Greft-tümör etkisi - Graft-versus-tumor effect

Greft-tümör etkisi (GvT) sonra görünür allojenik hematopoietik kök hücre nakli (HSCT). Greft donör içeriyor T hücreleri Kalıntıları ortadan kaldırarak alıcı için faydalı olabilecek (T lenfositler) kötü huylu hücreler.[1] GvT, tümöre özgü veya alıcıya özgü alloantijenleri tanıdıktan sonra gelişebilir. Hematolojik malignitelerin remisyonuna veya immün kontrolüne yol açabilir.[2] Bu etki, miyelom ve lenfoid lösemiler, lenfoma, multipil myeloma ve muhtemelen meme kanseri.[3] İle yakından bağlantılıdır graft-versus-host hastalığı (GvHD), temel ilke olarak alloimmünite aynıdır. CD4 + CD25 + düzenleyici T hücreleri (Treg), yararlı GvT etkisi kaybı olmadan GvHD'yi baskılamak için kullanılabilir.[4]GvT yanıtının biyolojisi hala tam olarak anlaşılamamıştır, ancak muhtemelen polimorfik minör ile reaksiyonun doku uyumu ya spesifik olarak hematopoietik hücreler üzerinde ya da daha yaygın olarak bir dizi doku hücresi üzerinde eksprese edilen antijenler veya tümörle ilişkili antijenler rol oynar.[5][6] Bu yanıta büyük ölçüde sitotoksik T lenfositleri (CTL) aracılık eder, ancak doğal öldürücüler (NK hücreleri) tarafından, özellikle T hücresi tükenmiş HLA haploidentikal HSCT'de ayrı efektörler olarak kullanılabilir.[6]

Graft-versus-lösemi

Graft-versus-lösemi (GvL), belirli bir GvT etkisi türüdür. Bu etkinin adından da anlaşılacağı gibi, GvL, konağın lösemik hücrelerine karşı bir reaksiyondur. GvL, genetik eşitsizlik gerektirir çünkü etki, alloimunity ilkesine bağlıdır. GvL, greftin konağa verdiği tepkinin bir parçasıdır. Graft-versus-host-hastalığı (GvHD), konakçı üzerinde olumsuz bir etkiye sahipken, GvL hematopeetik maligniteleri olan hastalar için faydalıdır. HSC transplantasyonundan sonra hem GvL hem de GvHD gelişir. Bu iki etkinin birbirine bağlanması, HSC transplantasyonundan sonra lösemi relapsının GvHD gelişimi ile karşılaştırılmasıyla görülebilir. Kronik veya akut GvHD gelişen hastaların lösemi nüksetme şansı daha düşüktür.[7] T hücresi tükenmiş kök hücre nakli nakledilirken, GvHD kısmen önlenebilir, ancak aynı zamanda GvL etkisi de azalır, çünkü T hücreleri bu etkilerin her ikisinde de önemli bir rol oynar.[8] Hematopoietik malignitelerin tedavisinde GvL etkisinin olasılıkları GvHD ile sınırlıdır. HSCT'den sonra GvL'yi indükleme yeteneği, ancak GvH'yi indükleme yeteneği bu hastalar için çok faydalı olacaktır. Transplantasyondan sonra GvHD'yi baskılamak veya GvL'yi geliştirmek için bazı stratejiler vardır, ancak bunların hiçbiri bu soruna ideal bir çözüm sağlamaz. Örneğin bazı hematopoietik kanser türleri için Akut miyeloid lösemi (AML), HSCT sırasındaki temel hücreler, vericinin T hücrelerinin yanı sıra, NK hücreleridir. KIR reseptörleri. NK hücreleri, konakçının kemik iliğini yeniden doldurmak için ilk hücrelerin içindedir, bu da transplant aşılamasında önemli bir rol oynadıkları anlamına gelir. GvL etkisindeki rolleri için alloreaktiviteleri gereklidir.[9] KIR ve HLA genleri bağımsız olarak miras alındığından, ideal donör, aynı zamanda NK hücrelerinin alloreaksiyonunu indükleyen uyumlu HLA genlerine ve KIR reseptörlerine sahip olabilir. Bu, ilgili olmayan donörlerin çoğunda meydana gelecektir. AML sırasında HSC nakledilirken, T hücreleri genellikle GvHD'yi önlemek için seçici olarak tükenirken, NK hücreleri lösemi nüksetmesini önleyen GvL etkisine yardımcı olur. Tükenmemiş T hücresi transplantı kullanıldığında, siklofosfamid, GvHD veya transplant reddini önlemek için transplantasyondan sonra kullanılır. GvHD'yi baskılamak ve GvL'yi güçlendirmek için şu anda klinik olarak kullanılan diğer stratejiler, örneğin transplant durumunun optimizasyonu veya donör lenfosit infüzyonu (DLI) nakil sonrası.[10][11] Bununla birlikte, bunların hiçbiri tatmin edici evrensel sonuçlar sağlamamaktadır, bu nedenle diğer seçenekler hala incelenmektedir. Olasılıklardan biri sitokinlerin kullanılmasıdır. Granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF), HSC'yi harekete geçirmek ve transplantasyon sırasında T hücre toleransına aracılık etmek için kullanılır. G-CSF, LPS ve TNF-α seviyelerini düşürerek GvL etkisini artırmaya ve GvHD'yi bastırmaya yardımcı olabilir. G-CSF kullanımı ayrıca Treg düzeylerini artırır ve bu da GvHD'nin önlenmesine yardımcı olabilir. GvL'yi ortadan kaldırmadan GvHD'yi önlemek veya azaltmak için başka sitokinler de kullanılabilir, örneğin KGF, IL-11, IL-18 ve IL-35.[11]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Thompson LF, Tsukamoto H, Chernogorova P, Zeiser R (Ocak 2013). "Hassas bir denge: CD73 ile oluşturulan adenozin, greft ve konakçı hastalığının ciddiyetini sınırlar ama aynı zamanda allojenik greft ve tümör etkisini de sınırlar". Onkimmunoloji. 2 (1): e22107. doi:10.4161 / onci.22107. PMC  3583907. PMID  23482243.
  2. ^ Kolb HJ (Aralık 2008). "Transplantasyonun ve donör lenfositlerinin aşıya karşı lösemi etkileri". Kan. 112 (12): 4371–83. doi:10.1182 / kan-2008-03-077974. PMID  19029455.
  3. ^ Childs RW, Clave E, Tisdale J, Plante M, Hensel N, Barrett J (Temmuz 1999). "Metastatik renal hücreli karsinomun miyeloablatif olmayan bir allojenik periferal kan progenitör hücre transplantı ile başarılı tedavisi: greft-tümör etkisi için kanıt". Klinik Onkoloji Dergisi. 17 (7): 2044–9. doi:10.1200 / jco.1999.17.7.2044. PMID  10561256.
  4. ^ Vagianos C, Polydorou A, Karatzas T, Vagenas C, Stavropoulos M, Androulakis J (1992). "Seçici nazobiliyer drenaj ile postoperatif eksternal biliyer fistülün başarılı tedavisi". HPB Cerrahisi. 6 (2): 115–20, tartışma 120–4. doi:10.1155/1992/58436. PMC  2443016. PMID  1292584.
  5. ^ Baron F, Maris MB, Sandmaier BM, Storer BE, Sorror M, Diaconescu R, ve diğerleri. (Mart 2005). "Nonmiyeloablatif şartlandırma ile allojenik hematopoietik hücre transplantasyonundan sonra greft-tümör etkileri". Klinik Onkoloji Dergisi. 23 (9): 1993–2003. doi:10.1200 / JCO.2005.08.136. PMID  15774790.
  6. ^ a b Rezvani AR, Storb RF (Mayıs 2008). "Allojenik hematopoietik hücre naklinde greft-tümör etkilerinin graft-vs-host hastalığından ayrılması". Otoimmünite Dergisi. 30 (3): 172–9. doi:10.1016 / j.jaut.2007.12.002. PMC  2329571. PMID  18242060.
  7. ^ Horowitz MM, Gale RP, Sondel PM, Goldman JM, Kersey J, Kolb HJ, ve diğerleri. (Şubat 1990). "Kemik iliği naklinden sonra aşıya karşı lösemi reaksiyonları". Kan. 75 (3): 555–62. doi:10.1182 / blood.V75.3.555.555. PMID  2297567.
  8. ^ Kolb HJ, Schmid C, Barrett AJ, Schendel DJ (Şubat 2004). "Allojenik kimeralarda aşıya karşı lösemi reaksiyonları". Kan. 103 (3): 767–76. doi:10.1182 / kan-2003-02-0342. PMID  12958064.
  9. ^ Falco M, Pende D, Munari E, Vacca P, Mingari MC, Moretta L (Nisan 2019). "Doğal öldürücü hücreler: Yüzey reseptörlerinden yüksek riskli löseminin tedavisine (Ceppellini Dersi)". HLA. 93 (4): 185–194. doi:10.1111 / tan.13509. PMC  6767140. PMID  30828978.
  10. ^ Warren EH, Deeg HJ (Nisan 2013). "Yeni stratejiler kullanarak graft-versus-löseminin greft-host-hastalığından ayrılması". Doku Antijenleri. 81 (4): 183–93. doi:10.1111 / tan.12090. PMC  3645301. PMID  23510414.
  11. ^ a b Chang YJ, Zhao XY, Huang XJ (2018-12-21). "Graft-Versus-Host Hastalığını Ağırlaştırmadan Anti-lösemi Etkilerini Geliştirme ve Koruma Stratejileri". İmmünolojide Sınırlar. 9: 3041. doi:10.3389 / fimmu.2018.03041. PMC  6308132. PMID  30619371.