Pat Nuttall - Pat Nuttall

Patricia (Pat) Anne Nuttall, OBE (1953 doğumlu)[1] bir İngiliz virolog ve akarolog araştırmasıyla tanınır kene kaynaklı hastalıklar. Keşifleri arasında, patojenlerin aralarında bulaşabileceği gerçeği yer alıyor. vektörler konağın kanında tespit edilmeden bir konağa beslenme. Kendisi aynı zamanda bir bilim yöneticisi olarak görev yaptı. Doğal Çevre Araştırma Konseyi (NERC) Ekoloji ve Hidroloji Merkezi (2001–11).[2] 2015 yılı itibariyle, Zooloji Bölümü'nde arboviroloji profesörüdür. Oxford Üniversitesi.[3]

Eğitim

Nuttall, mikrobiyoloji alanında BSc kazandı. Bristol Üniversitesi Jim Stott ve C. Kaplan'ın gözetiminde viroloji doktorası (1978), Hayvan Sağlığı Enstitüsü (şimdi Pirbright Enstitüsü) ve Reading Üniversitesi.[1][4]

Kariyer

Nuttall 1977'den itibaren doktora sonrası araştırma yaptı. Edward Grey Alan Ornitoloji Enstitüsü Zooloji Bölümü Oxford Üniversitesi ve NERC Oxford Omurgasız Viroloji Birimi.[1][4] 1996 yılında direktörü olarak yükselen Viroloji ve Çevresel Mikrobiyoloji Enstitüsü (IVEM) olarak yeniden adlandırılan NERC biriminde kaldı.[1][4] 2001 yılında IVEM, NERC olmak için diğer organlarla birleşti Ekoloji ve Hidroloji Merkezi ve Nuttall, 2011 yılına kadar merkezin yöneticisi olarak görev yaptı.[2] Bu dönemde merkezin büyük çapta yeniden yapılanmasını denetledi.[4][5] Daha sonra NERC ile ulusal projeler yönetti.[1][2] O başkanlık etti Avrupa Çevre Araştırmaları Ortaklığı 2008'den 2010'a kadar.[1][6]

Nuttall, 2013'ten beri Oxford Üniversitesi Zooloji Bölümü'nde arboviroloji profesörüdür.[1][3] O bir dost Wolfson Koleji, Oxford.[7]

Araştırma

Elektron mikrografı kene kaynaklı ensefalit virüsü

İlk araştırması sığır hastalığı üzerineydi. sığır viral ishali. Nuttall, sığır viral ishal virüsünün genellikle fetal sığır serumu, yaygın olarak kullanılan bir laboratuvar reaktifi, Doğa 1977'de.[4][8] Daha sonra ornitologla çalıştı Chris Perrins sorumlu virüsü belirlemeye çalışmak puffinosis, etkileyen bir hastalık Manx yelkovanı (Puffinus puffinus) deniz kuşu.[4][9] Bu araştırma sırasında Nuttall, deniz kuşu kolonilerini ziyaret etti ve keneler, eklembacaklılar genellikle deniz kuşlarını ve diğer omurgalıları istila eder ve vektörler hastalık için.[4]

Sistemik olmayan iletim

1980'lerin başında Nuttall, keneler tarafından bulaşan virüsleri incelemeye başladı ve başlangıçta orbivirüsler, nairovirüsler ve thogotovirüsler.[1] Araştırmak için tasarlanmış deneyler yaparken Thogoto virüsü, bir grip virüs gibi, çiftleşme sırasında keneler arasında bulaşabilir, Nuttall ve meslektaşları beklenmedik bir şekilde kontrol kenelerinin enfekte olduğunu buldular.[4] Görünüşe göre enfekte olmamış keneler ile aynı anda beslendiklerinde virüsün enfekte olmuş ve enfekte olmamış keneler arasında bulaşabileceğini keşfettiler. kobaylar, virüs kanda tespit edilebilir bir seviyede mevcut olmadan.[10][11][12] İle Milan Labuda Nuttall daha sonra aynı fenomeni kene kaynaklı ensefalit virüsü daha iyi anlaşılmış eklembacaklılarla bulaşan virüs.[13]

Bu sonuçlar, eklembacaklılarla bulaşan virüslerin ancak eklembacaklı vektörü virüsün bir eşik seviyesinin üzerinde replike olduğu ve kanda dolaştığı enfekte bir konakçı üzerinde beslendiğinde bulaşabileceği fikrine meydan okur.[4][11][12][14] Sarah Randolph yorumlar:

Birdenbire, belirli bir eşik seviyesinin üzerindeki sistemik enfeksiyonların bulaşma için gerekli olduğu ve bu nedenle konakçı yeterliliğini test etmek için kullanılabileceği şeklindeki geleneksel görüş tersine döndü. Viremi ve hatta bakteremi artık enfeksiyonun tutarsız, türe özgü bir sonucu olarak görülüyor, ancak bulaşma için gerekli bir koşul değil.[12]

Viremik olmayan veya sistemik olmayan aktarım fenomeni yaygınlaşmaktadır - daha sonra keneler tarafından iletilen diğer birçok virüsle gözlemlenmiştir, Kara sinekler ve sivrisinek gibi başlıca insan patojenleri dahil Batı Nil Virüsü yanı sıra diğer patojenler de dahil spiroket Borrelia burgdorferi, hangi sebepler Lyme hastalığı.[11][15][16] - ve doğal geçişte önemlidir.[14] Nuttall'ın grubu fenomeni incelemeye devam etti ve şunu gösterdi: dokunulmazlık kene kaynaklı ensefalit virüsünün sistemik olmayan bulaşmayı engellemez.[17]

Tükürük kene

Tükürüğü variegin kaynağı olan tropikal bont kene

Nuttall'ın son çalışması, kene tükürüğünün birçok bileşeninin işlevini ve ayrıca kene ile bulaşan patojenlerin bulaşmalarını iyileştirmek için kullandıkları mekanizmaları keşfetmeye odaklandı.[3] Nuttall ve meslektaşları, 1989'da tükürük "tükürük yardımlı bulaşma" olarak adlandırdıkları bir fenomen olan virüslerin bulaşmasını teşvik eder; bu, sistemik olmayan aktarım için bir mekanizma olarak önerilmiştir.[4][12][18][19] 1998'de o ve meslektaşları, immünoglobulin kene tükürüğünden dizilenecek ilk proteinler arasında yer alan bağlayıcı proteinler.[12][20][21] Norbert Fuchsberger, Valeria Hajnicka ve diğerleriyle birlikte Nuttall, kene tükürüğünün konağın antiviral etkisini baskıladığını göstermiştir. bağışıklık tepkileri, dahil olmak üzere doğal katil hücre aktivite ve indüksiyon tip I interferon ve sitokinler dahil iltihap.[4] Grubu ayrıca tükürükteki proteinlerin aynı türden keneler arasında farklılık gösterdiğini ve ayrıca beslenme sırasında değiştiğini de göstermiştir.[20]

İlaçlar ve aşılar

Kene tükürüğünün bazı bileşenleri, kene hastalığı ile ilgisi olmayan bir dizi durumu tedavi etme potansiyeline sahiptir.[3][22] Nuttall, "Bu moleküller milyonlarca yıllık evrimle rafine edilmiştir. Toksisite sorunları yoktur, bir dizi hayvan üzerinde çalışırlar, kırılgan değiller - ve çok sayıda vardır."[22] Örneğin, Guido Paesen ile Nuttall, doğrudan bağlanarak insanlarda iltihabı baskılayabilen histamin bağlayıcı proteinleri karakterize etmiştir. histamin en az dördü bilinen hücre reseptörlerine erişimini engellemek yerine.[4][22][23] Bu proteinlerden biri olan rEV131, NERC spin-off şirketi Evolutec tarafından saman nezlesi ve kurtarma işleminde kullanmak için katarakt ameliyatı.[4][22] Diğer bir örnek ise, Nuttall ve Maria Kazimirova tarafından keşfedilen antikoagülan variegin'dir. tropikal kene (Amblyomma variegatum), yeni bir sınıfı temsil eden trombin inhibitörü; önlediği görüldü venöz tromboz içinde zebra balığı model.[24][25]

Kene tükürük ürünleri de olası hedeflerdir. aşılar kene istilasını kontrol etmek ve potansiyel olarak taşıdıkları hastalıkları önlemek için.[3][20] Nuttall'ın grubu tarafından araştırılan bir aşı adayı 64TRP'dir, bir 15 kDa Rhipicephalus appendiculatus Kenenin ağız kısımlarını konakçıya yapıştıran çimento konisindeki protein. 64TRP ile aşılama, farklı bir kene türü tarafından taşınan kene kaynaklı ensefalit virüsüne karşı koruma sağlayabilir. teker fasulyesi kenesi (Ixodes ricinus), bir fare modelinde.[20][26]

Ödüller

Nuttall, Ivanovsky Viroloji Madalyası'nı aldı. Rusya Bilimler Akademisi 1996'da.[4] O ödüllendirildi OBE 2000 Yeni Yıl Onur Listesi'nde "Çevre Bilimi ve Politikasına Hizmetler" için.[27]

Seçilmiş Yayınlar

Kitabın

  • Nuttall PA; Bowman AS, editörler. (2008), Keneler: Biyoloji, Hastalık ve Kontrol, Cambridge University Press, ISBN  978-0-521-86761-0

Araştırma kağıtları

Referanslar

  1. ^ a b c d e f g h "Özgeçmiş", Epidemiyoloji ve Aşı Önleme web sitesi, OOO "Antoryum", alındı 16 Mart 2015
  2. ^ a b c "Profesör Mark Bailey, Ekoloji ve Hidroloji Merkezi'nin vekil müdürü oldu", Ekoloji ve Hidroloji Merkezi İnternet sitesi, Doğal Çevre Araştırma Konseyi 1 Mart 2011, alındı 16 Mart 2015
  3. ^ a b c d e "Pat Nuttall", Zooloji Bölümü web sitesi, Oxford Üniversitesi, alındı 16 Mart 2015
  4. ^ a b c d e f g h ben j k l m n Nuttall, P. (2003), "Patricia Nuttall, Ph.D. ile röportaj", Vektör Kaynaklı ve Zoonotik Hastalıklar, 3 (4): 249–53, doi:10.1089/153036603322662228, PMID  14733676
  5. ^ Avam Kamarası: Bilim ve Teknoloji Komitesi, Araştırma Konseyi Enstitüleri: 2006-07 Oturumunun Dördüncü Raporu, Cilt. 2: Sözlü ve Yazılı KanıtThe Stationery Office, s. Ev47–49
  6. ^ "METIER Final Konferansı: Program ve Öğretim Görevlileri" (PDF), İnternet sitesi, Avrupa Çevre Araştırmaları Ortaklığı, alındı 18 Mart 2015
  7. ^ "Prof Patricia Nuttall", İnternet sitesi, Wolfson Koleji, Oxford, alındı 16 Mart 2015
  8. ^ Nuttall PA, Luther PD, Stott EJ (1977), "Sığır fetal serumu ve hücre kültürlerinin viral kontaminasyonu", Doğa, 266 (5605): 835–37, doi:10.1038 / 266835a0, PMID  194159
  9. ^ Brooke M (2010), Manx Shearwater, A & C Siyah, s. 8, 161
  10. ^ Jones LD, Davies CR, Steele GM, Nuttall PA (1987), "Viremik olmayan bir konakçı içeren yeni bir arbovirüs iletimi modu", Bilim, 237 (4816): 775–77, doi:10.1126 / science.3616608, JSTOR  1699212, PMID  3616608
  11. ^ a b c Higgs S, Schneider BS, Vanlandingham DL, Klingler KA, Gould EA (2005), "Batı Nil virüsünün viral olmayan bulaşması", Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri, 102 (25): 8871–74, doi:10.1073 / pnas.0503835102, PMC  1157059, PMID  15951417
  12. ^ a b c d e Randolph SE (2009), "Kene kaynaklı hastalık sistemleri gölgelerden ortaya çıkıyor: güzellik moleküler ayrıntıda yatıyor, mesaj epidemiyolojide", Parazitoloji, 136 (12): 1403–13, doi:10.1017 / s0031182009005782, PMID  19366480
  13. ^ Labuda M, Jones LD, Williams T, Danielova V, Nuttall PA (1993), "Birlikte beslenen keneler arasında kene kaynaklı ensefalit virüsünün verimli bulaşması", Tıbbi Entomoloji Dergisi, 30: 295–99, doi:10.1093 / jmedent / 30.1.295, PMID  8433342
  14. ^ a b Lord CC, Tabachnick WJ (2002), "Sistemik olmayan bulaşmanın böcek kaynaklı arbovirüslerin epidemiyolojisi üzerindeki etkisi: Batı Amerika Birleşik Devletleri'ndeki veziküler stomatit epidemiyolojisi üzerine bir vaka çalışması", Tıbbi Entomoloji Dergisi, 39 (3): 417–26, doi:10.1603/0022-2585-39.3.417, PMID  12061433
  15. ^ Kuno G, Chang GJ (2005), "Arbovirüslerin biyolojik aktarımı: Bileşenlerin, mekanizmaların ve benzersiz özelliklerin yanı sıra bunların evrimsel eğilimlerinin yeniden incelenmesi ve yeni içgörüler", Klinik Mikrobiyoloji İncelemeleri, 18 (4): 608–37, doi:10.1128 / cmr.18.4.608-637.2005, PMC  1265912, PMID  16223950
  16. ^ Patrican LA (1997), "Birlikte beslenerek Lyme hastalığı spiroketlerinin edinimi Ixodes scapularis keneler ", Amerikan Tropikal Tıp ve Hijyen Dergisi, 57 (5): 589–93, doi:10.4269 / ajtmh.1997.57.589, PMID  9392600
  17. ^ Labuda M, Kozuch O, Zuffová E, Elecková E, Hails RS, Nuttall PA (1997), "Spesifik immün doğal kemirgen konakçılarda beslenen keneler arasında kene kaynaklı ensefalit virüsü bulaşması", Viroloji, 235 (1): 138–43, doi:10.1006 / viro.1997.8622, PMID  9300045
  18. ^ Jones LD, Hodgson E, Nuttall PA (1989), "Kene tükürük bezleri ile virüs bulaşmasının arttırılması", Genel Viroloji Dergisi, 70 (7): 1895–98, doi:10.1099/0022-1317-70-7-1895, PMID  2544668
  19. ^ Sonenshine DE; Roe RM, editörler. (2013), Kenelerin Biyolojisi, Cilt 2, Oxford University Press
  20. ^ a b c d Willadsen P (2004), "Kene önleyici aşılar" (PDF), Parazitoloji, 129: S367–87, doi:10.1017 / s0031182003004657, PMID  15938519
  21. ^ Wang H, Paesen GC, Nuttall PA, Barbour AG (1998), "Erkek keneler, eşlerinin beslenmesine yardımcı olur", Doğa, 391 (6669): 753–54, doi:10.1038/35773, PMID  9486641
  22. ^ a b c d Macilwain C (2006), "Doğru kutuları işaretlemek", Doğa, 439 (7076): 533, doi:10.1038 / 439533a, PMID  16452953
  23. ^ Paesen GC, Adams PL, Harlos K, Nuttall PA, Stuart DI (1999), "Kene histamin bağlayıcı proteinler: İzolasyon, klonlama ve üç boyutlu yapı", Moleküler Hücre, 3: 661–71, doi:10.1016 / s1097-2765 (00) 80359-7, PMID  10360182
  24. ^ Koh CY, Kazimirova M, Trimnell A, Takac P, Labuda M, Nuttall PA, Kini RM (2007), "Variegin, tropikal kemik kenesinden yeni bir hızlı ve sıkı bağlanma trombin inhibitörü", Biyolojik Kimya Dergisi, 282 (40): 29101–13, doi:10.1074 / jbc.m705600200, PMID  17684009
  25. ^ "Doğa tarafından tasarlanan ilaçlar kalp krizlerini ve kan pıhtılarını önleyebilir", Ekoloji ve Hidroloji Merkezi web sitesi, Doğal Çevre Araştırma Konseyi, alındı 18 Mart 2015
  26. ^ Labuda M, Trimnell AR, Licková M, Kazimírová M, Davies GM, Lissina O, Hails RS, Nuttall PA (2006), "Bir anti-vektör aşısı, ölümcül vektör kaynaklı bir patojene karşı koruma sağlar", PLOS Patojenleri, 2 (4): e27, doi:10.1371 / dergi.ppat.0020027, PMC  1424664, PMID  16604154
  27. ^ "Yeni Yıl Onur Listesi - Birleşik Krallık", The London Gazette, 55710: 15, 31 Aralık 1999