Lisinopril - Lisinopril

Lisinopril
Lisinoprilin yapısal formülü
Lisinopril zwitterion'un top ve çubuk modeli
Lisinoprilin kimyasal yapısı
Klinik veriler
Telaffuz/laɪˈsɪnəprɪl/, ly-GÜNAH-ə-pril
Ticari isimlerPrinivil,[1] Zestril,[2] Qbrelis,[3] diğerleri[4]
Diğer isimler(2S)-1-[(2S) -6-amino-2 - {[(1S) -1-karboksi-3-fenilpropil] amino} heksanoil] pirrolidin-2-karboksilik asit
AHFS /Drugs.comMonografi
MedlinePlusa692051
Lisans verileri
Gebelik
kategori
  • AU: D[5]
  • BİZE: N (Henüz sınıflandırılmadı)[5]
Rotaları
yönetim		Ağızla
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanımyakl. % 25, ​​ancak bireyler arasında geniş bir aralık (% 6 ila 60)
Protein bağlama0
MetabolizmaYok
Eliminasyon yarı ömür12 saat
Boşaltımİdrarda değişmeden ortadan kaldırıldı
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligandı
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.071.332 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC21H31N3Ö5
Molar kütle405.495 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
 ☒NKontrolY (Bu nedir?)  (Doğrulayın)

Lisinopril bir ilaçtır anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörü tedavi etmek için kullanılan sınıf yüksek tansiyon, kalp yetmezliği, ve sonra kalp krizi.[6] Yüksek tansiyon için genellikle ilk basamak tedavidir. Ayrıca önlemek için kullanılır böbrek sorunları olan insanlarda şeker hastalığı.[6] Lisinopril alınır ağızla.[6] Tam etkinin oluşması dört haftayı bulabilir.[6]

Yaygın yan etkiler arasında baş ağrısı, baş dönmesi, yorgunluk hissi, öksürük, mide bulantısı ve döküntü bulunur.[6] Ciddi yan etkiler şunları içerebilir: düşük kan basıncı, karaciğer sorunları, yüksek kan potasyumu, ve anjiyoödem.[6] Bebeğe zarar verebileceği için hamileliğin tamamı boyunca kullanılması tavsiye edilmez.[6] Lisinopril, renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi.[6]

Lisinopril 1978'de patentlendi ve 1987'de Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylandı.[6][8] Olarak mevcuttur jenerik ilaç.[6] 2017 yılında, 104 milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen ilaçtı.[9][10] Temmuz 2016'da, lisinoprilin oral solüsyon formülasyonu Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylandı.[6][11]

Tıbbi kullanımlar

Lisinopril tipik olarak yüksek tansiyon, konjestif kalp yetmezliği, Akut miyokard infarktüsü (kalp krizi) ve diyabetik nefropati.[6][1]

Bir derleme, lisinoprilin diyabetik proteinüri dahil proteinürik böbrek hastalığının tedavisinde etkili olduğu sonucuna varmıştır.[12]

İnsanlarında Sahra Altı Afrika iniş Kalsiyum kanal blokerleri veya tiazid diüretikler kan basıncını düşürmede lisinoprilden daha etkilidir,[6] bu ilaçların bu tür kişilerde morbidite veya mortalite üzerindeki etkilerinin farklı olduğuna dair ikna edici kanıtlar olmamasına rağmen.[13]

Böbrek sorunları

Böbrek fonksiyonu zayıf olanlarda doz ayarlanmalıdır. Aşağıdaki durumlarda doz ayarlaması gerekebilir. kreatinin klirensi 30 mL / dak'dan daha az veya buna eşittir.[1] Lisinopril, diyaliz diyaliz hastaları için doz değişiklikleri de düşünülmelidir.[1]

Hamilelik ve emzirme

Hayvan ve insan verileri, embriyoya ve teratojenite ACE inhibitörleri ile ilişkili. İnsan gebeliğine ilişkin kontrollü veri mevcut değildir. Doğum kusurları, herhangi bir trimesterde lisinopril kullanımı ile ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, lisinoprilin ikinci ve üçüncü trimesterde kullanımıyla fetüs ve yeni doğan çocukta ölüm ve toksisitede artış olduğuna dair raporlar bulunmaktadır. Etiket, "Hamilelik tespit edildiğinde, Zestril'i mümkün olan en kısa sürede sonlandırın" der. Üretici, güvenlik verilerinin mevcut olmaması nedeniyle annelerin bu ilacı alırken emzirmemelerini önermektedir.[1]

Kontrendikasyonlar

Lisinopril, geçmişi olan kişilerde kontrendikedir. anjiyoödem (kalıtsal veya idiyopatik ) veya diyabet hastası olanlar Aliskiren.[1]

Yan etkiler

İnsidansı yan etkiler hastanın tedavi edildiği hastalık durumuna göre değişir.[1]

Tedavisi için lisinopril alan kişiler hipertansiyon aşağıdaki yan etkilerle karşılaşabilir:[1][başarısız doğrulama ]

  • Baş ağrısı (% 3,8)
  • Baş dönmesi (% 3,5)
  • Öksürük (% 2.5) ACE I / D genetik polimorfizmi olan kişiler, ACE inhibitörü ile ilişkili öksürük için daha yüksek risk altında olabilir.[14]
  • Yutma veya nefes almada güçlük (belirtileri anjiyoödem ), alerjik reaksiyon (anafilaksi )
  • Hiperkalemi (Yetişkin klinik çalışmalarda% 2,2)
  • Yorgunluk (% 1 veya daha fazla)
  • İshal (% 1 veya daha fazla)
  • Nadiren de dahil olmak üzere bazı ciddi cilt reaksiyonları bildirilmiştir. Toksik epidermal nekroliz ve Stevens-Johnson sendromu; nedensel ilişki kurulmamıştır.

Tedavisi için lisinopril alan kişiler miyokardiyal enfarktüs aşağıdaki yan etkilerle karşılaşabilir:[1][başarısız doğrulama ]

Tedavisi için lisinopril alan kişiler kalp yetmezliği aşağıdaki yan etkilerle karşılaşabilir:[1][başarısız doğrulama ]

  • Hipotansiyon (% 3,8)
  • Baş dönmesi (düşük dozda% 12 - yüksek dozda% 19)
  • Göğüs ağrısı (% 2.1)
  • Bayılma (5–7%)
  • Hiperkalemi (düşük dozda% 3,5 - yüksek dozda% 6,4)
  • Yutma veya nefes almada güçlük (anjiyoödem belirtileri), alerjik reaksiyon (anafilaksi)
  • Yorgunluk (% 1 veya daha fazla)
  • İshal (% 1 veya daha fazla)
  • Toksik epidermal nekroliz ve Stevens-Johnson sendromu dahil olmak üzere bazı ciddi deri reaksiyonları nadiren bildirilmiştir; nedensel bir ilişki kurulmamıştır.
Lisinopril 40 mg oral tablet

Aşırı doz

Bildirilen bir aşırı dozda, lisinoprilin yarılanma ömrü 14.9 saate uzamıştır.[15] Olayın vaka raporu, kişinin 420 ila 500 mg arasında lisinopril tükettiğini ve hayatta kaldığını tahmin etmektedir.[16] Durumlarında aşırı doz, tarafından dolaşımdan kaldırılabilir diyaliz.[1]

Etkileşimler

Diş bakımı

Lisinopril gibi ACE inhibitörlerinin, rutine giren insanlar için genellikle güvenli olduğu düşünülmektedir. diş bakımı lisinopril kullanımından önce diş ameliyatı daha tartışmalı, bazı diş hekimleri işlemin sabahı kesilmesini önermektedir.[17] Kişiler, enfekte bir dişten şüphelenerek diş tedavisine başvurabilir, ancak ağız çevresindeki şişlik, lisinoprilin neden olduğu anjiyoödemden, acil durumdan ve tıbbi sevkten kaynaklanıyor olabilir.[17]

Farmakoloji

Lisinopril, lizin -analog Enalapril. Diğer ACE inhibitörlerinden farklı olarak, bir ön ilaç karaciğer tarafından metabolize edilmez ve değişmeden idrarla atılır.[1]

Hareket mekanizması

Lisinopril bir ACE inhibitörü yani eylemlerini bloke eder Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) içinde renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi (RAAS), önleme anjiyotensin Ben dönüştürülmekten anjiyotensin II. Anjiyotensin II, güçlü bir doğrudan vazokonstriktör ve aldosteron salınımının bir uyarıcısıdır. Anjiyotensin II miktarındaki azalma, arteriyollerin gevşemesine neden olur. Anjiyotensin II miktarındaki azalma ayrıca aldosteron Böbreğin suyla birlikte sodyumun idrara atılmasını sağlayan ve potasyum iyonlarının tutulmasını artıran adrenal korteksten.[18] Özellikle bu süreç, peritübüler kılcal damarlar böbreklerdeki bir değişikliğe yanıt olarak Sığırcık kuvvetleri.[19] RAAS sisteminin engellenmesi, kan basıncında genel bir düşüşe neden olur.[18]

Farmakokinetik

Emilim

Lisinopril'in fakir biyoyararlanım ~% 25 (olan kişilerde% 16'ya düşmüştür) New York Kalp Derneği İşlevsel Sınıflandırması (NYHA) Sınıf II – IV kalp yetmezliği).[1][18] En yüksek konsantrasyona ulaşma süresi 7 saattir.[1][18] Lisinoprilin en yüksek etkisi, uygulamadan yaklaşık 4 ila 8 saat sonradır.[20] Yiyecekler emilimini etkilemez.[20]

Dağıtım

Lisinopril kandaki proteinlere bağlanmaz.[1][18] NYHA Sınıf II – IV kalp yetmezliği olan kişilerde de dağılmaz.[1][18]

Metabolizma

Lisinopril, ACE inhibitörü sınıfının suda çözünür tek üyesidir, karaciğer tarafından metabolizma.[20]

Eliminasyon

Lisinopril idrarda vücudu tamamen değişmeden bırakır.[1][18] yarı ömür lisinoprilin dozu 12 saattir ve böbrek problemi olan kişilerde artar.[1][18] Lisinoprilin plazma yarı ömrü 12-13 saat arasında tahmin edilirken, eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 30 saatte çok daha uzundur.[20] Tam eylem süresi 24 ila 30 saat arasındadır.[20]

Kimya

Saf lisinopril tozu beyaz ila beyazımsı renktedir.[1] Lisinopril suda çözünür (oda sıcaklığında yaklaşık 13 mg / L),[21] daha az çözünür metanol ve neredeyse çözünmez etanol.[1]

Tarih

Kaptopril, ilk ACE inhibitörü, bir işlevsel ve yapısal analog bir peptid Brezilya'da bir çukur engereği olan jararaca'nın zehirinden (Bothrops jararaca ).[22] Enalapril Merck'teki bilim adamları tarafından kaptoprilin neden olduğu kızarıklık ve kötü tadı gidermek için tasarlanmış bir türevdir.[23][24]:12–13Enalapril aslında bir ön ilaç; aktif metabolit Enalaprilat.[25]

Lisinopril, kaptoprilin sentetik bir peptid türevidir.[21] Merck'teki bilim adamları, enalaprilatın her yapısal birimini sistematik olarak değiştirerek, çeşitli amino asitleri ikame ederek lisinoprili yarattılar. Ekleme lizin ilacın bir ucunda güçlü aktiviteye sahip olduğu ve ağızdan verildiğinde yeterli biyoyararlanıma sahip olduğu ortaya çıktı; Bu bileşiğin analogları, ismini lizin ile keşfinden alan lisinopril ile sonuçlanmıştır. Merck klinik deneyler yaptı ve ilaç 1987'de hipertansiyon ve 1993'te konjestif kalp yetmezliği için onaylandı.[25]

Enalapril satışları Merck için güçlü olduğu ve şirket bu satışları düşürmek istemediği için keşif bir sorun teşkil etti. Merck ile bir anlaşma imzaladı Zeneca Zeneca'nın lisinopril'i ortak pazarlama hakkını elde ettiği ve Merck'in daha önceki bir aşamaya ilişkin münhasır hakları aldığı aldoz redüktaz inhibitörü ilaç adayı, diyabet için potansiyel bir tedavi. Zeneca'nın pazarlama ve marka adı "Zestril", Merck'in çabasından daha güçlü olduğu ortaya çıktı.[26] İlaç bir gişe rekorları kırdı Astrazeneca (1998'de kuruldu), 1999'da 1,2 milyar dolarlık yıllık satışla.[27]

ABD patentlerinin süresi 2002'de doldu.[27] O zamandan beri lisinopril dünya çapında birçok marka adı altında mevcuttur; bazı formülasyonlar şunları içerir: diüretik hidroklorotiyazid.[4]

Referanslar

  1. ^ a b c d e f g h ben j k l m n Ö p q r s t sen "Prinivil- lisinopril tableti". DailyMed. 4 Kasım 2019. Alındı 27 Şubat 2020.
  2. ^ a b "Zestril-lisinopril tableti". DailyMed. 31 Ekim 2019. Alındı 5 Ağustos 2020.
  3. ^ a b "Qbrelis- lisinopril solüsyonu". DailyMed. 31 Mart 2020. Alındı 5 Ağustos 2020.
  4. ^ a b "Lisinopril". Drugs.com. Alındı 23 Aralık 2018.
  5. ^ a b c "Gebelikte Lisinopril Kullanımı". Drugs.com. 22 Ekim 2019. Alındı 27 Şubat 2020.
  6. ^ a b c d e f g h ben j k l m n "Profesyoneller için Lisinopril Monografı". Drugs.com. Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. Alındı 23 Aralık 2018.
  7. ^ "Ürün Özelliklerinin Özeti (SmPC) - (emc)". Lisinopril 10mg Tablet. 13 Kasım 2019. Alındı 27 Şubat 2020.
  8. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analog Tabanlı İlaç Keşfi. John Wiley & Sons. s. 467. ISBN  978-3527607495.
  9. ^ "2020'nin İlk 300'ü". ClinCalc. Alındı 27 Şubat 2020.
  10. ^ "Lisinopril - İlaç Kullanım İstatistikleri". ClinCalc. 23 Aralık 2019. Alındı 7 Nisan 2020.
  11. ^ "İlaç Onay Paketi: Qbrelis (lisinopril)". BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). 29 Temmuz 2016. Alındı 5 Ağustos 2020.
  12. ^ Sadat-Ebrahimi SR, Parnianfard N, Vahed N, Babaei H, Ghojazadeh M, Tang S, Azarpazhooh A (Temmuz 2018). "Lisinoprilin endikasyon dışı kullanımlarının kanıta dayalı sistematik bir incelemesi". Br J Clin Pharmacol. 84 (11): 2502–21. doi:10.1111 / bcp.13705. PMC  6177695. PMID  29971804.
  13. ^ Seeley A, Prynn J, Perera R, Street R, Davis D, Etyang AO (Mart 2020). "Sahra Altı Afrika'da hipertansiyon için farmakoterapi: sistematik bir inceleme ve ağ meta-analizi". BMC Med. 18 (1): 75. doi:10.1186 / s12916-020-01530-z. PMC  7099775. PMID  32216794.
  14. ^ Mu G, Xiang Q, Zhou S, Xie Q, Liu Z, Zhang Z, Cui Y (Ocak 2019). "Genetik polimorfizmler ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü kaynaklı öksürük arasındaki ilişki: sistematik bir inceleme ve meta-analiz". Farmakogenomik. 20 (3): 189–212. doi:10.2217 / pgs-2018-0157. PMID  30672376.
  15. ^ "HSDB: LISINOPRIL". toxnet.nlm.nih.gov. ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi. Alındı 6 Haziran 2018.
  16. ^ Dawson, AH; Harvey, D; Smith, AJ; Taylor, M; Whyte, IM; Johnson, CI; Cubela, RB; Roberts, MJ (24 Şubat 1990). "Lisinopril aşırı doz". Lancet. 335 (8687): 487–88. doi:10.1016 / 0140-6736 (90) 90731-j. PMID  1968218. S2CID  8480643.
  17. ^ a b Weinstock, Robert; Johnson, Michael (2016). "Reçeteli İlk 10 İlacın Gözden Geçirilmesi ve Diş Tedavisi ile Etkileşimleri". Kuzey Amerika Diş Klinikleri. 60 (2): 421–34. doi:10.1016 / j.cden.2015.11.005. PMID  27040293.
  18. ^ a b c d e f g h Katzung Bertram (2012). Temel ve Klinik Farmakoloji. New York: McGraw Tepesi. sayfa 175, 184–85. ISBN  978-0-07-176401-8.
  19. ^ Reddi, Alluru (2018). "ECF Hacmi Bozuklukları: Nefrotik Sendrom". Sıvı, Elektrolit ve Asit-Baz Bozuklukları. Springer. ISBN  978-3-319-60167-0.
  20. ^ a b c d e Khan, M. Gabriel (2015). "Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri ve Anjiyotensin II Reseptör Engelleyicileri". Kardiyak İlaç Tedavisi. New York: Springer. ISBN  978-1-61779-962-4.
  21. ^ a b "Lisinopril". PubChem. Alındı 6 Haziran 2018.
  22. ^ Patlak M (Mart 2004). "Engerek zehirinden ilaç tasarımına: hipertansiyonu tedavi etmek". FASEB J. 18 (3): 421. doi:10.1096 / fj.03-1398bkt. PMID  15003987. S2CID  1045315.
  23. ^ Jenny Bryan için İlaç Dergisi17 Nisan 2009 "Yılan zehirinden ACE inhibitörüne - kaptoprilin keşfi ve yükselişi"
  24. ^ Jie Jack Li, "İlaç Keşfi Tarihi". Bölüm 1 İlaç Keşfi: Uygulamalar, Süreçler ve Perspektifler. Eds. Jie Jack Li, E. J. Corey. John Wiley & Sons, 2013 ISBN  978-1118354469
  25. ^ a b Menard J ve Patchett A. "Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri". s. 14–76 inç İlaç Keşfi ve Tasarımı. Protein Kimyasındaki Gelişmelerin Cilt 56'sı. Eds. Richards FM, Eisenberg DS ve Kim PS. Series Ed. Scolnick EM. Academic Press, 2001. ISBN  978-0080493381. s. 30–33
  26. ^ David R. Glover. Vie D'or: Bir Farmasötik Hekimin Anıları. Troubador Publishing Ltd, 2016. ISBN  978-1785894947. Merck Sharp ve Dohme: lisinopril bölümü
  27. ^ a b Hızlı Komut Dosyaları. Patent süreleri

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

  • "Lisinopril". İlaç Bilgi Portalı. ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.