FERMT3 - FERMT3 - Wikipedia

FERMT3
Mevcut yapılar
PDBOrtolog araması: PDBe RCSB
Tanımlayıcılar
Takma adlarFERMT3, KIND3, MIG-2, MIG2B, UNC112C, URP2, URP2SF, fermitin aile üyesi 3
Harici kimliklerOMIM: 607901 MGI: 2147790 HomoloGene: 12877 GeneCard'lar: FERMT3
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 11 (insan)
Chr.Kromozom 11 (insan)[1]
Kromozom 11 (insan)
FERMT3 için genomik konum
FERMT3 için genomik konum
Grup11q13.1Başlat64,206,678 bp[1]
Son64,223,886 bp[1]
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez
Topluluk
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_153795
NM_001362399

RefSeq (protein)

NP_722490
NP_001349328

Konum (UCSC)Chr 11: 64.21 - 64.22 MbChr 19: 7 - 7.02 Mb
PubMed arama[3][4]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle

Fermitin aile homologu 3) (FERMT3) olarak da bilinir kindlin-3 (KIND3), MIG2 benzeri protein (MIG2B) veya unc-112 ile ilgili protein 2 (URP2) bir protein insanlarda kodlanır FERMT3 gen.[5][6][7] B4.1 süper ailesinin üyesi olan kindlin protein ailesi, üç korunmuş protein homologu, kindlin 1, 2 ve 3'ü içerir. Bunların her biri, dört alt alan F0, F1, F2 ve F3 içeren iki parçalı bir FERM alanı içerir. hücre iskeletinin FERM kafası (H) alanı Talin proteini. Kindlins ile bağlantılı Kindler sendromu, lökosit yapışma eksikliği, kanser ve diğer edinilmiş insan hastalıkları. Hücre-hücre dışı matris bağlantılarına aracılık eden fokal adezyonların organizasyonunda çok önemlidirler ve hücre-hücre temaslarını ve çekirdek işlevini kontrol eden diğer hücresel bölmelerde yer alırlar. Bu nedenle, hücre-hücre temasları ve fokal yapışma proteinleri yoluyla integrin aracılı hücre yapışması yoluyla hücreden hücreye çapraz geçişten sorumludurlar ve hematopoietik hücrelerin özel yapışma yapıları olarak, podozomun F aktin çevreleyen halka yapısında da bulunurlar. Isoform 2, bir baskılayıcı görevi görebilir NF-kappa-B ve apoptoz[8]

FERMT-3 protein dizisi

Evrim

Tek bir atadan kalma Kindlin proteininin evrimsel kaynağının en eski metazoa olduğu öne sürülmüştür. Parazoa. Omurgalılar içinde, bu atadan kalma proteinler, gerçek Kindlin ailesine ulaşmak için çoğaltma işlemlerine tabi tutuldu. Proteinlerin B4.1 süper ailesinin diğer üyeleriyle karşılaştırıldığında, Kindlin homologlarındaki FERM alanları daha büyük bir koruma derecesine sahiptir.[9] Eklenmiş bir pleckstrin homoloji alanı içinde FERM alanı, öneriyor Metazoan FERM alanının evrimi, bir protokolden kaynaklanmaktadır.Talin tek hücreli veya proto-çok hücreli organizmalardaki protein.[9][10]

Fonksiyon

FERMT 3 Yapısı

FERMT3 proteininin düzenlenmesinde anahtar bir role sahiptir. hemostaz ve tromboz.[10] Bu protein aynı zamanda zar iskeletinin korunmasına da yardımcı olabilir. eritrositler.[5] Kindlin 3, glikoprotein reseptörü integrinin aktivasyonunda yer alan bir hücre iskeleti sinyal proteinidir.[11] İle birlikte Talin proteini ortak bir şekilde beta integrinin sitoplazmik alanına bağlanarak kuyruğun yeniden oryantasyonuna neden olarak molekülün konformasyonunu değiştirir.[12] İntegrinin konformasyonunun değiştirilmesi, etkileşimlerini bozarak ve molekülün yüksek afinite durumunu benimsemesine yardımcı olarak alfa ve beta alt birimlerini ayırmaya yarar.[9] FERMT3, bir sabitleyici olarak işlev görür. hücre iskeleti hücre ve organel hareketliliğindeki dinamiklerini düzenler.[13]

Klinik önemi

FERMT3 mutasyonları otozomal resesifle sonuçlanabilir lökosit yapışma eksikliği sendrom-III (LAD-III).[5] beta1, beta2 ve beta3 integrin aktivasyonunda bir eksiklik trombositler ve kanamaya ve tekrarlayan enfeksiyonlara neden olan lökositler.[10] Lökositlerde FERMT3 ekspresyonunun kaybı, bunların iltihaplı endoteline yapışmasını tehlikeye atar ve etkiler nötrofil selektin aracılı haddeleme etkilenmezken bağlanma ve yayılma.[14] Ayrıca FERMT3'ün düştüğü de bulunmuştur. Doğal Katil hücre FERMT3 kaybının NK hücre aracılı sitotoksisitenin tek reseptör aktivasyonunu etkileyeceği, ancak protein eksikliğinin aşıldığı ve hedef hücrelerin öldürüldüğü çoklu reseptörler üzerinde hiçbir etkisi olmayacak şekilde, aktivasyon eşiği.[15]

Β (2) integrin fonksiyonunda FERMT3 eksikliği, her iki hücre tipine de bağlıdır (Doğal öldürücü hücre veya Lökositler ) ve integrin aktivasyon uyarıcısı.[16] Beta-3 aktivasyonunun önlenmesi, özellikle LAD-3 ile ilgilidir ve Glanzmann trombastenisi semptomlar, hastaların aşırı derecede kanadığı bir durum.[17] Lökosit yapışma eksikliği klinik olarak ve lökositozu ortaya çıkaran tam kan sayımları ile teşhis edilir. nötrofili.[16] Bu hastalığın yönetimi ve tedavisi, bu tekrarlayan enfeksiyonları antibiyotikler ve kan transfüzyonları ile kontrol etmeyi ve tek iyileştirici önlem olarak kemik iliği nakli ile kontrol etmeyi amaçlamaktadır.[birincil olmayan kaynak gerekli ] FERMT3 proteininin ifade edilememesi, integrin aIIβ3 aracılı trombosit agregasyonunu önleyerek pıhtı oluşturma ve pıhtılaşma yeteneğini bozar.[10]

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl sürümü 89: ENSG00000149781 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Topluluk sürümü 89: ENSMUSG00000024965 - Topluluk, Mayıs 2017
  3. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  5. ^ a b c "Entrez Geni: fermitin aile homologu 3 (Drosophila)".
  6. ^ Weinstein EJ, Bourner M, Head R, Zakeri H, Bauer C, Mazzarella R (Nisan 2003). "URP1: yeni bir PH ve FERM alanı içeren membranla ilişkili protein ailesinin bir üyesi, akciğer ve kolon karsinomlarında önemli ölçüde fazla eksprese edilir". Biochimica et Biophysica Açta (BBA) - Hastalığın Moleküler Temeli. 1637 (3): 207–16. doi:10.1016 / S0925-4439 (03) 00035-8. PMID  12697302.
  7. ^ Boyd RS, Adam PJ, Patel S, Loader JA, Berry J, Redpath NT, Poyser HR, Fletcher GC, Burgess NA, Stamps AC, Hudson L, Smith P, Griffiths M, Willis TG, Karran EL, Oscier DG, Catovsky D , Terrett JA, Dyer MJ (Ağustos 2003). "Kronik lenfositik lösemide hücre yüzeyi zarının proteomik analizi: iki yeni proteinin, BCNP1 ve MIG2B'nin belirlenmesi". Lösemi. 17 (8): 1605–12. doi:10.1038 / sj.leu.2402993. PMID  12886250.
  8. ^ Malinin NL, Zhang L, Choi J, Ciocea A, Razorenova O, Ma YQ, Podrez EA, Tosi M, Lennon DP, Caplan AI, Shurin SB, Plough EF, Byzova TV (Mart 2009). "KINDLIN3'teki bir nokta mutasyonu, insanlarda üç integrin alt ailesinin aktivasyonunu ortadan kaldırır". Doğa Tıbbı. 15 (3): 313–8. doi:10.1038 / nm. 1917. PMC  2857384. PMID  19234460.
  9. ^ a b c Ali RH, Khan AA (Kasım 2014). "Kindlinlerin FERM alanının evrimini izleme". Moleküler Filogenetik ve Evrim. 80: 193–204. doi:10.1016 / j.ympev.2014.08.008. PMID  25150025.
  10. ^ a b c d Lai-Cheong JE, Parsons M, McGrath JA (Mayıs 2010). "Kindlinlerin hücre biyolojisindeki rolü ve insan hastalıklarıyla ilişkisi". Uluslararası Biyokimya ve Hücre Biyolojisi Dergisi. 42 (5): 595–603. doi:10.1016 / j.biocel.2009.10.015. PMID  19854292.
  11. ^ Danen EHJ (2000–13). İntegrinler: Yapısal ve İşlevsel Yönlere Genel Bakış. Madame Curie Bioscience Veritabanı. Landes Bioscience.
  12. ^ Rognoni E, Ruppert R, Fässler R (Ocak 2016). "Kindlin ailesi: fonksiyonlar, sinyal verme özellikleri ve insan hastalıkları için etkileri". Hücre Bilimi Dergisi. 129 (1): 17–27. doi:10.1242 / jcs.161190. PMID  26729028.
  13. ^ Sun Z, Costell M, Fässler R (Ocak 2019). "Talin, kindlin ve mekanik güçlerle entegrasyon aktivasyonu". Doğa Hücre Biyolojisi. 21 (1): 25–31. doi:10.1038 / s41556-018-0234-9. PMID  30602766. S2CID  57373556.
  14. ^ Stadtmann A, Zarbock A (Ocak 2017). "Enflamatuar bölgelere nötrofil alımında kindlin rolü". Hematolojide Güncel Görüş. 24 (1): 38–45. doi:10.1097 / MOH.0000000000000294. PMID  27749372. S2CID  24844044.
  15. ^ Fagerholm SC, Lek HS, Morrison VL (2014). "Bağışıklık sistemindeki Kindlin-3". American Journal of Clinical and Experimental Immunology. 3 (1): 37–42. PMC  3960760. PMID  24660120.
  16. ^ a b Svensson L, Howarth K, McDowall A, Patzak I, Evans R, Ussar S, Moser M, Metin A, Fried M, Tomlinson I, Hogg N (Mart 2009). "Lökosit yapışma eksikliği-III, integrin aktivasyonunu etkileyen KINDLIN3'teki mutasyonlardan kaynaklanır". Doğa Tıbbı. 15 (3): 306–12. doi:10.1038 / nm. 1931. PMC  2680140. PMID  19234463.
  17. ^ Karaköse E, Schiller HB, Fässler R (Temmuz 2010). "Bir bakışta kindlins". Hücre Bilimi Dergisi. 123 (Pt 14): 2353–6. doi:10.1242 / jcs.064600. PMID  20592181.

daha fazla okuma

Bu makale, Birleşik Devletler Ulusal Tıp Kütüphanesi içinde olan kamu malı.