Halisin - Halicin

Halisin
Klinik veriler
Ticari isimler	Halisin
Hukuki durum
Hukuki durum	BİZE: Araştırma Amaçlı Yeni İlaç ;
Tanımlayıcılar
	IUPAC adı 5 - [(5-nitro-1,3-tiazol-2-yl) sülfanil] -1,3,4-tiadiazol-2-amin;
CAS numarası	40045-50-9;
PubChem Müşteri Kimliği	11837140;
ChEBI	CHEBI: 146227;
ChEMBL	ChEMBL510038;
CompTox Kontrol Paneli (EPA)	DTXSID70474254 ;
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül	C5H3N5Ö2S3
Molar kütle	261,3 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )	Etkileşimli görüntü;
	GÜLÜMSEME C1 = C (SC (= N1) SC2 = NN = C (S2) N) [N +] (= O) [O-];
	InChI InChI = 1S / C5H3N5O2S3 / c6-3-8-9-5 (14-3) 15-4-7-1-2 (13-4) 10 (11) 12 / h1H, (H2,6,8); Anahtar: NQQBNZBOOHHVQP-UHFFFAOYSA-N;

Halisin (SU-3327) bir kimyasal bileşik bir inhibitör görevi gören enzim c-Jun N-terminal kinaz (JNK).^[1]^[2]^[3] Başlangıçta tedavisi için araştırılmıştır. diyabet,^[4] ancak testlerdeki kötü sonuçlar nedeniyle bu uygulama için geliştirmeye devam edilmedi.

Daha sonra halisin, yapay zeka araştırmacıları tarafından tespit edildi. MIT Jameel Kliniği 2019'da bir silikoda derin öğrenme yaklaşım, olası bir geniş spektrum olarak antibiyotik.^[5]^[6] Bu olasılık tarafından doğrulandı laboratuvar ortamında hücre kültürü testi, ardından in vivo farelerde testler.^[7] İlaca dirençli suşlara karşı aktivite gösterdi. Clostridiodes difficile, Acinetobacter baumannii, ve Tüberküloz hapsetmeyi içeren alışılmadık bir eylem mekanizması ile Demir bakteri hücrelerinin içinde, bu sayede onları düzenleme yeteneklerine müdahale eder. pH karşısında denge hücre zarı uygun şekilde. Bu, çoğu antibiyotikten farklı bir etki modu olduğundan, halisin, yaygın olarak kullanılan birçok ilaca dirençli bakteri suşlarına karşı aktivitesini sürdürmüştür.^[8]

Ön çalışmalar, halisinin, hücre zarları boyunca elektrokimyasal bir gradyan sürdürme yeteneklerini bozarak bakterileri öldürdüğünü göstermektedir. Bu gradyan, diğer fonksiyonların yanı sıra, ATP'yi (hücrelerin enerji depolamak için kullandığı moleküller) üretmek için gereklidir, bu nedenle gradyan bozulursa hücreler ölür. Bu tür bir öldürme mekanizması, bakterilerin direnç geliştirmesi için zor olabilir.^[6]

Referanslar

^ Augustine C, Cepinskas G, Fraser DD (Ağustos 2014). "Travmatik yaralanma, in vitro olarak JNK aracılı insan astrosit retraksiyonunu ortaya çıkarır". Sinirbilim. 274: 1–10. doi:10.1016 / j.neuroscience.2014.05.009. PMID 24838066. S2CID 9498486.
^ Jang S, Javadov S (2014). "JNK'nin inhibisyonu, küresel iskemiden sonra sıçan kalplerinin iyileşmesini şiddetlendirir: mitokondriyal JNK'nin rolü". PLOS ONE. 9 (11): e113526. Bibcode:2014PLoSO ... 9k3526J. doi:10.1371 / journal.pone.0113526. PMC 4244102. PMID 25423094.
^ Jang S, Yu LR, Abdelmegeed MA, Gao Y, Banerjee A, Song BJ (Aralık 2015). "C-jun N-terminal protein kinazın, mitokondriyal disfonksiyon ve akut karaciğer hasarını teşvik etmede kritik rolü". Redox Biyolojisi. 6: 552–564. doi:10.1016 / j.redox.2015.09.040. PMC 4625008. PMID 26491845.
^ De SK, Stebbins JL, Chen LH, Riel-Mehan M, Machleidt T, Dahl R, ve diğerleri. (Nisan 2009). "C-Jun N-terminal kinazın substrat rekabetçi, seçici ve in vivo aktif triazol ve tiyadiazol inhibitörlerinin tasarımı, sentezi ve yapı-aktivite ilişkisi". Tıbbi Kimya Dergisi. 52 (7): 1943–52. doi:10.1021 / jm801503n. PMC 2667321. PMID 19271755.
^ "Yapay Zeka Yeni Antibiyotik Getiriyor". Daha İyi Bir Dünya İçin MIT Kampanyası. Alındı 2020-11-13.
^ ^a ^b Trafton A (20 Şubat 2020). "Yapay zeka yeni antibiyotik verir". MIT Haber Ofisi.
^ Örnek I (20 Şubat 2020). "Makine öğrenimi kullanılarak ilk kez keşfedilen güçlü antibiyotik". Gardiyan.
^ Stokes JM, Yang K, Swanson K, Jin W, Cubillos-Ruiz A, Donghia NM, ve diğerleri. (Şubat 2020). "Antibiyotik Keşfine Derin Öğrenme Yaklaşımı". Hücre. 180 (4): 688–702.e13. doi:10.1016 / j.cell.2020.01.021. PMID 32084340.

Dış bağlantılar

Antibiyotikler için Makine Öğrenimi

Bu enfeksiyon önleyici uyuşturucu madde makale bir Taslak. Wikipedia'ya şu yolla yardım edebilirsiniz: genişletmek.

[pmid24838066-1] Augustine C, Cepinskas G, Fraser DD (Ağustos 2014). "Travmatik yaralanma, in vitro olarak JNK aracılı insan astrosit retraksiyonunu ortaya çıkarır". Sinirbilim. 274: 1–10. doi:10.1016 / j.neuroscience.2014.05.009. PMID 24838066. S2CID 9498486.

[pmid25423094-2] Jang S, Javadov S (2014). "JNK'nin inhibisyonu, küresel iskemiden sonra sıçan kalplerinin iyileşmesini şiddetlendirir: mitokondriyal JNK'nin rolü". PLOS ONE. 9 (11): e113526. Bibcode:2014PLoSO ... 9k3526J. doi:10.1371 / journal.pone.0113526. PMC 4244102. PMID 25423094.

[pmid26491845-3] Jang S, Yu LR, Abdelmegeed MA, Gao Y, Banerjee A, Song BJ (Aralık 2015). "C-jun N-terminal protein kinazın, mitokondriyal disfonksiyon ve akut karaciğer hasarını teşvik etmede kritik rolü". Redox Biyolojisi. 6: 552–564. doi:10.1016 / j.redox.2015.09.040. PMC 4625008. PMID 26491845.

[pmid19271755-4] De SK, Stebbins JL, Chen LH, Riel-Mehan M, Machleidt T, Dahl R, ve diğerleri. (Nisan 2009). "C-Jun N-terminal kinazın substrat rekabetçi, seçici ve in vivo aktif triazol ve tiyadiazol inhibitörlerinin tasarımı, sentezi ve yapı-aktivite ilişkisi". Tıbbi Kimya Dergisi. 52 (7): 1943–52. doi:10.1021 / jm801503n. PMC 2667321. PMID 19271755.

[5] "Yapay Zeka Yeni Antibiyotik Getiriyor". Daha İyi Bir Dünya İçin MIT Kampanyası. Alındı 2020-11-13.

[:0-6] Trafton A (20 Şubat 2020). "Yapay zeka yeni antibiyotik verir". MIT Haber Ofisi.

[7] Örnek I (20 Şubat 2020). "Makine öğrenimi kullanılarak ilk kez keşfedilen güçlü antibiyotik". Gardiyan.

[8] Stokes JM, Yang K, Swanson K, Jin W, Cubillos-Ruiz A, Donghia NM, ve diğerleri. (Şubat 2020). "Antibiyotik Keşfine Derin Öğrenme Yaklaşımı". Hücre. 180 (4): 688–702.e13. doi:10.1016 / j.cell.2020.01.021. PMID 32084340.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]