Walter L. Miller (endokrinolog) - Walter L. Miller (endocrinologist) - Wikipedia

Walter L. Miller
MilliyetAmerikan
gidilen okulMassachusetts Teknoloji Enstitüsü
Duke Üniversitesi Tıp Fakültesi
Bilimsel kariyer
AlanlarPediatrik endokrinoloji
KurumlarCalifornia Üniversitesi, San Francisco

Walter L. Miller Amerikalı endokrinolog ve fahri profesörü pediatri -de California Üniversitesi, San Francisco (UCSF).[1] Miller, insan steroid biyosentezi ve steroid metabolizması bozuklukları alanında uzmandır. Son 40 yıl içinde UCSF'deki Miller grubu, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli metabolik bozuklukların moleküler temelini tanımladı: Konjenital adrenal hiperplazi, sözde D vitamini bağımlı raşitizm, şiddetli, çekinik formu Ehlers-Danlos sendromu 17,20 liyaz eksikliğinin neden olduğu CYP17A1 kusurlar, P450scc neden olduğu eksiklik CYP11A1 kusurlar, P450 oksidoredüktaz (Sitokrom P450 redüktaz ) eksikliği (ayrıca Antley-Bixler sendromu olarak da adlandırılır).[2]

Miller, endokrinoloji, biyokimya ve metabolizma alanlarında 420'den fazla araştırma makalesi, inceleme ve kitap bölümü yayınladı.[3] Miller’in steroid hormon sentezinin moleküler biyolojisi hakkındaki incelemeleri, bu alanda en çok alıntı yapılan makaleler arasındadır.

Biyografi

Araştırma

  • Miller, ilk olarak 1980 yılında sığır büyüme hormonu ve prolaktin klonlama konusunda uluslararası üne kavuşmuştur. Bu, dünya çapında süt üretiminde bir artışa izin verdi.
  • 1983'ten başlayarak Miller, sağlık ve hastalıkta insan steroid hormon üretimi ve düzenlenmesine odaklandı. Steroid metabolizmasında yer alan enzimler için birçok geni sistematik olarak inceledi ve klonladı. En önemlisi, kolesterolden steroid hormon üretiminde ilk, hız sınırlayıcı enzim olan CYP11A1 (P450scc olarak da bilinir) idi.[4] ve iki farklı enzim aktivitesini, kortizol üretimi için gerekli olan 17-hidroksilaz aktivitesini ve seks steroid biyosentezi için gerekli olan 17,20 liyaz aktivitesini katalize eden CYP17A1 (P450c17 olarak da bilinir). Laboratuvarı daha sonra izole 17,20 liyaz eksikliğine neden olan ilk mutasyonları belirledi. Laboratuvarı ayrıca serin fosforilasyonla 17,20 liyaz aktivitesinin translasyon sonrası düzenlemesi olduğunu gösterdi.[5] ve sitokrom b5 ile,[6] seks steroid biyosentezini düzenleyen.
  • 21-hidroksilaz eksikliğinin neden olduğu konjenital adrenal hiperplazinin (CAH) yaygın formuyla ilgili çalışmalarda, Miller’in grubu, CYP21A2 geniyle örtüşen Tenascin-X genini keşfetti.[7] Daha sonra hem CYP21A2 hem de TNX'i kapsayan bir delesyondan bitişik bir gen sendromunu keşfettiler ve CAH ve Ehlers-Danlos sendromuna (EDS) neden oldular.[8] Bu, şiddetli, resesif EDS'nin nedeni olarak TNX eksikliğinin tam olarak tanımlanmasına yol açtı.[9]
  • P450scc enziminin bulunduğu mitokondriye girmek için, kolesterol, StAR adı verilen bir proteinin (steroidojenik akut düzenleyici protein ), ilk olarak Dr. Douglas Stocco tarafından farelerden klonlanmıştır.[10] Miller'ın laboratuvarı biyolojik rolünü Star StAR geninde konjenital lipoid adrenal hiperplaziye neden olan insan mutasyonlarını tanımlayarak.[11][12] Daha sonra, StAR'ın yalnızca dış mitokondriyal zar üzerinde "erimiş globül" konfigürasyonunda hareket ettiğini gösterdiler.[13][14]
  • Miller’in grubu AA Portale ile işbirliği içinde ilk olarak D vitamini biyoaktivasyonunda düzenlenmiş adım olan D vitamini 1α-hidroksilazı (CYP27B1) klonladı.[15] ve mutasyonunun, çeşitli şekillerde "D vitaminine bağımlı raşitizm" veya "sözde D vitamini eksikliği olan raşitizm" denen genetik formuna neden olduğunu gösterdi.[16]
  • 2004 yılında Miller'in laboratuvarı, insan Sitokrom P450 Oksidoredüktaz'daki (POR) ilk mutasyonları belirledi ve böylece yeni bir konjenital adrenal hiperplazi formunu tanımladı.[2] Geniş bir takip çalışmasında hem POR eksikliğinin hem de FGFR3'ün aktive edici mutasyonlarının Antley-Bixler sendromu (ABS) olarak bilinen iskelet malformasyon sendromuna neden olabileceğini gösterdiler.[17] ve POR eksikliği olan tüm hastalarda ABS yoktur.
  • Son olarak, İsviçre'deki iş arkadaşlarıyla birlikte Miller, aldo-keto redüktazları (AKR1C2 ve AKR1C4) içeren yeni bir fetal androjen sentezi bozukluğunu tanımladı ve normal erkekler için androjen sentezinin hem geleneksel hem de alternatif ("arka kapı") yollarının gerekli olduğunu gösterdi. fetüs gelişimi.[18]
  • Bilimsel çalışmalara ek olarak Miller, doğuştan adrenal hiperplazide (CAH) doğum öncesi deksametazon kullanımına karşı çıkmıştır.[19][20] Lawson Wilkins Pediatrik Endokrin Derneği ve Endokrin Derneği tarafından hazırlanan CAH için klinik uygulama kılavuzlarının ortak yazarıdır.[21]

Ödüller ve onurlar

  • Western Society for Pediatric Research'den Ross Araştırma Ödülü (1982)[22]
  • Endokrin Derneği'nden Edwin B. Astwood Ödülü (1988)[23]
  • Avrupa Pediatrik Araştırmalar Derneği'nden Henning Andersen Ödülü (1993)[24]
  • İngiliz Endokrin Derneklerinden Klinik Endokrinoloji Güven Madalyası (1993)
  • New York Eyaleti Tıp Derneği'nden Albion O. Bernstein Ödülü (1993)[25]
  • Fellow of the American Association for the Advancement of Science (1994)[26]
  • Samuel Rosenthal Vakfı Akademik Pediatride Mükemmellik Ödülü (1999)
  • The Clinical Investigator Award Endokrin Derneği (2006)[27][28]
  • UCSF Seçkin Klinik Araştırma Dersi (2009)[29]
  • Duke Üniversitesi Tıp Fakültesi Seçkin Mezun Ödülü (2010)[30]
  • Judson J. VanWyk Kariyer Başarı Ödülü, Pediatrik Endokrin Derneği'nden (2012)[31]
  • Avrupa Pediatrik Endokrinoloji Derneği'nden Uluslararası Ödül (Inaugural alıcı, 2012)
  • Fred Conrad Koch Endokrin Derneği Yaşam Boyu Başarı Ödülü (2017)[32][33][34]

Referanslar

  1. ^ "Walter Miller, MD". Kaliforniya Üniversitesi. Alındı 21 Mayıs 2017.
  2. ^ a b Flück, Christa E; Tajima, Toshihro; Pandey, Amit V; Arlt, Wiebke; Okuhara, Kouji; Verge, Charles F; Jabs, Ethylin Wang; Mendonça, Berenice B; Fujieda, Kenji; Miller, Walter L (2004). "Mutant P450 oksidoredüktaz, Antley-Bixler sendromu olan ve olmayan düzensiz steroidogeneze neden olur". Doğa Genetiği. 36 (3): 228–30. doi:10.1038 / ng1300. PMID  14758361.
  3. ^ Yazar Miller WL için Arama Sonuçları açık PubMed.
  4. ^ Chung, B. C; Matteson, K. J; Voutilainen, R; Mohandas, T.K; Miller, W. L (1986). "İnsan kolesterol yan zincir bölünme enzimi, P450scc: CDNA klonlaması, genin kromozom 15'e atanması ve plasentada ifade". Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı. 83 (23): 8962–6. Bibcode:1986PNAS ... 83.8962C. doi:10.1073 / pnas.83.23.8962. PMC  387054. PMID  3024157.
  5. ^ Zhang, LH; Rodriguez, H; Ohno, S; Miller, W. L (1995). "İnsan P450c17'nin serin fosforilasyonu, 17,20-liyaz aktivitesini artırır: Adrenarş ve polikistik yumurtalık sendromu için çıkarımlar". Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı. 92 (23): 10619–23. Bibcode:1995PNAS ... 9210619Z. doi:10.1073 / pnas.92.23.10619. PMC  40663. PMID  7479852.
  6. ^ Auchus, Richard J; Lee, Tim C; Miller, Walter L (1998). "Sitokromeb5Direkt Elektron Transferi Olmadan İnsan P450c17'nin 17,20-Liyaz Aktivitesini Arttırır". Biyolojik Kimya Dergisi. 273 (6): 3158–65. doi:10.1074 / jbc.273.6.3158. PMID  9452426.
  7. ^ Bristow, J; Tee, M. K; Gitelman, S. E; Mellon, S. H; Miller, W. L (1993). "Tenascin-X: P450c21B ile örtüşen insan XB geni tarafından kodlanan yeni bir hücre dışı matris proteini". Hücre Biyolojisi Dergisi. 122 (1): 265–78. doi:10.1083 / jcb.122.1.265. PMC  2119596. PMID  7686164.
  8. ^ Burch, Grant H; Gong, Yan; Liu, Wenhui; Dettman, Robert W; Köri, Cynthia J; Smith, Lynne; Miller, Walter L; Bristow, James (1997). "Tenascin-X eksikliği, Ehlers-Danlos sendromu ile ilişkilidir". Doğa Genetiği. 17 (1): 104–8. doi:10.1038 / ng0997-104. PMID  9288108.
  9. ^ Schalkwijk, Joost; Zweers, Manon C; Steijlen, Peter M; Dean, Willow B; Taylor, Glen; Van Vlijmen, Ivonne M; Van Haren, Brigitte; Miller, Walter L; Bristow, James (2001). "Tenascin-X Eksikliğinin Neden Olduğu Ehlers-Danlos Sendromunun Resesif Bir Formu" (PDF). New England Tıp Dergisi. 345 (16): 1167–75. doi:10.1056 / nejmoa002939. hdl:2066/185552. PMID  11642233.
  10. ^ Clark, B. J; Wells, J; King, S. R; Stocco, D. M (1994). "MA-10 fare Leydig tümör hücrelerinde yeni bir luteinize edici hormon kaynaklı mitokondriyal proteinin saflaştırılması, klonlanması ve ekspresyonu. Steroidojenik akut düzenleyici proteinin (StAR) karakterizasyonu". Biyolojik Kimya Dergisi. 269 (45): 28314–22. PMID  7961770.
  11. ^ Lin, D; Sugawara, T; Strauss, J; Clark, B; Stocco, D; Saenger, P; Rogol, A; Miller, W (1995). "Steroidojenik akut düzenleyici proteinin adrenal ve gonadal steroidogenezdeki rolü". Bilim. 267 (5205): 1828–31. Bibcode:1995Sci ... 267.1828L. doi:10.1126 / science.7892608. PMID  7892608.
  12. ^ Bose, Himangshu S; Sugawara, Teruo; Strauss, Jerome F; Miller, Walter L (1996). "Konjenital Lipoid Adrenal Hiperplazinin Patofizyolojisi ve Genetiği". New England Tıp Dergisi. 335 (25): 1870–8. doi:10.1056 / NEJM199612193352503. PMID  8948562.
  13. ^ Bose, H. S; Whittal, R. M; Baldwin, M. A; Miller, W. L (1999). "Steroidojenik akut düzenleyici protein StAR'ın aktif formu, erimiş bir globül gibi görünüyor". Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı. 96 (13): 7250–5. Bibcode:1999PNAS ... 96.7250B. doi:10.1073 / pnas.96.13.7250. PMC  22068. PMID  10377400.
  14. ^ Bose, Himangshu S; Lingappa, Vishwanath R; Miller, Walter L (2002). "Mitokondriyal protein ithalatı ile steroidogenezin hızlı düzenlenmesi". Doğa. 417 (6884): 87–91. Bibcode:2002 Natur. 417 ... 87B. doi:10.1038 / 417087a. PMID  11986670.
  15. ^ Fu, G.K; Lin, D; Zhang, M.Y; Bikle, D. D; Shackleton, C H; Miller, W. L; Portale, A.A (1997). "İnsan 25-Hidroksivitamin D-1-Hidroksilazın Klonlanması ve Vitamin D'ye Bağlı Raşitizm Tip 1'e Neden Olan Mutasyonlar". Moleküler Endokrinoloji. 11 (13): 1961–70. CiteSeerX  10.1.1.320.3485. doi:10.1210 / me.11.13.1961. PMID  9415400.
  16. ^ Wang, Jonathan T; Lin, Chin-Jia; Burridge, Sandra M; Fu, Glenn K; Labuda, Malgorzata; Portale, Anthony A; Miller, Walter L (1998). "17 Ailede Vitamin D 1α-Hidroksilaz Eksikliğinin Genetiği". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 63 (6): 1694–702. doi:10.1086/302156. PMC  1377641. PMID  9837822.
  17. ^ Huang, Ningwu; Pandey, Amit V; Agrawal, Vishal; Reardon, William; Lapunzina, Pablo D; Mowat, David; Jabs, Ethylin Wang; Vliet, Guy Van; Sack, Joseph; Flück, Christa E; Miller, Walter L (2005). "Antley-Bixler Sendromlu ve Düzensiz Steroidogenezli Hastalarda P450 Oksidoredüktazdaki Mutasyonların Çeşitliliği ve İşlevi". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 76 (5): 729–49. doi:10.1086/429417. PMC  1199364. PMID  15793702.
  18. ^ Flück, Christa E; Meyer-Böni, Monika; Pandey, Amit V; Kempná, Petra; Miller, Walter L; Schoenle, Eugen J; Biason-Lauber, Anna (2011). "Erkekler Neden Erkek Olacak: Erkeklerin Cinsel Farklılaşması İçin İki Fetal Testis Androjen Biyosentez Yolu Gereklidir". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 89 (2): 201–18. doi:10.1016 / j.ajhg.2011.06.009. PMC  3155178. PMID  21802064.
  19. ^ Seckl, J. R (1997). "Uzun süreli doğum öncesi glukokortikoid tedavisi ne kadar güvenlidir?". JAMA: The Journal of the American Medical Association. 277 (13): 1077–9. doi:10.1001 / jama.277.13.1077. PMID  9091698.
  20. ^ Miller, Walter L; Cadı, Selma Feldman (2013). "Konjenital adrenal hiperplazinin doğum öncesi tedavisi: Riskler faydalardan ağır basar". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 208 (5): 354–9. doi:10.1016 / j.ajog.2012.10.885. PMID  23123167.
  21. ^ Speiser, Phyllis W; Azziz, Ricardo; Baskin, Laurence S; Ghizzoni, Lucia; Hensle, Terry W; Merke, Deborah P; Meyer-Bahlburg, Heino F. L; Miller, Walter L; Montori, Victor M; Oberfield, Sharon E; Ritzen, Martin; Beyaz, Perrin C (2010). "Steroid 21-Hidroksilaz Eksikliğine Bağlı Konjenital Adrenal Hiperplazi: Bir Endokrin Derneği Klinik Uygulama Kılavuzu". Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi. 95 (9): 4133–60. doi:10.1210 / jc.2009-2631. PMC  2936060. PMID  20823466.
  22. ^ "Genç Bir Araştırmacı Tarafından Yapılan Araştırmada Abbott Beslenme Ödülü - Geçmiş Alıcılar". Amerikan Pediatri Derneği. Alındı 21 Mayıs 2017.
  23. ^ "Edwin B. Astwood Ödül Konferansı". Endokrin Derneği. Alındı 21 Mayıs 2017.
  24. ^ "Henning Andersen Ödülleri". ESPE. Alındı 21 Mayıs 2017.
  25. ^ "Albion O. Bernstein, Doktora Ödülü Sahipleri" (PDF). NY Tıp Derneği. Alındı 21 Mayıs 2017.
  26. ^ Walter Miller, American Association for the Advancement of Science., 1994. Erişim tarihi: 2 Haziran 2017.
  27. ^ "Üstün Klinik Araştırmacı Ödülü". Endokrin Derneği. Alındı 21 Mayıs 2017.
  28. ^ "Endokrin Derneği Pediatri Profesörünü Onurlandırdı". UC San Francisco. Alındı 21 Mayıs 2017.
  29. ^ "Akademik Senato Miller Seçkin Klinik Araştırma Öğretim Üyesi". UC San Francisco. Alındı 21 Mayıs 2017.
  30. ^ "Walter Miller, Duke'un Seçkin Mezun Ödülünü Aldı". UC San Francisco. Alındı 21 Mayıs 2017.
  31. ^ Ödüller ve Hibeler, Judson J. Van Wyk Ödülü, Pediatrik Endokrin Derneği. Erişim tarihi: June 2, 2017.
  32. ^ "Fred Conrad Koch Yaşam Boyu Başarı Ödülü". Endokrin Derneği. Alındı 21 Mayıs 2017.
  33. ^ Baker, Mitzi. "Endokrin Derneği Ödülleri Walter L. Miller Yaşam Boyu Başarı Ödülü". UC San Francisco. Alındı 21 Mayıs 2017.
  34. ^ "2017 Endokrin Topluluğu Ödül Kazananları ile Tanışın". Endokrin Haberleri. 24 Ağustos 2016. Alındı 21 Mayıs 2017.