Progerin - Progerin

Normal (sol) prelamin A işleme ve progerin oluşumuna yol açan hatalı işleme (sağda)

Progerin (P02545-6), kısaltılmış bir sürümüdür. lamin A protein patolojisine dahil Hutchinson-Gilford progeria sendromu. Progerin, çoğunlukla Lamin A'yı kodlayan gendeki tek bir nükleotid polimorfizmi (C1824T) tarafından üretilir. Bu mutasyon, şifreli ekleme sitesi ve yakınında 50 amino asitlik bir silinme ile bir lamin A formu ortaya çıkarır. C-terminali.[1] Tüm Hutchinson – Gilford progeria sendromu vakalarının yaklaşık% 80'i bu zararlı için heterozigottur. tek nükleotid polimorfizmi içinde ekson LMNA geninin 11'i.[2]

Lamin A, ana yapı bileşenini oluşturur. Lamina içinde bulunan bir protein iskelesi nükleer membran bir hücre; progerin, iskele yapısını bozan ve lobüler bir şekil ile karakterize edilen çekirdeğin önemli ölçüde bozulmasına yol açan laminaya düzgün bir şekilde entegre olmaz.[3] Progerin düzenleyen genleri aktive eder kök hücre farklılaşma aracılığıyla Notch sinyal yolu.[4]Progerin, DNA'ya maruz kaldıktan sonra onarılmamış çift sarmallı kırılmaların sıklığını artırır. iyonlaştırıcı radyasyon.[5] Bu bulgu, nükleer tabaka önemli bir role sahiptir DNA çift iplikli kırılmaların onarımı.[5]

Araştırmacılar keşfediyor Lonafarnib (bir farnesiltransferaz inhibitörü ) HGPS'de progerinin nükleer morfoloji üzerindeki olumsuz etkilerine karşı potansiyel bir farmakolojik tedavi olarak.[3]

Son günlerde, rapamisin Hücrelerdeki progerin agregatlarını önlediği ve dolayısıyla erken yaşlanmayı geciktirdiği gösterilmiştir.

Normal ile bağlantılı olan progerin yaşlanma, sağlıklı bireylerde "kriptik ekleme bölgesinin ara sıra kullanımı" yoluyla üretilir.[4][6]

Referanslar

  1. ^ Eriksson M, Brown WT, Gordon LB, vd. (Mayıs 2003). "Lamin A'da tekrarlayan de novo nokta mutasyonları Hutchinson-Gilford progeria sendromuna neden olur" (PDF). Doğa. 423 (6937): 293–8. Bibcode:2003Natur.423..293E. doi:10.1038 / nature01629. hdl:2027.42/62684. PMID  12714972.
  2. ^ McClintock D, Gordon LB, Djabali K (Şubat 2006). "Hutchinson – Gilford progeria mutant lamin A, bir anti-Lamin A G608G antikoru tarafından tespit edildiği üzere öncelikle insan vasküler hücrelerini hedefler". Proc. Natl. Acad. Sci. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 103 (7): 2154–9. Bibcode:2006PNAS..103.2154M. doi:10.1073 / pnas.0511133103. PMC  1413759. PMID  16461887.
  3. ^ a b "Anti-kanser İlaçları Erken Yaşlanma Bozukluğu İçin Söz Verebilir". Alındı 2008-07-15.
  4. ^ a b Scaffidi P, Misteli T (Nisan 2008). "Yetişkin kök hücrelerin yaşlanmanın hızlandırılmasıyla ilişkili Lamin A bağımlı yanlış düzenlenmesi". Nat. Hücre Biol. 10 (4): 452–9. doi:10.1038 / ncb1708. PMC  2396576. PMID  18311132.
    "Yetişkin kök hücre değişiklikleri, hızlandırılmış yaşlanmayla ilişkili nadir genetik hastalıkların temelini oluşturur". Alındı 2008-07-15.
  5. ^ a b Noda A, Mishima S, Hirai Y, Hamasaki K, Landes RD, Mitani H, Haga K, Kiyono T, Nakamura N, Kodama Y (2015). "Hutchinson-Gilford progeria sendromundan sorumlu protein olan Progerin, iyonlaştırıcı radyasyona maruz kaldıktan sonra onarılmamış DNA hasarlarını artırıyor". Genes Environ. 37: 13. doi:10.1186 / s41021-015-0018-4. PMC  4917958. PMID  27350809.
  6. ^ Liu B, Zhou Z (Haziran 2008). "Lamin A / C, laminopatiler ve erken yaşlanma". Histol. Histopatool. 23 (6): 747–63. PMID  18366013.