyonu olarak bakterisidal etki hızı ve bazı organizmalara karşı yüksek konsantrasyonlarda paradoksal olarak azaltılmış aktivitesi". Deneysel Tıp Dergisi. 88 (1): 99–131. doi:10.1084 / jem.88.1.99. PMC  2135799. PMID  18871882.
  2. ^ Yourassowsky, E; Vander Linden, MP; Lismont, MJ; Schoutens, E (1978). "Penisilinin klinik önemi olan 17 bakteri türüne karşı paradoksal bölge fenomeni üzerine kalitatif çalışma". Kemoterapi. 24 (2): 92–6. doi:10.1159/000237766. PMID  340171.
  3. ^ Stevens, DL; Gibbons, AE; Bergstrom, R; Winn, V (Temmuz 1988). "Eagle etkisi yeniden gözden geçirildi: streptokokal miyozit tedavisinde klindamisin, eritromisin ve penisilinin etkinliği". Enfeksiyon Hastalıkları Dergisi. 158 (1): 23–8. doi:10.1093 / infdis / 158.1.23. PMID  3292661.
  4. ^ Pollard, Andrew J .; McCracken, George H .; Finn, Adam (2004). Çocuklarda Enfeksiyon ve Bağışıklıkta Güncel Konular. Springer. s. 187. ISBN  9780306483448.
  5. ^ Ikeda, Y; Fukuoka, Y; Motomura, K; Yasuda, T; Nishino, T (Ocak 1990). "Farelerde deneysel enfeksiyonda beta-laktam antibiyotiklerin Proteus vulgaris'e karşı paradoksal aktivitesi". Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapi. 34 (1): 94–7. doi:10.1128 / AAC.34.1.94. PMC  171526. PMID  2183712.
  6. ^ Farmasötik Mikrobiyoloji, pg188, 7. Baskı, Denyer, Hodges, Gorman