Mir-200 - mir-200 - Wikipedia

mir-200
MiR-200 ikincil yapı.png
miR-200 mikroRNA ikincil yapı ve dizi koruma
Tanımlayıcılar
Sembolmir-200
RfamRF00982
miRBase ailesiMIPF0000019
NCBI Geni406983
HGNC31578
OMIM612090
Diğer veri
RNA tipmikroRNA
Alan (lar)Ökaryota; Chordata;
PDB yapılarPDBe

Moleküler biyolojide, miR-200 mikroRNA kısa RNA molekül. MikroRNA'lar bağlanma ve bölünme yoluyla diğer genlerin ekspresyon seviyelerini düzenleme işlevi mRNA'lar veya çeviriyi engelliyor. MiR-200 ailesi miR-200a, miR-200b, miR-200c, miR-141 ve miR-429 içerir. MiR-200 mikroRNA'ların dahil olduğunu gösteren artan kanıtlar var. kanser metastazı.[1]

Genomik konum

MiR-200'ün beş üyesi iki kümede bulunur. İnsanlarda miR-200a, miR-200b ve miR-429, kromozom 1 ve miR-200c ve miR-141 açık kromozom 12. Farelerde, iki küme 4. ve 6. kromozomlardadır.[1]

İfade ve epigenetik düzenleme

MiR-200 ailesinin üyeleri, epitel Dokular.[2] Mir-200 ailesi normal epitel hücrelerinde yüksek oranda ifade edilirken, normal epitel hücrelerinde ifade edilmez. mezenkimal Menşei. Mezenkimal hücrelerdeki ekspresyon epigenetik işaretlerle bastırılır ve her küme farklı bir işaretle bastırılır. 1. kromozom üzerindeki kümenin promotörü, polycomb belirli işaret H3K27me3, kromozom 12 üzerindeki kümenin promotörü tarafından bastırılır DNA metilasyonu.[3] Mir-200c / mir-141 promoterinin DNA metilasyonu, epitelyal orijinli ancak geçirilmiş bazı agresif karsinom hücrelerinde anormal şekilde meydana gelir. epitelden mezenkimal geçişe ve mir-200 ailesini susturun.[4]

Tümör ilerlemesi ile ilişki

MiR-200 ailesinin inhibe ederek tümör baskılamasında önemli bir rol oynadığına inanılmaktadır. epiyelyal-mezenkimal geçiş (EMT), başlangıç ​​adımı metastaz (Korpal). EMT, embriyonik gelişimin bir parçası olarak ortaya çıkar ve kanser ilerlemesi ile birçok benzerliği paylaşır. EMT sırasında hücreler kaybeder yapışma ve artış hareketlilik. Bu, E-kaderin metastazın ilk aşamalarında da ortaya çıkan ifade.

Aksine, miR-200'ün, göç eden kanser hücrelerinin uzak dokularda kolonizasyonları sırasında MET'e maruz kaldığı son metastaz aşamasını desteklediği gösterilmiştir. Bir dizi fare meme izojenik kanser hücre dizisinde, miR-200 ailesi yalnızca metastaz oluşturabilen hücrelerde yüksek oranda ifade edilir (4T1 hücreler), ancak kolonileşemeyen diğer hücrelerde değil (4TO7 hücreleri). Metastatik olmayan 4TO7 hücrelerinde miR-200c'nin aşırı ekspresyonu, MET'e ve karaciğer ve akciğerin kolonizasyonuna kolaylıkla olanak sağlar.[5]

MiR-200, E-kaderin transkripsiyon baskılayıcılarını hedefler ZEB1 ve ZEB2. MiR-141 ve miR-200b'nin devreden çıkarılmasının E-kaderin ekspresyonunu azalttığı, böylece hücre hareketliliğini artırdığı ve EMT'yi indüklediği gösterilmiştir.[6][7] Bu bulgularla tutarlı olarak, miR-200b'nin aşırı ekspresyonu, endometriotik hücre hareketliliği ve ZEB1 ve ZEB2 aşağı regülasyonu ve E-kaderin yukarı regülasyonu ile ilişkili invazif büyüme. [8] MiR-200'ün aile üyelerinin tohum bölgelerindeki farklılıklar nedeniyle farklı işlevlere sahip olabileceğini unutmayın: miR-200bc aynı tohum bölgesini paylaşırken miR-200a'nın bir nükleotid değişimi vardır.[9]

Kanser

MiR-200'ün EMT'deki rolü ve tümör İlerleme, aşağıdakiler de dahil olmak üzere birkaç kanserle ilişkilendirilmiştir:

Referanslar

  1. ^ a b Korpal M, Lee ES, Hu G, Kang Y (Mayıs 2008). "MiR-200 ailesi, epitel-mezenkimal geçişi (EMT) inhibe eder ve E-kaderin transkripsiyon baskılayıcıları ZEB1 ve ZEB2'nin doğrudan hedeflenmesiyle mezenkimal-epitel geçişini (MET) destekler". J. Biol. Kimya. 283 (22): 14910–4. doi:10.1074 / jbc.C800074200. PMC  3258899. PMID  18411277.
  2. ^ Lu J, Getz G, Miska EA, vd. (Haziran 2005). "MikroRNA ekspresyon profilleri insan kanserlerini sınıflandırır". Doğa. 435 (7043): 834–8. doi:10.1038 / nature03702. PMID  15944708.
  3. ^ Vrba, L; Garbe, JC; Stampfer, MR; Futscher, BW (2011). "Normal insan meme hücresi tipine özgü miRNA'ların epigenetik düzenlenmesi". Genom Araştırması. 21 (12): 2026–37. doi:10.1101 / gr.123935.111. PMC  3227093. PMID  21873453.
  4. ^ Vrba, L; Jensen, TJ; Garbe, JC; Heimark, RL; Tere, AE; Dickinson, S; Stampfer, MR; Futscher, BW (2010). "Normal ve kanser hücrelerinde miR-200c ve miR-141 ifadesinin düzenlenmesinde DNA metilasyonunun rolü". PLOS ONE. 5 (1): e8697. doi:10.1371 / journal.pone.0008697. PMC  2805718. PMID  20084174.
  5. ^ Dykxhoorn DM (2010). "MikroRNA'lar ve metastaz: küçük RNA'lar çok yol kat eder". Kanser Res. 70 (16): 6401–6406. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-10-1346. PMC  2922433. PMID  20663901.
  6. ^ Gregory PA, Bert AG, Paterson EL, vd. (Mayıs 2008). "MiR-200 ailesi ve miR-205, ZEB1 ve SIP1'i hedefleyerek epitelden mezenkime geçişi düzenler." Nat. Hücre Biol. 10 (5): 593–601. doi:10.1038 / ncb1722. PMID  18376396.
  7. ^ Park SM, Gaur AB, Lengyel E, Peter ME (Nisan 2008). "MiR-200 ailesi, E-kaderin baskılayıcıları ZEB1 ve ZEB2'yi hedefleyerek kanser hücrelerinin epitel fenotipini belirler". Genes Dev. 22 (7): 894–907. doi:10.1101 / gad.1640608. PMC  2279201. PMID  18381893.
  8. ^ Yumurtacılar Julia (2016). "microRNA miR-200b, ZEB1, ZEB2 ve KLF4'ü hedefleyerek endometriotik hücrelerin proliferasyonunu, invazifliğini ve köklüğünü etkiler". Üreme Biyotıp Çevrimiçi. 32 (4): 434–45. doi:10.1016 / j.rbmo.2015.12.013. PMID  26854065.
  9. ^ Uhlmann, S; Zhang, JD; Schwäger, A; Mannsperger, H; Riazalhosseini, Y; Burmester, S; Ward, A; Korf, U; Wiemann, S; Şahin, O (29 Temmuz 2010). "miR-200bc / 429 kümesi PLCgamma1'i hedefler ve meme kanserinde miR-200a / 141'den farklı bir şekilde çoğalmayı ve EGF kaynaklı istilayı düzenler". Onkojen. 29 (30): 4297–306. doi:10.1038 / onc.2010.201. PMID  20514023.
  10. ^ Adam L, Zhong M, Choi W, vd. (Ağustos 2009). "miR-200 ekspresyonu, mesane kanseri hücrelerinde epitelden mezenkime geçişi düzenler ve epidermal büyüme faktörü reseptör tedavisine direnci tersine çevirir". Clin. Kanser Res. 15 (16): 5060–72. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2245. PMC  5938624. PMID  19671845.
  11. ^ Wiklund ED, Bramsen JB, Hulf T, vd. (Mayıs 2010). "İnvaziv mesane kanserinde miR-200 ailesinin ve miR-205'in koordineli epigenetik baskılanması". Int J Kanseri. 128 (6): 1327–34. doi:10.1002 / ijc.25461. PMID  20473948.
  12. ^ Tryndyak VP, Beland FA, Pogribny IP (Haziran 2010). "Epigenetik ve microRNA-200 ailesi değişiklikleri ile E-kaderin transkripsiyonel aşağı regülasyon, insan meme kanseri hücrelerinde mezenkimal ve ilaca dirençli fenotiplerle ilgilidir". Int. J. Kanser. 126 (11): 2575–83. doi:10.1002 / ijc.24972. PMID  19839049.
  13. ^ Dykxhoorn DM, Wu Y, Xie H, vd. (2009). Blagosklonny MV (ed.). "miR-200, uzak metastazlar oluşturmak için fare meme kanseri hücre kolonizasyonunu geliştirir". PLoS ONE. 4 (9): e7181. doi:10.1371 / journal.pone.0007181. PMC  2749331. PMID  19787069.
  14. ^ Elson-Schwab, I; Lorentzen, A; Marshall CJ (2010). Danen, Erik H. J. (ed.). "MicroRNA-200 aile üyeleri, morfolojik plastisiteyi ve melanom hücre istilası modunu farklı şekilde düzenler". PLoS ONE. 5 (10): e13176. doi:10.1371 / journal.pone.0013176. PMC  2949394. PMID  20957176.
  15. ^ Hu X, Macdonald DM, Huettner PC, Feng Z, El Naqa IM, Schwarz JK, Mutch DG, Grigsby PW, Powell SN, Wang X (2009). "Gelişmiş yumurtalık kanserinde prognostik belirteç olarak bir miR-200 mikroRNA kümesi". Gynecol Oncol. 114 (3): 457–64. doi:10.1016 / j.ygyno.2009.05.022. PMID  19501389.
  16. ^ Li Y, VandenBoom TG, Kong D, Wang Z, Ali S, Philip PA, Sarkar FH (2009). "MiR-200 ve let-7'nin doğal ajanlar tarafından yukarı regülasyonu, gemsitabine dirençli pankreas kanseri hücrelerinde epitelden mezenkime geçişin tersine dönmesine yol açar". Kanser Res. 69 (16): 6704–12. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-09-1298. PMC  2727571. PMID  19654291.
  17. ^ Kong D, Li Y, Wang Z, Banerjee S, Ahmad A, Kim HR, Sarkar FH (2009). "miR-200, PDGF-D aracılı epitel-mezenkimal geçişi, adhezyonu ve prostat kanseri hücrelerinin istilasını düzenler". Kök hücreler. 27 (8): 1712–21. doi:10.1002 / gövde.101. PMC  3400149. PMID  19544444.
  18. ^ Shinozaki A, Sakatani T, Ushiku T, Hino R, Isogai M, Ishikawa S, Uozaki H, Takada K, Fukayama M (2010). "EBV ile ilişkili mide karsinomunda microRNA-200'ün aşağı regülasyonu". Kanser Res. 70 (11): 4719–27. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-09-4620. PMID  20484038.
  19. ^ Gibbons DL, Lin W, Creighton CJ, Rizvi ZH, Gregory PA, Goodall GJ, Thilaganathan N, Du L, Zhang Y, Pertsemlidis A, Kurie JM (2009). "Bağlamsal hücre dışı ipuçları, miR-200 ailesi ekspresyonunu düzenleyerek tümör hücresi EMT'sini ve metastazı destekler". Genes Dev. 23 (18): 2140–51. doi:10.1101 / gad.1820209. PMC  2751985. PMID  19759262.
  20. ^ Pichler, M; Ress, A. L .; Kış, E; Stiegelbauer, V; Karbiener, M; Schwarzenbacher, D; Scheideler, M; Ivan, C; Jahn, S. W .; Kiesslich, T; Gerger, A; Bauernhofer, T; Calin, G. A .; Hoefler, G (2014). "MiR-200a, epitelden mezenkimal geçişe bağlı gen ekspresyonunu düzenler ve kolorektal kanser hastalarında prognozu belirler". İngiliz Kanser Dergisi. 110 (6): 1614–21. doi:10.1038 / bjc.2014.51. PMC  3960623. PMID  24504363.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar