Remiyelinizasyon - Remyelination - Wikipedia

Remiyelinizasyon yayılma süreci oligodendrosit öncül hücreler yeni oluşturmak için oligodendrositler oluşturmak miyelin içindeki demiyelinize aksonlar üzerindeki kılıflar CNS. Bu, vücutta doğal olarak düzenlenen bir süreçtir ve sağlıklı bir CNS'de çok etkili olma eğilimindedir.[1]İşlem, normalden daha ince bir miyelin kılıfı oluşturur, ancak aksonu daha fazla hasardan, genel dejenerasyondan korumaya yardımcı olur ve iletkenliği bir kez daha artırdığını kanıtlar. Remiyelinizasyonun altında yatan süreçler, tedavi bulma umuduyla araştırılmaktadır. Demiyelinizan hastalıklar, gibi multipl Skleroz.

Fonksiyon

Remiyelinasyon, Oligodendrosit Öncü Hücrelerin yer değiştirmesini ve farklılaşmasını kontrol eden lezyon bölgelerini çevreleyen çeşitli faktörler tarafından etkinleştirilir ve düzenlenir. Remiyelinizasyon, oluşan miyelinin yapısında gelişimsel miyelinleşmeden farklı görünür. Bunun nedenleri belirsizdir, ancak aksonun düzgün işlevi ne olursa olsun restore edilir. Belki de en ilgi çekici olan, bu fizyolojik sürecin önleme ve destekleme faktörleri. Bu sürecin izlenmesinin bir yolu, yaralanmadan sonra (birkaç gün içinde) remiyelinasyonun ne kadar hızlı başladığını gösteren farklı protein aktivasyon dizilerini takip etmektir.[2]

Remiyelinize aksonların özellikleri

Remiyelinizasyonun bir hastada gerçekleştiğine dair en dikkate değer kanıt akson ince miyelin kılıfıdır. oligodendrosit Ancak yeni miyelin kılıfının neden daha ince olduğu belirsizliğini koruyor. Bu, aksonun kendi çapının miyelinli lifin dış çapına oranı olan g-oranında belirlenebilir. Remiyelinize aksonlar 1'e yakın değerlere sahip olma eğilimindedir, bu da doğal olarak miyelinli aksonlardan daha ince bir miyelin kılıfına işaret eder. G oranı farklılıkları daha küçük aksonlarda daha az belirgindir.[1]

Birçok miyelin kılıfına bağlı bir oligodendrosit, Merkezi Sinir Sistemindeki nöronların aksonlarının etrafına sarılır.
CNS'deki Miyelin Kılıfları.

Daha ince miyelin, aksonun bozulmaya karşı korumasını geri kazandırmakla kalmaz,[3] aynı zamanda daha hızlı geri yükler iletim hızı. Bununla birlikte iletim hızı, doğal olarak miyelinli aksonlar kadar güçlü değildir ve Ranvier Düğümleri daha geniş olma eğilimindedir, bu da aksonda miyelin tarafından doğal olandan daha az kapsama alanı ile sonuçlanır.[4]

OPC katılımı

Oligodendrosit Öncü Hücreler veya OPC'ler, demiyelinize aksonların yeniden miyelinasyonundan sorumlu ana hücrelerdir. Remiyelinizasyonun oluşması için OPC'lerde olması gereken iki fizyolojik değişiklik vardır.[1] Remiyelinasyonun gerekli olduğuna dair bir sinyal gönderildiğinde, OPC'ler önce hasarlı aksona geçecektir. Bu süreç şu şekilde belirtilebilir veya geliştirilebilir: mikroglia veya astrositler göçmen OPC yollarını uyaran yaralı akson bölgesinde [1] Oradan, hücreler progenitör olmaktan pre-oligodendrositler, sonra premiyelinleyici oligodendrositler ve son olarak olgun oligodendrositler olmak üzere farklılaşmalıdır.[4] Bu oligodendrositler daha sonra hasarlı aksonları yeni miyelin kılıfları ile sarabilir. Birkaç aşamadan geçen bu farklılaşma süreci, bu sürecin tamamlanması için gerekli birçok ilgili ve doğrudan yollara ve faktörlere sahiptir. Birkaç yolun başarısız olması nedeniyle remiyelinizasyonu tamamen durdurmak kolaydır.

Yayılma faktörleri

Remiyelinizasyonu incelemenin zorluklarından biri, oligodendrosit progenitörlerini ayırt etmede rol oynayan çeşitli faktörlerdir. Bazı faktörler teşvik ederken diğerleri engellerken, dahil olduğu bilinen bazı faktörler hala, bunun teşvik edip etmediğini, engellediğini veya her ikisini birden yapıp yapmadığını bilmek için yeterince anlaşılmamıştır. Pek çok faktör yeterince anlaşılmamıştır ve araştırma yapıldıkça çok fazla değişikliğe uğrayabilir.

Sitokinler ve kemokinler

Sitokinler aracılık etmek enflamatuar tepkiler daha fazla doku hasarının önlenmesi için patojen ve kalıntı temizlenmesini teşvik eder.[1][4][5] Çok fazlası hücre ölümü anlamına gelebilir, ancak remiyelinizasyonda sitokinlerin hiç çoğaltılamaması, hasarlı bir akson bölgesinde enkaz temizliğinin olmamasına yol açar; bu miyelin ve oligodendrosit birikintisinin Oligodendrosit Öncü Hücrelerin farklılaşmasını engellediği gösterilmiştir.[1] Spesifik olarak, sitokinler TNFR2'yi ve sonunda OPC farklılaşmasında anahtar bir rol oynayan TNF-alfa'yı destekler.[5]

Ayrıca gösterildi kemokinler iltihaplanma ve birikintilerin temizlenmesini kolaylaştırmak için bağışıklık hücrelerinin akson lezyonlarının bulunduğu bölgelere yönlendirilmesinde ve muhtemelen OPC'lerin lezyon bölgelerine göçüne rehberlik etmede rol oynarlar. O halde kemokinler, OPC'lerin hem göçü hem de farklılaşması ile doğrudan ilgilidir.[5] Bu iki işlemin her biri ile ilgili spesifik kemokinler bilinmektedir: CXCL12, göç ile ilgilidir ve farklılaşma, CXCR7'de bir artış ve CXCR4'te bir azalma ile artar.[5] Bazı demiyelinizan hastalıklarda CXCL12'nin azaldığı ve muhtemelen demiyelinizasyon yetmezliğinde rol oynadığı gösterilmiştir. CXCR2 gibi bazı kemokinler, iltihaplanma ve onarımda rol oynadığından, ancak pek çok tartışmada bilinmeyen bir şekilde rol oynadığından, bu alanda hala çok şey araştırılmalıdır.[5]

Sinyal yolları

LINGO1 bir hücre reseptörü olan remiyelinasyonun düzenlenmesinde rol oynadığı öne sürülmüştür. Sadece akson rejenerasyonunu değil, aynı zamanda OPC farklılaşmasını inhibe ederek oligodendrosit olgunlaşmasını düzenlediği düşünülmektedir. Hayvan çalışmaları, bir LINGO1 inhibe edildiğinde,[6] OPC farklılaşması ve dolayısıyla remiyelinizasyon demiyelinize edilmiş bölgelerde desteklenebilir. LINGO1 gen ekspresyonunun, inhibisyonda da rol oynayabilen RhoA'yı aktive ettiği bilinmektedir.[1][4][5] Miyelin birikintisi, LINGO1 sinyalinin gelişmesinden ve genel inhibisyondan sorumlu olabilir.[4][7][8]

Notch-1 reseptör yolu, OPC'lerin farklılaşmasını engelleyen başka bir yoldur.[4] Ne zaman ligandlar Aksonlar, nöronlar ve astrositler tarafından üretilen Jagged1 ve Delta uyarılır ve zara bağlanır, oligodendrosit olgunlaşması engellenir. Bu yol, farklılaşma engellemesine rağmen göçü de kolaylaştırıyor olabilir.[5] Bazı deneylerde, farklılaşmanın artması için yolun değiştirilmesi, OPC'lerin proliferasyonunda bir azalmaya neden oldu.[9] Eklentiye bağlandığında teşvik edici veya inhibe edici etkilere sahip başka ligandlar olabilir. Notch-1 reseptör.[1][9]

Wnt-β-Catelin yolu vücutta düzensizleştiğinde remiyelinizasyonu da engellediği gösterilmiştir. Demiyelinizan hastalıkların bu düzensizliğe neden olduğu gösterilmiştir. Bu yolun içinde yer alan olası genler TCF4 ve OLIG2 Her ikisi de remiyelinizasyonun demiyelinizan hastalıklardan başarısız olduğu bölgelerde yüksek miktarlarda ifade edilir.[4][10]

Transkripsiyon faktörleri

Gen ekspresyonu, remiyelinizasyonu anlamada en önemli faktör olabilir ve demiyelinizan hastalıkların nasıl tedavi edileceğini anlamanın anahtarı olabilir. OLIG1 gelişimsel miyelinasyonda kritik olduğu gösterilmiştir ve ayrıca remiyelinizasyonda da önemli olabilir.[5] OLIG2 ve TRF4'ün özellikle Wnt-β-Catenin Yolunda, büyük olasılıkla remiyelinizasyonu inhibe etmede önemli olduğu gösterilmiştir. NKX2-2 OPC'leri olgun oligodendrositlere ayırmak için bir şekilde OLIG2 ile çalışarak düşük miktarlarda OPC sayısını artırabilen bir proteini kodlayan bir gendir.[5] Remiyelinizasyona dahil olan daha fazla gen bulunduğunda ve çapraz bağlantılı olduklarında, promosyon ve inhibisyon hakkında daha fazla anlaşılacaktır.

Androjen reseptörü (AR) ve testosteron

Bir fare modelinde, AR yoluyla etki eden testosteronun oligodendrositler tarafından remiyelinasyonda önemli olduğu gösterilmiştir.[11][12]Aynı yazarlar, AR'nin, çeneli omurgalılarda miyelin gelişimi ile tesadüfen çoğaltılmış bir genden evrimleştiğini not ederler.

Diğer faktörler

Yaş arttıkça, demiyelinize aksonlarda remiyelinizasyonun etkinliğinde (hem hızda hem de büyüklüğünde) bir azalma olduğu bilinmektedir. Bu muhtemelen artan yaşla birlikte belirli ifade edilen genlerin aşağı regülasyonu ile bağlantılıdır. Bunun araştırılması özellikle miyelini ve aksonları CNS'de dejenere olmaya daha yatkın olan yaşlılar için önemlidir.[1][13]

3. Sınıf semaforinler (SEMA3'ler), başlangıçta şu şekilde tanımlanmıştır: akson rehberliği moleküller, remiyelinizasyonda rol oynar. Örneğin, SEMA3'ler, oligodendrosit öncü hücreler ve oligodendrositlere farklılaşmaları. Ek olarak, SEMA3a ittiği bilinmektedir Schwann hücreleri.[14]

Büyüme faktörleri yanıt veren hücrelerde farklılaşmayı ve biyolojik büyümeyi kontrol eden aktif polipeptitlerdir. Önemli bir role sahip oldukları gösterildi. Bu faktörlerin çok çeşitli olması nedeniyle özel olarak çalışmak zordur, ancak demiyelinizan hastalıkların tedavisinde anlayış büyük olabilir. Araştırılan faktörlerden bazıları EGF (miyelinasyonu arttırdığı bilinmektedir), IGF-1, PDGF, ve FGF [5]

Toll benzeri reseptörler ayrıca remiyelinizasyonda rol oynar, büyük olasılıkla remiyelinizasyonu ve OPC farklılaşmasını inhibe eder. Bu reseptörlerin çeşitli türleri vardır, ancak bunların çoğu, özellikle demiyelinizan hastalıkların kronik evrelerinde artma eğilimindedir ve bu da bunların remiyelinizasyon yetmezliği ile ilgili olabileceğini düşündürür.[4][5]

MikroRNA iyi anlaşılmamıştır ancak remiyelinizasyonda küçük veya önemli bir rol oynayabilir. MicroRNA, CD47'nin azaltılmasında rol oynayabilir ve fagositoz miyelin.[5] Bazı mikroRNA'ların, OPC'leri farklılaşmamış halde tutan genlerin katılımı ve korunmasıyla OPC farklılaşmasını teşvik ettiği gösterilmiştir.[15]

Hastalık tedavisi

OPC'lerin inhibe edici ve teşvik edici faktörlerini tamamen anlamak, remiyelinasyonun başarısız olmasına neden olan multipl skleroz gibi demiyelinizan hastalıklarla mücadelede anahtar gibi görünmektedir.[2] Remiyelinizasyon başarısızlığını durdurmanın yolları olarak sadece inhibisyon faktörleri değil, aynı zamanda inhibe edilen süreçler karşısında remiyelinizasyonu kolaylaştırmak için promosyon faktörleri de incelenmektedir. Kök hücre araştırmaları, nöral kök hücrelerin demiyelinize bölgelerde aktive olacak olgun oligodendrositlere nasıl farklılaştırılacağını görmeye devam etmektedir.[5] Gelişimsel miyelinleşmenin bilinen faktörlerine bakmak da remiyelinizasyonun artmasına iyi bir şekilde dönüşebilir.[5]

Multipl Skleroz

Multipl Skleroz veya MS, dünya genelinde ortalama olarak 100000 kişiden en az 30'unu etkileyen demiyelinizan hastalıkların en öne çıkanıdır. Oran, dünyanın belirli bölgelerinde olduğundan çok daha yüksektir. Multipl sklerozun erken evreleri daha az fark edilirken, kronik evreler motor fonksiyonunu sınırlayarak bir bireyin yaşam kalitesini büyük ölçüde düşürebilir. Demiyelinizan hastalık, merkezi sinir sistemindeki aksonların miyelinine şu yolla saldırır: otoimmün kusurlar. Remiyelinizasyon multipl sklerozun erken dönemlerinde çok etkili iken daha kronik evrelerde remiyelinizasyonun başarısız olmasına neden olur.[1] Aksonlar miyelinsiz çıplak bırakıldıkça, iletim hızları, aksonlar arasındaki artan potansiyel eksikliğinden dolayı azalır. Ranvier düğümleri. Sadece iletim azalmakla kalmaz, aynı zamanda çıplak bir aksonun tamamen bozunması çok daha olasıdır ve bu da belirli motor işlevler için tam işlev kaybına neden olur. Koruma eksikliğinden dolayı akson kaybı, MS'i bu kadar zayıflatan şeydir. Bozulmanın, demiyelinizasyonun etkilerinden daha kötü olduğu düşünülmektedir.[3] Bir akson bir kez dejenere edildiğinde, miyelin gibi yenilenemez, böylece remiyelinizasyonu çok daha önemli hale getirmek için araştırma yapar. MS, bazı insanlarda diğerlerine göre daha şiddetlidir, büyük olasılıkla aile genetiğinden ve genlerin içlerindeki ifade edilme biçiminden kaynaklanır.[4] Multipl sklerozun genel nedeni tamamen bilinmemektedir. Notch-1, Wnt ve LINGO1 gibi OPC farklılaşmasında önemli yolakların değiştirilmesi, bu hastalık için olası bir tedavi olabilir.[1][5][9] Bu yolların belirli kısımlarını durdurmak veya desteklemek için antikorların kullanılması, OPC farklılaşmasını artırmaya yardımcı olacak olası tedaviler olabilir. Yollar daha iyi anlaşıldıkça, yolların farklı bölümleri remiyelinizasyonu teşvik etmek için olası terapötik alanlar olarak seçilebilir.

Sonuçları CCMR-One etkilerinin klinik bir çalışması Beksaroten olan hastalarda multipl Skleroz Cambridge Üniversitesi tarafından işletilen,[16] ilacın remiyelinizasyona neden olabileceğini, ancak risk profili nedeniyle ilacın tedavi olarak kullanılmasına yol açmayacağını göstermişlerdir.[17]

Gelecek Araştırma

Remiyelinizasyon konusunda hala pek bir şey anlaşılamamıştır. Gen düzenlenmesi, antagonist olarak antikor kullanımı ve kök hücrelerin farklılaşmaya teşvik edilmesi alanlarında sürekli olarak yeni yollar keşfedilmektedir. Lingo-1, Olig-1, Id2, Id4, Hes5 ve Sox6 gibi demiyelinizan hastalıklar için yeni tedaviler geliştirmenin anahtarını tutabilecek rolleri çok iyi anlaşılmayan birçok düzenleme faktörü vardır.[1][15] Demiyelinizan hastalıkları ve dolayısıyla remiyelinizasyonu incelemenin en büyük zorluklarından biri merkezi sinir sisteminde gerçekleşmesidir. Remiyelinizasyonu en kapsamlı şekilde incelemek, insan beyni ve omurilik üzerinde etik olmayan ve istilacı deneyler ve gözlemleri içerir.[1][5] Bu nedenle, bilim adamları öldükten sonra siline edici hastalıkları olan hastaları incelemekle sınırlıdır. Hastalıklı kişinin ilerlemesiyle tam olarak ne olduğunu anlamak neredeyse imkansızdır çünkü çoğu kişi, demiyelinizan hastalığının kronik evrelerinde ölür. Demiyelinizan hastalıkları araştırmanın diğer yöntemi hayvanları kullanmaktır. Spesifik olarak, fareler ve fareler genellikle remiyelinizasyonu araştırmak için kullanılır. En yaygın olarak kullanılan modeller, CNS'de fokal veya genelleştirilmiş demiyelinizasyon oluşturmak için kullanılan toksinlere dayanır.[18][19] MS taklit eden hayvan modellerinden farklı olarak, örneğin Deneysel otoimmün ensefalomiyelit veya EAE, toksin modelleri hassas bir şekilde kontrol edilen demiyelinizasyona izin verir. EAE, hayvanların miyelin bileşenlerine immünolojik olarak duyarlı hale getirilmesiyle indüklenir. EAE, MS ile aynı olmasa da, benzer bir ortamı ve aynı etkilerin çoğunu yeniden üretir.[1]

Referanslar

  1. ^ a b c d e f g h ben j k l m n Franklin, RJM; C. Ffrench-Constant (Kasım 2008). "Merkezi sinir sisteminde (CNS) remiyelinasyon: biyolojiden tedaviye". Doğa Yorumları Nörobilim. 9 (11): 839–855. doi:10.1038 / nrn2480. PMID  18931697.
  2. ^ a b Lindner, M .; Heine, S .; Haastert, K ​​.; Bahçe.; Fokuhl, J .; Linsmeier, F .; Grothe, C .; Baumgärtner, W .; Stangel, M. (24 Ekim 2007). "Remiyelinasyon sırasında sıralı miyelin proteini ekspresyonu, merkezi sinir sistemi demiyelinizasyonundan sonra hızlı ve verimli onarımı ortaya çıkarır". Nöropatoloji ve Uygulamalı Nörobiyoloji. 34 (1): 105–114. doi:10.1111 / j.1365-2990.2007.00879.x. PMID  17961136.
  3. ^ a b Irvine, K. A .; Blakemore, W. F. (29 Ocak 2008). "Remiyelinizasyon, aksonları demiyelinizasyonla ilişkili akson dejenerasyonundan korur". Beyin. 131 (6): 1464–1477. doi:10.1093 / beyin / awn080. PMID  18490361.
  4. ^ a b c d e f g h ben Hanefy, Khalid A .; Sloane, Jacob A. (1 Aralık 2011). "Multipl sklerozda remiyelinasyonun düzenlenmesi". FEBS Mektupları. 585 (23): 3821–3828. doi:10.1016 / j.febslet.2011.03.048. PMID  21443876.
  5. ^ a b c d e f g h ben j k l m n Ö p Patel, Jigisha R .; Klein, Robyn S. (1 Aralık 2011). "Remiyelinizasyon sırasında oligodendrosit farklılaşmasının aracıları". FEBS Mektupları. 585 (23): 3730–3737. doi:10.1016 / j.febslet.2011.04.037. PMC  3158966. PMID  21539842.
  6. ^ Mi, Sha; Miller, Robert H .; Tang, Wei; Lee, Xinhua; Hu, Bing; Wu, Wutain; Zhang, Yiping; Shields, Christopher B .; Zhang, Yongjie; Miklasz, Steven; Shea, Diana; Mason, Jeff; Franklin, Robin J. M .; Ji, Benxiu; Shao, Zhaohui; Chédotal, Alain; Bernard, Frederic; Roulois, Aude; Xu, Janfeng; Jung, Vincent; Pepinsky, Blake (1 Mart 2009). "Oligodendrosit öncü hücrelerin indüklenmiş farklılaşmasıyla merkezi sinir sistemi remiyelinasyonunun teşvik edilmesi". Nöroloji Yıllıkları. 65 (3): 304–315. doi:10.1002 / ana.21581. PMID  19334062.
  7. ^ Kotter, Mark R .; Li, Wen-Wu; Zhao, Chao; Franklin, Robin J.M. (2006-01-04). "Miyelin, Oligodendrosit Öncü Hücre Farklılaşmasını Engelleyerek CNS Remiyelinizasyonunu Bozar". Nörobilim Dergisi. 26 (1): 328–332. doi:10.1523 / JNEUROSCI.2615-05.2006. ISSN  0270-6474. PMC  6674302. PMID  16399703.
  8. ^ Baer, ​​Alexandra S .; Syed, Yasir A .; Kang, Sung Ung; Mitteregger, Dieter; Vig, Raluca; ffrench-Constant, Charles; Franklin, Robin J. M .; Altmann, Friedrich; Lubec, Gert (2009-02-01). "Oligodendrosit öncü farklılaşmasının miyelin aracılı inhibisyonu, Fyn-RhoA ve protein kinaz C sinyallemesinin farmakolojik modülasyonu ile aşılabilir". Beyin. 132 (2): 465–481. doi:10.1093 / beyin / awn334. ISSN  0006-8950. PMC  2640211. PMID  19208690.
  9. ^ a b c Zhang, Yueting; et al. (10 Kasım 2009). "Notch1 sinyali, CNS remiyelinizasyonu sırasında öncü farklılaşmasının düzenlenmesinde rol oynar". PNAS. 106 (45): 19162–19167. doi:10.1073 / pnas.0902834106. PMC  2776461. PMID  19855010.
  10. ^ Fancy, S. P.J .; Baranzini, S. E .; Zhao, C .; Yuk, D.-I .; Irvine, K.-A .; Kaing, S .; Sanai, N .; Franklin, R. J.M .; Rowitch, D.H. (10 Haziran 2009). "Wnt yolunun düzensizliği, memeli CNS'sinde zamanında miyelinasyonu ve remiyelinizasyonu engeller". Genler ve Gelişim. 23 (13): 1571–1585. doi:10.1101 / gad.1806309. PMC  2704469. PMID  19515974.
  11. ^ Bielecki, B; et al. (2016). "Miyelinin spontan rejenerasyonunda androjen reseptörünün beklenmedik merkezi rolü". PNAS ABD. 113 (51): 14829–14834. doi:10.1073 / pnas.1614826113. PMC  5187716. PMID  27930320.
  12. ^ Hüseyin, Rashad; Ghoumari, Abdel M .; Bielecki, Bartosz; Steibel, Jérôme; Boehm, Nelly; Liere, Philippe; Macklin, Wendy B .; Kumar, Narender; Habert, René; Mhaouty-Kodja, Sakina; Tronche, François; Sitruk-Ware, Regine; Schumacher, Michael; Ghandour, M. Said (2013-01-01). "Nöral androjen reseptörü: kronik demiyelinizasyonda miyelin onarımı için terapötik bir hedef" (PDF). Beyin. 136 (1): 132–146. doi:10.1093 / beyin / aws284. ISSN  0006-8950. PMC  4572509. PMID  23365095.
  13. ^ Shen, Siming; Sandoval, Juan; İsviçre, Victoria A; Li, Jiadong; Dupree, Jeff; Franklin, Robin J M; Casaccia-Bonnefil, Patrizia (24 Haziran 2008). "Farklılaşma inhibitörlerinin yaşa bağlı epigenetik kontrolü, remiyelinasyon etkinliği için kritiktir". Doğa Sinirbilim. 11 (9): 1024–1034. doi:10.1038 / nn.2172. PMC  2656679. PMID  19160500.
  14. ^ Mecollari, V; Nieuwenhuis, B; Verhaagen, J (2014). "Merkezi sinir sistemi travmasında sınıf III semaforin sinyalinin rolüne ilişkin bir bakış açısı". Hücresel Sinirbilimde Sınırlar. 8: 328. doi:10.3389 / fncel.2014.00328. PMC  4209881. PMID  25386118.
  15. ^ a b Emery, B. (4 Kasım 2010). "Oligodendrosit Farklılaşmasının ve Miyelinasyonunun Düzenlenmesi". Bilim. 330 (6005): 779–782. doi:10.1126 / science.1190927. PMID  21051629.
  16. ^ "Cambridge'deki Denemeler". Cambridge Nöroimmünoloji. Alındı 2020-09-25.
  17. ^ "MS tedavisi, sinir kaplamasını tamir ettiği gösterilen ilaçtan sonra bir adım daha yaklaştı". gardiyan. 2020-09-25. Alındı 2020-09-25.
  18. ^ Blakemore, WF (1972). "Farelerde kuprizon zehirlenmesinde oligodendrosit dejenerasyonu, durum spongiozusun çözülmesi ve remiyelinasyon üzerine gözlemler". J. Nörocytol. 1 (4): 413–26. doi:10.1007 / bf01102943. PMID  8530973.
  19. ^ Woodruff, Rachel H .; Franklin, Robin J.M. (1999-02-01). "Lisolesitin, etidyum bromür ve kompleman / anti-galaktoserebrosid stereotaksik enjeksiyonlarını takiben yetişkin sıçanların kaudal serebellar pedinkülünün demiyelinizasyonu ve remiyelinizasyonu: Karşılaştırmalı bir çalışma". Glia. 25 (3): 216–228. doi:10.1002 / (sici) 1098-1136 (19990201) 25: 3 <216 :: aid-glia2> 3.0.co; 2-l. ISSN  1098-1136. PMID  9932868.

Dış bağlantılar