Albert de la Chapelle - Albert de la Chapelle

Albert de la Chapelle
Doğum (1933-02-11) 11 Şubat 1933 (87 yaşında)
Helsinki, Finlandiya
MilliyetFince
gidilen okulHelsinki Üniversitesi
Eş (ler)1) Annikki Maria Åström
2) Clara D. Bloomfield (c. 1984-2020; ölümü)
Bilimsel kariyer
KurumlarOhio Devlet Üniversitesi
İnternet sitesihttps://medicine.osu.edu/cancer-biology-genetics/directory/faculty/de-la-chapelle-albert/pages/index.aspx

Albert de la Chapelle, MD, Ph.D (11 Şubat 1933'te doğdu) Helsinki, Finlandiya) bir Fince insan genetikçi, Finlandiya'nın ilk Tıbbi Genetik Bölümü'nün uzun süredir başkanı. Helsinki Üniversitesi ve şu anda İnsan Kanseri Genetiği profesörü Ohio Devlet Üniversitesi. En çok kalıtsal genetiğin aydınlatılmasındaki rolü ile bilinir. kolorektal kanser ve Lynch sendromu.

Biyografi

Kişisel yaşam ve eğitim

Albert de la Chapelle, Claës Carl Fredrik René de la Chapelle (1900-1974) ve Stina Serlachius'un (1902-1984) üç oğlundan (Claës-Henrik ve Gustaf ile birlikte) biri olarak 1933'te doğdu. Erken çocukluğunu ebeveynlerinin elma yetiştirme arazisinde geçirdi. Yerel olarak okula gitti, daha sonra Helsinki'deki liseye geçti.[kaynak belirtilmeli ] 1950'de liseden mezun olduktan sonra doğrudan Helsinki Üniversitesi'nde tıp fakültesine kaydoldu ve 1957'de teğmen rütbesiyle sonuçlanan 11 aylık askerlik hizmetini tamamlamak için bir aradan sonra doktorasını aldı. Daha sonra 1962'de Helsinki Üniversitesi'nden mezun olarak doktorasını yaptı. Finlandiya'da iç hastalıkları ve klinik genetik alanında kurul sertifikasına sahiptir.

De la Chapelle ile evlendi Clara D. Bloomfield[1]

Kariyer

De la Chapelle, Dr.Paul Marks'ın biyokimya laboratuvarında iki yıl çalıştı. Kolombiya Üniversitesi, New York, 1966–1968; Ruth Sanger ve Rob Race'in Kan Grubu Biriminde bir dönem boyunca Londra Üniversitesi 1974 ve Dr.Jean-Claude Kaplan'ın moleküler genetik laboratuvarında bir yıl Paris Üniversitesi 1981–82. Finlandiya'nın ilk Tıbbi Genetik Kürsüsünü 1974-1997 yılları arasında Helsinki Üniversitesi'nde yaptı. Ohio Devlet Üniversitesi İnsan Kanseri Genetiği Programı oluşturmak amacıyla. Halen 20'den fazla fakülte ve toplam 200'den fazla personelden oluşan programda İnsan Kanseri Genetiği kürsüsüne sahiptir. De la Chapelle, Dr. Clara D. Bloomfield bir uzman lösemi.

Bilime katkılar

Cinsiyet belirleme genetiği

De la Chapelle klinik eğitimindeydi Endokrinoloji 1959'da bir kişinin kaybını anlatan bir makale çıktığında X kromozomu (45, X) içinde Turner sendromu. İlk insanı kurdu sitogenetik Finlandiya'da bir laboratuvar ve ilk başta Turner sendromunun sitogenetiğine odaklandı. 45, X'e ek olarak, tek X kromozomunun yapısal anormalliklerinin de yaygın olarak dahil olduğu ortaya çıktı. mozaikçilik. Genotip / fenotip korelasyonları tanımlandı. Ortaya çıkan yayın, de la Chapelle'in ilk çığır açan yayını ve aynı zamanda doktorası oldu. Turner sendromunda sitogenetik üzerine tez; o zamanlar bu alandaki en kapsamlı çalışmaydı.[2]

XX erkek sendromu

Cinsiyet belirlemeyi etkileyen hedefleme anormallikleri de la Chapelle, ilk erkek örneğini yayınladı. karyotip XX.[3] Bu, şirketin kurulmasına yönelik ilk adımdı. XX erkek sendromu. Artık OMIM tarafından 46, XX cinsiyet değiştirme 1, kısaltılmış SRXX1, OMIM # 400045 (http://omim.org) olarak anılmaktadır. Açıkçası, XX erkekleri o zamanlar bilinmeyen cinsiyet belirleme genleri ve mekanizmaları hakkında değerli bilgiler sağlayabilir. De la Chapelle, erkeklik gizemini Y olmadan çözmek için Finli, Fransız ve ABD'li genetikçilerle birlikte çalıştı. 1964 ve 1990 arasındaki dönemde, cinsiyet belirleme konusunda 45 hakemli makale yazdı. Sonunda, (i) X ve Y kromozomlarının küçük bir sözde otozomal bölgeyi paylaştığı tespit edildi. mayoz, (ii) çoğu XX erkeğin baba mayozunda tesadüfi eşitsiz rekombinasyonun bir sonucu olarak ortaya çıkması, erkek belirleyici bölgeyi Y'den X'e aktarması). Bunun öğrenilmesinden kısa bir süre sonra erkek belirleyici gen SRY klonlandı (başkaları tarafından).

de la Chapelle displazisi

1972'de nadir görülen bir yeni, resesif olarak miras kalan ölümcül iskelet displazi aşırı mikromeli (kısa uzuvlar) ile karakterize tanımlanmıştır.[4] Altta yatan mutasyon olan SLC26A2 genindeki pT512K homozigotluğunun daha sonra sendromdan sorumlu olduğu bulundu. Sendrom denir "de la Chapelle displazisi" (DLCD; OMIM # 256050). Alternatif bir ad, Atelosteogenesis tip 2'dir.

Hastalığa neden olan genlerin bağlantı haritalaması ve konumsal klonlaması

De la Chapelle, Fin popülasyonunda kurucu doğası nedeniyle fazlasıyla fazla temsil edildiği bilinen yaklaşık 30 bozukluğun (çoğu resesif olarak kalıtımla geçen) genetik temelini açıklığa kavuşturmaya karar verdi, yani mevcut nüfus az sayıda yerleşimciden geliyor. yakın zamanda önemli bir akış olmadan. Hastalıkların “Finlandiya Hastalık Mirası” nı oluşturduğu söyleniyor. De la Chapelle laboratuvarı kısa süre sonra, temel olarak belirteç olarak kısıtlama parçası uzunluk polimorfizmleri ile çalışan bir moleküler genetik haline dönüştürüldü. Güçlü bağlantı dengesizliği modellerinin göze çarpan kullanımı önemli bir araçtır. Hastalık sonrası hastalık, kritik genomik aralıklarla eşleştirildi. Konumsal klonlama ile, suçlu genler, patojenik mutasyonların oluşumuna dayalı olarak tanımlandı. İncelenen hastalıkların sayısı yaklaşık 24'tür ve bunlara birkaç "Fin dışı" bozukluk dahildir. Peutz-Jeghers sendromu ve de la Chapelle grubunun hassasiyetinin bölgeyi haritalandırdığı ancak genin başkaları tarafından bulunduğu birkaç tanesi. Bu kapsamlı bulgular yaklaşık 1987 arasında yayınlandı (Choroideremia, bir "Fin" hastalığı),[5] ve 2011 (Ohio Amish'de MOPD1 hastalığı).[6]

Lynch Sendromunun genetik temeli

Dr. Henry Lynch'in adı bir koşula eklenmiş, Lynch Sendromu (eski adıyla Herediter Nonpolipozis Kolorektal Kanser, HNPCC), büyük ölçüde artmış risk ile karakterize kolorektal ve endometriyal kanser artı ~ 7 diğer kanser riski orta derecede artmıştır. 1992'de Fin, ABD, Yeni Zelanda ve Kanadalı araştırmacılar arasındaki işbirlikleri, bağlantı analizi için uygun olan 2 olağanüstü büyük ailenin araştırılmasına yol açtı. Bunların Helsinki'de genotiplendirilmesi bir dönüm noktası sağladı; Daha sonra MSH2 genini barındırdığı gösterilen kromozom 2p üzerindeki bir lokusa ikna edici bağlantı bulundu.[7]

Bu, Lynch sendromunun bir Mendel hastalığı olarak var olduğunu ilk kez kanıtladı. Ek olarak, bu ailelerden gelen tümörlerin, günümüzde mikro uydu dengesizliği (MSI) veya uyumsuz onarım eksikliği olarak anılan ve ölçülen, büyük ölçüde azalmış DNA onarımı sergilediği gösterilmiştir.[8]

Bu makale, translasyonel sonuçları olan büyük bir atılımı temsil eden, mikro uydu istikrarsızlığının 3 erken tanımından ilkiydi. Ek olarak, mikro uydu dengesizliği ile kolorektal kanserin kalıtsal formu arasındaki bağlantıyı kurdu. 2015 yılında, yirmi yıl sonra, Dr. de la Chapelle, mikrosatellit kararsız tümörleri olan hastalarda anti-PD-1 antikorları ile tedavinin dramatik sonuçlarını açıklayan bir makalenin ortak yazarı oldu.[9] MSH2'nin haritalanması ve MSI'nın tespiti, halihazırda bilinen maya uyuşmazlığı onarım genlerinin varsayımsal insan homologlarını hedefleyen bir araştırma çığlığına yol açtı. Sonunda, 4 yanlış eşleşme onarım geni klonlandı ve Lynch sendromuna, MSH2 (2p), MLH1 (3p); MSH6 (2p) ve PMS2 (7p). Dr. de la Chapelle'in grubu, bu genlerin klonlanmasına ve karakterizasyonuna katkıda bulundu. Lynch sendromunun çözülmesinin önemli sonuçları olmuştur ve olacaktır, çünkü morbidite ve mortalite, klinik sürveyans ve müdahaleler yoluyla mutasyon pozitif bireylerde önemli ölçüde azaltılabilir. Tahmin ediliyor[açıklama gerekli ] etkilenen bireylerin risk altındaki tüm aile üyelerinin proband mutasyonu için taranması şartıyla ABD'de her yıl yaklaşık 30.000 yeni LS vakası tespit edileceğini söyledi. Böyle bir tarama[10] dünya çapında çok sayıda kurum ve hastanede giderek daha fazla uygulanmaktadır.

Tiroid kanserine yatkın genler

1997'den başlayarak, de la Chapelle'nin araştırmasının ana bileşenlerinden biri, hastalığa yatkın olan gen mutasyonlarını tespit etmeye ve açıklamaya odaklandı. tiroid kanseri, TC. Fin Hastalık Mirası (yukarıya bakınız) ile yapılan çalışmalardan elde edilen geniş deneyime dayanarak de la Chapelle laboratuvarı, yüksek penetrasyonlu genlerin araştırılmasında bağlantı ve bağlantı dengesizliği analizini kullandı. Düşük penetranslı genler için, genom çapında ilişki analizi (GWAS) yapılmıştır. Halen 10 kadar yüksek penetranslı gen ve yaklaşık 15 düşük penetranslı varyant bulunmuş ve açıklanmıştır. Yüksek penetrasyona sahip pek çok predispozan genin var olduğu giderek daha açık hale geliyor, ancak her biri nadir veya çok nadirdir.

Bunun yerine, tek nükleotid polimorfizmleri ve düşük penetransın diğer varyantları, genetik olarak belirlenmiş riskin çoğunu açıklamaktadır. De la Chapelle laboratuvarında devam eden araştırmalar, tespit edilen genlerin veya varyantların işlevsel yönlerini aydınlatmayı amaçlamaktadır. Nihayetinde, yukarı ve aşağı akış yolları belirlendiğinde, bu bilgi TC'yi tedavi etmek için ilaçlar yaratmaya çalışan araştırmaları bilgilendirecektir. Dahası, düşük penetranslı varyantların etkileri katkı maddesidir ve TC için çalışılan bireylerde TC'nin genetik riskinin boyutunun tahmin edilmesine izin verir. De la Chapelle laboratuvarı, Ohio Eyalet Üniversitesi'ndeki büyük ve aktif bir Tiroid Kanseri Programına aittir. Grubun klinik kolu, eldeki laboratuvar deneyleri için çok önemli materyal sağlamada çok önemlidir. Ayrıca, OSU'daki aktif bir genetik danışman grubu ile, TC'den etkilenen birden fazla üyesi olan ailelerin edinimi ve karakterizasyonu, genetik çalışmalar için verimli ve yararlıdır.

Sporda cinsiyet

De la Chapelle, Uluslararası Olimpiyat Komitesinin (IOC) konuyu ele almasına karşı çıkan ilk bilim insanlarından biridir. sporda cinsiyet doğrulama. 1960'larda, bazı sporcuların kadın olarak yarıştığı konusunda olumsuz bir tanıtım vardı. Görünüşlerinin erkeksi olduğu söylendi ve kadın kılığına giren erkekler oldukları varsayıldı. IOC, kadın sporcuların yazım için yazılmasına dayanan bir "cinsiyet doğrulama" prosedürünü kabul etti. cinsiyet kromatini basit bir prosedür.

Bazı kadınların hiçbir erkeksi özellikleri olmasa bile X kromatin için "negatif" test edeceği açıktı. Bu kadın grubu, karyotipi 46, XY, ancak anatomisi normal olan androjen duyarsızlığı sendromlu bireyler ve diğer durumlardan oluşur. Cinsiyet kromatin testinde "başarısız" olurlar ve kadın olarak rekabet etmelerine izin verilmez. IOC, de la Chapelle tarafından dönüm noktası niteliğindeki bir makalede ortaya çıkan bu hatayı kabul etmek istemiyordu.[11] Kısa süre sonra diğer bilim adamları güçlerini birleştirdi ve yıllarca kamuya açık ve kapalı kapılar ardında yapılan tartışmalardan sonra IOC nihayet cinsiyet kromatini (ve daha sonra SRY geni) testini terk etti. Cinsiyet hormonu metabolizmasının doğuştan anormalliklerine bağlı olarak erkeksi bir görünüme (ve kas gücüne) sahip kadınlar sorunu, etkilenen ve sporda yarışan nadir bireylerin ayrıntılı çalışmasını gerektirir.

Diğer aktiviteler

De la Chapelle'in genetiğin ötesinde birçok ilgi alanı vardır. Avcılık ve balıkçılıkla büyümüş ve doğaya olan bağlılığı devam etmektedir. Skeet-shot bir hobiden fazlası haline geldi; Finlandiya'yı Dünya Kupalarında ve diğer atış yarışmalarında temsil etti. En iyi sonucu, Avrupa Şampiyonasında bronz madalya oldu. Yaşadığı üç yerin tarihini ve sosyolojisini anlatan üç kitabın editörlüğünü ve ortak yazarlığını yaptı. Den lilla boken om Kalby yazlık evini anlatıyor Tenala, Finlandiya, çocukluk evinden yaklaşık 1 km uzaklıkta.[12]

İçinde Patricierhuset vid skvären Helsinki şehir merkezindeki Bulevarden 10'daki mülk, ayrıntılı olarak anlatılıyor.[13] De la Chapelle, yaklaşık 1941-1963 yılları arasında orada yaşadı. 8060 Olentangy Nehir Yolu, Delaware, Ohio 43015 Delaware County, Ohio'da Columbus'un eteklerinde bulunan bir mülkü tanımlar.[14]

Seçilmiş onurlar ve ödüller

  • Anders Jahre Tıp Ödülü, Oslo Üniversitesi, 1989.
  • Üye, Avrupa Moleküler Biyoloji Örgütü, EMBO 1989.
  • Tıpta fahri doktora, Oulu Üniversitesi, Finlandiya 1994, Uppsala Üniversitesi, İsveç 1995.
  • Mauro Baschirotto Ödülü, Avrupa İnsan Genetiği Derneği, 2002.
  • William Allan Ödülü, Amerikan İnsan Genetiği Derneği 2002.
  • Yaşam Boyu Başarı Ödülü, Collaborative Group of the Americas, 2017.

Akademi üyelikleri

  • Finlandiya'nın Kıdemli Bilim ve Edebiyat Akademisi 1975; onur üyesi 1998.
  • İsveç Kraliyet Bilimler Akademisi 1991.
  • Academy of Finland 1997. Tıp alanında bir ilk
  • Ulusal Bilimler Akademisi ABD 1997.

Referanslar

  1. ^ Ghose, Dave. "Bölünmüş Doktorlar: Ohio Eyaletinin tıp merkezindeki güç mücadelesinin içinde". Columbus Aylık. Alındı 2020-09-22.
  2. ^ de la CHAPELLE (1962). "Kadın gonadal disgenezinde sitogenetik ve klinik gözlemler". Açta Endocrinologica. Ek. 40 (Ek 65): 1–122. PMID  13878157.
  3. ^ DELACHAPELLE, A; TAŞIMA, H; NIEMI, M; WENNSTROEM, J (1964). "Erkekte XX Cinsiyet Kromozomları". Acta Medica Scandinavica. 175: SUPPL 412: 25–8. doi:10.1111 / j.0954-6820.1964.tb04630.x. PMID  14154995.
  4. ^ de la Chapelle A, Maroteaux P, Havu N, Granroth G: Nadir görülen displazi osseuse léthale de transmisyon resesif otozomik (Otozomal resesif kalıtımla seyreden nadir bir iskelet displazisi). Arch Franc Pediat 29: 759-770, 1972
  5. ^ Sankila, EM; de la Chapelle, A; Kärnä, J; Forsius, H; Frants, R; Eriksson, A (Mayıs 1987). "Choroideremia: DXYS1 ve DXYS12 ile yakın bağlantı, segregasyon analizi ve tarihsel-şecere kanıtlarıyla gösterilmiştir". Klinik Genetik. 31 (5): 315–22. doi:10.1111 / j.1399-0004.1987.tb02815.x. PMID  2886237. S2CID  39231533.
  6. ^ Harding, JE; Cull, A (9 Mart 1988). "Yenidoğan nakli: Waikato deneyimi". Yeni Zelanda Tıp Dergisi. 101 (841): 115–7. PMID  3380448.
  7. ^ Peltomäki, P; Aaltonen, LA; Sistonen, P; Pylkkänen, L; Mecklin, JP; Järvinen, H; Yeşil, JS; Jass, JR; Weber, JL; Leach, FS (7 Mayıs 1993). "İnsan kolorektal kanserine yatkın olan bir lokusun genetik haritalaması". Bilim. 260 (5109): 810–2. Bibcode:1993Sci ... 260..810P. doi:10.1126 / science.8484120. PMID  8484120.
  8. ^ Aaltonen, LA; Peltomäki, P; Leach, FS; Sistonen, P; Pylkkänen, L; Mecklin, JP; Järvinen, H; Powell, SM; Jen, J; Hamilton, SR (7 Mayıs 1993). "Ailesel kolorektal kanserin patogenezine ipuçları". Bilim. 260 (5109): 812–6. Bibcode:1993 Sci ... 260..812A. doi:10.1126 / science.8484121. PMID  8484121.
  9. ^ Warlin, JF (Ocak 1972). "[Böbrek kanseri (yetişkin)]". L'Infirmière Française. 131: 9–11. PMID  4481136.
  10. ^ Hampel, H; Frankel, WL; Martin, E; Arnold, M; Khanduja, K; Kuebler, P; Nakagawa, H; Sotamaa, K; Önce TW; Westman, J; Panescu, J; Düzelt, D; Lockman, J; Comeras, I; de la Chapelle, A (5 Mayıs 2005). "Lynch sendromunun taranması (kalıtsal polipozis olmayan kolorektal kanser)". New England Tıp Dergisi. 352 (18): 1851–60. doi:10.1056 / NEJMoa043146. PMID  15872200.
  11. ^ de la Chapelle A: Kadın sporcuların "cinsiyet tanımlaması" için cinsiyet kromatin taramasının kullanılması ve kötüye kullanılması. JAMA 256: 1920-1923, 1986. İtalyanca (JAMA 11: 942-946, 1986), Fransızca (JAMA 12: 191-195, 1987) ve Japonca (JAMA 6: 85-88, 1987) olarak da yayınlanmıştır.
  12. ^ Den lilla boken om Kalby. [A. de la Chapelle]. 1991. ISBN  978-952-90-3049-1.
  13. ^ 8060 Olentangy River Road, Delaware, Ohio, 43015: Columbus, Ohio'nun kuzey banliyölerinde bir arazi parselinin tarih öncesi ve tarihinin parçalı bir sunumu. [yayıncı tanımlanmadı]. 2010. ISBN  978-0-557-46954-3.
  14. ^ Patricierhuset vid skvären: Bulevarden 10, Helsingfors = Patriisitalo puiston layalla: Bulevardi 10, Helsinki. ISBN  978-952-222-441-5.

Dış bağlantılar