Erkki Ruoslahti - Erkki Ruoslahti

Erkki Ruoslahti
Doğum16 Şubat 1940
Imatra, Finlandiya
MilliyetABD, Finlandiya
gidilen okulHelsinki Üniversitesi, Finlandiya
BilinenHücre yapışması ve nanotıp üzerinde çalışın
Ödüller
Robert J. ve Claire Pasarow Vakfı Tıbbi Araştırma Ödülü (Kanser, 1990)
Bilimsel kariyer
AlanlarKanser, Tümör biyolojisi, Vasküler biyoloji, Nörodejenerasyon
Kurumlar

Erkki Ruoslahti (16 Şubat 1940'ta doğdu Imatra, Finlandiya ) kanser araştırmacısı ve seçkin profesördür. Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute.[1] 1976'da Finlandiya'dan Amerika Birleşik Devletleri'ne taşındı.[2]

Ruoslahti, hücre dışı matris ve reseptörlerinin biyolojisine ufuk açıcı katkılarda bulundu.[3]O keşifçilerden biriydi fibronektin, bir yapışma molekülü ve hücre dışı matrislerin bileşeni ve daha sonra bir dizi başka hücre dışı matris bileşenini ve yapışma molekülünü tanımladı ve klonladı. 1984 yılında, fibronektin içindeki, hücre bağlanmasına aracılık eden diziyi tanımladı; bu diziyi, oluşturduğu amino asitler için RGD olarak adlandırdı.[4] ve şu anda integrinler olarak bilinen bu diziyi bağlayan hücresel reseptörleri izole etti.[5] RGD keşfi, diğer hastalıkların yanı sıra vasküler tromboz ve kanser için ilaçların geliştirilmesine yol açtı.[6]

Ruoslahti şu anda kan damarlarındaki spesifik işaret molekülleri üzerinde çalışmaktadır. Her dokunun afinite ligandları tarafından hedeflenebilen moleküler imzalar taşıdığı ve kavramı kanıtlamak ve çok sayıda tümör barındıran peptit geliştirmek için in vivo peptit faj gösterimi kullandığı fikri olan vasküler "posta kodları" kavramını tanıttı.[7]

Eğitim

Ruoslahti, doktorasını 1965 yılında Helsinki Üniversitesi'nden ve doktorasını 1965 yılında almıştır. 1967 yılında aynı kurumdan. Doktora sonrası çalışmalarını Caltech.

Kariyer

Ruoslahti çeşitli akademik randevularda bulundu. Helsinki Üniversitesi ve Turku Üniversitesi Finlandiya'da ve City of Hope Ulusal Tıp Merkezi La Jolla Kanser Araştırma Vakfı'na (şimdi Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute veya SBP) 1979'da. SBP'nin 1989-2002 yılları arasında başkanı olarak görev yaptı ve seçkin bir profesördü. Kaliforniya Üniversitesi, Santa Barbara 2005-2015 arası.

Homing peptidleri ve nanotıp üzerine son çalışmalar

Ruoslahti'nin araştırma grubu, ilaçların ve nanopartiküllerin tümörlere verilmesini artırmak için kullanılabilecek yeni bir tümör barındıran peptidler sınıfı geliştirdi.[8][9] Tümöre nüfuz eden bu peptitler, seçici olarak tümör damarlarına ev sahipliği yaparlar, burada peptidi ve bununla birlikte ilaçları ve hatta nanopartikülleri ileten bir taşıma yolunu aktive ederler, tümör kan damarlarının duvarından ve tümör dokusunun derinliklerine kadar. Tümör damarlarına bağlandıktan sonra peptit bölünür ve C-uç kuralı veya CendR motifi ("gönderici" olarak telaffuz edilir) olarak adlandırılan bir amino asit sekansı motifi, peptidin C terminalinde açığa çıkarılır. Peptidin nöropilin-1'e daha sonra bağlanması, CendR taşıma yolunu tümör dokusu içine ve içinden aktive eder.[10][11]

Prototip tümöre nüfuz eden peptid, iRGD, kanser tedavilerinin bir güçlendiricisi olarak test edilen katı tümör hastalarında yapılan klinik deneylerde.[12] Bu peptit, birçok farklı kanser türünü tanır ve peptide bağlanan veya onunla birlikte verilen çeşitli yüklerin tümöre verilmesi için kullanılabilir.[9][13][14][15][16][17]iRGD'nin ilaçları plasentaya etkili bir şekilde ilettiği ve bu da yavaş fetal büyümenin tedavisine yardımcı olabileceği gösterilmiştir.[18]

Son zamanlarda, hipertansif pulmoner arterleri hedefleyen peptidleri tanımlamak için in vivo faj taraması kullanılmıştır.[19] ateroskleroz,[20] ve beyin hastalıkları.[21]

Ödüller ve onurlar

Referanslar

  1. ^ "Erkki Ruoslahti". Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute. Alındı 30 Ekim 2017.
  2. ^ Kansere Yaklaşmak: Bir Tedavi Arayışında, La Jolla Araştırma Merkezi Dış Sınırlara Ulaşıyor Los Angeles zamanları
  3. ^ Ruoslahti, E; Pierschbacher, MD (1987). "Hücre yapışmasında yeni perspektifler: RGD ve integrinler". Bilim. 238 (4826): 491–497. doi:10.1126 / science.2821619. PMID  2821619.
  4. ^ Pierschbacher, MD; Ruoslahti, E (1984). "Fibronektinin hücre bağlanma aktivitesi, molekülün küçük sentetik fragmanları ile kopyalanabilir". Doğa. 309 (5963): 30–33. doi:10.1038 / 309030a0. PMID  6325925.
  5. ^ Dedhar, S; Ruoslahti, E; Pierschbacher, MD (1987). "Tip I kolajen için bir hücre yüzeyi reseptör kompleksi, Arg-Gly-Asp dizisini tanır". J Cell Biol. 104 (3): 585–593. doi:10.1083 / jcb.104.3.585. PMC  2114550. PMID  3469204.
  6. ^ Ley, K; Rivera-Nieves, J; Sandborn, WJ; Shattil, S (2016). "Integrin tabanlı terapötikler: biyolojik temel, klinik kullanım ve yeni ilaçlar". Nat Rev Drug Discov. 15 (3): 173–183. doi:10.1038 / nrd.2015.10. PMC  4890615. PMID  26822833.
  7. ^ Ruoslahti, E. (2004). "Anjiyogenez ve metastazda vasküler posta kodları". Biochem Soc Trans. 32 (3): 397–402. doi:10.1042 / bst0320397. ISSN  0300-5127. PMID  15157146.
  8. ^ Teesalu, T .; Sugahara, K. N .; Kotamraju, V. R .; Ruoslahti, E. (2009). "C-end kural peptidleri, nöropilin-1 bağımlı hücre, vasküler ve doku penetrasyonuna aracılık eder". Proc Natl Acad Sci ABD. 106 (38): 16157–16162. doi:10.1073 / pnas.0908201106. PMC  2752543. PMID  19805273.
  9. ^ a b Sugahara, K. N .; Teesalu, T .; Karmali, P. P .; Kotamraju, V. R .; Agemy, L .; Girard, O. M .; Hanahan, D .; Mattrey, R. F .; Ruoslahti, E. (2009). "Bileşiklerin ve Nanopartiküllerin Tümörlere Dokuya Giren Taşınması". Kanser hücresi. 16 (6): 510–520. doi:10.1016 / j.ccr.2009.10.013. PMC  2791543. PMID  19962669.
  10. ^ Pang, HB; Braun, GB; Friman, T; Aza-Blanc, P; Ruidiaz, ME; Sugahara, KN; Teesalu, T; Ruoslahti, E (2014). "Nöropilin-1 yoluyla başlayan ve besin mevcudiyeti ile düzenlenen bir endositoz yolu". Nat Commun. 5: ncomms5904. doi:10.1038 / ncomms5904. PMC  4185402. PMID  25277522.
  11. ^ Pang, HB; Braun, GB; Ruoslahti, E (2015). "Nöropilin-1 ve heparan sülfat proteoglikanlar, katyonik hücreye nüfuz eden peptitler tarafından işlevselleştirilmiş nanopartiküllerin hücresel alımında işbirliği yapar". Sci Adv. 1 (10): e1500821. doi:10.1126 / sciadv.1500821. PMC  4640594. PMID  26601141.
  12. ^ "Sanford Burnham Prebys'te keşfedilen bileşik, pankreas kanseri için Faz 1 denemesine ilerliyor | SBP".
  13. ^ "Kanser İlaç Etkililiği Büyük Ölçüde İleri". Arşivlenen orijinal 7 Mayıs 2010. Alındı 17 Nisan 2010.
  14. ^ Sugahara, K. N .; Teesalu, T .; Karmali, P. P .; Kotamraju, V. R .; Agemy, L .; Greenwald, D. R .; Ruoslahti, E. (2010). "Tümöre Penetran Peptidin Birlikte Uygulanması Kanser İlaçlarının Etkinliğini Arttırır". Bilim. 328 (5981): 1031–1035. doi:10.1126 / science.1183057. PMC  2881692. PMID  20378772.
  15. ^ Couzin-Frankel, Jennifer (8 Nisan 2010). "Yeni Peptit, Kanser İlaçlarının Tümörlere Girmesine Yardımcı Oluyor". Bilim ŞİMDİ. Arşivlenen orijinal 8 Haziran 2013. Alındı 14 Mart, 2013.
  16. ^ Agemy, L; Kotamraju, VR; Friedmann-Morvinski, D; Sharma, S; Sugahara, KN; Ruoslahti, E (2013). "Hücre Yüzeyine Hedeflenen Proapoptotik Peptit Aracılı Kanser Tedavisi p32". Mol Ther. 21 (12): 2195–2204. doi:10.1038 / mt.2013.191. PMC  3863797. PMID  23959073.
  17. ^ Sharma, S; Kotamraju, VR; Mölder, T; Tobi, A; Teesalu, T; Ruoslahti, E (2017). "Tümöre Penetran Nanosistem, Göğüs Tümörü Büyümesini Güçlü Şekilde Bastırır". Nano Lett. 17 (3): 1356–1364. doi:10.1021 / acs.nanolett.6b03815. PMC  5819594. PMID  28178415.
  18. ^ Kral, A; Ndifon, C; Lui, S; Widdows, K; Kotamraju, VR; Agemy, L; Teesalu, T; Camcı, JD; Cellesi, F; Tirelli, N; Aplin, JD; Ruoslahti, E; Harris, LK (2016). "Taşıyıcı yüklerin plasentaya hedeflenmiş şekilde iletilmesi için araçlar olarak tümör barındıran peptitler". Sci Adv. 2 (5): e1600349. doi:10.1126 / sciadv.1600349. PMC  4928982. PMID  27386551.
  19. ^ Toba, M; Alzoubi, A; O’Neill, K; Abe, ohtaro; Urakami, T; Komatsu, M; Alvarez, D; Järvinen, TAH; Mann, D (2014). "Pulmoner Arteriyel Hipertansiyonda Pulmoner İlaç Etkinliğini Seçici Olarak Artırmak için Yeni Bir Vasküler Hedef Peptid Stratejisi". Am J Pathol. 184 (2): 369–375. doi:10.1016 / j.ajpath.2013.10.008. PMC  3906494. PMID  24401613.
  20. ^ O, ZG; Hamzah, J; Kotamraju, VR; Pang, HB; Jansen, S; Ruoslahti, E (2016). "Plak nüfuz eden peptit, hipoksik aterosklerotik plak gelişimini inhibe eder". J Control Release. 238: 212–220. doi:10.1016 / j.jconrel.2016.07.020. PMID  27423327.
  21. ^ Mann, AP; Scodeller, P; Hüseyin, S; Joo, J; Kwon, E; Braun, GB; Mölder, T; O, Z; Kotamraju, VR; Ranscht, B; Krajewski, S; Teesalu, T; Bhatia, S; Denizci, MJ; Ruoslahti, E (2016). "Akut beyin hasarlarına görüntüleme ve terapötik bileşiklerin hedefli, sistemik iletimi için bir peptit". Nat Commun. 7: 11980. doi:10.1038 / ncomms11980. PMC  4931241. PMID  27351915.
  22. ^ "Erkki Ruoslahti". Birleşik Devletler Ulusal Bilimler Akademisi. Alındı 14 Mart 2013.