Michelle Gray (sinirbilimci) - Michelle Gray (neuroscientist)

Michelle Grey
Doğum
Alabama, ABD
MilliyetAmerikan
gidilen okulAlabama Eyalet Üniversitesi
Ohio Devlet Üniversitesi
Kaliforniya Üniversitesi, Los Angeles
BilinenBACHD transgenik fare hattının geliştirilmesi
Ödüller2020 Amerika'daki İlham Veren En İyi 100 Siyah Bilim Adamı CellPress, 2008 Dixon Nörobilim Bilgini
Bilimsel kariyer
AlanlarSinirbilim
KurumlarAlabama Birmingham Üniversitesi

Michelle Grey Amerikalı bir Nörobilimci ve Nöroloji ve Nörobiyoloji Yardımcı Doçentidir. Alabama Birmingham Üniversitesi. Gray, biyolojik temeli araştıran bir araştırmacıdır. Huntington Hastalığı (HD). Doktora sonrası çalışmasında, şu anda dünya çapında HD çalışmalarında kullanılan transgenik bir fare hattı olan BACHD'yi geliştirdi. Gray'in araştırması şimdi glial hücrelerin HD'deki rolüne odaklanıyor. Gray, 2020'de Amerika'daki 100 İlham Veren Siyah Bilim Adamından biri seçildi. CellPress. 

Hayatın erken dönemi ve eğitim

Gray West Central'da doğdu Alabama ve kırsal bir toplulukta büyüdü.[1] Kırsal alanda yetiştirilmesi, ona hayvan yaşamına olan sevgisini aşıladı ve biyolojik bilimlerdeki lisans derecesini sürdürmesi için ona ilham verdi.[2] 1993'te Grey üniversiteye başladı Alabama Eyalet Üniversitesi içinde Montgomery, Alabama.[3] Birkaç aracılığıyla Ulusal Sağlık Enstitüleri Gray, hem ASU'da hem de yaz aylarında, Wisconsin-Madison Üniversitesi.[1] Azınlık Biyomedikal Araştırma Desteği bursu ve Azınlık Araştırma Kariyerlerine Erişim programı tarafından desteklenen üniversite araştırma deneyimleri, aradığının akademisyen olduğunu onaylamasına izin verdi.[1]

1997'de Bachelors of Science ile mezun olduktan sonra, Gray araştırma tutkusunun peşinden gitti. Ohio Devlet Üniversitesi içinde Columbus, Ohio.[3] Gray'in mentorluğu altında eğitim aldı Christine Beattie Moleküler, Hücresel ve Gelişimsel Biyoloji Bölümü'nde, zebra balıklarında sinir sistemi gelişimi üzerine çalışıyor.[1] Laboratuvardaki ilk yüksek lisans öğrencisiydi ve F31 National Institutes of Health Grant tarafından finanse edildi.[4] Ölümcül seven / notch1a genindeki mutasyonlardan dolayı Mauthner nöronlarının süpernumary gelişimini araştırdı.[5] Mutasyonun bir sonucu olarak oluşan ekstra nöronların, zebra balıklarında kaçış davranışı için kritik olan sinirsel devreye dahil edildiğini buldu.[5] Nöronlar kendi bölgelerini böldüklerinden, bu, eski kaçış tepkisi sinir devrelerinin esnekliğinin veya genişlemesinin memelilerde daha büyük ve daha karmaşık kaçış sinir devrelerinin yolunu açmış olabileceğini düşündürmektedir.[5]

2003 yılında doktorasını tamamladıktan sonra Gray, California'daki doktora sonrası çalışmalarını tamamlamak için Kaliforniya'ya taşındı. Kaliforniya Üniversitesi, Los Angeles.[1] Mentorluk altında X. William Yang, Gray çalışma odağını özellikle nörodejeneratif hastalıklara çevirdi. Huntington Hastalığı.[2] Gray, şu anda dünya çapında kullanılan HD için baskın fare modeli olan HD için yeni bir fare modelinin geliştirilmesine öncülük etti.[1]

Gray'in laboratuvardaki ilk projelerinden biri, genetik olarak tanımlanmış hücre popülasyonlarını sınıflandırmak ve tanımlamak için yeni bir yöntem geliştirmek üzere bir ekiple çalışıyordu.[6] Genetik olarak etiketlenmiş nöronlara floresanla aktive edilmiş hücre sınıflandırması (FACS) uyguladı ve ardından gen ekspresyon profillerini karakterize etti.[6] Bazal nöronların iki alt tipinde farklı şekilde ifade edilen yeni bir gen seti belirlediler ve Ebf1 ekspresyonunun HD'de yer alan striatonigral nöronların farklılaşması için kritik olduğunu buldular.[6]

Gray, 2008'de ilk yazar makalesini yayınladı. Nörobilim Dergisi HD için geliştirdiği yeni bir transgenik fare modelini vurgulayarak.[7] Mutantın ifadesini elde etti Huntingtin tam uzunlukta insan mutant Huntingtin genini eksprese eden bakteriyel yapay bir kromozomun eklenmesini kullanan farelerde protein.[7] BACHD fareleri hem davranışsal hem de nöropatolojik olarak HD fenotipleri sergiledi ve HD patogenezini ve tedavi etkinliğini incelemek için sağlam bir in vivo paradigma haline geldi.[7]

Kariyer ve araştırma

Gray, 2008 yılında Alabama Birmingham Üniversitesi Nöroloji Bölümünde Nörodejenerasyon ve Deneysel Terapötikler Merkezi (CNET).[3] O Dixon Scholar oldu ve 2010 yılında yardımcı doçentliğe terfi etmeden önce iki yıl boyunca Nöroloji eğitmenliği yaptı.[3] Gray ayrıca Center for Glial Biology in Medicine, The Evelyn F. McKnight Brain Institute ve UAB’deki Kapsamlı Sinirbilim Merkezi’ne bağlıdır.[3] Gray, araştırma rollerine ek olarak, Tıp Fakültesi'nin Biyomedikal Bilimler Yazında (SIBS) Lisans Araştırma Programının ortak yönetmenliğini yapmakta ve Huntington's Disease Society of America için Mütevelli Heyeti üyesidir.[8]

Gray, astrositlerin HD'deki rolünü keşfetmeye odaklanan bir laboratuvarın Baş Araştırmacısı'nda.[1] HD'deki glial hücrelerin rolünü anlamak için araştırma odağını glial biyolojiye dönüştürmeye karar verdi.[9] HD araştırması ağırlıklı olarak orta dikenli nöronlara odaklanmıştı, ancak beyin hücrelerinin çoğu glia'dır ve bunlar beyindeki nörodejenerasyona ve hastalık süreçlerine katkıda bulunanlar olarak giderek daha fazla tanınmaktadır.[1] Gray, hastalık patogenezinde hangi hücre tipinin oynadığını incelemek ve nörodejenerasyonun spesifik olarak striatal besiyeri dikeninde meydana geldiği mekanizmaları daha da incelemek için, doktora sonrası çalışmasında öncülüğünü yaptığı fare modelini, mutant Huntingtin proteininin hücre tipine özgü ifadesini elde etmek için kullandı. nöronlar ve kortikal piramidal nöronlar.[9] Ayrıca, HD semptomlarını iyileştirmek için gliotransmiterleri değiştirme potansiyelini araştırıyor.[1]

Huntington Hastalığında Astrositler

2013'te Gray, UAB'deki laboratuvarına başladıktan kısa bir süre sonra şunu keşfetti: astrositler farelerde HD'nin BACHD modellerinde anormal glutamat salımı sergiler.[10] Glutamat aracılı eksitotoksisitenin nöronlara zarar verdiği bilindiğinden, bu bulgu astrositlerin HD patogenezinde potansiyel bir rol oynadığına işaret etti.[10] BACHD astrositlerinde anormal glutamat salımının mekanizmalarını araştıran Gray ve ekibi, mitokondriyal enzim piruvat karboksilaz düzeylerinin arttığını, ancak enzimde glutamatı glutamine dönüştüren hiçbir değişiklik olmadığını keşfetti.[10]

Gray daha sonra, HD semptomlarının ifadesi için astrositlerde mutant av tinin ekspresyonunun gerekli olup olmadığını araştırdı.[11] Astrositlerde mutant hunttin ekspresyonunu seçici olarak önlemek için şartlı bir knock out kullandılar.[11] Astrositlerdeki mutant av tininin uzaklaştırılmasının motor hareketinde ve psikiyatrik semptomlarda önemli iyileşmelere yol açtığını buldular, bu da astrositlerin HD'deki hastalık patolojisine katkıda bulunduğunu düşündürdü.[11]

Gray'in laboratuvarı, HD patogenezinde astrositler için bariz bir rol kurduğundan, daha sonra astrositlerin HD'deki rolünün altında yatan potansiyel mekanizmaları araştırdılar.[12] İlk önce gliotransmisyona baktılar ve gliotransmiterlerin astrositlerden ekzositozunu önlemek için astrositlerdeki SNARE kompleksini inhibe ettiler.[12] Astrositlerdeki SNARE kompleksi inhibe edildiğinde belirli görevlerde davranışsal performansta genel bir düşüş buldular, ancak rotarod performansı 12 aylıkken bölgeye özgü bir yaklaşımın HD patogenezinde belirli astrosit popülasyonlarının rolünü vurgulayabileceğini öne sürerek iyileşti.[12]

Ödüller ve onurlar

  • 2020 Amerika'daki İlham Veren 100 Siyah Bilim Adamı CellPress[13]
  • 2010 NINDS K01 Kariyer Gelişim Ödülü[14]
  • 2008 Nörobilim Alanında Dixon Scholar[3]
  • 2002-2002 NINDS F31 Ruth L. Kirschstein Ulusal Araştırma Hizmeti Ödülü[14]

Yayınları seçin

  • King AC, Wood TE, Rodriguez E, Parpura V, Grey M. Huntington hastalığının fare modelinde SNARE'ye bağlı gliotransmisyonun davranışsal fenotipler üzerindeki farklı etkileri [baskıdan önce çevrimiçi olarak yayınlanmıştır, 2020 Mayıs 7]. Exp Neurol. 2020; 330: 113358. doi: 10.1016 / j.expneurol.2020.113358[12]
  • Zhu Y, Shamblin I, Rodriguez E, vd. Huntington hastalığı BACHD fare modelinde progresif kardiyak aritmiler ve EKG anormallikleri. Hum Mol Genet. 2020; 29 (3): 369-381. doi: 10.1093 / hmg / ddz295[12]
  • Huntington Hastalığındaki Grey M. Astrocytes. Adv Exp Med Biol. 2019; 1175: 355-381. doi: 10.1007 / 978-981-13-9913-8_14[12]
  • Wood TE, Barry J, Yang Z, Cepeda C, Levine MS, Gray M. Astrositlerde mutant hunttin azalması, BACHD şartlı Huntington hastalığı fare modelinde hastalığın ilerlemesini yavaşlatır. Hum Mol Genet. 2019; 28 (3): 487-500. doi: 10.1093 / hmg / ddy363[12]
  • Lee W, Reyes RC, Gottipati MK, ve diğerleri. BACHD Huntington hastalığı fare modelinin astrositlerinden geliştirilmiş Ca (2 +) bağımlı glutamat salımı. Neurobiol Dis. 2013; 58: 192-199. doi: 10.1016 / j.nbd.2013.06.002[12]
  • William Yang X, Huntington Hastalığı için Klinik Öncesi Adayları Doğrulamak için Gray M. Fare Modelleri. In: Lo DC, Hughes RE, ed. Huntington Hastalığının Nörobiyolojisi: İlaç Keşfi için Uygulamalar. Boca Raton (FL): CRC Press / Taylor & Francis; 2011.[12]
  • Gray M, Shirasaki DI, Cepeda C, vd. Stabil bir poliglutamin tekrarına sahip tam uzunlukta insan mutant hunttin, BACHD farelerinde progresif ve seçici nöropatogenezi ortaya çıkarabilir. J Neurosci. 2008; 28 (24): 6182-6195. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0857-08.2008[12]
  • Liu KS, Gray M, Otto SJ, Fetcho JR, Beattie CE. Ölümcül seven / notch1a'daki mutasyonlar, kaçış yanıtı devresindeki gelişimsel esnekliği ortaya çıkarır. J Neurosci. 2003; 23 (22): 8159-8166. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.23-22-08159.2003[12]

Gray, Michelle. (2019). Huntington Hastalığındaki Astrositler. 10.1007 / 978-981-13-9913-8_14.

  • Wang, Nan & Gray, Michelle & Lu, Xiao-Hong & Cantle, Jeffrey & Holley, Sandra & Greiner, Erin & Gu, Xiaofeng & Shirasaki, Dyna & Cepeda, Carlos & Li, Yuqing & Dong, Hongwei & Levine, Michael & Yang, X. (2014). Huntington hastalığının bir fare modelinde hastalığı iyileştirmek için mutant Huntingtin ekspresyonunu azaltmak için nöronal hedefler. Doğa tıbbı. 20. 10.1038 / nm. 3514.
  • Ding, Huiping & Fineberg, Naomi & Gray, Michelle & Yacoubian, Talene. (2013). a-Sinüklein Aşırı İfadesi, 14-3-3θ Transkripsiyonu Bastırır. Moleküler sinirbilim dergisi: MN. 51. 10.1007 / s12031-013-0086-5.
  • Shirasaki, Dyna & Greiner, Erin & Al-Ramahi, Ismael & Gray, Michelle & Boontheung, Pinmanee & Geschwind, Daniel & Botas, Juan & Coppola, Giovanni & Horvath, Steve & Loo, Joseph & Yang, Xiaoming. (2012). Memeli Beyninde Huntingtin Proteomik İnteraktom Ağ Organizasyonu. Nöron. 75. 41-57. 10.1016 / j.neuron.2012.05.024.
  • Miller, Jason & Arrasate, Montserrat & Brooks, Elizabeth & Peters-Libeu, Clare & Legleiter, Justin & Hatters, Danny & Curtis, Jessica & Cheung, Kenneth & Krishnan, Preethi & Mitra, Siddhartha & Widjaja, Kartika & Shaby, Benjamin & Lotz, Gregor & Newhouse, Yvonne & Sontag, Emily & Osmand, Alexander & Gray, Michelle & Thulasiramin, Vanitha & Saudou, Frédéric & Finkbeiner, Steven. (2011). Nörodejenerasyonu en iyi tahmin eden poliglutamin protein türlerinin yerinde belirlenmesi. Doğa kimyasal biyolojisi. 7. 925-34. 10.1038 / nchembio.694.
  • Miller, Jason & Arrasate, Montserrat & Brooks, Elizabeth & Peters-Libeu, Clare & Legleiter, Justin & Hatters, Danny & Curtis, Jessica & Cheung, Kenneth & Krishnan, Preethi & Mitra, Siddhartha & Widjaja, Kartika & Shaby, Benjamin & Lotz, Gregor & Newhouse, Yvonne & Sontag, Emily & Osmand, Alexander & Gray, Michelle & Thulasiramin, Vanitha & Saudou, Frédéric & Finkbeiner, Steven. (2011). Ek materyal.
  • Kudo, Lili & Parfenova, Liubov & Ren, Guijie & VI, Nancy & Hui, Maria & Ma, Zhongcai & Lau, Kimbley & Gray, Michelle & Bardag-Gorce, Fawzia & Wiedau-Pazos, Martina & Hui, Koon-Sea & Karsten, Stanislav. (2011). Puromisine duyarlı aminopeptidaz (PSA / NPEPPS), HPSA / TAU P301L çift transgenik farelerde nöropatolojinin gelişimini engeller. İnsan moleküler genetiği. 20. 1820-33. 10.1093 / hmg / ddr065.
  • Graham, Rona & Deng, Yu & Carroll, Jeffery & Vaid, Kuljeet & Cowan, Catherine & Pouladi, Mahmoud & Metzler, Martina & Bissada, Nagat & Wang, Lili & Faull, Richard & Gray, Michelle & Yang, Xiaoming & Raymond, Lynn ve Hayden, Michael. (2010). Mutant avcılıkta 586 Amino Asit Kaspaz-6 Bölgesinde Bölünme, Vivo'da Kaspaz-6 Aktivasyonunu Etkiler. Nörobilim Dergisi: Nörobilim Derneği'nin resmi dergisi. 30. 15019-29. 10.1523 / JNEUROSCI.2071-10.2010.
  • Karsten, Stanislav & Parfenova, Liubov & Lau, Kimbley & VI, Nancy & Hui, Maria & Gray, Michelle & Yang, Xiaoming & Hui, Koon-Sea & Kudo, Lili. (2010). Puromisine duyarlı aminopeptidazın (PSA / NPEPPS) aşırı ifadesi PSA / TAU-P301L çift transgenik farelerde çözünür tau'yu azaltır ve nöropatolojinin gelişimini geciktirir. Alzheimer ve Demans - ALZHEIMERS DEMENT. 6. 10.1016 / j.jalz.2010.05.923.
  • Kudo, Lili & VI, Nancy & Lau, Kimbley & Parfenova, Liubov & Hui, Maria & Gray, Michelle & Yang, Xiaoming & Wiedau-Pazos, Martina & Hui, Koon-Sea & Karsten, Stanislav. (2009). Puromisine duyarlı aminopeptidaz aşırı ekspresyonunun in vivo TAU protein metabolizması üzerindeki etkisi. Alzheimer ve Demans - ALZHEIMERS DEMENT. 5. 10.1016 / j.jalz.2009.04.978.
  • Lobo, Mary Kay & Karsten, Stanislav & Gray, Michelle & Geschwind, Daniel & Yang, Xiaoming. (2006). Lobo MK, Karsten SL, Gri M, Geschwind DH, Yang XW. Juvenil ve yetişkin fare beyinlerinde striatal projeksiyon nöron alt tiplerinin FACS dizisi profili. Nat Neurosci 9: 443-452. Doğa sinirbilimi. 9. 443-52. 10.1038 / nn1654.


Referanslar

  1. ^ a b c d e f g h ben "Başarı Öyküleri: Michelle Gray". Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüleri. Alındı 30 Mayıs 2020.
  2. ^ a b "Michelle ile Tanışın | Huntington's Disease Society of America". Alındı 2020-06-01.
  3. ^ a b c d e f "UASOM Fakülte Profilleri". apps.medicine.uab.edu. Alındı 2020-06-01.
  4. ^ Gray, Michelle. "Astrositlerin Huntington hastalığına katkısını keşfetmek". Alıntı dergisi gerektirir | günlük = (Yardım)
  5. ^ a b c Ks, Liu; M, Gri; Sj, Otto; Jr, Fetcho; Ce, Beattie (2003-09-03). "Ölümcül yedi / notch1a'daki Mutasyonlar, Kaçış Tepki Devresindeki Gelişimsel Plastisiteyi Ortaya Çıkarıyor". Nörobilim Dergisi: Nörobilim Derneği'nin resmi dergisi. PMID  12954879. Alındı 2020-06-01.
  6. ^ a b c Mk, Lobo; Sl, Karsten; M, Gri; Dh, Geschwind; Xw, Yang (Mart 2006). "Juvenil ve Yetişkin Fare Beyinlerinde Striatal Projeksiyon Nöron Alt Tiplerinin FACS-array Profillemesi". Doğa nörobilim. PMID  16491081. Alındı 2020-06-01.
  7. ^ a b c M, Gri; Di, Shirasaki; C, Cepeda; Vm, André; B, Wilburn; Xh, Lu; J, Tao; Ben, Yamazaki; Sh, Li (2008-06-11). "Stabil Poliglutamin Tekrarlı Tam Boy İnsan Mutant Av Tini, BACHD Farelerinde Aşamalı ve Seçici Nöropatogenez Oluşturabilir". Nörobilim Dergisi: Nörobilim Derneği'nin resmi dergisi. PMID  18550760. Alındı 2020-06-01.
  8. ^ "UAB bilim adamları, ilham veren siyah bilim adamlarının ulusal olarak tanınan listesini yapıyor". Bham Şimdi. 2020-02-24. Alındı 2020-06-01.
  9. ^ a b Brannan, Jeffery. "Huntington Hastalığı - Fakülte Araştırma Laboratuvarları - Michelle Gray, Ph.D. | UAB". labs.uab.edu. Alındı 2020-06-01.
  10. ^ a b c W, Lee; Rc, Reyes; Mk, Gottipati; K, Lewis; M, Lesort; V, Parpura; M, Gray (Ekim 2013). "Geliştirilmiş Ca (2 +) - BACHD Huntington Hastalığı Fare Modelindeki Astrositlerden Bağımlı Glutamat Salımı". Hastalığın nörobiyolojisi. PMID  23756199. Alındı 2020-06-01.
  11. ^ a b c Te, Wood; J, Barry; Z, Yang; C, Cepeda; Bayan Levine; M, Gri (2019-02-01). "Astrositlerde Mutant Huntingtin Azaltımı, BACHD Koşullu Huntington Hastalığı Fare Modelinde Hastalığın İlerlemesini Yavaşlatıyor". İnsan moleküler genetiği. PMID  30312396. Alındı 2020-06-01.
  12. ^ a b c d e f g h ben j k Ac, King; Te, Wood; E, Rodriguez; V, Parpura; M, Gri (2020-05-07). "SNARE'e Bağlı Gliotransmisyonun Huntington Hastalığının Fare Modelinde Davranışsal Fenotipler Üzerindeki Farklı Etkileri". Deneysel nöroloji. PMID  32387649. Alındı 2020-06-01.
  13. ^ Jr, Antentor O. Hinton. "Amerika'daki 100 ilham verici siyah bilim adamı". crosstalk.cell.com. Alındı 2020-06-01.
  14. ^ a b "Grantome: Ara". Grantome. Alındı 2020-06-01.