LANCL2 - LANCL2

LANCL2
Tanımlayıcılar
Takma adlarLANCL2, GPR69B, TASP, LanC 2 gibi
Harici kimliklerOMIM: 612919 MGI: 1919085 HomoloGene: 23116 GeneCard'lar: LANCL2
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 7 (insan)
Chr.Kromozom 7 (insan)[1]
Kromozom 7 (insan)
LANCL2 için genomik konum
LANCL2 için genomik konum
Grup7p11.2Başlat55,365,448 bp[1]
Son55,433,742 bp[1]
RNA ifadesi Desen
PBB GE LANCL2 218219 s fs.png'de
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez

55915

71835

Topluluk

ENSG00000132434

ENSMUSG00000062190

UniProt

Q9NS86

Q9JJK2

RefSeq (mRNA)

NM_018697

NM_133737

RefSeq (protein)

NP_061167

NP_598498

Konum (UCSC)Tarih 7: 55.37 - 55.43 Mbn / a
PubMed arama[2][3]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle

LanC benzeri protein 2 bir protein insanlarda kodlanır LANCL2 gen.[4][5] Plazmada geniş olarak eksprese edilen bir proteindir, bağışıklık, epitel ve kas hücrelerinin nükleer zarları ve kronik inflamatuar, metabolik ve immün aracılı hastalıklar için potansiyel bir terapötik hedeftir. Crohn hastalığı ve diyabet.[6]

Fonksiyon

LANCL2'nin doğal ligandı, absisik asit (ABA), glisemik kontrolde rol oynayan yeni bir endojen memeli hormonu olarak tanımlanmıştır. Memeli ABA reseptörü, (1) modelleme tahminleri temelinde LANCL2 olarak tanımlanmıştır.[7] (2) saflaştırılmış rekombinant proteine ​​doğrudan ve spesifik ABA bağlanması,[8] ve (3) ABA'ya duyarlı hücrelerde LANCL2 ifadesinin susturulmasıyla ABA'nın fonksiyonel etkilerinin ortadan kaldırılması.[9]

LANCL2 ve ABA veya benzimidazol NSC61610 ve piperazin BT-11 gibi diğer ligandlar arasında seçici bağlanma,[10] hücre içi cAMP'nin yükselmesine, PKA'nın aktivasyonuna yol açar[11] ve iltihabın bastırılması[11] makrofajlarda. Hepatositlerde LANCL2, Akt kinaz mTORC2 ile etkileşimi yoluyla Akt'nin fosforilasyonuyla hücre sağkalımını düzenler.[12] Aktif mTORC2, GLUT4'ün plazma membranına translokasyonuna neden olur ve glikoz alımını uyarır.[13] Bağışıklık hücrelerinde, yağ dokusunda, iskelet kasında ve pankreasta LANCL2 ekspresyonu ve ABA ile LANCL2 sinyallemesini ve GLUT4 translokasyonunu manipüle etme potansiyeli, bu G proteinine bağlı reseptörü glisemik kontrol için yeni bir terapötik hedef haline getirir.[6] İnsanlarda, ABA salınımı artan glisemi ile tespit edildi, ancak bu mekanizma tip 2 ve gebelik diyabeti olan kişilerde başarısız oldu. Ayrıca, sağlıklı deneklerde oral glikoz yüklemesinden (OGTT) sonra plazma ABA konsantrasyonları artar.[14] ABA, insan ve kemirgen pankreas hücrelerinden glukoza bağımlı insülin salınımını uyarır.[14] Düşük dozda (mikrogram / Kg vücut ağırlığı) oral ABA, sıçanlarda ve OGTT uygulanan insanlarda hem glisemi hem de insülinemiyi önemli ölçüde azaltır. [15] ABA'nın hiperglisemiyi kontrol etmek için gereken insülin miktarını azalttığını gösterir. Bu insülin koruyucu etki, LANCL2'nin metabolik sendrom, prediyabet ve diyabet gibi enflamatuar ve metabolik hastalıkların tedavisi için terapötik bir hedef olarak kullanılabileceğini göstermektedir.

BT-11 gibi yeni LANCL2 ligandları, Dekstran Sodyum Sülfat (DSS) ile indüklenen akut kolit modelinde ve IL-10 - / - farelerde ve CD4 + T hücre transferinin neden olduğu kronik kolit modellerinde hastalık aktivitesini önemli ölçüde azaltır.[10] BT-11 tedavisi kolonda lökosit infiltrasyonunu, mukozal kalınlaşmayı ve epitel erozyonunu azalttı, Th1 ve Th17 CD4 + T hücrelerini ve TNFα'yı düşürürken düzenleyici T hücreleri, LANCL2 ve IL-10 ekspresyonunu artırdı.[10]

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl sürüm 89: ENSG00000132434 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  3. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ Mayer H, Pongratz M, Prohaska R (Aralık 2001). "LanC benzeri protein ailesinin yeni bir üyesi olan insan LANCL2'nin moleküler klonlaması, karakterizasyonu ve dokuya özel ifadesi". DNA Dizisi. 12 (3): 161–6. doi:10.3109/10425170109080770. PMID  11762191. S2CID  43695440.
  5. ^ "Entrez Geni: LANCL2 LanC lantibiyotik sentetaz bileşeni C benzeri 2 (bakteriyel)".
  6. ^ a b Lu P, Hontecillas R, Philipson CW, Bassaganya-Riera J (Haz 2014). "Lantiyonin sentetaz bileşeni C benzeri protein 2: iltihaplı hastalıklar ve diyabet için yeni bir ilaç hedefi". Mevcut İlaç Hedefleri. 15 (6): 565–72. doi:10.2174/1389450115666140313123714. PMID  24628287.
  7. ^ Lu P, Bevan DR, Lewis SN, Hontecillas R, Bassaganya-Riera J (Mart 2011). "Lantiyonin sentetaz bileşeni C benzeri protein 2'nin moleküler modellemesi: yeni tip 2 diyabet profilaktikleri ve terapötiklerinin keşfi için potansiyel bir hedef". Moleküler Modelleme Dergisi. 17 (3): 543–53. doi:10.1007 / s00894-010-0748-y. PMID  20512604. S2CID  22559285.
  8. ^ Sturla L, Fresia C, Guida L, Grozio A, Vigliarolo T, Mannino E, Millo E, Bagnasco L, Bruzzone S, De Flora A, Zocchi E (Kasım 2011). "Absisik asidin insan LANCL2'ye bağlanması". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi. 415 (2): 390–5. doi:10.1016 / j.bbrc.2011.10.079. PMID  22037458.
  9. ^ Sturla L, Fresia C, Guida L, Bruzzone S, Scarfì S, Usai C, Fruscione F, Magnone M, Millo E, Basile G, Grozio A, Jacchetti E, Allegretti M, De Flora A, Zocchi E (Ekim 2009). "LANCL2, insan granülositlerinde ve sıçan insülinoma hücrelerinde absisik asit bağlanması ve sinyallemesi için gereklidir". Biyolojik Kimya Dergisi. 284 (41): 28045–57. doi:10.1074 / jbc.M109.035329. PMC  2788856. PMID  19667068.
  10. ^ a b c "Lantiyonin sentetaz C benzeri 2: İnflamatuvar bağırsak hastalığı için yeni bir terapötik hedef | NIMML". www.nimml.org. Alındı 2016-02-09.
  11. ^ a b Bassaganya-Riera J, Guri AJ, Lu P, Climate M, Carbo A, Sobral BW, Horne WT, Lewis SN, Bevan DR, Hontecillas R (Ocak 2011). "Absisik asit, peroksizom proliferatör ile aktive edilen reseptör gammanın ligand bağlayıcı alandan bağımsız aktivasyonu yoluyla enflamasyonu düzenler". Biyolojik Kimya Dergisi. 286 (4): 2504–16. doi:10.1074 / jbc.M110.160077. PMC  3024745. PMID  21088297.
  12. ^ Zeng M, van der Donk WA, Chen J (Aralık 2014). "Lantiyonin sentetaz C benzeri protein 2 (LanCL2), Akt'nin yeni bir düzenleyicisidir". Hücrenin moleküler biyolojisi. 25 (24): 3954–61. doi:10.1091 / mbc.E14-01-0004. PMC  4244203. PMID  25273559.
  13. ^ Sato M, Dehvari N, Oberg AI, Dallner OS, Sandström AL, Olsen JM, Csikasz RI, Summers RJ, Hutchinson DS, Bengtsson T (Aralık 2014). "Tip 2 diyabetin, iskelet kasında glikoz alımına aracılık eden mTORC2'yi içeren farklı bir adrenerjik sinyal yolağı yoluyla iyileştirilmesi". Diyabet. 63 (12): 4115–29. doi:10.2337 / db13-1860. PMID  25008179.
  14. ^ a b Bruzzone S, Ameri P, Briatore L, Mannino E, Basile G, Andraghetti G, Grozio A, Magnone M, Guida L, Scarfì S, Salis A, Damonte G, Sturla L, Nencioni A, Fenoglio D, Fiory F, Miele C , Beguinot F, Ruvolo V, Bormioli M, Colombo G, Maggi D, Murialdo G, Cordera R, De Flora A, Zocchi E (Mart 2012). "Bitki hormonu absisik asit, hiperglisemiden sonra insan plazmasında artar ve adipositler ve miyoblastlar tarafından glikoz tüketimini uyarır". FASEB Dergisi. 26 (3): 1251–60. doi:10.1096 / fj.11-190140. PMID  22075645. S2CID  19413693.
  15. ^ Magnone M, Ameri P, Salis A, Andraghetti G, Emionite L, Murialdo G, De Flora A, Zocchi E (Aralık 2015). "Meyve özlerindeki mikrogram miktarlarda absisik asit, sıçanlarda ve insanlarda glikoz toleransını artırır ve insülinemiyi azaltır". FASEB Dergisi. 29 (12): 4783–93. doi:10.1096 / fj.15-277731. PMID  26243865.

daha fazla okuma

  • Park S, James CD (Şubat 2003). "Lantiyonin sentetaz bileşenleri C-benzeri 2, transkripsiyon aracılı bir mekanizma yoluyla P-glikoproteinin ekspresyonunu azaltarak adriamisine hücresel duyarlılığı artırır". Kanser araştırması. 63 (3): 723–7. PMID  12566319.
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (Ekim 1997). "Tam uzunlukta zenginleştirilmiş ve 5'-uçta zenginleştirilmiş bir cDNA kitaplığının yapımı ve karakterizasyonu". Gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID  9373149.
  • Maruyama K, Sugano S (Ocak 1994). "Oligo kapaklama: ökaryotik mRNA'ların kapak yapısını oligoribonükleotidlerle değiştirmek için basit bir yöntem". Gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.