Birincil aldosteronizm - Primary aldosteronism

Birincil aldosteronizm
Diğer isimlerBirincil hiperaldosteronizm, Conn sendromu
Aldosteron-2D-skeletal.svg
Aldosteron
UzmanlıkEndokrinoloji
SemptomlarYüksek tansiyon zayıf görme baş ağrısı, kas zayıflığı, kas spazmları[1][2]
Komplikasyonlarİnme, miyokardiyal enfarktüs, böbrek yetmezliği, anormal kalp ritimleri[3][4]
Olağan başlangıç30 ila 50 yaş[5]
NedenleriHer iki adrenal bezin büyümesi, adrenal adenom, adrenal kanser, ailesel hiperaldosteronizm[6][1]
Teşhis yöntemiİçin kan testi aldosteron-renin oranı[1]
TedaviAmeliyat, spironolakton, eplerenon, düşük tuz diyeti[1]
SıklıkYüksek tansiyonu olan kişilerin% 10'u[1]

Birincil aldosteronizm (PA), Ayrıca şöyle bilinir birincil hiperaldosteronizm veya Conn sendromu, aşırı üretimini ifade eder. hormon aldosteron -den adrenal bezler, sonuçta düşük Renin seviyeleri.[1] Bu anormallik hiperplazi veya tümörlerin neden olduğu. Birçoğu yorgunluk çekiyor, potasyum eksikliği ve yüksek tansiyon zayıf görüşe, kafa karışıklığına veya baş ağrısı.[1][2] Semptomlar ayrıca şunları içerebilir: kas ağrıları ve güçsüzlük, kas spazmları, böbreklerden bel ve yan ağrısı, titreme, karıncalanma hissi, uyuşma ve aşırı idrara çıkma.[1] Komplikasyonlar şunları içerir kalp-damar hastalığı gibi inme, miyokardiyal enfarktüs, böbrek yetmezliği ve anormal kalp ritimleri.[3][4]

Birincil hiperaldosteronizm birkaç nedeni vardır. Vakaların yaklaşık% 33'ü bir adrenal adenom aldosteron üreten ve vakaların% 66'sının nedeni her iki adrenal bezin genişlemesi.[1] Diğer yaygın olmayan nedenler arasında adrenal kanser ve bir miras bozukluk denen ailesel hiperaldosteronizm.[6] Bazıları tavsiye ediyor tarama yüksek tansiyonu olan ve risk altında olan kişiler, diğerleri ise yüksek tansiyonu olan tüm kişilerin hastalık için taranmasını önermektedir.[3] Tarama genellikle ölçülerek yapılır. aldosteron-renin oranı kanda, pozitif sonuçları doğrulamak için kullanılan ileri testlerle.[1] Süre düşük kan potasyumu klasik olarak birincil hiperaldosteronizmde tanımlanır, bu sadece insanların yaklaşık dörtte birinde mevcuttur.[1] Altta yatan nedeni belirlemek için, tıbbi Görüntüleme gerçekleştirilmektedir.[1]

Bazı vakalar, ameliyatla adenomun çıkarılmasıyla tedavi edilebilir.[1] Tek bir böbreküstü bezi de sadece birinin büyüdüğü durumlarda çıkarılabilir.[4] Her iki bezin genişlemesine bağlı durumlarda, tedavi tipik olarak bilinen ilaçlarla yapılır. aldosteron antagonistleri gibi spironolakton veya eplerenon.[1] Yüksek tansiyon için diğer ilaçlar ve düşük tuz diyeti ayrıca gerekli olabilir.[1][4] Ailesel hiperaldosteronizmi olan bazı kişiler steroid ile tedavi edilebilir. deksametazon.[1]

Birincil aldosteronizm, yüksek tansiyonu olan kişilerin yaklaşık% 10'unda mevcuttur.[1] Kadınlarda erkeklerden daha sık görülür.[5] Genellikle 30 ile 50 yaşları arasında başlar.[5] Conn sendromu adını Jerome W. Conn (1907–1994), bir Amerikan endokrinolog Adenomları ilk olarak 1955'te durumun nedeni olarak tanımlayan.[7][8]

Belirti ve bulgular

İnsanlarda genellikle çok az semptom görülür veya hiç yoktur.[1] Ara sıra kas güçsüzlüğü, kas spazmları olabilir, karıncalanma hissi veya aşırı idrara çıkma.[1]

Yüksek tansiyon, kas kramplarının belirtileri (ikincil nöronların aşırı uyarılmasından dolayı) düşük kan kalsiyum ), Kas Güçsüzlüğü (hipokalemiye sekonder iskelet kaslarının hipo-uyarılmasından dolayı) ve baş ağrısı (Nedeniyle düşük kan potasyumu veya yüksek tansiyon ) görülebilir.[kaynak belirtilmeli ]

İkincil hiperaldosteronizm genellikle azalmış kardiyak çıkışı bu yüksek renin seviyeleri ile ilişkilidir.[kaynak belirtilmeli ]

Nedenleri

Conn sendromlu bir kişiden kortikal adenomlu bir adrenal bezin iki dilimi

Durum şunlardan kaynaklanmaktadır:[9]

  • İki taraflı idiyopatik (mikronodüler) adrenal hiperplazi: Vakaların% 66'sı[1]
  • Adrenal adenom (Conn sendromu): Vakaların% 33'ü[1]
  • Birincil (tek taraflı) adrenal hiperplazi: vakaların% 2'si
  • Aldosteron üreten adrenokortikal karsinom: vakaların <% 1'i
  • Ailevi Hiperaldosteronizm (FH)
    • Glukokortikoid ile düzeltilebilir aldosteronizm (AH tip I): Vakaların <% 1'i
    • FH tip II (APA veya IHA): Vakaların <% 2'si
  • Ektopik aldosteron üreten adenom veya karsinom: vakaların <% 0.1'i

Genetik

Adrenal aldosteron üreten adenomu olan kişilerin% 40'ında tek bir gende somatik işlev kazanımı mutasyonları vardır (KCNJ5 ).[10] Bu gen, erken başlangıçlı birincil aldosteronizm ve bilateral adrenal hiperplazinin kalıtsal vakalarında, daha az sıklıkta da olsa mutasyona uğrar.[11] Bu mutasyonlar, kortizol salgılayan adenomlu genç kadınlarda görülme eğilimindedir. zona fasciculata. Bu mutasyona sahip olmayan adenomlar, dirençli hipertansiyonu olan yaşlı erkeklerde ortaya çıkma eğilimindedir.[kaynak belirtilmeli ]

Aldosteron üreten adenomlarda yaygın olarak mutasyona uğramış diğer genler ATP1A1[12][13] ATP2B3,[12] CACNA1D,[13] ve CTNNB1.[14]

Patofizyoloji

Aldosteron vücudun çoğu veya tüm hücreleri üzerinde etkiye sahiptir, ancak klinik olarak en önemli eylemler böbrek, geç hücrelerde Distal kıvrık tüp ve medüller toplama kanalı. İçinde ana hücreler aldosteron, bazolateral membranın aktivitesini artırır sodyum-potasyum ATPaz ve apikal epitel sodyum kanalları, ENaC potasyum kanallarının yanı sıra, ROMK. Bu eylemler sodyum geri emilimini ve potasyum salgılanmasını artırır. Salgılanan potasyumdan daha fazla sodyum yeniden emildiği için lümeni elektriksel olarak daha negatif hale getirerek klorürün sodyumu takip etmesine neden olur. Su daha sonra sodyum ve klorürü takip eder. ozmoz. Conn sendromunda, bu eylemler hücre dışı sodyum ve sıvı hacminin artmasına ve hücre dışı potasyumun azalmasına neden olur. Aldosteron ayrıca etki eder eklemeli hücrelerin apikal proton ATPazını uyarması, idrarı asitleştiren ve hücre dışı sıvıyı alkalileştiren proton salgılanmasına neden olur.[kaynak belirtilmeli ]

Özetle, hiperaldosteronizm hipernatremiye, hipokalemiye ve metabolik alkaloz.[kaynak belirtilmeli ]

Aldosteron hakkında daha ince notlar, sodyum-potasyum ATPaz'ı uyardığı gerçeğini içerir. Kas hücreleri, hücre içi potasyumu arttırır ve ayrıca bağırsak boyunca sodyum yeniden emilimini artırır ve nefron, muhtemelen sodyum-potasyum ATPaz'ın yaygın uyarılmasından dolayı. Son olarak, ter bezi kanalları ve distal kolon yüzeyinin epitel hücreleri, nefronun ana hücreleriyle tam olarak aynı yanıt verir. Bu tepkiler, iklim adaptasyonunda ve yüksek aldosteron ile kabızlığın bir nedeni olarak önemlidir.[kaynak belirtilmeli ].

Sodyum tutulması, plazma hacmi genişlemesine ve yüksek kan basıncı. Artan kan basıncı, yükselmeye neden olur glomerüler filtrasyon hızı ve azalmaya neden olur Renin granüler hücrelerden salınım juxtaglomerular aparat böbrekte sodyum geri emilimini azaltması ve sodyum renal atılımını normale yakın seviyelere döndürmesi, sodyumun mineralokortikoidlerin etkisinden 'kaçmasına' izin verir (ayrıca birincil hiperaldosteronizmde Aldosteron kaçış mekanizması olarak da bilinir, artmış ANP düzeyine katkıda bulunur). Birincil hiperaldosteronizm varsa, azalmış renin (ve ardından azalmış) anjiyotensin II ) aldosteron düzeylerinde bir azalmaya yol açmayacaktır (primer hiperaldosteronizm tanısında çok yararlı bir klinik araç).[kaynak belirtilmeli ]

Teşhis

Kan potasyumu düşüklüğü, tedavisi zor olan yüksek tansiyonu, aynı rahatsızlığı olan diğer aile bireyleri veya kan basıncında kitle ile gelen yüksek tansiyonu olan kişilerde tarama düşünülebilir. böbreküstü bezi.[1]

Tek başına aldosteron ölçümü, birincil hiperaldosteronizmi teşhis etmek için yeterli görülmemektedir. Aksine, ikisi de Renin ve aldosteron ölçülür ve sonuçta aldosteron-renin oranı (ARR) vaka tespiti için kullanılır.[15][16] Aldosteron-renin oranının yüksek olması, birincil hiperaldosteronizmin varlığını gösterir. Teşhis, bir salin bastırma testi, ambulatuar tuz yükleme testi veya fludrokortizon bastırma testi yapılarak yapılır.[17]

Ölçme sodyum ve potasyum aynı anda konsantrasyonlar serum ve idrar örnekler tarama amacıyla önerilmiştir. İdrar sodyumuna göre serum sodyumunun idrar potasyum üzerinden serum potasyumuna hesaplanması (ŞÜPHELİ ) ve (serum sodyumdan idrar sodyumuna (serum potasyum)2 (SUSPPUP) oranları, hesaplanan yapı parametrelerini sağlar. RAAS, statik fonksiyon testi olarak kullanılabilir.[18][19] ARR hesaplanarak sonuçlarının doğrulanması gerekir.

Birincil hiperaldosteronizm biyokimyasal olarak doğrulanırsa, BT taraması veya diğer enine kesitsel görüntüleme, adrenal bir anormalliğin, muhtemelen bir adrenal kortikal adenom (aldosteronoma), adrenal karsinom, iki taraflı adrenal hiperplazi veya diğer daha az yaygın değişiklikler. Görüntüleme bulguları sonuçta nedeni açıklığa kavuşturmak için adrenal venöz örnekleme gibi diğer gerekli tanı çalışmalarına yol açabilir. Yetişkinler için, işlev görmeyen adrenal kortikal adenom varlığında bilateral aldosteron hipersekresyon kaynaklarına sahip olmaları alışılmadık bir durum değildir, bu da ameliyatın düşünüldüğü durumlarda adrenal venöz örneklemeyi zorunlu kılar.[17]

Teşhis en iyi şekilde uygun şekilde eğitilmiş bir alt uzman tarafından gerçekleştirilir, ancak birinci basamak sağlık hizmeti sağlayıcıları, birincil aldosteronizmin klinik özelliklerini tanımada ve vaka tespiti için ilk kan testlerini elde etmede kritik öneme sahiptir.[kaynak belirtilmeli ]

Sınıflandırma

Bazı insanlar Conn sendromunu sadece adrenal adenom (bir tür iyi huylu tümör) nedeniyle ortaya çıktığında kullanır.[20] Bununla birlikte, pratikte, temelde yatan fizyolojiye bakılmaksızın, terimler genellikle birbirinin yerine kullanılır.[1]

Ayırıcı tanı

Birincil hiperaldosteronizm şu şekilde taklit edilebilir: Liddle sendromu ve yutulmasıyla meyan kökü ve içeren diğer yiyecekler glisirizin. Bir vaka raporunda, hipertansiyon ve kuadriparezi kaynaklanmıştır sarhoşluk alkolsüz pastis (bir Anason aromalı aperatif kapsamak glisirizinik asit ).[21]

Tedavi

Hiperaldosteronizm tedavisi, altta yatan nedene bağlıdır. Tek iyi huylu tümörü olan kişilerde (adenom ), ameliyatla alma (adrenalektomi ) iyileştirici olabilir. Bu genellikle yapılır laparoskopik olarak birkaç çok küçük kesiden. Her iki bezin de hiperplazisi olan kişiler için, genellikle başarılı bir tedavi sağlanır. spironolakton veya eplerenon aldosteronun etkisini engelleyen ilaçlar. Onunla antiandrojen etkisi, spironolakton ilaç tedavisinin erkeklerde, bazen de dahil olmak üzere çeşitli etkileri olabilir. jinekomasti. Bu semptomlar genellikle eplerenon ilaç tedavisi ile ortaya çıkmaz.[22]

Tedavinin yokluğunda, hiperaldosteronizmi olan bireyler genellikle kötü kontrol edilen yüksek tansiyona sahiptir ve bu, artan oranlarla ilişkilendirilebilir. inme, kalp hastalığı, ve böbrek yetmezliği. Uygun tedavi ile prognoz mükemmeldir.[23]

İsim

Conn sendromu adını Jerome W. Conn (1907–1994), Amerikan endokrinolog Michigan Üniversitesi'ndeki durumu ilk kez 1955'te tanımlayan.[7]

Referanslar

  1. ^ a b c d e f g h ben j k l m n Ö p q r s t sen v w Schirpenbach C, Reincke M (Mart 2007). "Birincil aldosteronizm: Conn sendromunda güncel bilgi ve tartışmalar". Doğa Klinik Uygulama Endokrinoloji ve Metabolizma. 3 (3): 220–7. doi:10.1038 / ncpendmet0430. PMID  17315030. S2CID  23220252.
  2. ^ a b "Birincil hiperaldosteronizm (Conn sendromu veya aldosteron üreten adrenal tümör)". Arşivlendi 19 Nisan 2015 tarihinde orjinalinden. Alındı 8 Nisan 2015.
  3. ^ a b c Stowasser M, Taylor PJ, Pimenta E, Ahmed AH, Gordon RD (Mayıs 2010). "Birincil aldosteronizmin laboratuar araştırması". Klinik Biyokimyacı. Yorumlar. 31 (2): 39–56. PMC  2874431. PMID  20498828.
  4. ^ a b c d "Birincil hiperaldosteronizm (Conn sendromu veya aldosteron üreten adrenal tümör)". Arşivlendi 28 Mart 2015 tarihinde orjinalinden. Alındı 8 Nisan 2015.
  5. ^ a b c Hubbard JG, Inabnet WB, Heerden CL (2009). Endokrin cerrahisi prensipleri ve uygulaması. Londra: Springer. s. 367. ISBN  9781846288814. Arşivlendi 2016-06-30 tarihinde orjinalinden.
  6. ^ a b "Birincil hiperaldosteronizm (Conn sendromu veya aldosteron üreten adrenal tümör)". Arşivlendi 9 Nisan 2015 tarihinde orjinalinden. Alındı 8 Nisan 2015.
  7. ^ a b Conn JW, Louis LH (1955). "Birincil aldosteronizm: yeni bir klinik durum". Amerikan Hekimler Derneği İşlemleri. 68: 215–31, tartışma, 231–3. PMID  13299331.
  8. ^ Williams GH (2009). Nefro-endokrinoloji ders kitabı. Amsterdam: Akademik. s. 372. ISBN  9780080920467. Arşivlendi 2016-06-30 tarihinde orjinalinden.
  9. ^ Kronenberg HM (2008). Williams endokrinoloji ders kitabı (11. baskı). Philadelphia: Saunders / Elsevier. ISBN  978-1-4160-2911-3.
  10. ^ Brown MJ (Eylül 2012). "Platt'a karşı Pickering: Birincil hiperaldosteronizme ilişkin moleküler kavrayış bize hipertansiyon hakkında söyler". JRSM Kardiyovasküler Hastalık. 1 (6): 1–8. doi:10.1258 / cvd.2012.012020. PMC  3738367. PMID  24175075.
  11. ^ Choi M, Scholl UI, Yue P, Björklund P, Zhao B, Nelson-Williams C, Ji W, Cho Y, Patel A, Men CJ, Lolis E, Wisgerhof MV, Geller DS, Mane S, Hellman P, Westin G, Åkerström G, Wang W, Carling T, Lifton RP (Şubat 2011). "Adrenal aldosteron üreten adenomlarda ve kalıtsal hipertansiyonda K + kanal mutasyonları". Bilim. 331 (6018): 768–72. Bibcode:2011Sci ... 331..768C. doi:10.1126 / science.1198785. PMC  3371087. PMID  21311022.
  12. ^ a b Beuschlein F, Boulkroun S, Osswald A, Wieland T, Nielsen HN, Lichtenauer UD, vd. (Nisan 2013). "ATP1A1 ve ATP2B3'teki somatik mutasyonlar aldosteron üreten adenomlara ve ikincil hipertansiyona yol açar". Doğa Genetiği. 45 (4): 440–4, 444e1–2. doi:10.1038 / ng.2550. PMID  23416519. S2CID  205346722.
  13. ^ a b Azizan EA, Poulsen H, Tuluc P, Zhou J, Clausen MV, Lieb A, ve diğerleri. (Eylül 2013). "ATP1A1 ve CACNA1D'deki somatik mutasyonlar, adrenal hipertansiyonun ortak bir alt tipinin altında yatar". Doğa Genetiği. 45 (9): 1055–60. doi:10.1038 / ng.2716. PMID  23913004. S2CID  205347424.
  14. ^ Åkerström T, Maharjan R, Sven Willenberg H, Cupisti K, Ip J, Moser A, Stålberg P, Robinson B, Alexander Iwen K, Dralle H, Walz MK, Lehnert H, Sidhu S, Gomez-Sanchez C, Hellman P, Björklund P (Ocak 2016). "Aldosteron üreten adenomlarda CTNNB1'deki mutasyonları aktive etmek". Bilimsel Raporlar. 6: 19546. Bibcode:2016NatSR ... 619546A. doi:10.1038 / srep19546. PMC  4728393. PMID  26815163.
  15. ^ Tiu SC, Choi CH, Shek CC, Ng YW, Chan FK, Ng CM, Kong AP (Ocak 2005). "Aldosteron-renin oranının birincil hiperaldosteronizm için tanısal bir test olarak kullanımı ve farklı kan örnekleme koşulları altında test özellikleri". Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi. 90 (1): 72–8. doi:10.1210 / jc.2004-1149. PMID  15483077.
  16. ^ United Bristol Healthcare NHS Trust, Güney Batı İngiltere'deki en büyük öğretim güveni Arşivlendi 2007-08-13 at Archive.today
  17. ^ a b Funder, John W .; Carey, Robert M .; Fardella, Carlos; Gomez-Sanchez, Celso E .; Mantero, Franco; Stowasser, Michael; Young, William F .; Montori, Victor M. (2008). "Primer Aldosteronizmli Hastalarda Vaka Tespiti, Tanı ve Tedavisi". Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi. 93 (9): 3266–3281. doi:10.1210 / jc.2008-0104. PMID  18552288.
  18. ^ Willenberg, HS; Kolentini, C; Quinkler, M; Cupisti, K; Krausch, M; Schott, M; Scherbaum, WA (Ocak 2009). "Primer aldosteronizmi olan hastalarda serum sodyumdan idrar sodyumuna (serum potasyum) 2'ye üriner potasyum (SUSPPUP) oranı". Avrupa Klinik Araştırma Dergisi. 39 (1): 43–50. doi:10.1111 / j.1365-2362.2008.02060.x. PMID  19067735.
  19. ^ Yin, GS; Zhang, SL; Yan, L; Li, F; Qi, YQ; Chen, ZC; Cheng, H (13 Nisan 2010). "[Hipertansif hastalarda primer aldosteronizmi taramada serum sodyum ve potasyum ve idrar sodyum ve potasyumu birlikte kullanmanın yeni indeksi]". Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 90 (14): 962–6. PMID  20646645.
  20. ^ Cotran RS, Kumar V, Fausto N, Nelso F, Robbins SL, Abbas AK (2005). Robbins ve Cotran hastalığın patolojik temeli. St. Louis, Mo: Elsevier Saunders. s. 1210. ISBN  978-0-7216-0187-8.
  21. ^ Trono D, Cereda JM, Favre L (Ağustos 1983). "[Alkolsüz pastis ile zehirlenmeye bağlı Pseudo-Conn sendromu]". Schweizerische Medizinische Wochenschrift (Fransızcada). 113 (31–32): 1092–5. PMID  6623028.
  22. ^ "Inspra (eplerenone) [reçete bilgileri]". Arşivlendi 2011-08-08 tarihinde orjinalinden. Alındı 2011-07-17.
  23. ^ Columbia Adrenal Merkezi, Hiperaldosteronizm (Conn Sendromu) Arşivlendi 2011-05-26'da Wayback Makinesi

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar