MLH3 - MLH3

MLH3
Tanımlayıcılar
Takma adlarMLH3, HNPCC7, mutL homolog 3
Harici kimliklerOMIM: 604395 MGI: 1353455 HomoloGene: 91153 GeneCard'lar: MLH3
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 14 (insan)
Chr.Kromozom 14 (insan)[1]
Kromozom 14 (insan)
MLH3 için genomik konum
MLH3 için genomik konum
Grup14q24.3Başlat75,013,764 bp[1]
Son75,051,532 bp[1]
RNA ifadesi Desen
PBB GE MLH3 217216 x fs.png'de

PBB GE MLH3 214525 x fs.png'de

PBB GE MLH3 204838 s fs.png'de
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez
Topluluk
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001040108
NM_014381

NM_145446
NM_175337
NM_001304475

RefSeq (protein)

NP_001035197
NP_055196

n / a

Konum (UCSC)Chr 14: 75.01 - 75.05 MbTarih 12: 85.23 - 85.27 Mb
PubMed arama[3][4]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle

DNA uyuşmazlığı onarım proteini Mlh3 bir protein insanlarda kodlanır MLH3 gen.[5][6]

Fonksiyon

Bu gen, MutL-homolog (MLH) DNA uyuşmazlığı onarım (MMR) genleri ailesinin bir üyesidir. MLH genleri, DNA replikasyonu sırasında ve mayotik rekombinasyondan sonra genomik bütünlüğün korunmasında rol oynar. Bu gen tarafından kodlanan protein, diğer aile üyeleri ile bir heterodimer olarak işlev görür. Bu gendeki somatik mutasyonlar, mikro uydu dengesizliği sergileyen tümörlerde sıklıkla meydana gelir ve germ hattı mutasyonları, kalıtsal polipozis dışı kolorektal kanser tip 7 (HNPCC7) ile ilişkilendirilmiştir. Çeşitli alternatif olarak eklenmiş transkript varyantları tanımlanmıştır, ancak sadece iki transkript varyantının tam uzunlukta doğası belirlenmiştir.[6] İnsan MLH3 ortologları, fare ve tomurcuklanan maya gibi diğer organizmalarda da incelenmiştir. Saccharomyces cerevisiae.

Mayoz

MLH3 proteini, DNA uyuşmazlığı onarımındaki rolüne ek olarak, mayotik geçişte de rol oynar.[7] MLH3 bir heterodimer ile MLH1 fare için gerekli gibi görünen oositler metafaz II ile ilerlemek mayoz.[8]

Çift sarmallı bir kırılma veya boşlukla başlatılan ve ardından rekombinasyonel onarım sürecini başlatmak için homolog bir kromozom ve sarmal istilası ile eşleştirilen güncel bir mayotik rekombinasyon modeli. Boşluğun onarımı, kuşatma bölgelerinin çaprazlanmasına (CO) veya geçmemesine (NCO) yol açabilir. Yukarıda sağda gösterilen Çift Holliday Bağlantı (DHJ) modeli ile CO rekombinasyonunun meydana geldiği düşünülmektedir. NCO rekombinantlarının, yukarıda solda gösterilen Sentez Bağımlı İplik Tavlama (SDSA) modeliyle oluştuğu düşünülmektedir. Çoğu rekombinasyon olayının SDSA tipi olduğu görülmektedir.

MLH1-MLH3 heterodimerleri, geçişleri destekler.[7] Rekombinasyon mayoz sırasında, eşlik eden diyagramda gösterildiği gibi, genellikle bir DNA çift sarmallı kırılma (DSB) ile başlatılır. Rekombinasyon sırasında, DNA'nın kırığın 5 'uçlarındaki bölümleri, adı verilen bir işlemle kesilir. rezeksiyon. İçinde kıyı istilası Bunu izleyen adım, kırık DNA molekülünün sarkan 3 'ucu daha sonra bir DNA'nın DNA'sını "işgal eder". homolog kromozom bu kırılmamış bir yer değiştirme döngüsü (D-döngüsü) oluşturur. İp istilasından sonra, diğer olaylar dizisi, bir çapraz geçişe (CO) veya çapraz olmayan (NCO) rekombinanta yol açan iki ana yoldan birini takip edebilir (bkz. Genetik rekombinasyon. Bir CO'ya giden yol, bir çift Holliday kavşağı (DHJ) orta. CO rekombinasyonunun tamamlanması için Holliday bağlantılarının çözülmesi gerekir.

Tomurcuklanan mayada Saccharomyces cerevisiae farede olduğu gibi, MLH3 bir heterodimer oluşturur MLH1. Meiotic CO, MLH1-MLH3 heterodimer eylemleri yoluyla Holliday bağlantılarının çözülmesini gerektirir. MLH1-MLH3 heterodimer, bir endonükleaz tek iplikli kırılmalar yapan aşırı sargılı çift ​​sarmallı DNA.[9][10] MLH1-MLH3, özellikle Holliday bağlantılarına bağlanır ve Holliday bağlantılarını işlemek için daha büyük bir kompleksin parçası olarak hareket edebilir. mayoz.[9] MLH1-MLH3 heterodimer (MutL gamma) ile birlikte Exo1 ve Sgs1 (ortoloğu Bloom sendromu helikaz ) tomurcuklanan mayalarda ve memelilerde geçişlerin çoğunu üreten bir ortak molekül çözüm yolu tanımlayın.[11]

Etkileşimler

MLH3 gösterildi etkileşim ile MSH4.[12]

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Topluluk sürümü 89: ENSG00000119684 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Topluluk sürümü 89: ENSMUSG00000021245 - Topluluk, Mayıs 2017
  3. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  5. ^ Lipkin SM, Wang V, Jacoby R, Banerjee-Basu S, Baxevanis AD, Lynch HT, Elliott RM, Collins FS (Ocak 2000). "MLH3: memeli mikro uydu kararsızlığı ile ilişkili bir DNA uyuşmazlığı onarım geni". Doğa Genetiği. 24 (1): 27–35. doi:10.1038/71643. PMID  10615123.
  6. ^ a b "Entrez Geni: MLH3 mutL homolog 3 (E. coli)".
  7. ^ a b Sonntag Brown M, Lim E, Chen C, Nishant KT, Alani E (2013). "Mlh3 mutasyonlarının genetik analizi, ekmek mayasında mayoz bölünme sırasında çapraz geçişi teşvik eden faktörler arasındaki etkileşimleri ortaya koymaktadır". G3: Genler, Genomlar, Genetik. 3 (1): 9–22. doi:10.1534 / g3.112.004622. PMC  3538346. PMID  23316435.
  8. ^ Kan R, Sun X, Kolas NK, Avdievich E, Kneitz B, Edelmann W, Cohen PE (2008). "DNA uyuşmazlığı onarım yolunun genlerinde mutasyonlar taşıyan dişi farelerde miyotik ilerlemenin karşılaştırmalı analizi". Biol. Reprod. 78 (3): 462–71. doi:10.1095 / biolreprod.107.065771. PMID  18057311.
  9. ^ a b Ranjha L, Anand R, Cejka P (2014). "Saccharomyces cerevisiae Mlh1-Mlh3 heterodimer, Holliday bağlantılarına tercihen bağlanan bir endonükleazdır". J. Biol. Kimya. 289 (9): 5674–86. doi:10.1074 / jbc.M113.533810. PMC  3937642. PMID  24443562.
  10. ^ Rogacheva MV, Manhart CM, Chen C, Guarne A, Surtees J, Alani E (2014). "Bir mayotik geçiş ve DNA uyuşmazlığı onarım faktörü olan Mlh1-Mlh3, Msh2-Msh3 ile uyarılan bir endonükleazdır". J. Biol. Kimya. 289 (9): 5664–73. doi:10.1074 / jbc.M113.534644. PMC  3937641. PMID  24403070.
  11. ^ Zakharyevich K, Tang S, Ma Y, Hunter N (2012). "Mayozda eklem molekülü çözünürlük yollarının tasvir edilmesi, çapraz geçişe özgü bir çözülmeyi tanımlar". Hücre. 149 (2): 334–47. doi:10.1016 / j.cell.2012.03.023. PMC  3377385. PMID  22500800.
  12. ^ Santucci-Darmanin S, Neyton S, Lespinasse F, Saunières A, Gaudray P, Paquis-Flucklinger V (Temmuz 2002). "DNA uyuşmazlığı onarım MLH3 proteini, mayotik hücrelerde MSH4 ile etkileşime girerek, memeli mayotik rekombinasyonunda bu MutL homologunun rolünü destekler". İnsan Moleküler Genetiği. 11 (15): 1697–706. CiteSeerX  10.1.1.586.4478. doi:10.1093 / hmg / 11.15.1697. PMID  12095912.

daha fazla okuma