Meir Wilchek - Meir Wilchek

Meir Wilchek
Wilchek Meir.jpg
Meir Wilchek
Doğum (1935-10-17) 17 Ekim 1935 (85 yaşında)
Varşova, Polonya
Vatandaşlıkİsrailli
gidilen okulBar Ilan Üniversitesi ve Weizmann Bilim Enstitüsü
BilinenAfinite kromatografisi
ÖdüllerKurt Ödülü, İsrail Ödülü
Bilimsel kariyer
AlanlarBiyokimyacı
KurumlarWeizmann Bilim Enstitüsü

Meir Wilchek (İbranice: מאיר אשר וילצ'ק, 17 Ekim 1935 doğumlu) İsrailli bir biyokimyacı.[1]O bir profesördür Weizmann Bilim Enstitüsü.

Hayatın erken dönemi ve eğitim

Meir Wilchek doğdu Varşova, Polonya, haham bir ailenin çocuğu. Esnasında Holokost Alman işgalindeki topraklardan işgal ettiği bölgelere kaçtı. Rusya ve transfer edildi Sibirya Varşova'da cemaat hahamı olarak görev yapan babası, Flossenbürg toplama kampı. Hayatta kaldı ve göç etti İsrail 1949'da annesi ve kız kardeşi ile birlikte. B.Sc. ile mezun oldu. kimyada Bar Ilan üniversite ve Ph.D. biyokimyada Weizmann Bilim Enstitüsü. Wilchek 400'den fazla bilimsel makale yayınladı ve çeşitli biyoteknoloji şirketler. O da parti listesindeydi Mafdal ve Meimad için Knesset.

Bilimsel katkılar

Meir Wilchek, biyo-tanıma veya afinite fenomeni alanındaki araştırmaları ve çeşitli uygulamaları ile tanınır. için Afinite kromatografisi, yakınlık etiketi, afinite terapisi ve avidin -biotin sistemi. Avidin-biotin kompleksi en yüksek yakınlık doğada etkileşim ve kullanımı biyokimya tüm eski yaklaşımları bütünleştirir.

Diğer katkılar şunları içerir: serinler -e sisteinler,[2] ve Forster denkleminin enerji transferinin mesafeye bağımlılığına ilişkin denklemini deneysel olarak kanıtlayan ilk kişi oldu,[3] bugün olarak bilinen bir yaklaşım FRET. Ayrıca bu kromoforların ince yapısını kullanarak dairesel dikroizm.[4] Daha yakın zamanlarda, nasıl olduğunu inceleyen bir araştırma ekibine katıldı. Sarımsak büyük miktarlarda saf ürün üretmek için benzersiz bir biyoteknolojik prosedür sayesinde moleküler düzeyde çalışır allisin, sarımsağın biyolojik olarak aktif ana bileşeni.[5]

Afinite kromatografisi

Afinite kromatografisi[6] ayırma yöntemidir biyokimyasal karışımlar, aralarında olduğu gibi oldukça spesifik bir biyolojik etkileşime antijen ve antikor, enzim ve substrat veya reseptör ve ligand. Yöntem daha sonra çeşitli diğer teknikler için benimsenmiştir. Afinite kromatografisinin spesifik kullanımları arasında antikor afinitesi, Hareketsizleştirilmiş metal iyon afinite kromatografisi ve rekombinant proteinlerin saflaştırılması - muhtemelen yöntemin en yaygın kullanımı bulunmaktadır. Saflaştırmak için proteinler etiketlenir, ör. kullanma Etiketleri veya GST (glutatyon-S-transferaz) etiketleri gibi bir metal iyon ligandı tarafından tanınabilen imidazol.

1971'de Wilchek ve meslektaşları bu yöntemi uygulayarak protein kinaz düzenleyici ve katalitik alt birimlerden oluşur.[7] 1972'de Wilchek, yöntemin, hareketsizleştirilmiş insan serum albümini kullanılarak kandan hem peptitlerin çıkarılmasıyla örneklendiği gibi toksik bileşikleri kandan uzaklaştırmak için kullanılabileceğini gösterdi, böylece modern için zemin hazırladı. hemoperfüzyon[8]

Yakın ilgi alanı etiketleme

Yakın ilgi alanı etiketi bir molekül yapı olarak belirli bir substrat belirli bir enzim. Bir sınıf olarak kabul edilir geri dönüşü olmayan inhibitörler. Bu moleküller kovalent olarak değiştirir aktif site aktif sitenin yapısını aydınlatmak için kalıntılar. Wilchek, bu yöntemi kullanarak, bir ekiple işbirliği yaptı. bağlayıcı site nın-nin antikorlar molekülün Fv kısmında yer alır ve bugün adı verilen hiper değişken üç bölgeyi içerir. tamamlayıcılığı belirleyen bölgeler (CDR'ler[9]).

Afinite terapisi

Afinite terapisi veya immünotoksinler bir sitotoksik ilacı veya toksini belirli bir hedef hücreye seçici olarak iletmek için biyo-tanımaya dayalı bir yaklaşımdır. Afinite terapisi alanına Wilchek öncülük etti. Michael Sela, Ester Hurwitz ve Ruth Arnon. 1975'te, sitotoksik bileşiklerin kanser hücrelerine hedefli dağıtımı için ilaçla konjuge antikorlar uyguladılar.[10] Ayrıca, antikor ve ilaç arasında polimerik bir aralayıcıya sahip olmanın avantajını da gösterdiler ve aşağıdaki gibi basit polimerleri birleştirmenin etkinliğini gösterdiler. dekstran ilaç dağıtımı ve hedefleme için. Bu yaklaşım daha sonra başkaları tarafından benimsenmiş ve sonunda insan meme kanseri rekombinant insanlaştırılmış anti-HER2 antikoru (Herceptin ) ile karışım halinde paklitaksel ve doksorubisin. 2003 yılında Wilchek, antikora yönelik enzim ön ilaç tedavisine dayalı bir sistem geliştiren bir ekipte işbirliği yaptı (ADEPT ), antikor konjuge kullanarak alliinaz üretmek için sitotoksik ajan, allisin, yerinde (yerinde) kanser[11]

Avidin-biotin sistemi

avidin –biotin sistem, iki biyomolekül arasındaki etkileşimi aşağıdaki gibi dolaylı bir şekilde incelemek için bir tekniktir: Biotin, hedef molekülü ile etkileşimi bozmadan bir bağlayıcı moleküle (örneğin, bir protein, DNA, hormon, vb.) kimyasal olarak bağlanır; avidin daha sonra arasında "sandviç" yapmak için kullanılır. biyotinlenmiş bağlayıcı ve bir haberci molekül veya sonda. Bu, bağlayıcı veya hedef molekülün lokalizasyonu ve tanımlanması dahil olmak üzere çeşitli görevlere izin verir. Sonuç olarak, avidin-biyotin sistemi sıklıkla radyoaktif probların yerini alabilir. Wilchek, Ed Bayer ile birlikte, biyolojik bilimlerde güçlü bir araç olarak Avidin-biyotin sistemini kurdu. 1970'lerin başlarında, Avidin'i bir prob olarak kullandılar ve yeni yöntemler ve reaktifler geliştirdiler. biyotinilat antikorlar ve diğer biyomoleküller. Günümüzde sistem, tıbbi cihaz ve ilaçların yanı sıra araştırma ve teşhis alanında da uygulanmaktadır. Örnekler şunları içerir: batı lekesi, ELISA, ELISPOT ve aşağı çekme tahlilleri.[12]Daha yakın zamanlarda Wilchek, bu güçlü etkileşimin benzersiz özelliklerini karakterize etmek için avidin-biyotin kompleksinin yapısal çalışmalarına katıldı. Çalışmalar, 3D yapı avidin-biyotin kompleksinin X-ışını kristalografisi ile[13] belirli yapay tanıma alanlarının tasarımına yardımcı olur.[14]

Onurlar ve ödüller

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ kim, M.W. (1990). Dünyadaki Kim: 199l-1992. Marquis Kim Kimdir. ISBN  9780837911106. Alındı 2014-12-13.
  2. ^ Zioudrou, C., Wilchek, M. ve Patchornik, A. (1965). "L-serin kalıntısının peptitlerde bir L-sistein kalıntısına dönüştürülmesi". Biyokimya. 4 (9): 1811–1822. doi:10.1021 / bi00885a018.CS1 Maint: birden çok isim: yazarlar listesi (bağlantı)
  3. ^ Edelhoch, H., Brand, L., Wilchek, M. (1967). "Triptofil peptidlerle floresans çalışmaları". Biyokimya. 6 (2): 547–559. doi:10.1021 / bi00854a024. PMID  6047638.CS1 Maint: birden çok isim: yazarlar listesi (bağlantı)
  4. ^ Edelhoch, H., Lippoldt, R.E., Wilchek, M. (1968). "Tirosil ve triptofanil diketopiperazinlerin dairesel dikroizmi". J. Biol. Kimya. 243 (18): 4799–4805. PMID  5687722.CS1 Maint: birden çok isim: yazarlar listesi (bağlantı)
  5. ^ "Weizmann Enstitüsü Araştırması Tarafından Açıklanan Sarımsağın Terapötik Etkileri". Weizmann Bilim Enstitüsü. 14 Ekim 1997. Arşivlenen orijinal 8 Kasım 2005.
  6. ^ Cuatrecasas P, Wilchek M, Anfinsen CB (1968). "Afinite kromatografisiyle seçici enzim saflaştırma". Proc. Natl. Acad. Sci. Amerika Birleşik Devletleri. 61 (2): 636–43. Bibcode:1968PNAS ... 61..636C. doi:10.1073 / pnas.61.2.636. PMC  225207. PMID  4971842.
  7. ^ Wilchek, M., Salomon, Y., Lowe, M. ve Selinger, Z. (1971). "N0-kaproil 3 ', 5p-siklik adenozin monofosfat-Sepharose üzerinde afinite kromatografisi ile protein kinazın bir siklik AMP'den bağımsız forma dönüştürülmesi". Biochem. Biophys. Res. Commun. 45 (5): 1177–1184. doi:10.1016 / 0006-291X (71) 90142-2. PMID  4332593.CS1 Maint: birden çok isim: yazarlar listesi (bağlantı)
  8. ^ Wilchek, M. (1972). "Sitokrom c hem peptidinin afinite kromatografisi ile saflaştırılması". Anal. Biyokimya. 49 (2): 572–575. doi:10.1016/0003-2697(72)90464-2. PMID  4343271.
  9. ^ Strausbauch, P.H., Weinstein, Y., Wilchek, M., Shaltiel, S., Givol, D. (1971). "Bir homolog afinite etiketleme reaktifleri serisi ve bunların, antikor bağlanma bölgeleri çalışmasında kullanımı". Biyokimya. 10 (13): 2631–2638. doi:10.1021 / bi00799a029. PMID  5105033.CS1 Maint: birden çok isim: yazarlar listesi (bağlantı)
  10. ^ Hurwitz, E., Levy, R., Maron, R., Wilchek, M., Arnon, R., ve Sela, M. (1975). "Daunomisin ve adriamisinin, hem ilaç hem de antikor aktivitelerini koruyarak antikorlara kovalent bağlanması". Kanser Res. 35 (5): 1175–1181. PMID  164279.CS1 Maint: birden çok isim: yazarlar listesi (bağlantı)
  11. ^ Miron, T., Mironchik, M., Mirelman, D., Wilchek, M. ve Rabinkov, A. (2003). "Yeni bir yaklaşımla tümör büyümesinin inhibisyonu: Hedeflenen alliinaz iletimi kullanılarak yerinde allisin üretimi". Mol. Kanser Ther. 2 (12): 1295–1301. PMID  14707270.CS1 Maint: birden çok isim: yazarlar listesi (bağlantı)
  12. ^ Wilchek, M. & Bayer, E.A. (1988). "Biyoanalitik uygulamalarda avidin-biyotin kompleksi". Anal. Biyokimya. 171 (1): 1–32. doi:10.1016/0003-2697(88)90120-0. PMID  3044183.
  13. ^ Livnah, O., Bayer, E.A., Wilchek, M. ve Sussman, J. (1993). "Avidin ve avidin-biotin kompleksinin üç boyutlu yapıları". Proc. Natl. Acad. Sci. 90 (11): 5076–5080. Bibcode:1993PNAS ... 90.5076L. doi:10.1073 / pnas.90.11.5076. PMC  46657. PMID  8506353.CS1 Maint: birden çok isim: yazarlar listesi (bağlantı)
  14. ^ Domovich-Eisenberg, Y., Pazy, Y., Nir, O., Raboy, B., Bayer, E.A., Wilchek, M., and Livnah, O. (2004). "Streptavidinin bir psödoenzime dönüştürülmesinden sorumlu yapısal elemanlar". Proc. Natl. Acad. Sci. 101 (16): 5916–5921. Bibcode:2004PNAS..101.5916E. doi:10.1073 / pnas.0308541101. PMC  395898. PMID  15079055.CS1 Maint: birden çok isim: yazarlar listesi (bağlantı)
  15. ^ Tıpta Kurt Ödülü Arşivlendi 26 Şubat 2009, at Wayback Makinesi
  16. ^ "İsrail Ödülü Resmi Sitesi - 1990'da Alıcılar (İbranice)".
  17. ^ Editör, ÖGV. (2015). Wilhelm Exner Madalyası. Avusturya Ticaret Derneği. ÖGV. Avusturya.

Dış bağlantılar