Amino asit N-karboksiyanhidrit - Amino acid N-carboxyanhydride

Amino asit N-karboksiyanhidritler, olarak da adlandırılır Leuchs anhidritlerireaktif türevleridir amino asitler. Olarak sınıflandırılırlar N-karboksiyanhidritler veya NCA'lar. Tipik olarak, bu bileşikler, amino asitlerden, trifosgen. Beyaz katılardır ve işlemden sonra polimerizasyona eğilimlidirler. nükleofiller.[1][2][3]

Hazırlık

NCA'lar ilk olarak 1906'da Hermann Leuchs ısıtarak N-etoksikarbonil veya N-metoksikarbonil amino asit 50-70 ° C'de vakumda klorür.[4][5]

NCAalaLeucht.png

NCA'ların bu sentezine bazen Leuchs yöntemi. Bu siklizasyon için gerekli olan nispeten yüksek sıcaklıklar, birkaç NCA'nın ayrışmasına neden olur. Birkaç iyileştirmeden, dikkate değer bir prosedür, korunmasız bir amino asidin, fosgen veya onun düzenleyicisi.[6][7][8]

ModernNCA.png

Peptit sentezinde kullanın

NCA'lar için kullanılır peptid sentezi. Ek olarak, NCA'larla peptit sentez reaksiyonları, amino asidin korunmasını gerektirmez. fonksiyonel gruplar. Ancak NCA'lar oldukça reaktiftir ve kullanımları birçok yan ürünü birlikte oluşturabilir. N- İkame edilmiş NCA'lar, örneğin sülfenamid türevler, bu problemlerin bazılarını çözün.[9]

NCA'lar, homo amino asitlerin öncüleridirpolimerler. Ephraim Katzir ilk önce bu yöntemi poli-L-dan-lisin N-karbobenziloksi-α-N-karboksi-L-lizin anhidrit, ardından korumayı kaldırma ile fosfonyum iyodür.[10]

SiRNA dağıtım platformu sentezinde NCA'lar

Bir büyük dezavantajı siRNA temelli tedaviler, yeterli olmadıklarıdır in vivo siRNA'nın büyük boyutu ve negatif yük yoğunluğu nedeniyle siRNA'nın hedef hücrelere verilmesi. SiRNA'nın karaciğere verimli transferi lipid ile sağlanmıştır nanopartiküller, polimer konjugatlar ve peptid konjugatlar. Mevcut transfer yöntemlerinin en büyük zorluklarından biri, geminin vücuda girdikten sonra biyolojik olarak parçalanmamasıdır. Bu zorluk, NCA'ların polimerizasyonundan türetilen biyolojik olarak parçalanabilir poli (amid) polimerler kullanılarak çözülür.[11]

Imine-NCA yoğunlaşması

NCA'lar aşağıdakilerin sentezi için kullanılmıştır imidazolidinonlar, ilaç endüstrisinin ilgisini çeken.[12]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Kricheldorf, H.R. (2006). "Polipeptidler ve Α-Amino Asit N-Karboksianhidrürlerin 100 Yıllık Kimyası". Angewandte Chemie Uluslararası Sürümü. 45 (35): 5752–5784. doi:10.1002 / anie.200600693. PMID  16948174.
  2. ^ Şarkı, Z .; Han, Z .; Lv, S .; Chen, C .; Chen, L .; Yin, L .; Cheng, J. (2017). "Sentetik polipeptitler: polimer tasarımından süper moleküler düzeneğe ve biyomedikal uygulamaya". Chem. Soc. Rev. 46: 6570–6599. doi:10.1039 / C7CS00460E.
  3. ^ Kopecek, J. (2003). "Akıllı ve genetik olarak tasarlanmış biyomalzemeler ve ilaç dağıtım sistemleri". Avro. J. Pharm. Sci. 20: 1–16. doi:10.1016 / S0928-0987 (03) 00164-7.
  4. ^ Leuchs, Hermann (1906). "Ueber glisin karbonu ölür" [Glisin-karboksilik asit hakkında] (PDF). Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (Almanca'da). 39: 857–61. doi:10.1002 / cber.190603901133.
  5. ^ Deming, T. J. (2007). "Biyomedikal uygulamalar için sentetik polipeptitler". Prog. Polym. Sci. 32: 858–875. doi:10.1016 / j.progpolymsci.2007.05.010.
  6. ^ Montalbetti, Christian A.G.N .; Falque Virginie (2005). "Amid bağı oluşumu ve peptid birleşmesi". Tetrahedron. 61 (46): 10827–52. doi:10.1016 / j.tet.2005.08.031.
  7. ^ Lyndon C. Xavier; Julie J. Mohan; David J. Mathre; Andrew S. Thompson; James D. Carroll; Edward G. Corley; Richard Desmond (1997). "(S) -Tetrahidro-1-metil-3,3-difenil-1h, 3h-pirrolo- [1,2-c] [1,3,2] oksazaborol-boran Kompleksi". Org. Synth. 74: 50. doi:10.15227 / orgsyn.074.0050.
  8. ^ Matthew I. Gibson; Gregory J. Hunt; Neil R Cameron (2007). "O-bağlantılı geliştirilmiş sentez ve S-bağlantılı, karbonhidrat fonksiyonelleştirilmiş N-karboksianhidrürlerin (glikoNCA'lar) ilk sentezi". Organik ve Biyomoleküler Kimya. 5 (17): 2756–2757. doi:10.1039 / b707563d.
  9. ^ Katakai, Ryoichi (1975). "Kullanarak peptid sentezi Ö-nitrofenilsülfenil Nkarboksi α-amino asit anhidrürler ". Organik Kimya Dergisi. 40 (19): 2697–2702. doi:10.1021 / jo00907a001. PMID  1177065.
  10. ^ Katchalski-Katzir, E. (2005). "Bilim ve Topluma Katkılarım". Biyolojik Kimya Dergisi. 280 (17): 16529–41. doi:10.1074 / jbc.X400013200. PMID  15718236.
  11. ^ Barrett, Stephanie E .; Burke, Rob S .; Abrams, Marc T .; Bason, Carol; Busuek, Marina; Carlini, Edward; Carr, Brian A .; Crocker, Louis S .; Fan, Haihong; Garbaccio, Robert M .; Guidry, Erin N .; Heo, Jun H .; Howell, Bonnie J .; Kemp, Eric A .; Kowtoniuk, Robert A .; Latham, Andrew H .; Leone, Anthony M .; Lyman, Michael; Parmar, Rubina G .; Patel, Mihir; Pechenov, Sergey Y .; Pei, Tao; Pudvah, Nicole T .; Raab, Conrad; Riley, Sean; Sepp-Lorenzino, Laura; Smith, Sheri; Soli, Eric D .; Staskiewicz, Steven; et al. (2014). "Biyobozunur polipeptit bazlı polimer konjugatları kullanan geniş bir terapötik pencereye sahip bir karaciğer hedefli siRNA iletim platformunun geliştirilmesi". Kontrollü Salım Dergisi. 183: 124–37. doi:10.1016 / j.jconrel.2014.03.028. PMID  24657948.
  12. ^ Sucu, Bilgesu Onur; Ocal, Nuket; Erden, İhsan (2015). "Bir Leuchs 'anyhdride ile iminlerin siklo-eklenmesi yoluyla imidazolidin-4-olanların doğrudan sentezi". Tetrahedron Mektupları. 56 (20): 2590–2. doi:10.1016 / j.tetlet.2015.04.002.