Olduvai alanı - Olduvai domain

Olduvai alanı
Tanımlayıcılar
SembolOlduvai
PfamPF06758
InterProIPR010630
AKILLISM01148
PROSITEPS51316

Olduvai alanı, 2018 yılına kadar DUF1220 (bilinmeyen işlev alanı 1220) ve NBPF tekrarı,[1] bir protein alanı insan soyuna özgü (HLS) çarpıcı bir artışı gösteren kopya numarası ve insan beyninin evrimiyle ilgili görünmektedir.[2] Protein alanı aynı zamanda çeşitli nörojenetik bozukluklarla da ilişkilendirilmiştir. şizofreni (azaltılmış kopyalarda) ve artan ciddiyet otizm (artan kopyalarda).[3] 2018 yılında, kaşifleri tarafından Olduvai Boğazı için en önemli arkeolojik alanlardan biri olan Tanzanya'da ilk insanlar, insan beyni büyüklüğü ve evrimindeki rolünü gösteren verileri yansıtmak.[1]

Olduvai etki alanları, NBPF ilk ortaya çıkan genler plasental memeliler ve hızlı bir genişleme yaşadı maymunlar (simians ) vasıtasıyla çoğaltma insanlarda 20'den fazla gene ulaşmak. İnsanlarda, Olduvai alanları bu genler içinde çoğu kez düzinelerce tekrarlanır. Bir Olduvai alanının içinde bulunduğu diğer tek gen memeli myomegalin kökeni olduğuna inanılıyor NBPF çoğaltma yoluyla genler. Myomegalin'in kendisi bir kopyasından ortaya çıktı CDK5RAP2 ve tüm bu genler nöronların gelişiminde rol oynadı.

Olduvai kopya numarası en yüksek insanlar (Kişiden kişiye varyasyonlarla ~ 289), Afrika'da azaltıldı harika maymunlar (~ 125 kopya şempanzeler, ~ 99 inç goriller, ~ 92 inç orangutanlar ), daha da azalır Eski Dünya maymunları (~ 35), primat olmayan memelilerde tek veya düşük kopya ve memeli olmayanlarda yoktur.[3] Sonuç olarak, Olduvai alanı, herhangi bir protein kodlayan bölgenin kopya sayısındaki en büyük HLS artışını, diğer canlı türlerine göre, şempanzelere kıyasla ~ 160 kopya daha gösterir. Olduvai ile bağlantılı olarak mevcut olan kopya sayısındaki artış, evrim yoluyla görülen beyin büyüklüğündeki artış da dahil olmak üzere beynin birkaç fenotipiyle doğrudan bir korelasyona sahip gibi görünüyor.[4]

İnsan genomunda, DUF1220 dizileri öncelikle kromozom 1 1q21.1-q21.2 bölgesinde, 1p36, 1p13.3 ve 1p12'de de birkaç kopya bulunur. Yaklaşık 65 amino asitler uzunluktadır ve iki ekzonlu bir ikili ile kodlanmıştır. DUF1220 alanlarını kodlayan diziler, özellikle primatlarda ritmiklik, rezonans ve pozitif seleksiyon işaretleri gösterir ve beyin dahil birçok insan dokusunda eksprese edilir, burada ekspresyonları nöronlarla sınırlıdır.[2] Çeşitli HLS alanları, tarafından önerildiği gibi herhangi bir etkileşim göstermez. nükleer manyetik rezonans omurga kimyasal kayma analizleri.[5]

Fonksiyon

Araştırmalar, Olduvai alanının geliştirilmesinde bir rolü olduğunu bulmuştur. nöronlar. Özellikle, sayısını artırma işlevi gördüğü görülmektedir. nöral kök hücreler tarafından gelişim dönemini uzatmak nöronların. Olduvai kopya sayısı azaldığında, nöronlar daha hızlı olgunlaşıyor ve daha az bölünüyor gibi görünüyor. Tersine, Olduvai kopya sayısı arttığında, nöronlar daha uzun süre olgunlaşıyor ve daha yüksek sayılara bölünüyor gibi görünüyor.[6]

Klinik önemi

Otizm

DUF1220 kopya numarası varyasyonu, 1q21'in silinmesi ve kopyalanmasıyla ilişkili bir bozukluk olan otizmde yakın zamanda araştırılmış, ancak bu bölgelerdeki nedensel lokuslar daha önce tanımlanmamıştır. Bu tür araştırmalar, DUF1220 alt tipi CON1'in kopya sayısının, otizmde artan sosyal bozulma şiddeti ile doğrusal olarak ilişkili olduğunu bulmuştur.[7][8] Bu kanıt, iki bozukluğun temelde ilişkili olduğunu öne süren mevcut teorilerle ilgilidir. Bu ilişkinin kesin doğası şu anda tartışılmakta olup, ikisinin taban tabana zıt hastalıklar olduğunu, süreklilik içinde var olduğunu veya daha incelikli bir ilişki sergilediğini öne süren alternatif argüman hatları ile tartışılmaktadır.[9]

Şizofreni

Şizofreni, beyin gelişiminde sorunların olduğu nörolojik bir durumdur.[10] Otizmin aksine, DUF1220 alt tipleri CON1 ve HLS1'in kopya sayısındaki artış, şizofrenide pozitif semptomların şiddetinde azalma ile ilişkilidir.[11] Beyin büyüklüğü ile şizofreni arasındaki doğrudan korelasyonun yanı sıra beyin büyüklüğü ile DUF1220 protein alanı arasındaki korelasyonun bir sonucu olarak, şizofreni ile DUF1220 protein alanı arasında da bir korelasyon olduğu varsayılabilir.

Bilişsel beyin işlevi ve beyin boyutu

Olduvai protein alanının dozajı, primatlardan insanlara evrim sırasında görülen beyin büyüklüğü ile birlikte artar.[3] Hedeflenen 1q21 dizi CGH DUF1220 ve beyin boyutu arasındaki potansiyel ilişkinin araştırılması, DUF1220 kopya sayısındaki azalmanın, 1q21 CNV'li bireylerde mikrosefali ile ilişkili olduğunu buldu.[12] Test edilen tüm 1q21 dizileri arasında, DUF1220 dizileri, hem hastalıkta (mikro / makrosefali) hem de hastalık olmayan popülasyonlarda kopya sayısı ve beyin boyutu arasında tutarlı korelasyon gösteren tek dizilerdi. Ek olarak, primatlarda DUF1220 kopya sayısı ile hem beyin boyutu hem de beyin kortikal nöron sayısı arasında önemli bir korelasyon vardır.[12]

2015 yılında yapılan bir araştırma, Olduvai kopya sayısının, toplam ile ölçüldüğü üzere artan bilişsel işlevle doğrusal olarak ilişkili olduğunu bulmuştur. IQ ve matematiksel yetenek puanları, farklı ülkelerden iki bağımsız grupta tekrarlanan bir bulgu. Çalışma özellikle Olduvai varyantları CON1 ve CON2'yi inceleyerek, çok yüksek kopya sayısı HLS1–3 varyantlarının ölçümünün şu anda mevcut olan teknolojiler göz önüne alındığında zor olduğunu belirtti. Daha yüksek sayıda CON2 kopyasına sahip olanların, WISC IQ testi ve Progressive Achievement Mathematics testi. CON2 ve IQ arasındaki ilişkinin gücünün, önceki herhangi bir çalışmada bildirilen diğer herhangi bir tek genetik adayınkinden daha büyük olduğu bildirildi. Bu etki erkeklerde önemli ölçüde daha derindi. Çoğu erkeğin CON2 kopya sayısı 26 ile 33 arasında değişmekte olup ortalama 29'dur ve her ek kopya ortalama 3,3 IQ artışıyla ilişkilendirilmiştir. Öte yandan CON1 sayısının IQ puanları ile anlamlı bir ilişkisi bulunmadı.[13][14][15]

Beyin bölgesi ilişkileri de çalışıldı. CON1 ve CON2 kopya numaralarının, dört iki taraflı tümünün hacimlerini ve alanlarını artırdığı bulundu. beynin lobları okudu. En önemlisi, doğru Frontal lob yüzey alanı, hem CON1 hem de CON2 kopya numarası ile en güçlü ilişkiyi göstermiştir. Bu ilişki CON2 kopya numarasıyla biraz daha güçlüydü. CON1 veya CON2 ilişkilendirmesi yoktu Beyaz madde hacim veya dönme indeks. CON1 ve CON2 numarasının daha önce, akıl başka bir çalışmada hacim.[13]

Tüm serebral lobların gri maddesindeki bu hacim ve alan artışlarının, daha yüksek IQ skorları ile önemli ölçüde ilişkili olduğu bulundu. Özellikle, iki taraflı geçici yüzey alanı, bir ilerici IQ'da artış, sol temporal yüzey alanı biraz daha önemli. Bununla birlikte, CON2'nin IQ üzerindeki etkilerinin, faktör olarak bilateral temporal yüzey alanı, sağ frontal lob yüzey alanı ve toplam gri madde hacmini ortadan kaldırdıktan sonra bile önemli kaldığı bulundu. Bununla birlikte, CON2'nin IQ ile olan ilişkisinin bir kısmı, bilateral temporal yüzey alanı üzerindeki etkilerinden kaynaklanıyordu. Özellikle, IQ'ya olan bu katkı, bu alanı en çok arttırmasına rağmen, sağ frontal lob yüzey alanı üzerindeki etkilerinden daha büyüktü. Olduvai etki alanının bir rolü olduğu sonucuna varıldı. nöral kök hücre proliferasyon, çünkü bu proliferasyon, beyin bölgesi ölçümleriyle açıklanamayan Olduvai dozajının etkilerini açıklarken aynı zamanda lob yüzey alanına en büyük katkı gibi görünmektedir. Bunu doğrulayan kök hücre kültürler Olduvai'nin nöronal kök hücrelerin proliferatif etkilerini de göstermiştir. Ancak Olduvai'nin kortikal olgunluğun sonucu olarak ortaya çıkan kalınlık nöron hücre bölünmeleri, primatlarda daha yüksek nöron sayılarının Olduvai kopya sayısı ile ilişkilendirilmesiyle doğrulanmıştır. Ek olarak, çalışmalar, primatlarda beyin boyutunun, nöronal boyut veya yoğunluktan ziyade, neredeyse tamamen nöronların doğrusal bir ilavesi ile ilişkili olduğunu göstermiştir.[13]

CON2'nin IQ üzerindeki etkilerinin kesinlikle cinsiyete bağlı. Kadınlarda önemli bir ilişki bulunamadı. Ek olarak, daha yüksek CON2 sayılarına sahip erkeklerin, ortalama 11 yaşında aynı yaştaki diğer erkeklere göre en büyük IQ artışına sahip olduğu görülmüştür. Korelasyon daha sonra yaşla birlikte azaldı. Genç bireylerde de orantılı bir avantaj mevcuttu. Bu, beyin büyümesinin en parlak çocuklarda ve otizm, doğumdan sonra artar ve yetişkinlikte yavaşlamadan önce 11 veya 12 yaşlarında zirve yapar.[13] İkinci grupta, doğum başı çevresinin IQ'yu önemli ölçüde etkilemediği bulunmuş, bu da bu çalışmaları desteklemektedir. İkinci kohort, daha önce genetik bir analize sahipti ve diğer genom genelindeki IQ üzerindeki herhangi bir etkiyi dışladı. numara varyasyonlarını kopyala ayrıca CON1 ve CON2'nin kritik bir aktivite periyodunu düşündürdüler.[13]

Bu ilişki, bilişsel işlev ve otizm fenotipleri arasındaki etkileşimi anlamak için önemli çıkarımlara sahiptir.[16] Bu bulgular aynı zamanda Olduvai'nin insan beynini içeren bir genomik takas modeline katılımı için ek destek sağlar: insan beyninin ve insan bilişsel kapasitesinin evrimsel genişlemesine büyük katkıda bulunan aynı anahtar genler, farklı kombinasyonlarda da olabilir. , otizm gibi psikiyatrik bozuklukların altında yatar ve şizofreni.[17]

1q21.1 silme ve çoğaltma sendromları

Olduvai alanları, 1q21.1 bölgesinde bulunan ve çok sayıda tekrarlanan öğeye sahip olan ve bu nedenle silme ve kopyalamalara karşı yüksek bir eğilime sahip olan birçok genetik unsurdan biridir. Bu, bu bölgenin tanımlanmasını içeren çeşitli koşullara yol açtı. TAR sendromu ve daha genel sınıflandırmalar 1q21.1 delesyon sendromu ve 1q21.1 duplikasyon sendromu.

1q21.1 bölgesindeki delesyon ve duplikasyon çalışmaları, yinelemelerle ilişkili olarak silmeler ve makrosefali ile ilişkili olarak sürekli olarak mikrosefali ortaya çıkarmıştır.[18][19][20]

Evrim

Genom dizileri, Olduvai protein alanının ilk önce myomegalin gen (PDE4DIP) en az 200 milyon yıl önce memelilerde kromozom 1q36 üzerinde.[3] Myomegalin bir paralog (çoğaltılmış göreli) CDK5RAP2, bir sentrozomal ilgili protein Hücre döngüsü, nın-nin nöronlar özellikle, Olduvai dizilerinden yoksundur, ancak mutasyona uğradığında, mikrosefali.[21][22] Ortologlar myomegalinin% 'si görülebilir omurgalılar kadar geriye kemikli balık Ancak, yaklaşık 450 milyon yıl önce Olduvai bölgesi, memelilerin ortaya çıkmasına kadar net bir şekilde görülmemektedir. Miyomegalinin dışında yer alan ilk Olduvai alanı, yaklaşık 100-150 milyon yıl önce, alan yeni bir gen oluşturan bir duplikasyon ve transpozisyon olayına dahil edildiğinde görülmüştür. NBPF1, bu daha sonra çoğaltılmış bir aileye yol açacaktır. NBPF genler. En az bir NBPF gen bulundu Laurasiatherians, Euarchontoglires ve filler (ama diğerleri değil Afrotherians ), ancak içinde değil Xenarthrans (kapsamak tembel hayvanlar ). Ayrıca birkaç tane de bulundu kemirgenler, yarasalar ve eulipotyphla (kapsamak kirpi ) geni kaybetmişti.[3]

2012 yılında, insan Olduvai kopya sayısındaki istisnai artışın, içinde birden fazla tekrarlamanın sonucu olduğu bulundu. NBPF öncelikle alanın üç varyantından oluşan sıralı bir diziyi içeren genler. Bu üç varyant, goril ve şempanze genomlarında da bulundu, ancak üçlü formda tekrarlanmadı ve toplamda yalnızca yaklaşık beş kopya halinde mevcut. Buna dayanarak, varyantlara HLS1, HLS2 ve HLS3 adları verilmiştir. insan soyuna özgüve birlikte adlandırıldılar HLS DUF1220 üçlü. Üçlünün hiper-amplifikasyonu, cinsten ayrışmasından bu yana, özellikle insan soyuna Olduvai'nin ~ 149 kopyasının eklenmesiyle sonuçlandı. Tava (şempanzeler ve bonobolar ) yaklaşık 6 milyon yıl önce.[3]

İnsanlarda evrimsel adaptasyon

2009 yılında, insanlarda yüksek sayıda Olduvai alan kopyası tarafından sağlanan daha büyük beyin boyutunun, Olduvai kopyalarının bu yüksek aralıkta kalıcılığına ve korunmasına yol açan evrimsel bir avantaj taşıdığı öne sürüldü. Aynı zamanda, Olduvai alanları, diğer birçok tekrarlayan genetik unsur gibi, çoğaltma veya silme yoluyla kopya sayısındaki artış ve azalmaya karşı oldukça hassastır ve araştırmacılar 2005'ten 2009'a kadar daha fazla sayıda kopya otizm şiddetine katkıda bulunurken, daha düşük sayı şizofreni şiddetine katkıda bulundu. Bu bozukluklar insanlar arasında oldukça yaygın olduğundan, bunun yaygınlıklarını açıkladığı öne sürüldü.[20] Bu model, aradan geçen yıllardaki yeni kanıtlar ışığında, orijinal yazarlardan birinin yer aldığı 2018 tarihli bir makalede daha ayrıntılı olarak ele alındı.[17]

2012 yılında, Olduvai içeren bölgelerin yüksek istikrarsızlığı ve kalıcılığı için genetik bir açıklama ileri sürüldü: HLS Olduvai alanlarının bilinen bir bölgeden etkilendiği bulundu. perisentrik ters çevirme (bir kromozomun çevresindeki bölge sentromer ters), şempanzelerden ayrıldıktan sonra insan soyunda 1p11.2 ve 1q21.2 arasında meydana gelen. Bunun, özellikle insanlarda hiper amplifikasyonuna katkıda bulunduğu teorileştirildi, çünkü birinin perisentrik bir inversiyon içerdiği ve diğerinin içermediği kromozom çiftleri (bir tür heterozigotluk ) zorluk çekiyor rekombinasyon hangi yol açabilir allelik olmayan homolog rekombinasyon içinde silme işlemleri ve tekrarların meydana gelmesi çok daha olasıdır. Bu, Olduvai etki alanlarının daha yüksek kopyalarının evrimsel bir avantaja sahip olabileceği gerçeğiyle birleştiğinde, Olduvai etki alanlarının insanlarda hızlı bir şekilde kopyalanması ve kalıcılığı ile sonuçlanabilirdi.[3]

Beyin gelişiminde NOTCH2NL genleri ile ilişki

İnsana özgü dört tane var NOTCH2NL genler: NOTCH2NLA, NOTCH2NLB ve NOTCH2NLC, 1q21.1'de bulunan ve NOTCH2NLR 1p11.2'de bulunur. Şempanze ve gorilin kopyaları varken NOTCH2NLhiçbiri işlevsel değildir. Bu dördünün her birinin hemen yanında ve aşağı tarafında ÇENTİK paraloglar bir NBPF DUF1220 alanları ile aynı yönelimde gen NOTCH2NL ortak. Bu çarpıcı genomik düzenleme, ek kopyaların her birinin NOTCH2NL insan genomunda ortaya çıkan, tek bir gen olarak kopyalanmadı, bunun yerine, bir genomdan oluşan iki genli bir modül olarak yaptı. NOTCH2NL gen ve bir NBPF gen. İken NOTCH2NL paraloglar (ve onların NBPF Ortaklar) insanlarda bir genden dörde çıktı, bunlar tarafından kodlanan DUF1220 kopyaları NBPF genler, insana özgü hiper-amplifikasyona tabi tutuldu ve 13 kopyadan yükseldi (kodlama NBPF26 ) 132'ye kadar (yani kodlanmış 119 DUF1220 kopyası NBPF10, NBPF14 ve NBPF19 ).[23]

Tarih

Olduvai alanı, ilk olarak 2004 yılında, insan ve büyük maymun türleri arasındaki kopya sayısı farklılıklarını inceleyen bir çalışmada belirlendi. genetik şifre -geniş dizi karşılaştırmalı genomik hibridizasyon (CGH), her kaynaktan tek DNA ipliği alır ve melezleşir onları veya sıraya girecekleri şekilde katılır ve floresan boyama, iki telin artık hizalanmadığı farklı renkleri gösterir.[24] Çalışma, kopya sayısında insan soyuna özgü artışlar gösteren 134 gen buldu, bunlardan biri, NBPF15 (daha sonra MGC8902, cDNA GÖRÜNTÜ: 843276), altı Olduvai alanı içeriyordu.[2] Alan o zamana kadar isimsiz kaldı ve bir Pfam yer tutucu adı bilinmeyen işlev alanları veritabanına girildiğinde.[1]

NBPF (neuroblastoma breakpoint family) gen ailesi, içinde bulunanlar dışında bilinen tüm Olduvai alanlarını içerir. myomegalin, bağımsız olarak Vandepoele ve ark. 2005 yılında bir genin sonucu olarak (adı NBPF1 ) var olduğu ve bir tarafından bozulduğu tespit edilmek kromozomal translokasyon 1q36'da (yani kırılma noktasında bulunuyordu) bir erkek çocukta nöroblastom G. Laureys ve ark. Araştırmacılar, DUF1220 Pfam girişiyle eşleşiyor gibi görünen yeni bir protein alanının, bu gende birden fazla kopyada ve kromozom 1 üzerindeki diğer birkaç yerde mevcut olduğunu fark ettiler, bu da onları 22 NBPF genler ve etki alanına NBPF tekrarı.[25]

2018 yılında DUF1220, kaşifleri tarafından Olduvai Boğazı için en önemli arkeolojik alanlardan biri olan Tanzanya'da ilk insanlar, insan beyni büyüklüğü ve evrimindeki rolünü gösteren verileri yansıtmak.[1]

Referanslar

  1. ^ a b c d Sikela JM, van Roy F (2018). "NBPF / DUF1220 alan adının Olduvai alan adıyla değiştirilmesi". F1000Research. 6 (2185): 2185. doi:10.12688 / f1000research.13586.1. PMC  5773923. PMID  29399325.
  2. ^ a b c Popesco MC, Maclaren EJ, Hopkins J, Dumas L, Cox M, Meltesen L, ve diğerleri. (Eylül 2006). "DUF1220 alanlarının insan soyuna özgü amplifikasyonu, seçimi ve nöronal ifadesi". Bilim. 313 (5791): 1304–7. Bibcode:2006Sci ... 313.1304P. doi:10.1126 / science.1127980. PMID  16946073. S2CID  6878260.
  3. ^ a b c d e f g O'Bleness MS, Dickens CM, Dumas LJ, Kehrer-Sawatzki H, Wyckoff GJ, Sikela JM (Eylül 2012). "DUF1220 protein alanlarının evrimsel tarihi ve genom organizasyonu". G3. 2 (9): 977–86. doi:10.1534 / g3.112.003061. PMC  3429928. PMID  22973535.
  4. ^ Astling DP, Heft IE, Jones KL, Sikela JM (Ağustos 2017). "Tüm genom sekans verilerinden DUF1220 alan kopya sayısının yüksek çözünürlüklü ölçümü". BMC Genomics. 18 (1): 614. doi:10.1186 / s12864-017-3976-z. PMC  5556342. PMID  28807002.
  5. ^ Issaian A, Schmitt L, Born A, Nichols PJ, Sikela J, Hansen K, et al. (Ekim 2019). "NMR omurga ataması, insan soyuna özgü Olduvai protein alanlarının etkileşimsiz yuvarlanmasını ortaya koyuyor". Biyomoleküler NMR Atamaları. 13 (2): 339–343. doi:10.1007 / s12104-019-09902-0. PMC  6715528. PMID  31264103.
  6. ^ Keeney JG, Dumas L, Sikela JM (24 Haziran 2014). "Antropoid beyin genişlemesine birincil katkıda bulunan DUF1220 alan dozajı durumu". İnsan Nörobiliminde Sınırlar. 8: 427. doi:10.3389 / fnhum.2014.00427. PMC  4067907. PMID  25009482.
  7. ^ Davis JM, Searles VB, Anderson N, Keeney J, Dumas L, Sikela JM (Mart 2014). "DUF1220 dozajı, otizmin üç ana semptomunun artan şiddeti ile doğrusal olarak ilişkilidir". PLOS Genetiği. 10 (3): e1004241. doi:10.1371 / journal.pgen.1004241. PMC  3961203. PMID  24651471.
  8. ^ Davis JM, Searles Quick VB, Sikela JM (Haziran 2015). "DUF1220 kopya sayısı ile otizmdeki sosyal bozukluğun ciddiyeti arasında yinelenen doğrusal ilişki". İnsan Genetiği. 134 (6): 569–75. doi:10.1007 / s00439-015-1537-6. PMC  5886748. PMID  25758905.
  9. ^ Crespi B, Badcock C (Haziran 2008). "Sosyal beynin çapsal bozuklukları olarak psikoz ve otizm" (PDF). Davranış ve Beyin Bilimleri. 31 (3): 241–61, tartışma 261-320. doi:10.1017 / S0140525X08004214. PMID  18578904.
  10. ^ Stalters L, Cho R (21 Mayıs 2018). "Şizofreniye bağlı beyin bozukluklarından etkilenen yaşamları iyileştirmek" (PDF). Dr. Elinore McCance-Katz'a mektup. Alındı 20 Ekim 2018.
  11. ^ Searles Quick VB, Davis JM, Olincy A, Sikela JM (Aralık 2015). "DUF1220 kopya numarası şizofreni riski ve ciddiyeti ile ilişkilidir: otizm ve şizofreniyi ilişkili hastalıklar olarak anlamak için çıkarımlar". Çeviri Psikiyatrisi. 5 (12): e697. doi:10.1038 / tp.2015.192. PMC  5068589. PMID  26670282.
  12. ^ a b Dumas LJ, O'Bleness MS, Davis JM, Dickens CM, Anderson N, Keeney JG, ve diğerleri. (Eylül 2012). "DUF1220-alan kopya numarası, insan beyni boyutundaki patolojide ve evrimle ilişkilendirildi". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 91 (3): 444–54. doi:10.1016 / j.ajhg.2012.07.016. PMC  3511999. PMID  22901949.
  13. ^ a b c d e Davis JM, Searles VB, Anderson N, Keeney J, Raznahan A, Horwood LJ, vd. (Ocak 2015). "DUF1220 kopya sayısı, toplam IQ ve matematiksel yetenek puanlarıyla ölçülen artan bilişsel işlevle doğrusal olarak ilişkilidir". İnsan Genetiği. 134 (1): 67–75. doi:10.1007 / s00439-014-1489-2. PMC  5898241. PMID  25287832.
  14. ^ Weiss V (2017). Das IQ-Gen - verleugnet seit 2015: Eine bahnbrechende Entdeckung und ihre Feinde [IQ geni - 2015'ten beri reddedildi: Çığır açan bir keşif ve düşmanları] (Almanca'da). Graz: Ares Verlag. ISBN  978-3-902732-87-3.
  15. ^ Weiss V (2020). IQ Eşitsizlik Demektir: İnsanlık Tarihine Yön Veren Nüfus Döngüsü. KDP. ISBN  979-8608184406.
  16. ^ Crespi BJ (1 Ocak 2016). "Yüksek Zeka Bozukluğu Olarak Otizm". Sinirbilimde Sınırlar. 10: 300. doi:10.3389 / fnins.2016.00300. PMC  4927579. PMID  27445671.
  17. ^ a b Sikela JM, Searles Quick VB (Ocak 2018). "Genomik değiş tokuşlar: otizm ve şizofreni insan beyninin en yüksek fiyatı mıdır?". İnsan Genetiği. 137 (1): 1–13. doi:10.1007 / s00439-017-1865-9. PMC  5898792. PMID  29335774.
  18. ^ Brunetti-Pierri N, Berg JS, Scaglia F, Belmont J, Bacino CA, Sahoo T, ve diğerleri. (Aralık 2008). "Mikrosefali veya makrosefali ve gelişimsel ve davranışsal anormalliklerle ilişkili tekrarlayan karşılıklı 1q21.1 delesyonları ve kopyaları". Doğa Genetiği. 40 (12): 1466–71. doi:10.1038 / ng.279. PMC  2680128. PMID  19029900.
  19. ^ Mefford HC, Sharp AJ, Baker C, Itsara A, Jiang Z, Buysse K, ve diğerleri. (Ekim 2008). "Kromozom 1q21.1'in tekrarlayan yeniden düzenlemeleri ve değişken pediatrik fenotipler". New England Tıp Dergisi. 359 (16): 1685–99. doi:10.1056 / NEJMoa0805384. PMC  2703742. PMID  18784092.
  20. ^ a b Dumas L, Sikela JM (2009). "DUF1220 alanları, bilişsel hastalıklar ve insan beyninin evrimi". Kantitatif Biyoloji üzerine Cold Spring Harbor Sempozyumu. 74: 375–82. doi:10.1101 / m2.2009.74.025. PMC  2902282. PMID  19850849.
  21. ^ Bond J, Woods CG (Şubat 2006). "Beyin boyutunu düzenleyen hücre iskeleti genleri". Hücre Biyolojisinde Güncel Görüş. 18 (1): 95–101. doi:10.1016 / j.ceb.2005.11.004. PMID  16337370.
  22. ^ Dumas L, Kim YH, Karimpour-Fard A, Cox M, Hopkins J, Pollack JR, Sikela JM (Eylül 2007). "60 milyon yıllık insan ve primat evrimini kapsayan gen kopya sayısı varyasyonu". Genom Araştırması. 17 (9): 1266–77. doi:10.1101 / gr.6557307. PMC  1950895. PMID  17666543.
  23. ^ Fiddes IT, Pollen AA, Davis JM, Sikela JM (Temmuz 2019). "İnsan beyninin evriminde insana özgü Olduvai alanları ve NOTCH2NL genlerinin eşli katılımı". İnsan Genetiği. 138 (7): 715–721. doi:10.1007 / s00439-019-02018-4. PMC  6611739. PMID  31087184.
  24. ^ Fortna A, Kim Y, MacLaren E, Marshall K, Hahn G, Meltesen L, vd. (Temmuz 2004). "İnsan ve büyük maymun evriminde soya özgü gen kopyalanması ve kaybı". PLOS Biyoloji. 2 (7): E207. doi:10.1371 / journal.pbio.0020207. PMC  449870. PMID  15252450.
  25. ^ Vandepoele K, Van Roy N, Staes K, Speleman F, van Roy F (Kasım 2005). "Yeni bir gen ailesi NBPF: primat evrimi sırasında gen kopyaları tarafından oluşturulan karmaşık yapı". Moleküler Biyoloji ve Evrim. 22 (11): 2265–74. doi:10.1093 / molbev / msi222. PMID  16079250.

daha fazla okuma

Bu makale kamu malı metinleri içermektedir Pfam ve InterPro: IPR010630