Büyüleyici - Fascin

fascin homolog 1
Fascin.pdb.png
Kristalografik yapı dimerik insan fascin 1.[1]
Tanımlayıcılar
SembolFSCN1
Alt. sembollerSNL
NCBI geni6624
HGNC11148
OMIM602689
RefSeqNM_003088
UniProtQ16658
Diğer veri
Yer yerChr. 7 s 22
fascin homolog, retina
Tanımlayıcılar
SembolFSCN2
NCBI geni25794
HGNC3960
OMIM607643
RefSeqNM_012418
UniProtO14926
Diğer veri
Yer yerChr. 17 q25
fascin homolog 3, testis
Tanımlayıcılar
SembolFSCN3
NCBI geni29999
HGNC3961
RefSeqNM_020369
UniProtQ9NQT6
Diğer veri
Yer yerChr. 7 q31.3

Büyüleyici bir aktin paketleme protein.

Türler ve doku dağılımı

54-58kilodalton monomerik aktin filament demetleme proteini orijinal olarak Deniz kestanesi yumurta ama aynı zamanda Meyve sineği[2] ve omurgalılar,[3] insanlar dahil.[4] Fascin (Latince'den paket) boyunca 11 nanometre aralıklarla yerleştirilmiştir. filament. Enine kesitteki demetler altıgen olarak paketlenmiş olarak görülmektedir ve uzunlamasına aralık, büyüleyici bir modelle uyumludur. çapraz bağlantılar dönüşümlü 4 ve 5 aktinde.[5] Kalsiyum duyarsızdır ve monomerik. Omurgalılarda üç tür fascin bulunur: Fascin1, yaygın olarak sinir sisteminde ve başka yerlerde bulunur; fascin2 bulundu retina fotoreseptör hücreleri; fascin3, yalnızca testisler.[6][7]

Fonksiyon

Fascin bağlar beta-katenin,[8] ve onunla baş kenarlarında ve sınırlarında epitel ve endotelyal hücreler. Düzenlemede Fascin rolü hücre iskeleti bakımı için yapılar Hücre adezyonu, koordinasyon hareketlilik ve istila ile etkileşimler yoluyla sinyal yolları aktif bir araştırma alanıdır özellikle kanser biyoloji perspektifi.[6][7] Fascin, filopodia adı verilen hücre yüzeyinde aktin bakımından zengin çıkıntılara lokalize olur. Yakın zamanda yapılan çalışma, büyüleyicinin aynı zamanda invadopodia Ekstraselüler matriks (ECM) istilasını kolaylaştıran yapışkan hücre yüzeyinde oluşan zar çıkıntıları, bu, bir kanser spektrumunda fascin ekspresyonu yukarı regüle edildiğinden, fascin kanser hücrelerinin istilasını nasıl arttırdığına dair potansiyel bir moleküler mekanizma sağlar.[9] Çalışmalar ayrıca Fascin'in bağışıklık baskılamasında önemli bir rol oynadığını göstermiştir. Antijen sunan dendritik hücreye T düzenleyici hücre yapışması, immünolojik sinaps oluşumu için gerekli olan aktin demetleyen bir protein olan Fascin-1'in sekestrasyonuna neden olur ve antijen sunan dendritik hücreleri T reg hücre adezyon bölgesine doğru eğriltir. T düzenleyici hücre bağlantısının kesilmesi üzerine tersine çevrilebilir olmasına rağmen, temel hücre iskeleti bileşenlerinin bu sekestrasyonu, dendritik hücrelerin uyuşuk durumuna neden olarak T hücresi hazırlığının azalmasına yol açar. Bu, antijen sunan hücrelerin Treg aracılı baskılanmasının çok adımlı bir süreç olduğunu gösterir. CTLA-4 CD80 / CD86 etkileşimine ek olarak, hücre iskeletinin dendritik hücre Treg immün sinapsına doğru fascin bağımlı polarizasyonu önemli bir rol oynar.[10] Normal dokuda, iltihaplanma ve bağışıklık tepkisi TGF-y salgılanmasıyla sınırlanacaktır. TGF-β bir yandan büyüleyici ifadeyi indükler, ancak diğer yandan transkripsiyon faktörü NF-KB'nin aktivitesini kısıtlar. Bu, sınırlı fascin ifadesine neden olur ve dokunun epitel bariyerlerini yeniden inşa etmesine izin verir. Kanserde bunun yerine TGF-β, NF-κB aktivitesini kısıtlamaz ve her ikisi de doku yapısını ve işlevini bozarak fascin ekspresyonunu artırabilir. [11]

Klinik önemi

Anormal büyü ifade veya işlev, meme kanseri,[12] kolon kanseri,[13][14] yemek borusu skuamöz hücre karsinoması,[15] safra kesesi kanseri,[16] pankreas kanseri,[17] ve prostat kanseri.[18] Hodgkin hücrelerinin tanımlanmasında da yardımcıdır.

Yapısı

Fascin, içinde bulunan yapısal bir proteindir. mezenkim, sinir ve retina dokusu ve demetlenmesinde kullanılır aktin moleküller.[19]

İnsan fascin yapısı 1.8 Å (PDBID 3LLP) çözünürlüğe göre belirlendi ve dört tandemlik bir düzenlemeyi ortaya koyuyor beta-yonca alanları sözde 2 katlı simetriye sahip iki loblu bir yapı oluşturur. Bir tarafından stabilize edilir hidrofobik çekirdek ve bir hidrofilik genellikle hücre içinde bulunduğu için yüzey sitoplazma oluşumunda Filopodia.[1]

Referanslar

  1. ^ a b PDB: 1DFC​; Sedeh RS, Fedorov AA, Fedorov EV, Ono S, Matsumura F, Almo SC, Bathe M (Temmuz 2010). "F-aktin çapraz bağlama proteini olan Homo sapiens fascin-1'in yapısı, evrimsel korunması ve konformasyonel dinamikleri". J. Mol. Biol. 400 (3): 589–604. doi:10.1016 / j.jmb.2010.04.043. PMC  7141155. PMID  20434460.
  2. ^ Bryan J, Edwards R, Matsudaira P, Otto J, Wulfkuhle J (Ekim 1993). "Ekinoid aktin demetleyen bir protein olan Fascin, Drosophila şarkı gen ürününün bir homologudur". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 90 (19): 9115–9119. Bibcode:1993PNAS ... 90.9115B. doi:10.1073 / pnas.90.19.9115. ISSN  0027-8424. PMC  47512. PMID  8415664.
  3. ^ Edwards RA, Bryan J (1995). "Fascins, bir aktin demetleyici protein ailesi". Hücre Hareketliliği ve Hücre İskeleti. John Wiley & Sons. 32 (1): 1–9. doi:10.1002 / cm.970320102. ISSN  0886-1544. PMID  8674129.
  4. ^ Yamashiro-Matsumura S, Matsumura F (Nisan 1985). "HeLa hücrelerinden F-aktin içeren 55 kilodalton proteinin saflaştırılması ve karakterizasyonu". Biyolojik Kimya Dergisi. 260 (8): 5087–5097. ISSN  0021-9258. PMID  3886649.
  5. ^ Bryan J, Kane RE (Ekim 1978). "Deniz kestanesi aktin jelinin ana bileşenlerinin ayrılması ve etkileşimi". Moleküler Biyoloji Dergisi. 125 (2): 207–224. doi:10.1016/0022-2836(78)90345-5. ISSN  0022-2836. PMID  731692.
  6. ^ a b Adams JC (Ekim 2004). "Hücre yapışması ve hareketliliğinde büyüleyici rolleri". Hücre Biyolojisinde Güncel Görüş. 16 (5): 590–596. doi:10.1016 / j.ceb.2004.07.009. ISSN  0955-0674. PMID  15363811.
  7. ^ a b Hashimoto Y, Skacel M, Adams JC (Eylül 2005). "İnsan karsinom hareketliliği ve sinyalizasyonunda büyüleyici rolleri: Yeni bir biyobelirteç için umutlar?". Uluslararası Biyokimya ve Hücre Biyolojisi Dergisi. Elsevier. 37 (9): 1787–1804. doi:10.1016 / j.biocel.2005.05.004. ISSN  1357-2725. PMID  16002322.
  8. ^ Tao YS, Edwards RA, Tubb B, Wang S, Bryan J, McCrea PD (Eylül 1996). "beta-Katenin, adherin olmayan bir komplekste aktin demetleyen protein fascin ile birleşir". Hücre Biyolojisi Dergisi. Rockefeller University Press. 134 (5): 1271–1281. doi:10.1083 / jcb.134.5.1271. ISSN  0021-9525. PMC  2120989. PMID  8794867.
  9. ^ Li A, Dawson JC, Forero-Vargas M, Spence HJ, Yu X, König I, Anderson K, Machesky LM (Şubat 2010). "Aktin demetleyen protein fascin, istilacıda aktin stabilize eder ve çıkıntılı istilayı güçlendirir". Curr. Biol. 20 (4): 339–45. doi:10.1016 / j.cub.2009.12.035. PMC  3163294. PMID  20137952.
  10. ^ Chen, Jiahuan; Ganguly, Anutosh; Mucsi, Ashley D .; Meng, Junchen; Yan, Jiacong; Detampel, Pascal; Munro, Fay; Zhang, Zongde; Wu, Mei; Hari, Aswin; Stenner, Melanie D .; Zheng, Wencheng; Kubes, Paul; Xia, Tie; Amrein, Matthias W .; Qi, Hai; Shi, Yan (2017/01/12). "Düzenleyici T hücrelerinin güçlü yapışması, dendritik hücre hücre iskelet polarizasyonunu ve temasa bağlı uyuşukluğu indükler". Deneysel Tıp Dergisi. 214 (2): –20160620. doi:10.1084 / jem.20160620. eISSN  1540-9538. ISSN  0022-1007. PMC  5294852. PMID  28082358.
  11. ^ Vlahopoulos, SA; Cen, O; Hengen, N; Agan, J; Moschovi, M; Critselis, E; Adamaki, M; Bacopoulou, F; Copland, JA; Boldogh, I; Karin, M; Chrousos, GP (20 Haziran 2015). "Dinamik anormal NF-κB tümör oluşumunu tetikliyor: Mikro ortamı kapsayan yeni bir model". Sitokin ve Büyüme Faktörü İncelemeleri. 26 (4): 389–403. doi:10.1016 / j.cytogfr.2015.06.001. PMC  4526340. PMID  26119834.
  12. ^ Grothey A, Hashizume R, Sahin AA, McCrea PD (2000). "Hücre hareketliliğiyle ilişkili aktin demetleyen bir protein olan Fascin, hormon reseptörü negatif meme kanserinde yukarı regüle edilir". İngiliz Kanser Dergisi. 83 (7): 870–873. doi:10.1054 / bjoc.2000.1395. ISSN  0007-0920. PMC  2374674. PMID  10970687.
  13. ^ Jawhari AU, Buda A, Jenkins M, Shehzad K, Sarraf C, Noda M, Farthing MJ, Pignatelli M, Adams JC (Ocak 2003). "Aktin demetleyen bir protein olan Fascin, kolonik epitel hücre istilasını ve in vitro farklılaşmasını düzenler". Amerikan Patoloji Dergisi. American Society for Investigative Pathology. 162 (1): 69–80. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 63799-6. ISSN  0002-9440. PMC  1851132. PMID  12507891.
  14. ^ Vignjevic D, Schoumacher M, Gavert N, Janssen KP, Jih G, Laé M, Louvard D, Ben-Ze'ev A, Robine S (Temmuz 2007). "Ss-Catenin-TCF Sinyalinin Yeni Hedefi Olan Fascin, İnsan Kolon Kanserinin İstilacı Cephesinde İfade Edildi". Kanser araştırması. 67 (14): 6844–6853. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-0929. ISSN  0008-5472. PMID  17638895.
  15. ^ Hashimoto Y, Ito T, Inoue H, Okumura T, Tanaka E, Tsunoda S, Higashiyama M, Watanabe G, Imamura M, Shimada Y (Nisan 2005). "İnsan Özofagus Skuamöz Hücreli Karsinomda Fascin Aşırı Ekspresyonunun Prognostik Önemi". Klinik Kanser Araştırmaları. Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği. 11 (7): 2597–2605. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1378. ISSN  1078-0432. PMID  15814639.
  16. ^ Roh YH, Kim YH, Choi HJ, Lee KE, Roh MS (Mart 2009). "Fascin aşırı ekspresyonu, pozitif trombospondin-1 ve sindekan-1 ekspresyonları ve safra kesesi kanseri olan hastalarda daha agresif bir klinik seyir ile ilişkilidir". Hepato-Biliyer-Pankreas Cerrahisi Dergisi. Springer Uluslararası. 16 (3): 315–21. doi:10.1007 / s00534-009-0046-1. ISSN  0944-1166. PMID  19259612.
  17. ^ Li A, Morton JP, Ma Y, Karim SA, Zhou Y, Faller WJ, Woodham EF, Morris HT, Stevenson RP, Juin A, Jamieson NB, MacKay CJ, Carter CR, Leung HY, Yamashiro S, Blyth K, Sansom OJ Machesky LM (2014). "Fascin, Sümüklüböcek Tarafından Düzenlenir, Farelerde Pankreas Kanserinin İlerlemesini Destekler ve Hasta Sonuçlarıyla İlişkilendirilir". Gastroenteroloji. 146 (5): 1386–1396.e17. doi:10.1053 / j.gastro.2014.01.046. ISSN  0016-5085. PMC  4000441. PMID  24462734.
  18. ^ Darnel AD, Behmoaram E, Vollmer RT, Corcos J, Bijian K, Sircar K, Su J, Jiao J, Alaoui-Jamali MA, Bismar TA (Şubat 2009). "Fascin, prostat kanseri hücre istilasını düzenler ve prostat kanserinde metastaz ve biyokimyasal başarısızlıkla ilişkilidir". Klinik Kanser Araştırmaları. Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği. 15 (4): 1376–1383. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-1789. ISSN  1078-0432. PMID  19228738.
  19. ^ Jayo A, Parsons M (Ekim 2010). "Fascin: hücre iskeleti dinamiklerinin temel düzenleyicisi". Int. J. Biochem. Hücre Biol. 42 (10): 1614–7. doi:10.1016 / j.biocel.2010.06.019. PMID  20601080.

Dış bağlantılar