MAGEA11 - MAGEA11

MAGEA11
Tanımlayıcılar
Takma adlarMAGEA11, CT1.11, MAGE-11, MAGE11, MAGEA-11, MAGE aile üyesi A11
Harici kimliklerOMIM: 300344 MGI: 1333839 HomoloGene: 121637 GeneCard'lar: MAGEA11
Gen konumu (İnsan)
X kromozomu (insan)
Chr.X kromozomu (insan)[1]
X kromozomu (insan)
MAGEA11 için genomik konum
MAGEA11 için genomik konum
GrupXq28Başlat149,688,228 bp[1]
Son149,717,268 bp[1]
RNA ifadesi Desen
PBB GE MAGEA11 210503, fs.png'de
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez

4110

17140

Topluluk

ENSG00000185247

ENSMUSG00000033343

UniProt

P43364

F2Z493

RefSeq (mRNA)

NM_001011544
NM_005366

NM_020280

RefSeq (protein)

NP_001011544
NP_005357

NP_064676

Konum (UCSC)Chr X: 149.69 - 149.72 MbChr X: 72.22 - 72.22 Mb
PubMed arama[3][4]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle

Melanom ile ilişkili antijen 11 bir protein insanlarda kodlanır MAGEA11 gen.[5][6] Aynı zamanda androjen ve progesteron reseptör sinyal yollarında da rol oynar.

MAGEA11, primatlara özgü bir androjen ortak düzenleyicidir.[7] İlk olarak insan melanomlarında tespit edildi ve o zamandan beri birkaç kanserle bağlantılı.[8] Spermatogonia ve birincil spermatositlerde ve bazı prostat ve meme kanserlerinde görülür.[9]

Bu gen, MAGEA gen ailesinin bir üyesidir. Bu ailenin üyeleri, birbirleriyle% 50 ila 80 sekans özdeşliği olan proteinleri kodlar. MAGEA genlerinin promoterleri ve ilk eksonları, bu gen ailesinin varlığının aynı fonksiyonun farklı transkripsiyonel kontroller altında ifade edilmesini mümkün kıldığını düşündüren önemli ölçüde değişkenlik gösterir. MAGEA genleri, Xq28 kromozomal konumunda kümelenmiştir. [Dyskeratosis congenita] gibi bazı kalıtsal bozukluklarda rol oynamışlardır. Bu gen için farklı izoformları kodlayan iki transkript varyantı bulunmuştur.[6]

Etkileşimler

MAGEA11'in gösterdiği etkileşim ile TCEA2,[10] androjen reseptörü[11][12] ve SH2D4A.[10]

Genetik

MAGE-A genleri birkaç kodlamayan eksona ve ardından bir protein kodlayan eksona sahiptir. MAGEA11, insan kromozomu X ile eşlenir ve diğer MAGE-A proteinleri ile q28'de bir lokus oluşturur. MAGE-A11, MAGEA9 ve MAGEA8'in iki kopyası arasında bulunur ve çoğaltılan alanın hemen akış aşağısındadır. Sublocus, diğer MAGEA genlerini içeren ikinci sublokustan yaklaşık 2 Mb'dir.[8]

Androjen reseptörü

MAGE-A11, insanlarda androjen reseptörü sinyal yolunun bir parçasıdır. Doğrudan androjen reseptörüne bağlanarak androjen reseptörü FXXLF motif bölgesine doğrudan bağlanarak transkripsiyonu destekler.[7][13] Bu kontrol primatlara özgüdür ve androjen reseptöründe, androjen reseptörüne doğrudan MAGE-A11 bağlanmasını sağlayan a-sarmalını genişleten kalıntı 33'te alaninden valine bir mutasyondan kaynaklanmaktadır.[7] Thr-360'ın fosforilasyonu ve Lys-240 ve Lys-245'in monobikitinilasyonuyla proteinin translasyon sonrası modifikasyonu da androjen reseptörü ile etkileşimi stabilize eder.[14] MAGE-A11 muhtemelen transkripsiyonel olarak aktif androjen reseptör dimerlerini bağlar.[15] Androjen reseptör transkripsiyonel aktivitesindeki MAGE-A11'e bağlı artışa, MAGE-A11 ve transkripsiyonel aracı faktör 2'nin (TIF2) doğrudan bir etkileşimi aracılık eder, bu da MAGE-A11'in diğer androjen reseptör koaktivatörlerini işe almak için bir köprüleme faktörü olarak hareket edebileceğini gösterir.[14] MAGE-A11'in bağlanmasına müdahale eden androjen reseptöründeki mutasyonlar, kısmi androjen duyarsızlığı sendromuna neden olabilir.[16]

Progesteron reseptörü

MAGE-A11, aynı zamanda tam uzunlukta insan için izoform spesifik bir ortak düzenleyici görevi görür. progesteron reseptörü-B reseptörün N terminali ile etkileşim yoluyla.[15] Progesteron ve glukokortikoid reseptör aktivitesini arttırır, bu da farelere kıyasla aktivasyon alanı baskınlığı üzerinde daha fazla düzenleyici kontrol sağlar.[7]

Kanser

MAGE-A genlerinin çoğu, testis, yumurtalık ve plasental germ hücreleri dışında sağlıklı dokularda ifade edilmez. Tümör hücrelerinde ifade edilirler. Özellikle MAGE-A11, az sayıda tümörde yüksek ekspresyon gösterir, ancak diğerlerinde düşük seviyeler gösterir.[17]

Meme kanserleri

MAGE-A ailesi, birçok kanser türüyle bağlantılıdır. MAGE-A11 ekspresyonu, HER-2 ekspresyonu ile pozitif olarak ilişkilidir ve artan MAGE-A11 konsantrasyonları, göğüs kanseri olan hastaların daha kısa yaşam beklentileri ile ilişkilidir.[18]

Prostat kanseri

Prostat kanserinin ilerlemesi sırasında artan MAGE-A11 ifadesi, hem androjen reseptörü sinyal yolunu hem de kanser büyümesini güçlendirir. MAGE-A11 mRNA seviyeleri, prostat kanserini tedavi etmek için androjen yoksunluğu tedavisi sırasında önemli ölçüde artar ve MAGE-A11 seviyelerinin, kastrasyonla tekrarlayan prostat kanserinde en yüksek olduğu bulunmuştur.[15][19] Önemli artış, MAGE-A11 geninin 5 'promoterindeki bir CpG adasının DNA hipometilasyonunun sonucudur. Siklik AMP'nin ayrıca prostat kanseri hücre hatlarında MAGE-A11 ekspresyonunu ve androjen reseptör aktivitesini arttırdığı ve promotörün kapsamlı DNA metilasyonunun cAMP'nin etkilerini inhibe ettiği bulunmuştur.[19]

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Topluluk sürümü 89: ENSG00000185247 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl sürüm 89: ENSMUSG00000033343 - Topluluk, Mayıs 2017
  3. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  5. ^ Rogner UC, Wilke K, Steck E, Korn B, Poustka A (Mart 1996). "Melanom antijen geni (MAGE) ailesi, kromozomal bant Xq28'de kümelenmiştir". Genomik. 29 (3): 725–31. doi:10.1006 / geno.1995.9945. PMID  8575766.
  6. ^ a b "Entrez Geni: MAGEA11 melanom antijen ailesi A, 11".
  7. ^ a b c d Lui QS, Su S, Blackwelder AJ, Minges JT, Wilson EM (2011). "Melanom antijeni-A11'in primat spesifik birlikte evrimi ve androjen reseptöründeki etkileşim bölgesi ile transkripsiyonel aktivitede kazanç". Biyolojik Kimya Dergisi. 286 (34): 29951–29963. doi:10.1074 / jbc.m111.244715. PMC  3191036. PMID  21730049.
  8. ^ a b Artamonova II, Gelfand MS (2004). "Ekson-intron yapısının evrimi ve MAGE-A kanser / testis antijenleri ailesinin alternatif eklenmesi". Moleküler Evrim Dergisi. 59: 620–631. Bibcode:2004JMolE..59..620A. doi:10.1007 / s00239-004-2654-3. PMID  15693618.
  9. ^ Sang M, Lian Y, Zhou X, Shan B (2011). "MAGE-A ailesi: Kanser immünoterapisi için çekici hedefler". Aşı. 29 (47): 8496–8500. doi:10.1016 / j.vaccine.2011.09.014. PMID  21933694.
  10. ^ a b Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Çevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (Ekim 2005). "İnsan protein-protein etkileşim ağının proteom ölçekli bir haritasına doğru". Doğa. İngiltere. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005Natur.437.1173R. doi:10.1038 / nature04209. PMID  16189514.
  11. ^ Bai, Suxia; He Bin; Wilson Elizabeth M (Şubat 2005). "Melanom Antijen Gen Proteini MAGE-11 Alanlar Arası Etkileşimi Modüle ederek Androjen Reseptör Fonksiyonunu Düzenler". Mol. Hücre. Biol. Amerika Birleşik Devletleri. 25 (4): 1238–57. doi:10.1128 / MCB.25.4.1238-1257.2005. ISSN  0270-7306. PMC  548016. PMID  15684378.
  12. ^ Bai, Suxia; Wilson Elizabeth M (Mart 2008). "MAGE-11'in Epidermal Büyüme Faktörüne Bağlı Fosforilasyonu ve Ubikitinilasyonu, Androjen Reseptörü ile Etkileşimini Düzenliyor". Mol. Hücre. Biol. Amerika Birleşik Devletleri. 28 (6): 1947–63. doi:10.1128 / MCB.01672-07. PMC  2268407. PMID  18212060.
  13. ^ Askew EB, Bai S, Blackwelder AJ, Wilson EM (2010). "Androjen reseptör sinyallemesinde melanom antijen gen proteini-a11 (MAGE-A11) ve p300 arasındaki transkripsiyonel sinerji". Biyolojik Kimya Dergisi. 285 (28): 21824–21836. doi:10.1074 / jbc.m110.120600. PMC  2898404. PMID  20448036.
  14. ^ a b Askew EB, Bai S, Hnat AT, Minges JT, Wilson EM (2009). "Melanom antijen gen proteini-A11 (MAGE-11) F-box androjen reseptörü NH2-terminal transaktivasyon alanını p160 koaktivatörlerine bağlar". Biyolojik Kimya Dergisi. 284 (50): 34793–34808. doi:10.1074 / jbc.m109.065979. PMC  2787342. PMID  19828458.
  15. ^ a b c Minges JT, Su S, Grossman G, Blackwelder AJ, Pop EA, Mohler JL, Wilson EM (2013). "Melanom Antijen-A11 (MAGE-A11), androjen reseptör dimerlerini bağlayarak transkripsiyonel aktiviteyi artırır". Biyolojik Kimya Dergisi. 288 (3): 1939–1952. doi:10.1074 / jbc.m112.428409. PMC  3548502. PMID  23172223.
  16. ^ Lagarde WH, Blackwelder AJ, Minges JT, Hnat AT, Andrew T, Fransız FS, Wilson EM (2012). "Androjen reseptörü ekson 1 mutasyonu, fosforilasyon bölgesi oluşturarak ve NH2'nin melanom antijen-A11 aktivasyonunu ve karboksil terminal etkileşimi-bağımlı transaktivasyonunu inhibe ederek androjen duyarsızlığına neden olur". Biyolojik Kimya Dergisi. 287 (14): 10905–10915. doi:10.1074 / jbc.m111.336081. PMC  3322816. PMID  22334658.
  17. ^ Serrano A, Lethe B, Melroisse J, Lurquin C, De Plaen E, Brasseur F, Rimoldi D, Boon T (1999). "CDNA kitaplıklarının seyreltilmesini sınırlandırarak tümörlerde MAGE genlerinin ifadesinin kantitatif değerlendirmesi". Uluslararası Kanser Dergisi. 85 (5): 664–669. doi:10.1002 / (sici) 1097-0215 ​​(19991126) 83: 5 <664 :: aid-ijc16> 3.3.co; 2-m.
  18. ^ Lian Y, Sang M, Ding C, Zhou X, Fan X, Xu Y, Lu W, Shan B (2012). "Göğüs kanserlerinde MAGE-A10 ve MAGE-A11 ifadeleri ve bunların prognostik önemi: Geriye dönük bir klinik çalışma". Kanser Araştırma ve Klinik Onkoloji Dergisi. 138 (3): 519–527. doi:10.1007 / s00432-011-1122-x.
  19. ^ a b Karpf AR, Bai S, James SR, Mohler JL, Wilson EM (2009). "DNA hipometilasyonu ve siklik AMP ile prostat kanserinde androjen reseptör ortak düzenleyici MAGE-11'in artan ifadesi". Moleküler Kanser Araştırmaları. 7: 525–535. doi:10.1158 / 1541-7786.mcr-08-0400. PMC  2670465. PMID  19372581.

daha fazla okuma