Glybuzole - Glybuzole
 Glibuzolün iskelet yapısı | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Diğer isimler | Desaglybuzole, Gludiase [1] |
| Gebelik kategori |
|
| Rotaları yönetim | Oral |
| Tanımlayıcılar | |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CompTox Kontrol Paneli (EPA) | |
| ECHA Bilgi Kartı | 100.014.620  |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C12H15N3Ö2S2 |
| Molar kütle | 297.39 g · mol−1 |
| 3 boyutlu model (JSmol ) | |
| Yoğunluk | 1.344 [3] g / cm3 |
| Erime noktası | 163[1] ° C (325 ° F) |
| |
Glybuzole bir hipoglisemik ilaç, çoğunlukla tedavi etmek için kullanılır şeker hastalığı tip 2. Sözlü antidiyabetik ilaç (OAD), doğru dozda uygulandığında, kan glikoz seviyesinin düşmesine yardımcı olacaktır. insülin üretim. Benzer ilaçlar parıltı, glipizid, glibenklamid, gliklazid, ve gliquidone.
Yapısı
Glibuzolün moleküler formülü C'dir.12H15N3Ö2S2. Aynı zamanda desaglybuzole veya gludiase olarak da bilinir. Sistematik adı N-(5-tert-butil-1,3,4-tiadiazol-2-yl) benzensülfonamid.[1] Sülfonamide bağlı bir benzen halkasından oluşur. Sülfonamidin nitrojen atomu bir tiadiazol. Bu tiadiyazolde iki nitrojen atomu ve bir sülfür atomu mevcuttur. Tiyadiyazol, bir tert-butil grubu.
Hareket mekanizması
Glybuzole, anti-hiperglisemik aktiviteye sahiptir. Glybuzole bir sülfonilüredir ve bu nedenle kan şekeri seviyelerini düşürebilir.[1] Sülfonilüreler reseptörlere bağlanabilir β-pankreas hücreleri sülfonilüre bağlanması için özeldir. Bir sülfonilüre reseptörüne bağlandığında, K için ATP'ye bağımlı kanallar+ iyonlar engellenecek. Bu nedenle, K akışı+ β-pankreas hücresine iyonlar durur ve hücre zarı depolarize olur. Sonuç olarak, kalsiyum iyonları hücreye akacak ve daha sonra kasılmaya neden olacaktır. actomyosin filamentleri sorumlu olan ekzositoz insülin. Son olarak, artan insülin salgısı, kan şekeri seviyesinde bir düşüşe neden olabilir.[4]
Fonksiyon
Glybuzole, öncelikle diabetes mellitus tip 2'yi tedavi etmek için kullanılan hipoglisemik bir ilaçtır. Glybuzole ve diğer sülfonilüreler, tip 1 diyabet tedavisinde kullanılamaz, çünkü diyabet tip 1 ve sonrası gibi durumlarda insülin üretimi inhibe edilirse etkisizdirpankreatektomi.[5]
Yan etkiler
Glibuzol ve diğer sülfonilürelerin ana yan etkileri, hipoglisemi, kilo alımı, karın ağrısı, baş ağrısı, ve aşırı duyarlılık reaksiyonlar. Hipoglisemi, esas olarak çok yüksek dozlara bağlı insülin üretimindeki fazlalıklardan veya hastanın yeme alışkanlıklarından kaynaklanır.[6]
Kontrendikasyonlar
Hastanın sülfonilürelere karşı aşırı duyarlılığı varsa alınmamalıdır.
= Etkileşimler
=
Glibuzol gibi ilaçların etkilerini uzatan ve böylelikle hipoglisemi olasılığını artıran bazı ilaçlar vardır, bu ilaçlar arasında allopurinol, sülfonamidler, asetilsalisilik asit ve türevleri ve fibratlar bulunur.[7][8]
Toksisite
Glybuzole düşük toksisiteye sahip bir ilaçtır, tahrişe neden olmaz. Bazen sonuçlanır dispne veya nefes darlığı ve sonuçta hipoglisemi.[9]
Hamilelik durumunda, sıçanlarda test edildiği gibi daha şiddetli toksik etkiler vardır. 2100 mg / kg'lık bir dozda, fetal ölüm vakaları, Merkezi sinir sistemi, göz ve kulak ve yüze ait kafatası Anormallikler (yüz ve burun dahil) gebe kaldıktan 7 ila 13 gün sonra. Daha düşük bir dozda (1050 mg / kg) sonuçlandı fetotoksisite (ölüm yok, ancak ör. bodur cenin ) ve gelişimsel anormallikler kas-iskelet sistemi.[10]
Birkaç kemirgen türü için, öldürücü doz çeşitli maruziyet yolları için araştırılmıştır, bu tablo 1'de gösterilmektedir.[10]
Tablo 1: Çeşitli organizmalar ve maruz kalma yolları için LD50 dozları.[10]
| Organizma | Pozlama rotası | Bildirilen doz (= normalleştirilmiş doz) |
|---|---|---|
| Fare | intraperitoneal | 235 mg / kg |
| Fare | intravenöz | 193 mg / kg |
| Fare | Oral | 550 mg / kg[9] |
| Fare | deri altı | 248 mg / kg |
| Tavşan | intraperitoneal | 300 mg / kg |
| Tavşan | intravenöz | 118 mg / kg |
| Tavşan | Oral | 967 mg / kg |
| Sıçan | intraperitoneal | 249 mg / kg |
| Sıçan | Oral | 500 mg / kg |
| Sıçan | deri altı | 310 mg / kg |
Sentez
Sentezlemenin genel bir yolu sülfonamidler bir amin ile ikame reaksiyonu gerçekleştirmek, piridin ve bir sülfonil klorür (Şekil 1).[11]
Şekil 1: Bir sülfonamidi sentezlemek için gereken reaktanların genel yapıları
Bu bir sülfonamid sentezleme yöntemi genellikle gibuzol sentezi için kullanılır.Glybuzole, benzensülfonil klorür, 2-amino-5-tert-butil-1,3,4-tiadiazol ve piridin kullanılarak sentezlenebilir.[12] İlerleyecek olan reaksiyon, iki moleküllü bir nükleofilik ikame reaksiyonudur (SN2) (Şekil 2). 2-amino-5-tert-butil-1,3,4-tiadiazolün amino grubundan gelen nitrojen atomu, benzen-sülfonil klorürün sülfür atomuna saldırarak, benzensülfonil klorürden bir klorür iyonunun çıkarılmasına yol açacaktır. Şimdi oluşan ara madde hala pozitif yüke sahiptir. Bu pozitif yük, bir hidrojen atomunun piridin tarafından alınması nedeniyle kaldırılır ve ilgili son ürün olan gibuzol üretilir.
Şekil 2: Reaksiyon mekanizması bimoleküler nükleofilik ikame piridin kullanılarak benzensülfonil klorür ve 2-amino-5-tert-butil-1,3,4-tiadiazolden glibuzol sentezinde reaksiyon.
Referanslar
- ^ a b c d e f "Glybuzole". www.pubchem.com. NCIt. 25 Şubat 2017. Alındı 25 Şubat 2017.
- ^ "Glybuzole". www.chemspider.com. 2015. Alındı 2 Mart, 2017.
- ^ "Bileşik: N- (5-tert-butil-1,3,4-tiadiazol-2-il) benzensülfonamid". www.chemsrc.com. 1996. Alındı 2 Mart, 2017.
- ^ Sola D, Rossi L, Schianca GP, Maffioli P, Bigliocca M, Mella R, ve diğerleri. (Ağustos 2015). "Sülfonilüreler ve klinik uygulamada kullanımları". Tıp Bilimi Arşivleri. 11 (4): 840–8. doi:10.5114 / aoms.2015.53304. PMC 4548036. PMID 26322096.
- ^ Seino S (Ağustos 2012). "İnsülin salgılanmasında hücre sinyali: ATP, cAMP ve sülfonilürenin moleküler hedefleri". Diyabetoloji. 55 (8): 2096–108. doi:10.1007 / s00125-012-2562-9. PMID 22555472. S2CID 7146975.
- ^ Diaßeta® (gliburit) Tabletler USP - 1.25, 2.5 ve 5 mg (PDF) (Teknik rapor). Sanofi-Aventis. 2009.
- ^ Haberfeld H. Avusturya-Kodeks. Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 3-85200-196-X.
- ^ Dinnendahl VM, Fricke U. Arzneistoff-Profil. Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ a b Oyo, Yakuri Kenkyukai (1969). "Bilinmeyen". Pharmocometrics. 3: 131.
- ^ a b c Yamaguchi, Daigaku Igakkai; Kogushi, Ube (1969). "Bilinmeyen". Yamaguchi Tıbbı. 18: 21.
- ^ De Boer J, Destekçi HJ (1954). "p-TOLYLSULFONYLMETHYLNITROSAMIDE". Organik Sentezler. 34: 96. doi:10.15227 / orgsyn.034.0096.
- ^ "Glybuzole". www.thieme.com. Thieme. Alındı 23 Şubat 2017.