MECP2 duplikasyon sendromu - MECP2 duplication syndrome

MECP2 duplikasyon sendromu
Diğer isimlerX'e bağlı zihinsel engellilik-hipotoni-tekrarlayan Enfeksiyonlar sendromu
Protein MECP2 PDB 1qk9.png
Bu durum, MECP2'nin aşırı ekspresyonundan kaynaklanmaktadır
UzmanlıkTıbbi genetik

MECP2 duplikasyon sendromu (M2DS) bir nadir hastalık bu şiddetli zihinsel engel ve bozulmuş motor fonksiyon ile karakterizedir. O bir X'e bağlı genetik bozukluk neden olduğu aşırı ifade nın-nin MeCP2 protein.

Belirti ve bulgular

M2DS semptomları arasında infantil hipotoni ve gelişememe, gecikmiş psikomotor gelişim, konuşma bozukluğu, anormal veya yok yürüyüş, epilepsi, spastisite, gastrointestinal hareketlilik sorunlar, tekrarlayan enfeksiyonlar ve genitoüriner anormallikler.[1][2][3] M2DS'den etkilenenlerin çoğu, aşağıdakiler için de tanı kriterlerine uyar: otizm.[4] M2DS ile ilişkilendirilebilir sendromik fasiyes, yani başın sırtı anormal derecede düz, orta yüzün az gelişmişliği, kulak anomalileri, derin gözler, çıkıntılı çene, sivri burun ve düz bir burun köprüsü.[4]

Sebep olmak

M2DS, çeşitli türlerden biridir. X'e bağlı zihinsel engel. M2DS'nin nedeni, üzerinde bulunan MECP2 veya Metil CpG bağlayıcı protein 2 geninin bir kopyasıdır. X kromozomu (Xq28).[5] MeCP2 proteini, beyin fonksiyonunun düzenlenmesinde çok önemli bir rol oynar. Artan MECP2 proteini seviyeleri anormal nöral fonksiyona ve bozulmuş bağışıklık sistemine neden olur.[4] MECP2 genindeki mutasyonlar da yaygın olarak aşağıdakilerle ilişkilidir: Rett kadınlarda sendrom. Genetik testlerdeki gelişmeler ve Array'in daha yaygın kullanımı Karşılaştırmalı Genomik Hibridizasyon MECP2 duplikasyon sendromunun artan teşhisine yol açmıştır.[6] X'e bağlı erkek zihinsel engellilik vakalarının ~% 1'ini temsil ettiği düşünülmektedir.[7] Bu durumdan etkilenen dişiler genellikle belirti göstermez.[4]

Teşhis

Teşhis, genetik testlere göre yapılır.[4]

Yönetim

Tedavi destekleyicidir ve semptomlara dayanır.[4]

Epidemiyoloji

Sendrom öncelikle genç erkekleri etkiler.[7] Ön çalışmalar, prevalansın 10.000 canlı erkek doğumunda 1.8 olabileceğini öne sürüyor. Etkilenenlerin% 50'si 25 yaşın üzerinde yaşamıyor ve ölümler bağışıklık fonksiyonunun zayıflamasına atfediliyor.[8]

Tarih

M2DS ilk olarak 1999'da tanımlandı.[4]

İçinde Doğa 25 Kasım 2015 tarihinde yayınlanan makalede, Baylor Tıp Fakültesi, liderliğinde Dr. Huda Y. Zoghbi, yetişkin semptomatik farelerde MECP2 Duplikasyon Sendromunu tersine çevirdi antisens tedavisi.[9] Merkezi sinir sistemi yoluyla uygulanan deneysel bir ASO ile tedavi edilen farelerde MECP2 proteini normal seviyelere düşürüldü ve hipoaktivite, anksiyete ve anormal sosyal davranış semptomları çözüldü. Ek olarak, farelerin nöbet aktivitesi ve anormal EEG deşarjları ortadan kaldırıldı. İlk çalışmalar, MECP2 protein seviyelerini doğru miktara indirmenin, MECP2 proteini tarafından kontrol edilen diğer genlerin ekspresyonunu da normalleştirdiğini gösterdi.

Referanslar

  1. ^ "MECP2 duplikasyon sendromu - Genetik ve Nadir Hastalıklar Bilgi Merkezi (GARD) - bir NCATS Programı". rarediseases.info.nih.gov.
  2. ^ Ramocki, Melissa B .; Peters, Sarika U .; Tavyev, Y. Jane; Zhang, Feng; Carvalho, Claudia M. B .; Schaaf, Christian P .; Richman, Ronald; Fang, Ping; Sır, Daniel G .; Lupski, James R .; Zoghbi, Huda Y. (2009). "Otizm ve diğer nöropsikiyatrik semptomlar, MeCP2 çoğalması sendromlu bireylerde yaygındır". Nöroloji Yıllıkları. 66 (6): 771–782. doi:10.1002 / ana.21715. ISSN  0364-5134. PMC  2801873. PMID  20035514.
  3. ^ Ramocki, Melissa B .; Tavyev, Y. Jane; Peters, Sarika U. (2010). "TheMECP2duplication sendromu". American Journal of Medical Genetics Bölüm A. 152A (5): 1079–1088. doi:10.1002 / ajmg.a.33184. ISSN  1552-4825. PMC  2861792. PMID  20425814.
  4. ^ a b c d e f g "MECP2 Duplikasyon Sendromu - NORD (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü)".
  5. ^ Referans, Genetik Ana Sayfa. "MECP2 duplikasyon sendromu". Genetik Ana Referans.
  6. ^ "Van Wright Vakfı". Van Wright Vakfı.
  7. ^ a b Van Esch, H. (2011). "MECP2 Duplikasyon Sendromu". Moleküler Sendromoloji. 2 (3–5): 128–136. doi:10.1159/000329580. ISSN  1661-8777. PMC  3366699. PMID  22679399.
  8. ^ Van Esch, Hilde (7 Haziran 1993). Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E .; Bean, Lora JH; Stephens, Karen; Amemiya, Anne (editörler). GeneReviews®. Washington Üniversitesi, Seattle. PMID  20301461 - PubMed aracılığıyla.
  9. ^ Sztainberg, Yehezkel; Chen, Hong-mei; Swann, John W .; Hao, Shuang; Tang, Bin; Wu, Zhenyu; Tang, Jianrong; Wan, Ying-Wooi; Liu, Zhandong; Rigo, Frank; Zoghbi, Huda Y. (25 Kasım 2015). "Genetik kurtarma veya antisens oligonükleotidler kullanılarak MECP2 duplikasyon farelerinde fenotiplerin tersine çevrilmesi". Doğa. 528 (7580): 123–126. Bibcode:2015Natur.528..123S. doi:10.1038 / nature16159. PMC  4839300. PMID  26605526.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar