Emilim (farmakoloji) - Absorption (pharmacology)

Emilim uygulama bölgesinden etki bölgesine giden bir ilacın yolculuğunu anlatmak için kullanılır.^[1]^[2]

Emilimin başarıyla tanımlanması birkaç adımı içerir. İlk olarak, ilacın bazı yollarla tanıtılması gerekir yönetim yolu (Oral, topikal-dermal, vb.) ve dozaj formu (Örneğin., tabletler, kapsüller, çözümler ) verilmesi gerekiyordu.^[3]

Gibi diğer durumlarda damar içi tedavi, Intramüsküler enjeksiyon, enteral beslenme ve diğerleri, absorpsiyon daha da basittir ve absorpsiyonda daha az değişkenlik vardır ve biyoyararlanım genellikle% 100'e yakındır. Öyle kabul edilir damar içi uygulama (örn. IV) emilimi içermez ve ilaç kaybı olmaz.^[4] En hızlı absorpsiyon yolu soluma ve yanlışlıkla intravenöz uygulama olarak düşünülmedi.^[5]

Emilim, ana odak noktasıdır ilaç geliştirme ve tıbbi kimya, çünkü herhangi bir tıbbi etki meydana gelmeden önce ilacın emilmesi gerekir. Ayrıca, ilacın farmakokinetik profili, emilimi etkileyen faktörler ayarlanarak kolayca ve önemli ölçüde değiştirilebilir.

Çözülme

En yaygın durumda, bir tablet yutulur ve yemek borusu için mide.

Çözünme hızı, bir ilacın etkisinin süresinin kontrol edilmesi için anahtar bir hedeftir ve bu nedenle, yalnızca çözünme oranında farklılık gösteren, aynı aktif bileşeni içeren birkaç dozaj formu mevcut olabilir. Bir ilaç, kolaylıkla çözünmeyen bir formda sağlanırsa, ilaç, daha uzun bir etki süresi ile zaman içinde daha kademeli olarak salınabilir. Daha uzun bir eylem süresine sahip olmak iyileşebilir uyma çünkü ilacın sık sık alınması gerekmeyecektir. Ek olarak, yavaş salimli dozaj formları, konsantrasyonları uzun bir süre boyunca kabul edilebilir bir terapötik aralıkta tutabilir, zira serum konsantrasyonlarında daha keskin zirveler ve çukurlar ile sonuçlanabilen hızlı salimli dozaj formları.

Çözünme hızı, Noyes-Whitney denklemi Aşağıda gösterildiği gibi:

{displaystyle {frac {dW} {dt}} = {frac {DA (C_ {s} -C)} {L}}}

Nerede:

${displaystyle {frac {dW} {dt}}}$ çözünme hızıdır.
Bir yüzey alanı katı.
C, toplu çözünme ortamındaki katının konsantrasyonudur.
${displaystyle C_ {s}}$ katının içindeki konsantrasyonu yayılma katıyı çevreleyen katman.
D difüzyon katsayı.
L, difüzyon katmanı kalınlık.

Noyes-Whitney denkleminden anlaşılabileceği gibi, çözünme hızı, esas olarak katının yüzey alanını değiştirerek modifiye edilebilir. Yüzey alanı, partikül boyutu değiştirilerek ayarlanabilir (örn. mikronizasyon ). Birçok ilaç için, partikül boyutunun küçültülmesi, aynı terapötik etkiyi elde etmek için gereken dozda bir azalmaya yol açar. Partikül boyutunun küçültülmesi, belirli yüzey alanı ve çözünme hızı ve çözünürlüğü etkilemez.

Çözünme hızı, uygun bir çözüm seçilerek de değiştirilebilir. polimorf bir bileşiğin. Farklı polimorflar, farklı çözünürlük ve çözünme hızı özellikleri sergiler. Spesifik olarak, kristalin formlar, amorf formlardan daha yavaş çözülür, çünkü kristal formlar, çözünme sırasında kafesi terk etmek için daha fazla enerji gerektirir. En kararlı kristal polimorf en düşük çözünme oranına sahiptir. Çözünme, bir ilacın susuz ve sulu formları için de farklıdır. Susuz genellikle hidratlanandan daha hızlı çözünür; bununla birlikte susuz formlar bazen daha düşük çözünürlük sergiler.

Kimyasal modifikasyon esterleştirme ayrıca çözünürlüğü kontrol etmek için kullanılır. Örneğin, stearat ve estolate esterler bir ilacın çözünürlüğü azalmıştır mide sıvısı. Sonra, esterazlar içinde gastrointestinal sistem (GIT) duvar ve kan hidrolize etmek bu esterler ana ilacı serbest bırakmak için.

Aynı zamanda, bir tablet veya bir pelet üzerindeki kaplamalar, çözünme oranını düşürmek için bir bariyer görevi görebilir. Kaplama aynı zamanda çözünmenin gerçekleştiği yeri değiştirmek için de kullanılabilir. Örneğin, enterik kaplamalar bir ilaca uygulanabilir, böylece kaplama yalnızca temel bağırsakların ortamı. Bu, ilacın ulaşmadan önce salınmasını önleyecektir. bağırsaklar.

Çözeltiler halihazırda çözüldükleri için emilmeden önce çözülmeleri gerekmez. Lipidde çözünen ilaçlar, özellikle enteral olduklarında suda çözünür ilaçlardan daha az emilir.

İyonlaşma

gastrointestinal sistem ile kaplı epitel hücreleri. İlaçların hücre içine emilebilmesi için bu hücrelerden geçmesi veya nüfuz etmesi gerekir. kan dolaşım sistemi. Belirli bir ilacın emilimini engelleyebilecek belirli bir hücresel bariyer, hücre zarı. Hücre zarları esasen lipit katmanları hangi formu yarı geçirgen zar. Saf lipit çift tabakaları genellikle sadece küçük, yüklenmemiş çözünen maddelere karşı geçirgendir. Dolayısıyla, bir molekülün iyonize iyonik moleküller yüklü olduğu için emilimini etkileyecektir. Çözünürlük, yüklü türleri destekler ve geçirgenlik, nötr türleri destekler. Bazı moleküller, lümenden dolaşıma hareketi kolaylaştırmak için özel değişim proteinlerine ve kanallarına sahiptir.

İyonlar pasif olarak dağılamazlar gastrointestinal sistem Çünkü epitel hücre zar bir fosfolipid çift tabakalı. Çift katman, yüklü hidrofilik başların dışarıya baktığı ve yüklü olmayan hidrofobik yağ asidi zincirlerinin katmanın ortasında olduğu iki fosfolipit katmanından oluşur. Yüksüz yağ asidi zincirleri iyonize, yüklü molekülleri uzaklaştırır. Bu, iyonize moleküllerin bağırsak zarından geçemeyeceği ve emilemeyeceği anlamına gelir.

Henderson-Hasselbalch denklemi belirli bir pH'ta iyonize olan bir maddenin oranını belirlemenin bir yolunu sunar. Midede olan ilaçlar zayıf asitler (gibi aspirin ) esas olarak iyonik olmayan formda mevcut olacak ve zayıf bazlar iyonik formunda olacaktır. İyonik olmayan türler daha kolay yayıldığı için hücre zarları zayıf asitler, yüksek asidik asitlerde daha yüksek mide.

Ancak, bunun tersi temel bağırsak ortamı - zayıf bazlar (örneğin kafein ) iyonik olmayacaklarından daha kolay yayılırlar.

Emilimin bu yönü tıbbi kimyagerler tarafından hedeflenmiştir. Örneğin uygun analog ilacın iyonik olmayan bir formda olma olasılığı daha yüksek olacak şekilde seçilebilir. Ayrıca, ön ilaçlar Bir bileşiğin% 50'si tıbbi kimyagerler tarafından geliştirilebilir - bu kimyasal varyantlar daha kolay emilebilir ve daha sonra vücut tarafından aktif bileşiğe metabolize edilebilir. Bununla birlikte, bir molekülün yapısını değiştirmek, çözünme özelliklerini değiştirmekten daha az tahmin edilebilirdir, çünkü kimyasal yapıdaki değişiklikler farmakodinamik bir ilacın özellikleri.

Potansiyel bir ilaç adayı olan bir maddenin çözünürlüğü ve geçirgenliği, bilim adamının olabildiğince erken bilmek istediği önemli fizikokimyasal özelliklerdir. [1] ^[6]

Diğer faktörler

Absorpsiyonu etkileyen diğer gerçekler arasında, bunlarla sınırlı olmamak üzere, biyoaktivite, rezonans, indükleyici etki, izosterizm, biyoizosterizm ve değerlendirme yer alır.

Ayrıca bakınız

Gastrointestinal geçiş süresi

Referanslar

^ Alsanosi, Safaa Mohammed M .; Skiffington, Craig; Padmanabhan, Sandosh (2014). "Farmakokinetik Farmakogenomikler". Farmakogenomik ve Tabakalı Tıp El Kitabı. Elsevier. sayfa 341–364. doi:10.1016 / b978-0-12-386882-4.00017-7. ISBN 978-0-12-386882-4.
^ Yang, Y .; Zhao, Y .; Yu, A .; Sun, D .; Yu, L.X. (2017). "Oral İlaç Emilimi". Katı Oral Dozaj Formlarının Geliştirilmesi. Elsevier. s. 331–354. doi:10.1016 / b978-0-12-802447-8.00012-1. ISBN 978-0-12-802447-8.
^ LE.JENNIFER (2020-03-27). "İlaç Emilimi - Klinik Farmakoloji". MSD Manual Professional Edition. Alındı 2020-03-28.
^ Kaplan Pharmacology 2010, sayfa6, Soğurma
^ Kaplan Pharmacology 2010, Video Lectues, Absorpsiyon bölümü
^ W. Curatolo, Keşif ve keşif geliştirme ortamlarında oral ilaç adaylarının fiziksel kimyasal özellikleri. Elsevier, 1998

daha fazla okuma

Avdeef, Alex (2003). Emilim ve İlaç Geliştirme. Hoboken, NJ: Wiley-Interscience / J. Wiley. ISBN 0-471-42365-3.

Dış bağlantılar

İlaçların Emilimi

[Alsanosi_Skiffington_Padmanabhan_2014_pp._341–364-1] Alsanosi, Safaa Mohammed M .; Skiffington, Craig; Padmanabhan, Sandosh (2014). "Farmakokinetik Farmakogenomikler". Farmakogenomik ve Tabakalı Tıp El Kitabı. Elsevier. sayfa 341–364. doi:10.1016 / b978-0-12-386882-4.00017-7. ISBN 978-0-12-386882-4.

[Yang_Zhao_Yu_Sun_2017_pp._331–354-2] Yang, Y .; Zhao, Y .; Yu, A .; Sun, D .; Yu, L.X. (2017). "Oral İlaç Emilimi". Katı Oral Dozaj Formlarının Geliştirilmesi. Elsevier. s. 331–354. doi:10.1016 / b978-0-12-802447-8.00012-1. ISBN 978-0-12-802447-8.

[LE.JENNIFER_2020-3] LE.JENNIFER (2020-03-27). "İlaç Emilimi - Klinik Farmakoloji". MSD Manual Professional Edition. Alındı 2020-03-28.

[4] Kaplan Pharmacology 2010, sayfa6, Soğurma

[5] Kaplan Pharmacology 2010, Video Lectues, Absorpsiyon bölümü

[6] W. Curatolo, Keşif ve keşif geliştirme ortamlarında oral ilaç adaylarının fiziksel kimyasal özellikleri. Elsevier, 1998

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]