Ölümcül konjenital kontraktür sendromu - Lethal congenital contracture syndrome

Ölümcül konjenital kontraktür sendromu
Autorecessive.svg
Ölümcül konjenital kontraktür sendromunun otozomal resesif bir paterni vardır. miras.

Ölümcül konjenital kontraktür sendromu 1 (LCCS1), aynı zamanda Çoklu kontraktür sendromu, Fin tipi,[1] bir otozomal çekinik genetik bozukluk gebeliğin 13. haftasında tespit edilebilen, fetüsün tam hareketsizliği ile karakterize edilir. LCCS1 her zaman 32. gebelik haftasından önce doğum öncesi ölüme yol açar. LCCS1, 40 Fin miras hastalıkları. İlk olarak 1985 yılında tanımlandı ve o zamandan beri yaklaşık 70 vaka teşhis edildi.[2]

Özellikler

LCCS1, cenin ve ayın 13. haftasında tespit edilebilir gebelik. Buna ödem, küçük çene, küçük akciğerler, çarpık eklemler ve ara sıra boyun ve dirseklerde deri ağları eşlik eder. Fetüs, çarpık ayaklı ve dizlerde hiperekstansiyonlu, ancak dirsekler ve bileklerde fleksiyon kontraktürleri gösteren ciddi şekilde masere fetüslerde bile fark edilebilen karakteristik malpozisyon modeline sahiptir.[3]

Nöropatolojik analiz, ön boynuz motonöronlarının olmadığını ve ventral omuriliğin şiddetli atrofisini gösterir. İskelet kasları ciddi derecede hipoplastiktir.[4]

Sebep olmak

LCCS1 ile ilişkili kusurlu gen, mRNA dışa aktarma aracıdır GLE1 -de kromozom 9q34. 40'tan fazla ailede fetüs, GLE1'in intron 3'ünde yer alan A-> G ikamesi için homozigot olmuştur (c.432-10A> G), GLE1 cDNA'da (GLE1 FinMajor mutasyonu) yasadışı bir ekleme alıcı bölgesi oluşturmuştur. ). Bir ailede fetüs, GLE1 FinMajor için bileşik heterozigot ve ekson 12'de R → H ikamesi olmuştur.[5]

32. gestasyonel haftadan sonra sağkalımı olan biraz daha hafif bir fenotip ayrıca fetal akinezi, artrogripoz ve ön boynuz hücre kaybı ile karakterizeÖn boynuz hücre hastalığı olan ölümcül artrogripoz, LAAHD) ayrıca LCCS1'e allelik olduğu ve GLE1'deki mutasyonlardan kaynaklandığı gösterilmiştir.

Genetik

LCCS1, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır.[4] Bu, bozukluktan sorumlu kusurlu genin (GLE1) bir otozom Bozukluk ile doğmak için (kromozom 9) ve kusurlu genin iki kopyası (her ebeveynden miras alınan) gereklidir. Otozomal resesif bozukluğu olan bir bireyin ebeveynleri hem Taşımak kusurlu genin bir kopyası, ancak genellikle bozukluğun herhangi bir belirti veya semptomu yaşamaz.

Popülasyon genetiği

LCCS1, Finlandiya hastalık mirasına aittir ve vakalar şimdiye kadar (2009) yalnızca Finlandiya'da doğrulanmıştır. Prevalans 25000 doğumda 1'dir.[6] Taşıyıcı sıklığı tüm Finlandiya'da% 1 ve etkilenen bireylerin atalarının doğum yerlerinin kümelenme gösterdiği Finlandiya'nın Kuzeydoğu kesiminde% 2'dir.

Haritalama

Mäkelä-Bengs ve diğerleri. (1997, 1998) genom çapında bir tarama ve bağlantı analizi gerçekleştirdi ve LCCS lokusunu tanımlanmış bir 9q34 bölgesine atadı.[7]

Teşhis

Bir doktor çocuğu doğumdan sonraki ilk 10 ila 14 gün içinde teşhis edecek

Tedavi

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ İnsanda Çevrimiçi Mendel Kalıtımı (OMIM): 255310
  2. ^ Norio R (2003). "Fin hastalık mirası III: bireysel hastalıklar". Hum. Genet. 112 (5–6): 486–487. doi:10.1007 / s00439-002-0877-1. PMID  12627297. S2CID  26741302.
  3. ^ Herva R, Leisti J, Kirkinen P, Seppänen U (1985). "Ölümcül, otozomal resesif, birden çok konjenital kontraktür sendromu". Am. J. Med. Genet. 20 (3): 431–439. doi:10.1002 / ajmg.1320200303. PMID  3993672.
  4. ^ a b Herva R, Conradi N, Kalimo H, Leisti J, Sourander P (1988). "Çoklu konjenital kontraktürlerin ölümcül otozomal resesif sendromu. Beş fetal vakanın nöropatolojik analizi". Am. J. Med. Genet. 29 (1): 67–76. doi:10.1002 / ajmg.1320290109. PMID  3344776.
  5. ^ Nousiainen HO, Kestilä M, Pakkasjärvi N, Honkala H, Kuure S, Tallila J, Vuopala K, Ignatius J, Herva R, Peltonen L (2008). "MRNA aktarım aracısı GLE1'deki mutasyonlar, fetal motonöron hastalığına neden olur". Doğa Genetiği. 40 (2): 155–157. doi:10.1038 / ng.2007.65. PMC  2684619. PMID  18204449.
  6. ^ Pakkasjärvi N, Ritvanen A, Herva R, Peltonen L, Kestilä M, Ignatius J (2006). "Ölümcül konjenital kontraktür sendromu (LCC) ve Finlandiya'daki diğer ölümcül artrografiler - epidemiyolojik bir çalışma". Am. J. Med. Genet. 140A (17): 1834–1839. doi:10.1002 / ajmg.a.31381. PMID  16892327. S2CID  23457002.
  7. ^ Mäkelä-Bengs P, Järvinen N, Vuopala K, Suomalainen A, Palotie A, Peltonen L (1997). "Ölümcül konjenital kontraktür sendromu (LCCS) lokusunun 9q33-34 kromozomuna atanması". Am. J. Hum. Genet. 61 (ek): A30.

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar