İnsan anti-fare antikoru - Human anti-mouse antibody

İnsan anti-fare antikoru veya insan anti-kemirgen antikoru (HAMA) bir antikor tepki veren insanlarda bulundu immünoglobinler içinde bulunan fareler.[1]

HAMA yanıtı

Antikor tedavisi belirli türlerini tedavi etmek için kullanılan bir terapi türüdür. kanser ve bağışıklık bozuklukları. Antikorlar, vücut tarafından doğal olarak yabancı bir maddeye tepki olarak oluşan proteinlerdir. antijen. Antikorlar ayrıca hastanın vücudunun dışında büyütülebilir ve bağışıklık sisteminin hastalıklarla savaşmasına yardımcı olmak için onlara enjekte edilebilir. Bu tür antikorlara tipik olarak monoklonal antikorlar çünkü belirli bir antijeni hedeflemek için yaratılmışlardır.[2] Herceptin ve Avastin Yaygın olarak kullanılan iki kanserle mücadele ilacı, monoklonal antikorların örnekleridir.

Birkaç on yıl boyunca ve yakın zamana kadar fareler, monoklonal antikorların (MAb'ler) üretiminde yoğun bir şekilde kullanıldı. Ancak tedaviler doktorların umduğu kadar etkili değildi. Bir problem, hastaların fare antikorlarına yabancı bir maddeymiş gibi tepki vermesi ve fare antikorlarına karşı yeni bir antikor seti oluşturmasıydı. Doktorlar, İnsan Anti-Fare Antikorlarının (HAMA) geliştirilmesine atıfta bulunarak bunu "HAMA yanıtı" olarak adlandırdılar. HAMA yanıtı esasen bir alerjik reaksiyon hafif bir formdan değişebilen fare antikorlarına, örneğin döküntü daha aşırı ve yaşamı tehdit eden bir tepkiye, örneğin böbrek yetmezliği. HAMA ayrıca tedavinin etkililiğini azaltabilir veya hastaya daha sonra fare antikorları içeren bir tedavi verilirse gelecekte bir reaksiyon yaratabilir.[3]

Fareden türetilmiş antikorları alan hastaların üçte birinden yarısından fazlasına kadar herhangi bir yerde bir tür HAMA tepkisi geliştireceği gözlemlenmiştir.[4] Daha da şaşırtıcı olanı, genel popülasyonun en az yüzde onunun, çoğunlukla farelerden elde edilen bir tür hayvandan türetilmiş antikorları taşıdığı gözlemlenmiştir. serum Hayvanların.[5]

Monoklonal antikorlar kullanılarak faresiz insan kullanımı için üretilebilir. laboratuvar ortamında teknikleri. Bu yöntemler kullanılarak üretilen MAb'ler, HAMA tepkisi ile ilgili dezavantajlara sahip değildir. Hayvanları koruma grupları, farelerde MAb üretimini sona erdirmek için yıllarca savaştı çünkü bu, şiddetli karın ağrısı, nefes almada güçlük ve ölüm gibi hayvanlarda yoğun ıstıraba neden oldu.[6][7]

Devletin başlattığı yasal çabaların öncülüğünde, hayvan refahı gruplarından önemli ve sürekli baskı aldı. Amerikan Anti-Vivisection Derneği, bu değişmeden önce. Günümüzde in vitro MAb üretim yöntemleri, Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından tanınmakta ve teşvik edilmektedir ve çalışmaları MAb üretmeyi içeriyorsa federal fon alan tüm araştırmacılardan istenmektedir.[kaynak belirtilmeli ]

HAMA'nın varlığı laboratuvar ölçümlerini karmaşıklaştırabilir.[5] HAMA girişimleri hatalı pozitif veya negatif immünolojik test sonuçları verebilir. HAMA köprüleme interferansı yapay olarak daha yüksek sonuçlar üretir çünkü HAMA substrat yerine immobilize fare antikorlarına bağlanır, ikincil etiketli antikorlar daha sonra HAMA'ya bağlanır ve substrat varlığını yanlış bir şekilde gösteren pozitif bir sinyal üretir. Bu şekilde HAMA, hareketsizleştirilmiş antikorlar ve etiketli ikincil antikorlar arasında bir köprü sağlar. Bunun aksine, HAMA engelleme paraziti, substrat mevcut olduğunda substrat varlığı için sinyal üretmez. HAMA'lar hareketsizleştirilmiş fare antikorlarını yakalayacaktır. Heterojen immünoanalizde, ayırma adımı, HAMA blokajından dolayı bağlanamayan serbest substratı yıkayarak uzaklaştıracaktır; etiketli ikincil antikorlar uygulandığında sadece immobilize fare antikorları ve HAMA immünolojik testte kalır.[8] Substrat, HAMA etkileşimi nedeniyle artık immobilize fare antikorlarına bağlanamayacağından, etiketli ikincil antikorlar substrat varlığı için bir sinyal vermeyecektir.[9]

Referanslar

  1. ^ "Antikor-3F8". Sloan-Kettering. Arşivlenen orijinal 2015-09-18 tarihinde.
  2. ^ MedlinePlus Ansiklopedisi: Beyin omurilik sıvısı (BOS) toplama
  3. ^ "HAMA: İnsan Anti-Fare Antikorları". Lenfomaya Karşı Hastalar. 18 Şubat 2013.[güvenilmez tıbbi kaynak? ]
  4. ^ Azinovic, Ignacio; DeNardo, Gerald L .; Lamborn, Kathleen R.; Mirick, Gary; Goldstein, Desiree; Bradt, Bonnie M .; DeNardo, Sally J. (2006). "B hücresi maligniteleri olan hastalarda insan anti-fare antikoru (HAMA) ile ilişkili hayatta kalma yararı". Kanser İmmünolojisi, İmmünoterapi. 55 (12): 1451–8. doi:10.1007 / s00262-006-0148-4. PMID  16496145. S2CID  1528225.
  5. ^ a b Klee, George G. (2000). "İnsan Anti-Fare Antikorları". Patoloji ve Laboratuvar Tıbbı Arşivleri. 124 (6): 921–3. doi:10.1043 / 0003-9985 (2000) 124 <0921: HAMA> 2.0.CO; 2 (etkin olmayan 2020-09-10). PMID  10835540.CS1 Maint: DOI, Eylül 2020 itibariyle devre dışı (bağlantı)
  6. ^ Marx, Uwe; Embleton, M. Jim; Fischer, René; Gruber, Franz P .; Hansson, Ulrika; Heuer, Joachim; de Leeuw, Wim A .; Logtenberg, Ton; Merz, Wolfram; Portetelle, Daniel; Romette, John-Louis; Straughan Donald W. (Mart 1997). "Monoklonal Antikor Üretimi". ATLA. 25 (2): 121–37. INIST:2645205.
  7. ^ Gruber, Franz P .; Hartung, Thomas (2004). "Temel Araştırmada Hayvan Deneylemesine Alternatifler" (PDF). ALTEX. 21 (Ek 1): 3–31. PMID  15586255.
  8. ^ Derviş, IA (2006). "İmmünoassay Yöntemleri ve Farmasötik Analizde Uygulamaları: Temel Metodoloji ve Son Gelişmeler". Int J Biomed Sci. 2 (3): 217–35. PMC  3614608. PMID  23674985.
  9. ^ Tate, J; Ward, G (2004). "İmmünolojik testte etkileşimler". Clin Biochem Rev. 25 (2): 105–20. PMC  1904417. PMID  18458713.