Werner sendromu helikaz - Werner syndrome helicase

WRN
Protein WRN PDB 2axl.png
Mevcut yapılar
PDBOrtolog araması: PDBe RCSB
Tanımlayıcılar
Takma adlarWRN, RECQ3, RECQL2, RECQL3, Werner sendromu RecQ sarmal gibi, WRN RecQ sarmal gibi
Harici kimliklerOMIM: 604611 MGI: 109635 HomoloGene: 6659 GeneCard'lar: WRN
EC numarası3.1.-.-
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 8 (insan)
Chr.Kromozom 8 (insan)[1]
Kromozom 8 (insan)
Genomic location for WRN
Genomic location for WRN
Grup8p12Başlat31,033,788 bp[1]
Son31,176,138 bp[1]
RNA ifadesi Desen
PBB GE WRN 205667 at fs.png
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez

7486

22427

Topluluk

ENSG00000165392

ENSMUSG00000031583

UniProt

Q14191

O09053

RefSeq (mRNA)

NM_000553

NM_001122822
NM_011721

RefSeq (protein)

NP_000544

NP_001116294
NP_035851

Konum (UCSC)Chr 8: 31.03 - 31.18 MbChr 8: 33.23 - 33.39 Mb
PubMed arama[3][4]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle

Werner sendromu ATP'ye bağımlı helikaz, Ayrıca şöyle bilinir DNA helikaz, RecQ benzeri tip 3, bir enzim insanlarda WRN tarafından kodlandığı gen. WRN, RecQ Helikaz aile.[5] Helikaz enzimleri genellikle çift sarmallı çözülür ve ayrılır DNA. Bu faaliyetler, DNA'nın hücre bölünmesi için hazırlanmasında kopyalanabilmesi için gereklidir (DNA kopyalama ). Helikaz enzimleri, protein üretimi için bir genin planını yapmak için de kritik öneme sahiptir. transkripsiyon. Daha fazla kanıt, Werner proteininin kritik bir rol oynadığını göstermektedir. DNA'yı onarmak. Genel olarak, bu protein bir kişinin DNA'sının yapısını ve bütünlüğünü korumaya yardımcı olur.

WRN geni, kısa (p) kolunda bulunur. kromozom 8 12 ve 11,2 pozisyonları arasında, çift ​​bazlı 31.010.319'dan 31.150.818 baz çiftine.

Yapı ve işlev

WRN, RecQ Helikaz aile. 3 'ila 5' içeren tek RecQ Helicase'dir. ekzonükleaz aktivite. Bu eksonükleaz aktiviteleri, girintili 3 'uçlarının degradasyonunu ve dsDNA'daki bir boşluktan DNA bozunmasının başlamasını içerir. WRN, tamir etmek çift ​​sarmal kırılma oranı homolog rekombinasyon[6][7] veya homolog olmayan uç birleştirme,[8] tek nükleotid hasarlarının onarımı baz eksizyon onarımı,[9][10][5] ve çoğaltma tutuklamasının kurtarılmasında etkilidir.[11] WRN ayrıca telomer bakımı ve replikasyonunda, özellikle de G-zengin dizilerin replikasyonunda önemli olabilir.[12]

WRN bir oligomer DNA'yı çözerken bir monomer olarak hareket edebilir, ancak DNA ile kompleks oluşturduğunda çözelti içinde bir dimer veya bir tetramer olarak hareket edebilir ve ayrıca tetramerik ve heksamerik formlarda gözlenmiştir. WRN'nin difüzyonu 1,62 olarak ölçülmüştür nükleoplazmada ve 0.12 nükleolide.[13] WRN'nin ortologları da dahil olmak üzere bir dizi başka organizmada bulunmuştur. Drosohphila, Xenopus, ve C. elegans. WRN, genom stabilitesi için önemlidir ve WRN'ye mutasyona uğramış hücreler, DNA hasarına ve DNA kırılmalarına daha duyarlıdır.[14]

amino terminali WRN'nin her ikisine de dahil helikaz ve nükleaz faaliyetler karboksil terminali Ile etkileşim kurar s53 önemli bir tümör baskılayıcı.[15] WRN, DNA onarımında, rekombinasyonunda veya replikasyonunda ve ayrıca DNA ikincil yapılarının çözülmesinde bir eksonükleaz olarak işlev görebilir. Şu adreste şube göçüne katılıyor Holliday kavşakları ve diğer DNA replikasyon ara maddeleri ile etkileşime girer.[11] WRN'yi kodlayan mRNA, çoğu insan dokusunda tanımlanmıştır.[15]

Çeviri sonrası değişiklik

Serin / treoninde WRN'nin fosforilasyonu, çoğaltma sonrası DNA onarımı için önemli olan helikaz ve eksonükleaz aktivitelerini inhibe eder. Bu bölgelerdeki fosforilasyon, WRN'nin katalitik aktivitelerini arttırır. Fosforilasyon, sumoilasyon ve asetilasyon dahil olmak üzere diğer translasyon sonrası modifikasyonları etkileyebilir.[12]

WRN'nin metilasyonu, genin kapanmasına neden olur. Bu, WRN proteininin üretimini ve DNA onarımındaki işlevlerini baskılar.[16]

Klinik önemi

Werner sendromu sebebiyle olur mutasyonlar WRN geninde.[15] WRN genindeki 20'den fazla mutasyonun Werner sendromuna neden olduğu bilinmektedir. Bu mutasyonların çoğu, anormal derecede kısaltılmış bir Werner proteini ile sonuçlanır. Kanıt, değişmiş olanın protein içine taşınmaz hücre çekirdeği, normalde DNA ile etkileşime girdiği yerde.[17] Bu kısaltılmış protein çok hızlı bir şekilde parçalanabilir ve hücrede Werner proteini kaybına yol açabilir. Çekirdekte normal Werner proteini olmadan hücreler, DNA replikasyonu, onarımı ve transkripsiyon görevlerini yerine getiremez.[18] Araştırmacılar, bu mutasyonların nasıl erken ortaya çıkmasına neden olduğunu hala belirliyor yaşlanma Werner sendromunda görülür.

DNA onarım yollarında WRN rolleri

Homolog rekombinasyonel onarım

WRN aktif homolog rekombinasyon. Hücreler kusurlu WRN gen, kendiliğinden mitotik rekombinasyonda 23 kat azalmaya sahiptir ve özellikle dönüşüm tipi olaylarda eksiklik vardır.[19] WRN x-ışınlarına maruz kaldıklarında kusurlu hücreler, vahşi tip WRN'li hücrelere göre daha fazla kromozom kırılmasına ve mikronükleusa sahiptir.[20] Hücreler kusurlu WRN gen, gama ışımasına, UV ışığına, 4-6 siklobütan pirimidinlere veya mitomisin C'ye vahşi tip hücrelerden daha duyarlı değildir, ancak tip I ve tip II topoizomeraz inhibitörlerine duyarlıdır.[21] Bu bulgular, WRN proteininin homolog rekombinasyonel onarımda ve durmuş replikasyon çatallarının işlenmesinde yer aldığını gösterdi.[22]

Homolog olmayan uç birleştirme

WRN'nin önemli bir rolü vardır: homolog olmayan uç birleştirme (NHEJ) DNA onarımı. Shamanna ve diğerleri tarafından gösterildiği gibi,[8] WRN, çift sarmallı kırılmalara (DSB'ler) dahil edilir ve enzimatik ve enzimatik olmayan işlevleriyle NHEJ'e katılır. DSB'lerde, Ku (protein) standart veya kanonik NHEJ'i (c-NHEJ) teşvik eder, enzimatik fonksiyonları ve makul bir doğruluk derecesi ile DNA'daki çift iplikli kırılmaları onarır. WRN, alt-NHEJ olarak adlandırılan alternatif bir NHEJ formunu inhibe eder veya mikrohomoloji aracılı uç birleştirme (MMEJ). MMEJ, çift sarmallı kopmalar için hatalı bir onarım modudur.

Baz eksizyon onarımı

WRN'nin baz eksizyon onarımı (BER) DNA. Das ve diğerleri tarafından gösterildiği gibi,[9] WRN, BER'in erken hasar algılama aşamasında NEIL1 ile ilişkilendirilir. WRN oksidatif lezyonların eksizyonunda NEIL1'i uyarır. NEIL1 bir DNA glikozilaz tarafından hasar gören bazları yararak BER'deki ilk adımı başlatır. Reaktif oksijen türleri (ROS) ve NEIL1'in ilişkili liyaz aktivitesi yoluyla bir DNA zinciri kırılması.[23] NEIL1 tanır (hedefler) ve belirli ROS -hasarlı bazlar ve daha sonra abasic site β, δ eleme yoluyla, 3 ′ ve 5 ′ fosfat uçları bırakarak. NEIL1 oksitlenmeyi tanır pirimidinler formamidopirimidinler, timin metil grubunda oksitlenmiş kalıntılar ve her iki stereoizomer timin glikol.[24]

WRN ayrıca BER'e, Polλ.[10] WRN, Polλ'nın katalitik alanına bağlanır ve özellikle Polλ ile DNA boşluğu doldurulmasını uyarır. 8-okso-G ardından sarmal yer değiştirme sentezi. Bu, WRN'nin Polλ tarafından uzun yama DNA onarım sentezini teşvik etmesine izin verir. MUTYH - 8-oxo-G'nin başlatılan onarımı: Bir yanlış çift.

Replikasyon tutuklama kurtarma

WRN ayrıca replikasyon tutuklamasının kurtarılmasına da dahil olur. WRN kusurlu ise, replikasyon durması, DSB'lerin birikmesine ve gelişmiş kromozom fragmantasyonuna neden olur.[25] Pichierri ve diğerleri tarafından gösterildiği gibi,[25] WRN, RAD9 -RAD1 -HUS1 (9.1.1) karmaşık, çoğaltma kontrol noktasının temel faktörlerinden biridir. Bu etkileşime, RAD1 alt biriminin WRN'nin N-terminal bölgesine bağlanması aracılık eder ve WRN'nin nükleer odaklara yeniden konumlandırılması ve replikasyon durdurulmasına yanıt olarak fosforilasyonunda aracıdır. (DNA hasarı veya replikasyon çatalı durması olmaması durumunda, WRN proteini nükleollerde lokalize kalır.[26]) WRN'nin 9.1.1 kompleksi ile etkileşimi, durmuş çoğaltma çatallarında DSB oluşumunun engellenmesiyle sonuçlanır.[25]

WRN kanserde eksiklikler

Sınırlayıcı miktarlarda WRN eksprese eden hücreler, vahşi tip hücrelere kıyasla yüksek mutasyon frekanslarına sahiptir.[27] Mutasyon artışı kansere yol açabilir. Werner Sendromlu hastalar, homozigot mutasyonlar WRN gen, yumuşak doku sarkomları, osteosarkom, tiroid kanseri ve melanom dahil olmak üzere artan bir kanser insidansına sahiptir.[28]

Mutasyonlar WRN genel popülasyonda nadirdir. Heterozigot fonksiyon kaybı mutasyonu oranı WRN yaklaşık olarak milyonda birdir. Bir Japon popülasyonunda oran 1000'de 6'dır, bu daha yüksektir, ancak yine de nadirdir.[29]

Mutasyonel kusurlar WRN Gen, kanser hücrelerinde epigenetik değişikliklerin sıklığına kıyasla nispeten nadirdir. WRN azaltan WRN ifade ve karsinojenez'e katkıda bulunabilir. Durum, mutasyonlardan ziyade esas olarak epigenetik değişiklikler nedeniyle kanserlerde ekspresyonu azalmış diğer DNA onarım genlerine benzer (bkz. DNA onarım genlerinde epimutasyon sıklıkları ).[kaynak belirtilmeli ]

Tablo, 630 insan primer tümörünün analiz sonuçlarını göstermektedir. WRN CpG adası hipermetilasyon.[30] Bu hipermetilasyon, tümör oluşumunda yaygın bir olay olan WRN'nin protein ekspresyonunun azalmasına neden oldu.[30]

Sıklığı WRN sporadik kanserlerde promoter metilasyonu
KanserKanserde azalma sıklığı[30]
Kolorektal kanser37.9%
Kucuk hucreli olmayan akciger kanseri37.5%
Mide kanseri25%
Prostat kanseri20%
Meme kanseri17.2%
Tiroid kanseri12.5%
Hodgkin olmayan lenfoma23.7%
Akut miyeloblastik lösemi4.8%
Kondrosarkomlar33.3%
Osteosarkomlar11.1%

Etkileşimler

Werner sendromu ATP'ye bağımlı helikazın etkileşim ile:

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Topluluk sürümü 89: ENSG00000165392 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl sürüm 89: ENSMUSG00000031583 - Topluluk, Mayıs 2017
  3. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  5. ^ a b Monnat RJ (Ekim 2010). "İnsan RECQ helikazları: DNA metabolizması, mutajenez ve kanser biyolojisindeki roller". Semin. Kanser Biol. 20 (5): 329–39. doi:10.1016 / j.semcancer.2010.10.002. PMC  3040982. PMID  20934517.
  6. ^ Saintigny Y, Makienko K, Swanson C, Emond MJ, Monnat RJ (2002). "Werner sendromunda homolog rekombinasyon çözüm kusuru". Mol. Hücre. Biol. 22 (20): 6971–8. doi:10.1128 / mcb.22.20.6971-6978.2002. PMC  139822. PMID  12242278.
  7. ^ Sturzenegger A, Burdova K, Kanagaraj R, Levikova M, Pinto C, Cejka P, Janscak P (2014). "DNA2, insan hücrelerinde uzun menzilli DNA son rezeksiyonuna aracılık etmek için WRN ve BLM RecQ helikazlarla işbirliği yapar". J. Biol. Kimya. 289 (39): 27314–26. doi:10.1074 / jbc.M114.578823. PMC  4175362. PMID  25122754.
  8. ^ a b Shamanna RA, Lu H, de Freitas JK, Tian J, Croteau DL, Bohr VA (2016). "WRN, klasik ve alternatif homolog olmayan uç birleştirme arasındaki yol seçimini düzenler". Nat Commun. 7: 13785. doi:10.1038 / ncomms13785. PMC  5150655. PMID  27922005.
  9. ^ a b Das A, Boldogh I, Lee JW, Harrigan JA, Hegde ML, Piotrowski J, de Souza Pinto N, Ramos W, Greenberg MM, Hazra TK, Mitra S, Bohr VA (2007). "İnsan Werner sendromu proteini, DNA glikozilaz NEIL1 tarafından oksidatif DNA baz hasarının onarımını uyarır". J. Biol. Kimya. 282 (36): 26591–602. doi:10.1074 / jbc.M703343200. PMID  17611195.
  10. ^ a b Kanagaraj R, Parasuraman P, Mihaljevic B, van Loon B, Burdova K, König C, Furrer A, Bohr VA, Hübscher U, Janscak P (2012). "MUTYH aracılı oksidatif DNA hasarının onarımında Werner sendromu proteininin rolü". Nükleik Asitler Res. 40 (17): 8449–59. doi:10.1093 / nar / gks648. PMC  3458577. PMID  22753033.
  11. ^ a b Pichierri P, Ammazzalorso F, Bignami M, Franchitto A (2011). "Werner sendromu proteini: replikasyon kontrol noktası yanıtını genom stabilitesine bağlama". Yaşlanma. 3 (3): 311–8. doi:10.18632 / yaşlanma.100293. PMC  3091524. PMID  21389352.
  12. ^ a b Ding SL, Shen CY (2008). "İnsan yaşlanmasının modeli: Werner ve Hutchinson-Gilford progeria sendromları üzerine son bulgular". Clin Interv Yaşlanma. 3 (3): 431–44. doi:10.2147 / CIA.S1957. PMC  2682376. PMID  18982914.
  13. ^ Kristian Moss Bendtsen, Martin Borch Jensen, Alfred May, Lene JuelRasmussen, Ala Trusina, Vilhelm A. Bohr & Mogens H. Jensen (2014). "Nükleoplazma ve nükleolide DNA onarım proteinleri WRN ve BLM dinamikleri". Avrupa Biyofizik Dergisi. 43 (10–11): 509–16. doi:10.1007 / s00249-014-0981-x. PMC  5576897. PMID  25119658.CS1 bakimi: birden çok ad: yazarlar listesi (bağlantı)
  14. ^ Rossi ML, Ghosh AK, Bohr VA (2010). "Werner sendromu proteininin genom bütünlüğünün korunmasındaki rolü". DNA Onarımı (Amst.). 9 (3): 331–44. doi:10.1016 / j.dnarep.2009.12.011. PMC  2827637. PMID  20075015.
  15. ^ a b c Oshima J (2000). "Werner sendromu proteini: bir güncelleme". BioEssays. 22 (10): 894–901. doi:10.1002 / 1521-1878 (200010) 22:10 <894 :: AID-BIES4> 3.0.CO; 2-B. PMID  10984715.
  16. ^ "WRN". ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi. Alındı 18 Mart 2014.
  17. ^ Huang S, Lee L, Hanson NB, Lenaerts C, Hoehn H, Poot M, Rubin CD, Chen DF, Yang CC, Juch H, Dorn T, Spiegel R, Oral EA, Abid M, Battisti C, Lucci-Cordisco E, Neri G, Steed EH, Kidd A, Isley W, Showalter D, Vittone JL, Konstantinow A, Ring J, Meyer P, Wenger SL, von Herbay A, Wollina U, Schuelke M, Huizenga CR, Leistritz DF, Martin GM, Mian IS, Oshima J (2006). "Werner sendromlu hastalarda WRN mutasyonlarının spektrumu". Hum. Mutat. 27 (6): 558–67. doi:10.1002 / humu.20337. PMC  1868417. PMID  16673358.
  18. ^ Lebel M (2001). "Werner sendromu: erken yaşlanma bozukluğunun genetik ve moleküler temeli". Hücre. Mol. Hayat Bilimi. 58 (7): 857–67. doi:10.1007 / s00018-001-8398-y. PMID  11497235. S2CID  24801894.
  19. ^ Prens Halkla İlişkiler, Emond MJ, Monnat RJ (2001). "Werner sendromu protein fonksiyonunun kaybı, anormal mitotik rekombinasyonu teşvik eder". Genes Dev. 15 (8): 933–8. doi:10.1101 / gad.877001. PMC  312674. PMID  11316787.
  20. ^ Weirich-Schwaiger H, Weirich HG, Gruber B, Schweiger M, Hirsch-Kauffmann M (1994). "Genç ve yaşlı bireylerden alınan hücrelerde ve erken yaşlanma sendromlarında yaşlanma ile DNA onarımı arasındaki ilişki". Mutat. Res. 316 (1): 37–48. doi:10.1016 / 0921-8734 (94) 90006-x. PMID  7507567.
  21. ^ Lebel M, Leder P (1998). "Murin Werner sendromu sarmalazındaki bir delesyon, topoizomeraz inhibitörlerine duyarlılığı ve hücresel proliferatif kapasite kaybını indükler". Proc. Natl. Acad. Sci. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 95 (22): 13097–102. doi:10.1073 / pnas.95.22.13097. PMC  23722. PMID  9789047.
  22. ^ Sakamoto S, Nishikawa K, Heo SJ, Goto M, Furuichi Y, Shimamoto A (2001). "Werner helikaz, DNA'ya zarar veren ajanlara yanıt olarak nükleer odaklara taşınır ve RPA ve Rad51 ile birlikte lokalize olur". Gen Hücreleri. 6 (5): 421–30. doi:10.1046 / j.1365-2443.2001.00433.x. PMID  11380620. S2CID  26078155.
  23. ^ Jacobs AC, Calkins MJ, Jadhav A, Dorjsuren D, Maloney D, Simeonov A, Jaruga P, Dizdaroglu M, McCullough AK, Lloyd RS (2013). "Küçük moleküllü purin analogları yoluyla DNA glikosilazlarının inhibisyonu". PLOS ONE. 8 (12): e81667. doi:10.1371 / journal.pone.0081667. PMC  3857224. PMID  24349107.
  24. ^ Nemec AA, Wallace SS, Sweasy JB (Ekim 2010). "Varyant baz eksizyon onarım proteinleri: genomik kararsızlığa katkıda bulunanlar". Kanser Biyolojisinde Seminerler. 20 (5): 320–8. doi:10.1016 / j.semcancer.2010.10.010. PMC  3254599. PMID  20955798.
  25. ^ a b c Pichierri P, Nicolai S, Cignolo L, Bignami M, Franchitto A (2012). "RAD9-RAD1-HUS1 (9.1.1) kompleksi, WRN ile etkileşime girer ve çoğaltma çatalı durmasına tepkisini düzenlemek için çok önemlidir". Onkojen. 31 (23): 2809–23. doi:10.1038 / onc.2011.468. PMC  3272477. PMID  22002307.
  26. ^ Constantinou A, Tarsounas M, Karow JK, Brosh RM, Bohr VA, Hickson ID, West SC (2000). "Werner sendromu proteini (WRN), Holliday bağlantılarını taşır ve replikasyon durması üzerine RPA ile birlikte lokalize olur". EMBO Temsilcisi. 1 (1): 80–4. doi:10.1093 / embo-raporlar / kvd004. PMC  1083680. PMID  11256630.
  27. ^ Kamath-Loeb AS, Shen JC, Schmitt MW, Loeb LA (2012). "Werner sendromu eksonükleaz, insan DNA polimerazıyla DNA bozunmasını ve yüksek doğrulukta DNA polimerizasyonunu kolaylaştırır δ". J. Biol. Kimya. 287 (15): 12480–90. doi:10.1074 / jbc.M111.332577. PMC  3320997. PMID  22351772.
  28. ^ Goto M, Miller RW, Ishikawa Y, Sugano H (1996). "Werner sendromunda (yetişkin progeria) nadir kanserlerin fazlası". Cancer Epidemiol. Biyobelirteçler Önceki. 5 (4): 239–46. PMID  8722214.
  29. ^ Chun SG, Shaeffer DS, Bryant-Greenwood PK (2011). "Werner Sendromu, kanser ve yaşlanmanın bağlantı noktasındaki RecQ helikaz / eksonükleaz". Hawaii Med J. 70 (3): 52–5. PMC  3071901. PMID  21365542.
  30. ^ a b c Agrelo R, Cheng WH, Setien F, Ropero S, Espada J, Fraga MF, Herranz M, Paz MF, Sanchez-Cespedes M, Artiga MJ, Guerrero D, Castells A, von Kobbe C, Bohr VA, Esteller M (2006) . "İnsan kanserinde erken yaşlanan Werner sendromu geninin epigenetik inaktivasyonu". Proc. Natl. Acad. Sci. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 103 (23): 8822–7. doi:10.1073 / pnas.0600645103. PMC  1466544. PMID  16723399.
  31. ^ von Kobbe C, Karmakar P, Dawut L, Opresko P, Zeng X, Brosh RM, Hickson ID, Bohr VA (Haziran 2002). "Werner ve Bloom sendromu proteinleri arasında kolokalizasyon, fiziksel ve fonksiyonel etkileşim". J. Biol. Kimya. 277 (24): 22035–44. doi:10.1074 / jbc.M200914200. PMID  11919194.
  32. ^ Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (Aralık 1999). "Substrat özellikleri ve ATM kinaz ailesi üyelerinin varsayılan substratlarının tanımlanması". J. Biol. Kimya. 274 (53): 37538–43. doi:10.1074 / jbc.274.53.37538. PMID  10608806.
  33. ^ Karmakar P, Piotrowski J, Brosh RM, Sommers JA, Miller SP, Cheng WH, Snowden CM, Ramsden DA, Bohr VA (Mayıs 2002). "Werner proteini, in vivo ve in vitro olarak DNA'ya bağımlı protein kinazın bir hedefidir ve katalitik aktiviteleri fosforilasyon ile düzenlenir". J. Biol. Kimya. 277 (21): 18291–302. doi:10.1074 / jbc.M111523200. PMID  11889123.
  34. ^ Sharma S, Sommers JA, Wu L, Bohr VA, Hickson ID, Brosh RM (Mart 2004). "Flap endonükleaz-1'in Bloom sendromu proteini tarafından uyarılması". J. Biol. Kimya. 279 (11): 9847–56. doi:10.1074 / jbc.M309898200. PMID  14688284.
  35. ^ Brosh RM, von Kobbe C, Sommers JA, Karmakar P, Opresko PL, Piotrowski J, Dianova I, Dianov GL, Bohr VA (Ekim 2001). "Werner sendromu proteini, insan flep endonükleaz 1 ile etkileşir ve bölünme aktivitesini uyarır". EMBO J. 20 (20): 5791–801. doi:10.1093 / emboj / 20.20.5791. PMC  125684. PMID  11598021.
  36. ^ a b Karmakar P, Snowden CM, Ramsden DA, Bohr VA (Ağustos 2002). "Ku heterodimer, Werner proteininin her iki ucuna da bağlanır ve fonksiyonel etkileşim, Werner N-terminalinde gerçekleşir". Nükleik Asitler Res. 30 (16): 3583–91. doi:10.1093 / nar / gkf482. PMC  134248. PMID  12177300.
  37. ^ a b Li B, Comai L (Eylül 2000). "DNA son işlemede Ku ile werner sendromu proteini arasındaki fonksiyonel etkileşim". J. Biol. Kimya. 275 (37): 28349–52. doi:10.1074 / jbc.C000289200. PMID  10880505.
  38. ^ Yang Q, Zhang R, Wang XW, Spillare EA, Linke SP, Subramanian D, Griffith JD, Li JL, Hickson ID, Shen JC, Loeb LA, Mazur SJ, Appella E, Brosh RM, Karmakar P, Bohr VA, Harris CC (Ağustos 2002). "Holliday bağlantılarının BLM ve WRN helikazlar tarafından işlenmesi p53 tarafından düzenlenir". J. Biol. Kimya. 277 (35): 31980–7. doi:10.1074 / jbc.M204111200. PMID  12080066.
  39. ^ Brosh RM, Karmakar P, Sommers JA, Yang Q, Wang XW, Spillare EA, Harris CC, Bohr VA (Eylül 2001). "p53 Werner sendromu proteininin eksonükleaz aktivitesini modüle eder". J. Biol. Kimya. 276 (37): 35093–102. doi:10.1074 / jbc.M103332200. PMID  11427532.
  40. ^ Rodríguez-López AM, Jackson DA, Nehlin JO, Iborra F, Warren AV, Cox LS (Şubat 2003). "WRN, progeroid Werner sendromunda kusurlu helikaz / eksonükleaz ve temel bir replikasyon faktörü olan PCNA arasındaki etkileşimin karakterizasyonu". Mech. Yaşlanma Dev. 124 (2): 167–74. doi:10.1016 / S0047-6374 (02) 00131-8. PMID  12633936. S2CID  37287691.
  41. ^ Huang S, Beresten S, Li B, Oshima J, Ellis NA, Campisi J (Haziran 2000). "İnsan ve fare WRN 3 '-> 5' ekzonükleazın karakterizasyonu". Nükleik Asitler Res. 28 (12): 2396–405. doi:10.1093 / nar / 28.12.2396. PMC  102739. PMID  10871373.
  42. ^ Opresko PL, von Kobbe C, Laine JP, Harrigan J, Hickson ID, Bohr VA (Ekim 2002). "Telomer bağlayıcı protein TRF2, Werner ve Bloom sendromu helikazlarına bağlanır ve onları uyarır". J. Biol. Kimya. 277 (43): 41110–9. doi:10.1074 / jbc.M205396200. PMID  12181313.
  43. ^ Branzei D, Hayashi T, Suzuki H, Masuko T, Onoda F, Heo SJ, Ikeda H, Shimamoto A, Furuichi Y, Seki M, Enomoto T (Haziran 2001). "Yeni bir protein, Werner sendromu gen ürünü ile fiziksel ve işlevsel olarak etkileşime girer". J. Biol. Kimya. 276 (23): 20364–9. doi:10.1074 / jbc.C100035200. PMID  11301316.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar