TXN2 - TXN2
Tioredoksin, mitokondriyal Ayrıca şöyle bilinir tioredoksin-2 bir protein insanlarda kodlanır TXN2 gen kromozom 22'de.[5][6][7] Bu nükleer gen bir mitokondriyal üyesi tioredoksin aile, bir grup küçük çok işlevli redoks -aktif proteinler. Kodlanmış protein, mitokondriyalin düzenlenmesinde önemli roller oynayabilir. membran potansiyeli ve karşı korumada oksidan teşvikli apoptoz.[5]
Yapısı
Olarak tioredoksin TXN2, redoks ile karakterize edilen 12 kDa bir proteindir. aktif site Trp-Cys-Gly-Pro-Cys. Onun içinde oksitlenmiş (inaktif) formda, iki sistein bir disülfür bağı. Bu bağ o zaman indirgenmiş tarafından tioredoksin redüktaz ve NADPH bir disülfür görevi gören bir ditiol redüktaz. Kıyasla TXN1 TXN2 bir varsayım içerir N terminali mitokondriyal hedefleme dizisi mitokondrilerinden sorumlu yerelleştirme ve yapısal sisteinlerden yoksundur.[8][9] İki mRNA transkripti TXN2 gen farkı ~ 330 bp uzunluğunda 3′ çevrilmemiş bölge ve her ikisinin de in vivo var olduğuna inanılıyor.[9]
Fonksiyon
Bu nükleer gen bir mitokondriyal üyesi tioredoksin aile, bir grup küçük çok işlevli redoks -aktif proteinler.[5] Kodlanan protein her yerde her yerde ifade edilir. prokaryotik ve ökaryotik organizmalar, ancak özellikle ağır metabolik aktiviteye sahip dokularda yüksek ekspresyon gösterir. mide, testis, yumurtalık, karaciğer, kalp, nöronlar, ve böbreküstü bezi.[8][9] Mitokondriyalın düzenlenmesinde önemli roller oynayabilir. membran potansiyeli ve karşı korumada oksidan teşvikli apoptoz.[5][8] Spesifik olarak, TXN2'nin disülfür bağlarını azaltma yeteneği, proteinin mitokondriyal redoks ve dolayısıyla üretimini düzenlemesini sağlar. Reaktif oksijen türleri (ROS). Uzantı olarak, TXN2'nin aşağı regülasyonu, artan ROS üretimine ve hücre ölümüne yol açabilir.[8] TXN2'nin antiapoptotik işlevi, ROS'u temizlemek için GSH'ye bağımlı mekanizmalara veya tiyollerle etkileşimine ve dolayısıyla tiyollerin düzenlenmesine atfedilir. mitokondriyal geçirgenlik geçiş gözeneği bileşen adenin nükleotid translokatörü (KARINCA).[9]
TXN2'nin aşırı ekspresyonunun, zayıflatılmış hipoksi teşvikli HIF-1alpha doğrudan karşıt olan birikim sitosolik TXN1, HIF-1 alfa seviyelerini artırdı.[10] Dahası, hem TXN2 hem de TXN1, azaltmak insülin TXN2, bu aktivite için proteinin oksidatif statüsüne bağlı değildir, bu, fonksiyonlarındaki farklılıklara katkıda bulunabilecek bir kalite.[8]
Klinik Önem
TXN2 genindeki genetik polimorfizmlerin risk ile ilişkili olabileceği kanıtlanmıştır. spina bifida.[11]
TXN2'nin dönüştürücü büyüme faktörünü inhibe ettiği bilinmektedir (TGF) -β -den bağımsız olarak uyarılmış ROS üretimi Smad sinyalleşme. TGF-β bir profesyonelonkojenik sitokin bu indükler epiyelyal-mezenkimal geçiş (EMT), çok önemli bir olaydır. metastatik ilerleme. Özellikle, TXN2, TGF-β aracılı indüksiyonu inhibe eder. HMGA2 merkezi bir EMT arabulucusu ve fibronektin, bir EMT işaretçisi.[12]
Etkileşimler
TXN2 gösterilir etkileşim ile KARINCA.[9]
Referanslar
- ^ a b c GRCh38: Topluluk sürümü 89: ENSG00000100348 - Topluluk, Mayıs 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl sürüm 89: ENSMUSG00000005354 - Topluluk, Mayıs 2017
- ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- ^ a b c d "Entrez Geni: TXN2 tioredoksin 2".
- ^ Spyrou G, Enmark E, Miranda-Vizuete A, Gustafsson J (Ocak 1997). "Yeni bir memeli tioredoksininin klonlanması ve ifadesi". Biyolojik Kimya Dergisi. 272 (5): 2936–41. doi:10.1074 / jbc.272.5.2936. PMID 9006939.
- ^ Zhou J, Damdimopoulos AE, Spyrou G, Brüne B (Mart 2007). "Tioredoksin 1 ve tioredoksin 2, hipoksi ile indüklenebilir faktör-1 alfa üzerinde karşıt düzenleyici işlevlere sahiptir". Biyolojik Kimya Dergisi. 282 (10): 7482–90. doi:10.1074 / jbc.M608289200. PMID 17220299.
- ^ a b c d e Damdimopoulos AE, Miranda-Vizuete A, Pelto-Huikko M, Gustafsson JA, Spyrou G (Eylül 2002). "İnsan mitokondriyal tioredoksini. Mitokondriyal membran potansiyeli ve hücre ölümüne katılım". Biyolojik Kimya Dergisi. 277 (36): 33249–57. doi:10.1074 / jbc.M203036200. PMID 12080052.
- ^ a b c d e Chen Y, Cai J, Murphy TJ, Jones DP (Eylül 2002). "Aşırı ifade edilen insan mitokondriyal tioredoksini, insan osteosarkom hücrelerinde oksidanla indüklenen apoptoza direnç sağlar". Biyolojik Kimya Dergisi. 277 (36): 33242–8. doi:10.1074 / jbc.M202026200. PMID 12032145.
- ^ Zhou J, Damdimopoulos AE, Spyrou G, Brüne B (Mart 2007). "Tioredoksin 1 ve tioredoksin 2, hipoksi ile indüklenebilir faktör-1 alfa üzerinde karşıt düzenleyici işlevlere sahiptir". Biyolojik Kimya Dergisi. 282 (10): 7482–90. doi:10.1074 / jbc.M608289200. PMID 17220299.
- ^ Wen S, Lu W, Zhu H, Yang W, Shaw GM, Lammer EJ, Islam A, Finnell RH (Şubat 2009). "Tioredoksin 2 (TXN2) genindeki genetik polimorfizmler ve spina bifida riski". American Journal of Medical Genetics Bölüm A. 149A (2): 155–160. doi:10.1002 / ajmg.a.32589. PMC 2970524. PMID 19165900.
- ^ Ishikawa F, Kaneko E, Sugimoto T, Ishijima T, Wakamatsu M, Yuasa A, Sampei R, Mori K, Nose K, Shibanuma M (Ocak 2014). "Mitokondriyal tioredoksine duyarlı bir mekanizma, epitelyal-mezenkimal geçişle ilişkili TGF-β aracılı gen ekspresyonunu düzenler". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi. 443 (3): 821–7. doi:10.1016 / j.bbrc.2013.12.050. PMID 24342608.
daha fazla okuma
- Wang Z, Zhang H, Li XF, Le XC (2007). "Arsenikler ve tioredoksinler (insan ve E. coli) arasındaki etkileşimlerin kütle spektrometresi kullanılarak incelenmesi". Kütle Spektrometresinde Hızlı İletişim. 21 (22): 3658–66. Bibcode:2007RCMS ... 21.3658W. doi:10.1002 / rcm.3263. PMID 17939155.
- Udler M, Maia AT, Cebrian A, Brown C, Greenberg D, Shah M, Caldas C, Dunning A, Easton D, Ponder B, Pharoah P (Temmuz 2007). "Antioksidan savunma genlerinde yaygın germ hattı genetik varyasyonu ve meme kanseri teşhisi sonrasında hayatta kalma". Klinik Onkoloji Dergisi. 25 (21): 3015–23. doi:10.1200 / JCO.2006.10.0099. PMID 17634480.
- Zhang H, Go YM, Jones DP (Eylül 2007). "Mitokondriyal tioredoksin-2 / peroksiredoksin-3 sistemi, oksidatif strese karşı korumada mitokondriyal GSH sistemine paralel olarak çalışır". Biyokimya ve Biyofizik Arşivleri. 465 (1): 119–26. doi:10.1016 / j.abb.2007.05.001. PMID 17548047.
- Oestergaard MZ, Tyrer J, Cebrian A, Shah M, Dunning AM, Ponder BA, Easton DF, Pharoah PD (Ağu 2006). "Antioksidan savunma sistemine dahil olan genler ile meme kanseri riski arasındaki etkileşimler". İngiliz Kanser Dergisi. 95 (4): 525–31. doi:10.1038 / sj.bjc.6603272. PMC 2360671. PMID 16868544.
- Cebrian A, Pharoah PD, Ahmed S, Smith PL, Luccarini C, Luben R, Redman K, Munday H, Easton DF, Dunning AM, Ponder BA (Ocak 2006). "Antioksidan savunma enzimlerindeki tek nükleotid polimorfizmlerinin etiketlenmesi ve meme kanserine duyarlılık". Kanser araştırması. 66 (2): 1225–33. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-1857. PMID 16424062.
- Collins JE, Wright CL, Edwards CA, Davis MP, Grinham JA, Cole CG, Goward ME, Aguado B, Mallya M, Mokrab Y, Huckle EJ, Beare DM, Dunham I (2005). "İnsan ORFeomunu klonlamak için genom açıklamasına dayalı bir yaklaşım". Genom Biyolojisi. 5 (10): R84. doi:10.1186 / gb-2004-5-10-r84. PMC 545604. PMID 15461802.
- Damdimopoulos AE, Miranda-Vizuete A, Pelto-Huikko M, Gustafsson JA, Spyrou G (Eylül 2002). "İnsan mitokondriyal tioredoksini. Mitokondriyal membran potansiyeli ve hücre ölümüne katılım". Biyolojik Kimya Dergisi. 277 (36): 33249–57. doi:10.1074 / jbc.M203036200. PMID 12080052.
- Chen Y, Cai J, Murphy TJ, Jones DP (Eylül 2002). "Aşırı ifade edilen insan mitokondriyal tioredoksini, insan osteosarkom hücrelerinde oksidanla indüklenen apoptoza direnç sağlar". Biyolojik Kimya Dergisi. 277 (36): 33242–8. doi:10.1074 / jbc.M202026200. PMID 12032145.
PDB galerisi | |
|---|---|
|
