Mikrotransplantasyon - Microtransplantation - Wikipedia

Mikrotransplantasyon (MST) kötü huylu hematolojik hastalıkları ve tümörleri hastalara aşılayarak tedavi etmek için gelişmiş bir teknolojidir. granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF) mobilize insan lökosit antijeni (HLA) uyumsuz allojenik periferik kan kök hücreleri azaltılmış yoğunluklu kemoterapi veya hedefe yönelik tedavinin ardından. "Mikrotransplantasyon" terimi, donör hücre mikrokimerizmine ulaşma mekanizmasından gelir. Kemoterapi, yalnızca kanseri yok etmek ve hastanın bağışıklık sistemini kısmen baskılamak için düşük dozlarda kullanılır; bu, nakilden hemen sonra donörün kök hücreleri tarafından yeniden başlatılır ve verici hücrelerin greftini birleştiren alıcı-tümör (RVT) etkisi olarak rol oynar. karşı tümör (GVT) etkisi. Donörün işlenmiş olan kök hücreleri, alıcının hematopoietik kök hücrelerinin işlevsel iyileşmesini hızlandırarak enfeksiyonları ve nakille ilgili ölüm oranlarını büyük ölçüde azaltacaktır. Mikrotransplantasyon uygulamaları hiçbirini göstermedi graft-versus-host hastalığı (GVHD) şimdiye kadar immünsüpresif ilaçlar GVHD'yi rahatlatmak için gerekli olmayacaktır. GVHD'den başarılı bir şekilde kaçınmanın olası mekanizmaları arasında donör hücre mikrokimerizmi, transplantasyondan önce işlenen daha az toksik hücreler ve GVH alloresponse'a direnebilen konakçı bağışıklık sisteminin korunması yer alır. Dahası, HLA ile uyumsuz kök hücreler kullanıldığından, donör mevcudiyeti son derece artmaktadır.

Tıbbi Kullanımlar

Belirteçler

Mikrotransplantasyon endikasyonları aşağıdaki gibidir:

Hematolojik Maligniteler Tümörler

Kök hücre kaynakları

Kullanılan hücreler, allojenik periferal kan kök hücreleridir. Donör ve alıcı arasında eşleşen HLA gerekli değildir. Kök hücreler, donörün kemik iliğinden gelen kök hücrelerin periferik dolaşıma taşınmasına hizmet eden, belirli bir günlük granülosit koloni uyarıcı faktörün deri altına enjekte edilmesinden sonra aferez olarak bilinen bir işlemle bağışçının kanından toplanır. Taze hücreler alıcıya ilk kez infüze edilir ve ardından kontrollü hızlı dondurucuda saklanır.

Bağışçının Gereksinimleri:

  • Alıcı ile uyumsuz HLA
  • 18 ile 60 yaş arası
  • Genel sağlık durumu iyi
  • Büyük kalp veya akciğer ameliyat öyküsü yok
  • HIV, Hepatit veya sifiliz gibi bulaşıcı hastalıklar yok.
  • Kemik iliği bozukluğu, yüksek tansiyon, koroner kalp hastalığı, kardiyopulmoner yetmezlik, hematolojik bozukluk veya tümör yok
  • G-CSF'ye alerjisi yok
  • Hamile veya emzirmeyen

Klinik çalışmalar

2004'ten 2009'a kadar randomize kontrollü bir çalışmada, 60-88 yaşları arasındaki 58 AML hastası kemoterapi (kontrol grubu; n = 28) veya buna ek olarak HLA-uyumsuz G-CSF-mobilize donör periferik kan kök hücresi (G -PBSC) (G-PBSC grubu / Mikrotransplantasyon; n = 30). Tam remisyon oranı, G-PBSC grubunda kontrol grubuna göre önemli ölçüde daha yüksekti (% 80.0'a karşı% 42.8); Nötrofillerin ve trombositlerin medyan iyileşme süreleri sırasıyla G-PBSC grubunda 11 gün ve 14,5 gün ve kontrol grubunda kemoterapi sonrası sırasıyla 16 gün ve 20 gün; 2 yıllık hastalıksız sağkalım olasılığı (DFS), G-PBSC grubunda kontrol grubuna göre önemli ölçüde daha yüksekti (% 38.9'a karşı% 10.0).[1] Hiçbir hastada graft-versus-host hastalığı gözlenmedi.[2] Kalıcı donör mikrokimerizmi 4 kadın hastanın tümünde başarıyla tespit edildi.[3]

2004-2011 arasındaki başka bir uzun vadeli araştırmada, AML-CR1'li 101 hasta (9 ila 65 yaş arası) Mikrotransplantasyon rejimi aldı. Düşük risk grubunda 6 yıllık lösemisiz sağkalım (LFS) ve genel sağkalım (OS) oranları, orta risk grubundaki oranlara benzer (% 59,2 ve Sırasıyla% 65,2); 6 yıllık LFS ve OS, yüksek dozda donör CD3 + T hücresi alan hastalarda sırasıyla% 76.4 ve% 82.1 idi; bu, daha düşük bir verici CD3 + T hücresi dozu alan hastalarda LFS ve OS'den önemli ölçüde daha yüksekti. (Sırasıyla% 49,5 ve% 55,3).[4] Hastaların hiçbirinde GVHD izlenmedi.[5]

Olumlu sonuçlar İtalya'daki sağlık merkezleri tarafından da doğrulandı,[6] Amerika,[7] İspanya,[8] vb.

Huisheng Ai ve onun tıbbi ekibi, Pekin'de bulunan Çin Halk Kurtuluş Ordusu'nun 307. Hastanesindeki MST Uluslararası Lösemi Kliniğinde liderliğindeki Mikrotransplantasyon üzerine çok merkezli ortak çalışma, 2013 yılından beri Çin, Duke Üniversitesi ve Keck'ten 9 yetkili kan enstitüsünde başlamıştır. Tıp Fakültesi-Amerika Birleşik Devletleri'nde Güney Kaliforniya Üniversitesi, Avustralya'da Sidney Üniversitesi ve Kanada'da Montreal Üniversitesi.

Tarih

Yüksek doz kemoterapi ve GVHD'nin tahammül edilemeyen şiddetli reaksiyonlarının yanı sıra geleneksel hematopoietik kök hücre nakli için HLA-uyumlu donörler bulma zorluğunun üstesinden gelmek için Dr. Huisheng Ai, Guo Mei, vb. yeni bir düşük yoğunluklu kemoterapi rejimi artı G-CSF mobilize HLA-uyumsuz allojenik periferik kan kök hücre infüzyonu geliştirdi; bu, ilk olarak 2002 yılında 75 yaşındaki bir hasta için kullanılmış ve daha sonra Microtransplantation olarak adlandırılmıştır.

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Guo, Mei; Hu, Kai-Xun; Yu, Chang-Lin; Güneş, Qi-Yun; Qiao, Jian-Hui; Wang, Dan-Hong; Liu, Guang-Xian; Sun, Wan-Jun; Wei, Li; Güneş, Xue-Dong; Huang, Ya-Jing; Qiao, Jun-Xiao; Dong, Zheng; Ai, Hui-Sheng (2011). "HLA ile uyumsuz periferik kan kök hücrelerinin infüzyonu, yaşlı hastalarda akut miyeloid lösemi için kemoterapinin sonucunu iyileştirir". Kan. 117 (3): 936–941. doi:10.1182 / kan-2010-06-288506. PMID  20966170.
  2. ^ Guo, Mei; Hu, Kai-Xun; Yu, Chang-Lin; Güneş, Qi-Yun; Qiao, Jian-Hui; Wang, Dan-Hong; Liu, Guang-Xian; Sun, Wan-Jun; Wei, Li; Güneş, Xue-Dong; Huang, Ya-Jing; Qiao, Jun-Xiao; Dong, Zheng; Ai, Hui-Sheng (2011). "HLA ile uyumsuz periferik kan kök hücrelerinin infüzyonu, yaşlı hastalarda akut miyeloid lösemi için kemoterapinin sonucunu iyileştirir". Kan. 117 (3): 936–941. doi:10.1182 / kan-2010-06-288506. PMID  20966170.
  3. ^ Guo, Mei; Hu, Kai-Xun; Yu, Chang-Lin; Güneş, Qi-Yun; Qiao, Jian-Hui; Wang, Dan-Hong; Liu, Guang-Xian; Sun, Wan-Jun; Wei, Li; Güneş, Xue-Dong; Huang, Ya-Jing; Qiao, Jun-Xiao; Dong, Zheng; Ai, Hui-Sheng (2011). "HLA ile uyumsuz periferik kan kök hücrelerinin infüzyonu, yaşlı hastalarda akut miyeloid lösemi için kemoterapinin sonucunu iyileştirir". Kan. 117 (3): 936–941. doi:10.1182 / kan-2010-06-288506. PMID  20966170.
  4. ^ Guo, Mei; Hu, Kai-Xun; Liu, Guang-Xian; Yu, Chang-Lin; Qiao, Jian-Hui; Güneş, Qi-Yun; Qiao, Jun-Xiao; Dong, Zheng; Sun, Wan-Jun; Güneş, Xue-Dong; Zuo, Hong-Li; Adam, Qiu-Hong; Liu, Zhi-Qing; Liu, Tie-Qiang; Zhao, Hong-Xia; Huang, Ya-Jing; Wei, Li; Liu, Bing; Wang, Juan; Shen, Xu-Liang; Ai, Hui-Sheng (2012). "Akut Miyeloid Lösemi için Postremisyon Tedavisi Olarak HLA-Uyumsuz Kök Hücre Mikrotransplantasyonu: Uzun Süreli Takip". Klinik Onkoloji Dergisi. 30 (33): 4084–4090. doi:10.1200 / JCO.2012.42.0281. PMID  23045576.
  5. ^ Guo, Mei; Hu, Kai-Xun; Liu, Guang-Xian; Yu, Chang-Lin; Qiao, Jian-Hui; Güneş, Qi-Yun; Qiao, Jun-Xiao; Dong, Zheng; Sun, Wan-Jun; Güneş, Xue-Dong; Zuo, Hong-Li; Adam, Qiu-Hong; Liu, Zhi-Qing; Liu, Tie-Qiang; Zhao, Hong-Xia; Huang, Ya-Jing; Wei, Li; Liu, Bing; Wang, Juan; Shen, Xu-Liang; Ai, Hui-Sheng (2012). "Akut Miyeloid Lösemi için Postremisyon Tedavisi Olarak HLA-Uyumsuz Kök Hücre Mikrotransplantasyonu: Uzun Süreli Takip". Klinik Onkoloji Dergisi. 30 (33): 4084–4090. doi:10.1200 / JCO.2012.42.0281. PMID  23045576.
  6. ^ Cignetti, A .; Ruella, M .; Elia, A .; Tassi, V .; Redoglia, V .; Gottardi, D .; Tarella, C. (2013). "Akut miyeloid lösemili yaşlı hastalarda haploidentik hücresel tedavi: Yüksek riskli hastalarda kullanımının açıklaması". Amerikan Hematoloji Dergisi. 88 (8): 720–721. doi:10.1002 / ajh.23483. hdl:2434/663300. PMID  23686413.
  7. ^ Freireich, EJ; Lichtiger, B; Mattiuzzi, G; Martinez, F; Reddy, V; Kyle Wathen, J (2013). "Akut lösemi hastalarında ışınlanmamış beyaz kan hücresi transfüzyonlarını ışınlanmamış beyaz kan hücresi transfüzyonlarıyla karşılaştıran ileriye dönük, randomize, çift kör bir çalışma". Lösemi. 27 (4): 861–5. doi:10.1038 / leu.2012.301. PMC  3626021. PMID  23072780.
  8. ^ Forés, R; Dorado, N; Vilches, C; Regidor, C; Garcia-Marco, JA; de Pablo, R; de Laiglesia, A; Lario, A; Piris, M; Cabrera, JR (2014). "Akut miyeloid lösemi için HLA-kısmen eşleştirilmiş hücresel tedavi (kök hücre mikrotransplantasyonu): dört vakanın tanımı". İngiliz Hematoloji Dergisi. 165 (4): 580–581. doi:10.1111 / bjh.12771. PMID  24666200.