Antimisin - Antimycin

Antimisinler ikincil metabolitler olarak üretilir Streptomyces bakteri, toprak bakterisi. Bu özelleşmiş metabolitler, streptomyces bakterilerine rekabet üstünlüğü sağlamak için muhtemelen komşu organizmaları öldürme işlevi görür.[1]

Kimyasal yapılar

Antimycins.svgAntimisin congeners.svg

Neoantimycins.svg

Biyosentez

Bölüm 1
Bölüm 2

Antimisinler, antimisin üretimi için bir montaj hattı görevi gören bir ribozomal olmayan peptid sentetaz (NRPS) / poliketid sentaz (PKS) montaj kompleksi tarafından üretilir. Grup, genetik olarak karınca gen ailesi tarafından kodlanmıştır. Montaj, ara ürünleri montaj hattı boyunca bir dizi kanaldan geçiren AntBCDEFGHIJKLMNO adında 14 protein gerektirir. transesterifikasyonlar, keto indirimleri, tiyolasyonlar (kükürt içeren bir grubun eklenmesi), yoğunlaşmalar, ve adenilasyon.[2] AntB ve AntO'yu içeren son iki adım, adımları uyarlamaktır. Aşağıdaki adımlar, Antimycin sentezlemek için Ant Enzimlerin ne yaptığını kimyasal olarak açıklamaktadır. Sentez, bir amino asit olan triptofan ile başlar.

1. The indol yüzük bir amino asit olan triptofan, N-formil-L-kynurenini yapmak için yola özgü bir triptofan-2.3-dioksigneaz, AntN tarafından açılır.[3]

2. N-formil-L-kynurenine, antranilat yola özgü kynureninaz, AntP.[3]

3. Antranilat, açil-CoA ligaz protein, AntF ve aynı kökenli taşıyıcı protein, AntG, daha ileri işlemler için.[3]

4. Antranilat, bir çoklu bileşen ile 3-aminosalisilata dönüştürülür Oksijenaz, AntHIJKL.[3]

5. 3-Aminosalisilat, NRPS, AntC'ye sunulur. AntC, Yoğuşma1 (C1) -Adenilasyon1 (A1) -Tiolasyon1 (T1) -Yoğuşma2 (C2) -Adenilasyon2 (A2) -Ketoredüksiyon (KR) -Tiyolasyon2 (T2) olarak organize edilen iki modüle sahiptir. A1 alanı, bir amino asit olan treonini T1 üzerine aktive eder ve yükler, ardından 3-aminosalisilat ve treoninin C1 destekli bir yoğunlaşmasını izler. A2 alanı etkinleştirilir ve yüklenir piruvat T2 üzerine. Piruvat, KR alanı tarafından indirgenir ve C2 tarafından treonin ile yoğunlaştırılır. [1]

6. Bir Ketosentaz PKS alanı, dekarboksilatlı yoğunlaşma aminoasil arasında tiyoester AntC T2 alanına ve AntD Asetil Taşıyıcı Protein alanına bağlı 2-karboksi-asil parçasına bağlanmıştır.[1]

7. AntM, AntD TE alanından önce gelen β-keto grubunun indirgenmesini katalize eder - dokuz üyeli dilakton [1]

8. Bir lipaz homologu, AntO ve asiltransferaz homolog, AntB, sırasıyla N-formil grubunun kurulumunu ve C-8 hidroksil grubunun transesterifikasyonunu katalize ederek Antimisin ailesi için omurga oluşturur.[1]

Referanslar

  1. ^ a b c d e Seipke, Ryan F; Hutchings, Matthew I (2013). "Antimisinlerin düzenlenmesi ve biyosentezi". Beilstein Organik Kimya Dergisi. 9: 2556–2563. doi:10.3762 / bjoc.9.290. ISSN  1860-5397. PMC  3869250. PMID  24367419.
  2. ^ Yan, Yan; Zhang, Lihan; Ito, Takuya; Qu, Xudong; Asakawa, Yoshinori; Awakawa, Takayoshi; Abe, Ikuro; Liu, Wen (2012). "Antimisin Üretiminde Ortak Dilakton Çekirdeğinin Yüksek Yapısal Çeşitliliği için Biyosentetik Yol". Organik Harfler. 14 (16): 4142–4145. doi:10.1021 / ol301785x. ISSN  1523-7060. PMID  22861048.
  3. ^ a b c d Sandy, Moriah; Rui, Zhe; Gallagher, Joe; Zhang Wenjun (2012). "Dilakton Antimisin İskelesinin Enzimatik Sentezi". ACS Kimyasal Biyoloji. 7 (12): 1956–1961. doi:10.1021 / cb300416w. ISSN  1554-8929. PMID  22971101.

Ayrıca bakınız