Young-Madders sendromu - Young–Madders syndrome

Young-Madders sendromu
Alobar holoprosencephaly.jpg
Brüt patoloji Young-Madders sendromunun klinik bir belirtisi olan alobar holoprosensefali vakasından alınan örnek, ilk olarak 1987'de Young ve Madders doktorları tarafından yeni bir durum olarak tanımlanmıştır.

Young-Madders sendromu, alternatif olarak bilinir Pseudotrisomy 13 sendromu veya holoprosensefali-polidaktili sendromu, bir genetik bozukluk kusurlu ve çoğaltılmış kromozomlar hangi sonuçla holoprozensefali, polidaktili, yüz malformasyonları ve zeka geriliği, bilinen vakalarda görülen semptomların ciddiyetinde önemli bir varyansla.[1] Pek çok vaka genellikle birkaç başka genetik bozukluktan muzdariptir ve bazıları hipoplazi, Yarık dudak, kalp lezyonları ve diğer kalp kusurları. 1991'deki bir vakada ve 2000'deki bir vakada durum, şu kardeşlerin ürünü olan kardeşlerde bulundu. ensest. Birçok vaka teşhis edilir doğum öncesi ve genellikle kardeşlerde.[1] Vakalar doğum öncesi dönemde bebeklerin ölü doğmasıyla neredeyse ölümcüldür.

Şimdi daha önceki vakaların benzer genetik bozukluklar olarak yanlış teşhis edildiği düşünülüyor. patoloji -gibi Smith – Lemli – Opitz sendromu - durumun yeni, şimdiye kadar sınıflandırılmamış, genetik bir bozukluk olarak ilan edilen en erken tanınması, iki kişi tarafından yapılmıştır. ingiliz doktorlar Leicester Daha sonra isimlendirilen durumu tanımlamış olsalar da, sorumlu genetik anomalileri tanımlamadılar, ancak trizomi 13 benzer semptomlar nedeniyle. On yılın sonuna doğru yalnızca bir veya iki olay belgelenerek, sekiz doktordan oluşan bir grup, 1991'de, trizomi 13'e benzer ancak ondan farklı olan duruma neden olan olası kromozomal faktörleri tanımlayan beş hastadan oluşan bir vaka çalışması yayınladı ve en üretken iki sunum durumuna dayanan 'holoprosensefali-polidaktili sendromu' adıdır. Daha sonraki araştırmalar, durumun normal olan hastalarda ortaya çıkabileceğini gösterdi. karyotipler, kromozomların kopyalanması olmadan ve en son genetik araştırma, gen koduyla ilgili sorunları işaret ediyor FBXW11 olası bir neden olarak.

Sunum

Young-Madders sendromu, cenin büyük ölçüde holoprozensefali, beyin ve yüzdeki kusurlar veya malformasyonların bir spektrumunun ayırt edici sonuçlarından dolayı gelişim aşaması. Yüzde ortaya çıkabilecek kusurlar gözler, burun ve üstü dudak, sahip siklopya, anozmi veya sadece tek bir merkezin büyümesinde kesici diş ve kemiklerinin ciddi şekilde örtüşmesi kafatası.[2][3] Kardiyak ve bazı durumlarda pulmoner deformiteler mevcuttur.[2] Bir başka belirgin deformite de bilateral polidaktilidir ve birçok hasta ayrıca hipoplazi ve genital deformitelerden muzdariptir.[1]

Teşhis

Yönetim

Tarih

Erken vakalar

Bir yayın Tıbbi Genetik Dergisi 1987'de Dr. I. Young ve D. Madders tarafından Leicester Kraliyet Hastanesi içinde Birleşik Krallık "maksiller öncesi agenezi, bilateral mikroftalmi, alobar holoprosensefali, hidrosefali, ventriküler ve atriyal septal defektler, küçük penis, bilateral kriptorşidizm ve bilateral üst ekstremite postaksiyal polidaktili" olan ölü doğmuş bir erkek bebek sunarken o zamanlar bilinmeyen durumu tanımladı.[2] Her iki doktor da anne tarafından uyuşturucu, alkol veya sigara kullanmadığına dikkat çekti ve bebek kırk bir haftalık gebeliğin ardından normal şekilde doğdu. Akraba olmayan ve başarılı bir şekilde başka bir çocuğa sahip olan ebeveynlerin ilk çocuğuydu ancak bu çocuk bir ölü doğum. Kemiklerin şiddetli bir şekilde örtüşmesi vardı. kafatası ve bilateral polidaktiliye ek olarak bir yarık dudak. Organlardan Young ve Madders, triküspit kapak ve diğer küçük kalp kusurlarının yanı sıra holoprosensefali.[2] Her iki doktor da çeşitli tıbbi veritabanlarına başvurdu ve indirimden sonra Meckel sendromu Böbrek anormalliklerinin olmaması nedeniyle, bunun şimdiye kadar sınıflandırılmamış bir durum olduğu sonucuna vardı. Daha sonraki sınıflandırmadan sonra, daha sonra iki doktor için seçildi,[2] yayın sırasında, durumla benzerliklerinden dolayı 'sözde trizomi 13' olarak adlandırılmış olsa da Trizomi 13.[1] 1989'da benzer semptomlara sahip başka bir vaka da 'psödotrisomi 13'ün bir örneği olarak yayınlandı ve fazladan bir kromozom kanıtı yoktu, ayrıca Trizomi 13'ün ayrı bir durum olduğunu öne sürüyordu.[1]

On üçüncü kromozomu tanımlama

Bilateral polidaktili, 1991'de tanımlanan beş doğum öncesi vakada görülen bir durumdu. Tıbbi Genetik Dergisi Yazan Verloes, Aymé vd.

Trizomi 13'e benzer patoloji nedeniyle 'psödotrisomi 13'ün yaygın bir terim haline gelmesi ile vakanın sporadik raporları devam etti. Bununla birlikte, Trizomi 13'ün aksine, Young-Madders sendromunun duplike bir kromozomdan kaynaklanmadığına dair artan bir inanç vardı ve aslında neden on üçüncü kromozomla ilgili başka bir hatada yatıyordu. 1991 yılında Tıbbi Genetik Dergisi Beş hastadan oluşan bir vaka çalışmasına dayanan sekiz doktordan oluşan bir grup, Trisomy 13 ve Young-Madders sendromunun iki farklı durum olduğunu savundu ve karışıklığı önlemek için bozukluğu yeniden adlandırdı. Birlikte incelendiğinde vaka çalışmaları, resesif bir genetik neden önerdi.[4] Yukarıda belirtilen beş vakada tekrarlanan holoprosensefali polidaktili örneklerine dayanarak, bu da bir anomali şüphesine yol açtı. kromozom 13 genetik kodlaması.[4] On üç kromozom yaklaşık 114 milyonu kapsar baz çiftleri (yapı malzemesi DNA ) ve içindeki toplam DNA'nın% 3,5 ila 4'ünü temsil eder. hücreler. Bu kromozomla ilgili sorunlar, aşağıdakiler dahil çeşitli koşulları açıklar: sendromik olmayan sağırlık, Waardenburg sendromu ve Wilson hastalığı.[4]

Dergide tartışılan vakaların çoğu hala doğmuştur ve ölüm yirmi altı ila otuz dört hafta arasında gerçekleşmiştir. Hepsi, değişen kalp sorunları ve yüz deformiteleri ile Young-Madders sendromunun özelliklerinden muzdaripti. Kraniyal kafatası plakalarının ayırt edici bilateral polidaktili ve örtüşmesi mevcuttu, ancak bazılarının iç organlarında deformite yoktu, diğerlerinin tek başına akciğer deformiteleri vardı. Hidrosefali ve holoprosensefali hepsinde mevcuttu.[4] Yayın, Young and Madders'ın çalışmasına dikkat çekti ve vakaların bağlantılı olduğunu öne sürdü ve ayrıca bir yıl önceki - 1986 - o zamana kadar teşhis edilen iki vakayı tespit etti. Smith – Lemli – Opitz sendromu. Doktorlar, aşağıdakiler de dahil olmak üzere birkaç benzer genetik durumu dikkate almadı Varadi-Papp sendromu ve Grote sendromu ve 'psödotrisomi 13 sendromu' terimini yanıltıcı olduğu için bir kenara atarak 'holoprozensefali-polidaktili sendromu' tercih etti.[4]

Daha fazla araştırma

Verloes, A., S. Aymé ve ark. 'holoprosensefali-polidaktili sendromu' tercih edilen terim oldu. Doktorlar Hennekam ve Van Noort, daha sonra 1991 yılında genetik kalp kusurlarının dahil olduğunu vurgulayan bir erkek ve kız kardeşin dahil olduğu başka vaka çalışmalarının bir kaydını yayınladılar. Ayrıca ebeveynlerin ikinci kuzen olduğunu da belirttiler.[5] 1993 yılında holoprozensefali ve hipoplazili bir çift kardeş fark edildi, kardeşlerinden biri polidaktili.[6] 1994 yılına gelindiğinde, Young ve Madders tarafından bulunanlarla eşleşen orta yarık dudak, kalp ve genital deformiteler olan bir hasta tespit edildi. Rapor edilen yirmi iki vakanın bir incelemesi yapıldı ve 20 polidaktili vakası bulundu. Kan testleri ve karyotip normaldi, bu da durum ile Trizomi 13'ün durumu arasında bir ayrım olduğunu kanıtlıyordu.[7] 2000 yılında, ebeveynlerin ilk kuzenler olduğu başka bir vaka yayınlandı, böylece durumun otozomal resesif olduğuna dair daha fazla kanıt sağlandı.[8] 2006 yılında İnsan Genetiği Dergisi Young-Madders sendromunun tüm semptomlarını - şiddetli yüz deformiteleri ve hafif zeka geriliği dahil - olan bir erkek hasta üzerinde, gen üzerindeki yinelenen kodlamaları ve diğer anormallikleri tanımlamak için 1993 genetik çalışma üzerine inşa edilmiştir. FBXW11 durumun olası bir nedeni olarak.[9]

Referanslar

Notlar
  1. ^ a b c d e İnsanda Çevrimiçi Mendel Kalıtımı (OMIM): 264480. Erişim tarihi: January 25, 2014.
  2. ^ a b c d e Young, Madders (1987) s. 714-716.
  3. ^ Totori-Donati, Paolo; Rossi, Andrea; Biancheri, Roberta (2005). "Beyin Bozuklukları". Totori-Donati, Paolo'da; Rossi, Andrea; Raybaud, C. (editörler). Pediatrik Nöroradyoloji: Beyin, Baş, Boyun ve Omurga. 1. Springer. s. 92–95. ISBN  3-540-41077-5.
  4. ^ a b c d e Verloes, A., S. Aymé ve diğerleri. (1991) s. 297-303.
  5. ^ Hennekam, R. C. M., Van Noort ve diğerleri. (1991) s. 258-262.
  6. ^ Satıcı ve diğerleri. (1993) s. 970-971.
  7. ^ Ramos-Arroyo vd. (1994) s. 177-179
  8. ^ Amor ve Woods (2000), s. 115-118.
  9. ^ Koolen vd. (2006) s. 721-726.
Kaynaklar

Dış bağlantılar

Sınıflandırma