TMEM70 - TMEM70
| TMEM70 | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Tanımlayıcılar | |||||||||||||||||||||||||
| Takma adlar | TMEM70, MC5DN2, transmembran protein 70 | ||||||||||||||||||||||||
| Harici kimlikler | OMIM: 612418 MGI: 1915068 HomoloGene: 9890 GeneCard'lar: TMEM70 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ortologlar | |||||||||||||||||||||||||
| Türler | İnsan | Fare | |||||||||||||||||||||||
| Entrez | |||||||||||||||||||||||||
| Topluluk | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (protein) | |||||||||||||||||||||||||
| Konum (UCSC) | Chr 8: 73.97 - 73.98 Mb | Chr 1: 16.67 - 16.68 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed arama | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| Vikiveri | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Transmembran protein 70 bir protein insanlarda kodlanır TMEM70 gen. Bu bir transmembran protein Içinde bulunan mitokondriyal iç zar F1 ve Fo yapısal montajında yer alan alt birimler nın-nin ATP sentaz.[5] Mutasyonlar bu gende yenidoğan mitokondriyal ensefalo -kardiyomiyopati ATP sentaz (Kompleks V) eksikliğinden dolayı, çok çeşitli semptomlara neden olur. 3-metilglutakonik asidüri, laktik asit, mitokondriyal miyopati ve kardiyomiyopati.[6][7]
Yapısı
TMEM70 gen 4 Eksonlar ve q kolunda bulunur kromozom 8 21.11 konumunda ve 6.642 baz çiftini kapsıyor.[5] Gen, 260'tan oluşan 29 kDa'lık bir protein üretir. amino asitler.[8][9] Kodlanmış protein bir çoklu geçiş transmembran protein yerelleştirilmiş mitokondriyal iç zara.[10][11] İki varsayılan transmembran bölge içerir ve korunmuş alan adı DUF1301.[12][6]
Fonksiyon
Kodlanmış protein, F1 ve Fo ATP sentazının yapısal alt birimleri.[5]
Klinik önemi
Mutasyonlar TMEM70 gen, nükleer tip 2 Kompleks V (ATP sentaz) eksikliğine bağlı olarak neonatal mitokondriyal ensefalokardiyomiyopati ile ilişkilendirilmiştir.[5] Mutasyona bağlı olarak 3-metilglutakonik asidüri dahil çok çeşitli olası semptomlar vardır. dismorfik özellikler, Psikomotor gerilik, hipotoni büyüme geriliği, mitokondriyal miyopati ve kardiyomiyopati, hepatomegali, hipoplastik böbrekler ve idrarda yüksek laktat seviyeleri, plazma, ve Beyin omurilik sıvısı.[11][7]
En önemlisi, c.317-2A → G mutasyonu ekleme yeri nın-nin intron Bu genin 2'si anormalliğe neden oldu ekleme ve TMEM70'in kaybı Transcript.[13] Bu, ATP sentaz eksikliğine neden oldu. apneoik büyüler, hipertrofik kardiyomiyopati derin laktik asidoz, hiperamonemi, psikomotor gerilik, 3-metilglutakonik asidüri, gelişememe ve şiddetli kas hipotoni. Ayrıca bazı hastalarda kaydedildi hipospadias, intrauterin büyüme geriliği, mikrosefali ve kriptorşidizm ancak çoğu hasta yenidoğan döneminde hayatta kalamadı.[14]
Bu genin ikinci eksonundaki başka bir mutasyon (c.366A> T), amino asit ikamesi (Y112X), laktik asidoz, psikomotor retardasyon, yüz dismorfizmi, hipertrofik kardiyomiyopati ve hipospadi ile semptomatik Nükleer Tip 2 Mitokondriyal Kompleks V eksikliği ile sonuçlanır.[15][6]
Mitokondriyal bir çalışma morfoloji Bu gende mutasyonları olan hastalarda mitokondriyal düzensizlik ortaya çıktı nükleoid. Mitokondri, kıvrımlı, anormaldi Cristae ve bozulmuş nükleoid kümeleri mtDNA. Nükleoidler ve mitokondriyal solunum zinciri kompleksleri ağırşakların dış halkalarıyla sınırlıydı.[7]
Etkileşimler
Kodlanmış protein, protein-protein etkileşimleri ile RAB2A, PHC2, NDUFAF8, NDUFS5, COX6B1, ECSIT, NDUFAF4, ve COA3.[16]
Referanslar
- ^ a b c GRCh38: Ensembl sürümü 89: ENSG00000175606 - Topluluk, Mayıs 2017
- ^ a b c GRCm38: Topluluk sürümü 89: ENSMUSG00000025940 - Topluluk, Mayıs 2017
- ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- ^ a b c d "Entrez Geni: Transmembran proteini 70". Alındı 2018-08-14.
Bu makale, bu kaynaktan alınan metni içermektedir. kamu malı. - ^ a b c İnsanda Çevrimiçi Mendel Kalıtımı (OMIM): TMEM70 - 612418
- ^ a b c Cameron JM, Levandovskiy V, Mackay N, Ackerley C, Chitayat D, Raiman J, vd. (Ocak 2011). "Karmaşık V TMEM70 eksikliği, mitokondriyal nükleoid düzensizliği ile sonuçlanır". Mitokondri. 11 (1): 191–9. doi:10.1016 / j.mito.2010.09.008. PMID 20920610.
- ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, ve diğerleri. (Ekim 2013). "Kardiyak proteom biyolojisi ve tıbbın uzmanlaşmış bir bilgi bankası tarafından entegrasyonu". Dolaşım Araştırması. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID 23965338.
- ^ "TMEM70 - Transmembran protein 70, mitokondriyal". Kardiyak Organellar Protein Atlas Bilgi Bankası (COPaKB).
- ^ "TMEM70 - Transmembran protein 70, mitokondriyal öncü - Homo sapiens (İnsan) - TMEM70 geni ve proteini". www.uniprot.org. Alındı 2018-08-15.
Bu makale, aşağıdaki metinleri içermektedir. 4.0 TARAFINDAN CC lisans. - ^ a b "UniProt: evrensel protein bilgi tabanı". Nükleik Asit Araştırması. 45 (D1): D158 – D169. Ocak 2017. doi:10.1093 / nar / gkw1099. PMC 5210571. PMID 27899622.
- ^ Cízková A, Stránecký V, Mayr JA, Tesarová M, Havlícková V, Paul J, vd. (Kasım 2008). "TMEM70 mutasyonları izole ATP sentaz eksikliğine ve neonatal mitokondriyal ensefalokardiyomiyopatiye neden olur". Doğa Genetiği. 40 (11): 1288–90. doi:10.1038 / ng.246. PMID 18953340. S2CID 34536246.
- ^ Catteruccia M, Verrigni D, Martinelli D, Torraco A, Agovino T, Bonafé L, ve diğerleri. (Mart 2014). "Yenidoğanda kalıcı pulmoner arteriyel hipertansiyon (PPHN): TMEM70 kusurlu hastaların sık görülen bir belirtisi". Moleküler Genetik ve Metabolizma. 111 (3): 353–359. doi:10.1016 / j.ymgme.2014.01.001. PMID 24485043.
- ^ Honzík T, Tesarová M, Mayr JA, Hansíková H, Jesina P, Bodamer O, ve diğerleri. (Nisan 2010). "TMEM70 mutasyonu nedeniyle erken neonatal başlangıçlı mitokondriyal ensefalokardiyo-miyopati". Çocukluk çağında hastalık Arşivler. 95 (4): 296–301. doi:10.1136 / adc.2009.168096. hdl:1854 / LU-987464. PMID 20335238. S2CID 2946094.
- ^ Spiegel R, Khayat M, Shalev SA, Horovitz Y, Mandel H, Hershkovitz E, et al. (Mart 2011). "TMEM70 mutasyonları, nükleer kodlanmış ATP sentaz birleşme kusurunun ortak bir nedenidir: yeni bir sendromun daha fazla tasviri". Tıbbi Genetik Dergisi. 48 (3): 177–82. doi:10.1136 / jmg.2010.084608. PMID 21147908. S2CID 8699153.
- ^ Bozulmamış. "TMEM70 etkileşimleri". www.ebi.ac.uk. Alındı 2018-08-16.
Bu makale, bu kaynaktan alınan metni içermektedir. 
daha fazla okuma
- Jonckheere AI, Huigsloot M, Lammens M, Jansen J, van den Heuvel LP, Spiekerkoetter U, von Kleist-Retzow JC, Forkink M, Koopman WJ, Szklarczyk R, Huynen MA, Fransen JA, Smeitink JA, Rodenburg RJ (Kasım 2011) . "İnsan TMEM70 genindeki yeni bir delesyonun neden olduğu kompleks V eksikliğinin restorasyonu, mitokondriyal morfolojiyi normalleştirir". Mitokondri. 11 (6): 954–63. doi:10.1016 / j.mito.2011.08.012. PMID 21945727.
- Atay Z, Bereket A, Turan S, Haliloglu B, Memisoglu A, Khayat M, Shalev SA, Spiegel R (Şubat 2013). "Yeni bir homozigot TMEM70 mutasyonu, konjenital katarakt ve neonatal mitokondriyal ensefalo-kardiyomiyopati ile sonuçlanır". Gen. 515 (1): 197–9. doi:10.1016 / j.gene.2012.11.044. PMID 23235116.
- Houstek J, Kmoch S, Zeman J (Mayıs 2009). "TMEM70 proteini - memeli ATP sentazının yeni bir yardımcı faktörü". Biochimica et Biophysica Açta (BBA) - Bioenergetics. 1787 (5): 529–32. doi:10.1016 / j.bbabio.2008.11.013. PMID 19103153.
- Talmud PJ, Drenos F, Shah S, Shah T, Palmen J, Verzilli C, ve diğerleri. (Kasım 2009). "HumanCVD BeadChip aracılığıyla tanımlanan lipidler ve apolipoproteinler için gen merkezli ilişki sinyalleri". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 85 (5): 628–42. doi:10.1016 / j.ajhg.2009.10.014. PMC 2775832. PMID 19913121.
- Karasik D, Hsu YH, Zhou Y, Cupples LA, Kiel DP, Demissie S (Temmuz 2010). "Osteoporozla ilişkili fenotiplerin genom çapında pleiotropisi: Framingham Çalışması". Kemik ve Mineral Araştırmaları Dergisi. 25 (7): 1555–63. doi:10.1002 / jbmr.38. PMC 3153998. PMID 20200953.
- Davila S, Froeling FE, Tan A, Bonnard C, Boland GJ, Snippe H, Hibberd ML, Seielstad M (Nisan 2010). "Hepatit B aşısına yapılan bir konakçı yanıt çalışmasında yeni genetik bağlantılar tespit edildi". Genler ve Bağışıklık. 11 (3): 232–8. doi:10.1038 / gen.2010.1. PMID 20237496.
- Bailey SD, Xie C, Do R, Montpetit A, Diaz R, Mohan V, ve diğerleri. (Ekim 2010). "NFATC2 lokusundaki varyasyon, ramipril ve rosiglitazon İlaçları (DREAM) ile Diyabet Azaltma Değerlendirmesinde tiyazolidindiyon kaynaklı ödem riskini artırır". Diyabet bakımı. 33 (10): 2250–3. doi:10.2337 / dc10-0452. PMC 2945168. PMID 20628086.
- Hendrickson SL, Lautenberger JA, Chinn LW, Malasky M, Sezgin E, Kingsley LA, ve diğerleri. (Eylül 2010). "Nükleer kodlu mitokondriyal genlerdeki genetik varyantlar AIDS ilerlemesini etkiler". PLOS ONE. 5 (9): e12862. doi:10.1371 / journal.pone.0012862. PMC 2943476. PMID 20877624.
- Cameron JM, Levandovskiy V, Mackay N, Ackerley C, Chitayat D, Raiman J, vd. (Ocak 2011). "Karmaşık V TMEM70 eksikliği, mitokondriyal nükleoid düzensizliği ile sonuçlanır". Mitokondri. 11 (1): 191–9. doi:10.1016 / j.mito.2010.09.008. PMID 20920610.
Bu makale, Birleşik Devletler Ulusal Tıp Kütüphanesi içinde olan kamu malı.