İmmüno düzenleme - Immunoediting

İmmüno düzenleme oluşan dinamik bir süreçtir bağışıklık gözetimi ve tümör ilerlemesi. Tümör hücreleri ile bağışıklık sistemi arasındaki ilişkiyi anlatır. Üç aşamadan oluşur: eliminasyon, denge, ve kaçış.[1]

Tanım

İmmüno düzenleme, immünojenite Bağışıklık sisteminin anti-tümör tepkisine bağlı olarak tümörlerin sayısı, bağışıklığa dirençli varyantların ortaya çıkmasına neden olur.[2]

Aşama 1: Eleme

Esnasında eleme aşamasıgibi immün efektör hücreler Doğal öldürücü hücreler dendritik ve CD4 + yardımıyla T hücreleri, tümör hücrelerini tanıyabilir ve yok edebilir (solda). Bununla birlikte, heterojenliğin bir sonucu olarak, daha az immünojenik olan tümör hücreleri kaçabilir. bağışıklık gözetimi (sağ).
Daha fazla bilgi: Cancer_immunology § Eliminasyon

eleme aşaması, Ayrıca şöyle bilinir bağışıklık gözetimi, tümör hücrelerine karşı doğuştan gelen ve uyarlanabilir bağışıklık tepkilerini içerir. Doğuştan gelen bağışıklık tepkisi için, birkaç efektör hücre gibi Doğal öldürücü hücreler ve T hücreleri inflamatuar tarafından aktive edilir sitokinler, tümör hücrelerini çevreleyen büyüyen tümör hücreleri, makrofajlar ve stromal hücreler tarafından salınır. İşe alınan tümör infiltre edici NK hücreleri ve makrofajlar, interlökin 12 ve interferon gama tümör hücrelerini sitotoksik mekanizmalarla öldüren perforin TNF ile ilişkili apoptoz indükleyen ligandlar (TRAIL'ler ), ve Reaktif oksijen türleri.[3][1] Bu aşamada tümör hücrelerinin çoğu yok edilir, ancak bazıları hayatta kalır ve bağışıklık sistemi ile dengeye ulaşabilir.

Eleme aşaması aşağıdaki dört aşamadan oluşur:

İlk aşama, bir antitümör bağışıklık tepkisinin başlatılmasını içerir. Doğuştan gelen bağışıklık sisteminin hücreleri, gelişen bir tümörün varlığını fark eder. stromal yeniden modelleme yerel doku hasarına neden olur. Bunu, doğuştan gelen bağışıklık sisteminin hücrelerini toplamak için gerekli olan enflamatuar sinyallerin indüksiyonu izler (örn. Doğal öldürücü hücreler, doğal öldürücü T hücreleri, makrofajlar ve dentritik hücreler ) tümör bölgesine. Bu aşamada, doğal öldürücü hücreler ve doğal öldürücü T hücreleri gibi sızan lenfositler, üretmek için uyarılır. IFN-gama.

İkinci aşamada, yeni sentezlenen IFN-gama, tümör ölümünü (sınırlı bir miktarda) indükler ve ayrıca kemokinler CXCL10, CXCL9 ve CXCL11. Bu kemokinler, yeni kan damarlarının oluşumunu bloke ederek tümör ölümünü teşvik etmede önemli bir rol oynar. Tümör ölümünün bir sonucu olarak üretilen tümör hücresi döküntüsü daha sonra dendritik hücreler tarafından yutulur ve ardından bu dendritik hücrelerin drenaja göçü gerçekleşir. Lenf düğümleri. Daha fazla bağışıklık hücresinin toplanması da meydana gelir ve iltihaplanma süreci sırasında üretilen kemokinler aracılık eder.

Üçüncü aşamada, doğal öldürücü hücreler ve makrofajlar devretmek karşılıklı IFN-gama üretimi yoluyla birbirini ve IL-12. Bu, yine bu hücreler tarafından daha fazla tümör öldürülmesini teşvik eder. apoptoz ve üretimi reaktif oksijen ve nitrojen ara ürünleri. Drenaj yapan lenf düğümlerinde, tümöre özgü dendritik hücreler farklılaşmayı tetikler. Th1 sitotoksik gelişimini kolaylaştıran hücreler CD8+ T hücreleri Ayrıca şöyle bilinir öldürücü T hücreleri.

Son aşamada, tümöre özgü CD4+ ve CD8+ Tümör bölgesine ev sahipliği yapan T hücreleri ve sitotoksik T lenfositleri, daha sonra bölgede kalan antijen taşıyan tümör hücrelerini yok eder.

Aşama 2: Denge

Kanser bağışıklığını düzenlemede bir sonraki adım, denge aşamasıhangi tümör hücrelerinin kaçtığı sırada eleme aşaması ve immünojenik olmayan bir fenotipe sahip, büyüme için seçilir. Lenfositler ve IFN-gama genetik olarak kararsız ve hızla mutasyona uğrayan tümör hücreleri üzerinde bir seçim baskısı uygular. Eliminasyona direnç kazanmış olan tümör hücresi varyantları daha sonra kaçış aşamasına girer. Kanser bağışıklığını düzenlemede üç sürecin en uzun olanıdır ve yıllarca sürebilir. Bu dönemde Darwinci seçim yeni tümör hücresi varyantları, bağışıklık saldırılarına karşı genel direnci daha da artıran çeşitli mutasyonlarla ortaya çıkar.[3]

3. Aşama: Kaçış

Kaçış aşamasında, tümör hücreleri kontrolsüz bir şekilde büyümeye ve genişlemeye devam eder ve sonunda malignitelere yol açabilir. Kanser immüno düzenleme çalışmasında, insan testi mümkün olmadığından, nakavt fareler deney için kullanılmıştır. Lenfositler tarafından tümör infiltrasyonu tümörle ilişkili bir bağışıklık tepkisinin bir yansıması olarak görülmektedir.[4] Tümör hücreleri tarafından salgılanan biyolojik veziküllerin (örneğin, ekzozomlar) bir immünosupresif tümör mikro ortamını teşvik etmeye yardımcı olduğuna dair artan kanıtlar vardır.[5]Esnasında kaçış aşaması, seçilen tümör hücresi varyantları denge aşaması ev sahibi organizmanın bağışıklık savunmasını çeşitli genetik ve epigenetik bağışıklık tespitine daha fazla direnç kazandıran değişiklikler.[1] Klasik MHC sınıf I'in (HLA-A, HLA-B-HLA-C) aşağı regülasyonu veya ekspresyon kaybı gibi kanser hücrelerinin bağışıklık sistemine kaçmasına yol açan birkaç mekanizma vardır.[6] etkili T hücresi aracılı bağışıklık tepkisi için gerekli olan (tümörlerin% 90'ına kadarında görülür)[6]), bağışıklık sistemi üzerinde baskılayıcı etkisi olan kanser mikro ortamının gelişmesi[7] ve kanser hücrelerine karşı koruyucu bir bariyer görevi görür. Tümörde bulunan hücreler mikro ortam aktif T lenfosit apoptozuna neden olabilen sitokinler üretebilir.[8] Bağışıklık sisteminden kaçınmak için tümör hücrelerinin bir başka mekanizması, NK hücreleri ile etkileşim yoluyla NK aracılı bağışıklık reaksiyonunu önleyen klasik olmayan MHC I'in (HLA-E, HLA-F, HLA-G) yukarı regülasyonudur.[9][10] Tümör bağışıklık sisteminden kurtulduktan sonra gelişmeye ve büyümeye başlar.

HIV'de immüno düzenleme

Son araştırmalar, HIV rezervuarını barındıran hücrelerin de bir bağışıklık düzenleme sürecinden geçebileceğini ve böylece bu hücrelerin, konakçı bağışıklık faktörleri tarafından elimine edilmek üzere artan direncine katkıda bulunabileceğini göstermektedir.[11]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c Dunn, Gavin P .; Old, Lloyd J .; Schreiber, Robert D. (2004). "Kanser Bağışıklığının Üçlüsü". Yıllık İmmünoloji İncelemesi. 22 (1): 329–360. CiteSeerX  10.1.1.459.1918. doi:10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104803. PMID  15032581.
  2. ^ "İmmüno düzenleme". Springer Science + Business Media. Alındı 26 Haziran 2014.
  3. ^ a b Kim, Ryungsa; Emi, Manabu; Tanabe, Kazuaki (2007). "Bağışıklık denetiminden bağışıklık kaçışına kadar kanser bağışıklığı düzenleniyor". İmmünoloji. 121 (1): 1–14. doi:10.1111 / j.1365-2567.2007.02587.x. PMC  2265921. PMID  17386080.
  4. ^ Odunsi K, Eski LJ (2007). "Tümör infiltre eden lenfositler: tümörle ilişkili immün yanıtların göstergeleri". Kansere Karşı Bağışıklık. 7: 3. PMC  2935754. PMID  17311362.
  5. ^ Syn, Nicholas; Wang, Lingzhi; Sethi, Gautam; Thiery, Jean-Paul; Goh, Boon-Cher (2016/07/01). "Ekzozom Aracılı Metastaz: Epitel-Mezenkimal Geçişten İmmün Gözetimden Kaçmaya". Farmakolojik Bilimlerdeki Eğilimler. 37 (7): 606–617. doi:10.1016 / j.tips.2016.04.006. ISSN  1873-3735. PMID  27157716.
  6. ^ a b Garrido, Federico; Romero, Irene; Aptsiauri, Natalia; Garcia-Lora, Angel M. (2016/01/15). "Birincil tümörlerde MHC sınıf I çeşitliliğinin oluşturulması ve habis fenotipin seçimi". Uluslararası Kanser Dergisi. 138 (2): 271–280. doi:10.1002 / ijc.29375. ISSN  1097-0215. PMID  25471439.
  7. ^ Balkwill, Frances R .; Capasso, Melania; Hagemann, Thorsten (2012-12-01). "Bir bakışta tümör mikro ortamı". Hücre Bilimi Dergisi. 125 (Pt 23): 5591–5596. doi:10.1242 / jcs.116392. ISSN  1477-9137. PMID  23420197.
  8. ^ Dong, Haidong; Strome, Scott E .; Salomao, Diva R .; Tamura, Hideto; Hirano, Fumiya; Sinekler, Dallas B .; Roche, Patrick C .; Lu, Jun; Zhu, Gefeng (2002). "Tümörle ilişkili B7-H1, T hücresi apoptozunu teşvik eder: Potansiyel bir bağışıklık kaçırma mekanizması". Doğa Tıbbı. 8 (8): 793–800. doi:10.1038 / nm730. PMID  12091876.
  9. ^ Borrego, F .; Ulbrecht, M .; Weiss, E. H .; Coligan, J. E .; Brooks, A.G. (1998-03-02). "CD94 / NKG2 tarafından HLA sınıf I sinyal dizisinden türetilmiş peptidlerle kompleks haline getirilmiş insan histo-uyumluluk lökosit antijeni (HLA) -E'nin tanınması, doğal katil hücre aracılı lizizden koruma sağlar". Deneysel Tıp Dergisi. 187 (5): 813–818. doi:10.1084 / jem.187.5.813. ISSN  0022-1007. PMC  2212178. PMID  9480992.
  10. ^ Paul, P .; Rouas-Freiss, N .; Khalil-Daher, I .; Moreau, P .; Riteau, B .; Le Gal, F. A .; Avril, M. F .; Dausset, J .; Guillet, J.G. (1998-04-14). "Melanomda HLA-G ekspresyonu: tümör hücrelerinin immüno gözetimden kaçmasının bir yolu". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 95 (8): 4510–4515. doi:10.1073 / pnas.95.8.4510. ISSN  0027-8424. PMC  22520. PMID  9539768.
  11. ^ Huang, Szu-Han; McCann, Chase; Mota, Talia; Wang, Chao; Lipkin, Steven; Jones, R. Brad (2019-08-06). "HIV Rezervuarını Barındıran Hücreler Bağışıklık Düzenlendi mi?". İmmünolojide Sınırlar. 10: 1842. doi:10.3389 / fimmu.2019.01842. ISSN  1664-3224.