Antisperm antikorları - Antisperm antibodies

Antisperm antikorları karşı üretilen antikorlardır sperm antijenler.

Türler

Antisperm antikorları (ASA)immünoglobulinler nın-ninIgG, IgA ve / veya IgM karşı olan sperm antijenler. ASA, hem erkek hem de dişilerin ejakülat, servikal mukus, foliküler sıvı ve kan serumunda tespit edilebilir.[1] Süre IgG ve IgA mevcut olabilir kan serumu ve / veya genital sistem sıvıları, IgM sadece mevcut kan serumu. IgG genital sistem sıvılarında meydana gelen ya lokal olarak üretilir ya da kan serumundan aktarılır, oysa IgA (salgı tipi) her zaman yerel olarak üretilir.[2]

Yaygınlık

ASA, sperm bağışıklık sistemiyle her karşılaştığında ortaya çıkabilir.[3] ASA, alan kadınlar veya erkekler de dahil olmak üzere kadınlarda ve erkeklerde görülür. anal seks erkeklerden veya gösteri yapanlardan oral seks erkeklerde.[4]:210[5]

ASA, infertil çiftlerin yaklaşık% 10-30'unda ve erkeklerde yaklaşık% 12-13'ünde (meta-analizde% 20,4) kısırlık nedeni olarak kabul edilmiştir.[6]) teşhis edilen tüm kısırlığın bir immünolojik nedene bağlı olması. İdiyopatik kısırlığa katkı (tüm vakaların% 31'i) hala belirsiz kaldığından, insidans daha yüksek olabilir. Bununla birlikte, bu antikorlar aynı zamanda fertil erkeklerin yaklaşık% 1-2.5'inde ve fertil kadınların% 4'ünde mevcuttur; Fertil popülasyonda ASA varlığı, tüm ASA'nın kısırlığa neden olmadığını düşündürmektedir.[7]:27 Sadece döllenme sürecine dahil olan antijenlere yönelik antikorlar doğurganlığı bozar.[2]

Vazovazostomi ile süreci tersine çeviren vazektomi uygulanan erkeklerin yaklaşık% 75'inin kanlarında yüksek ASA seviyeleri bulunurken,[8]:v bu dolaşımdaki antikorlar erkeklerde doğurganlığı etkilemez; sadece erkek üreme sistemindeki ASA öyle görünüyor.[9]:134 Yaklaşık% 40-45 seks işçileri antisperm antikorları için pozitif test, kontrol grubundaki sadece% 5'e kıyasla.[10] Araştırmalar, kontraseptif yöntem kullanmayanlar için bu sayıların arttığını göstermiştir.[5]

Teşhis

Çeşitli biyolojik substratlarda ASA'yı tanımlamak için farklı testler geliştirilmiştir. Ancak sadece Karışık Antiglobulin Reaksiyonu (MAR) testi ve Immunobead Testi (IBT) şu anda DSÖ tarafından insan sperm antikorlarının değerlendirilmesi için önerilmektedir.[11]

MAR testi orijinal versiyonunda klasik Coombs testi - sperm insanla karıştırılır Kırmızı kan hücreleri insanla kaplı IgG. Tavşan veya keçi monospesifik anti-insan IgG antikoru eklenir. Aglütinasyon Sperm ASA ile kaplanmışsa (yavaş "titrek" hareketler) görülebilir. İnsan yerine Kırmızı kan hücreleri MAR testinin ticari versiyonu, insan IgG ASA ile kaplı lateks partikülleri kullanır. Test taze semen ile yapıldığından ve inkübasyon sadece 10 dakika gerektirdiğinden, MAR testini insan ejakülatında ASA için hızlı ve basit bir tarama aracı haline getirir. Bununla birlikte, sperm sayısı çok düşük olan örnekler (örn. Oligoastheno -, ya da azospermi ) bu yöntem kullanılarak değerlendirilemez. Ayrıca semen döküntüsü veya yüksek viskoziteli olması da kullanımını engelleyebilir.

IBT , tavşan anti-insan immünoglobulin antikoru ile kaplanmış poliakrilamid kürelere dayanmaktadır. Bu parçacıklar, spermlere bağlı ASA'yı (doğrudan IBT) veya çeşitli biyolojik sıvılarda bulunan ASA'yı - seminal plazma, servikal mukus, uterin, yumurta kanalı veya foliküler sıvı (dolaylı IBT); ikincisi donör ASA içermeyen spermin eklenmesini gerektirir.

ASA, dişinin servikal mukusunda da mevcut olabilir. Bu antikorlar, cinsel ilişki sonrası test (PCT). Test bazı yazarlar tarafından eski ilan edilmiş olmasına rağmen, hala birçok jinekolog tarafından yaygın olarak kullanılmaktadır.[12] Test, korunmasız cinsel ilişkiden 8-12 saat sonra, tahmini yumurtlama zamanında, servikal mukus en az viskoz ve dolayısıyla sperm için en geçirgen olduğunda yapılır. Yüksek güç alanı başına 10'dan az sperm olması durumunda sonuç zayıf kabul edilir.

Genel olarak, ASA teşhisi için kullanılan tüm testlerin ana dezavantajı, mevcut çalışmalarda sunulan verilerin heterojenliğidir; bu, yöntem standardizasyonu eksikliği, çeşitli semen preparatları ve tutarsız kesme değerlerinden kaynaklanmaktadır. Bu gerçekler, çeşitli yöntemler arasında kesin karşılaştırmayı tehlikeye atmaktadır.[2]

Nedenleri

Geleneksel olarak, kan testis engeli ASA üretiminin nedeni olarak kurulmuştur. Bu mekanizma testis travması ve cerrahisinde savunulmuştur, orşit (kabakulak ), varikosel, Bakteriyel enfeksiyonlar (epididimit, prostatit ), Testis kanseri ve korumasız anal ilişki. Ancak, yukarıda belirtilen koşullar ile ASA üretimi arasındaki ilişki tartışmalıdır.[2] Yalnızca kronik tıkanma, en tipik olarak vazektomi bunu takiben vazektomi tersine çevirme, sürekli olarak yüksek ve kalıcı ASA titrelerine yol açan tek durumdur.[13] İhlali dışında kan testis engeli, epididimal distansiyon, lümen içi basınç artışı ve sperm granülom oluşum lider spermatozoal fagositoz katkıda bulunan faktörler gibi görünüyor.[14]

2017 itibariyle, kadınların genel olarak nasıl veya neden ASA geliştirmediği ve neden bazı kadınların ASA geliştirdiği belirsizdir; En açık korelasyonlar, erkek partnerlerinin menisinde ASA bulunan kadınların ASA'ya sahip olma olasılığının daha yüksek olması ve ASA'lı kadınların diğer erkeklerin spermlerine değil, sadece partnerlerinin spermine tepki verme eğiliminde olmalarıdır.[15]:161[3] Kadınların 2017 itibariyle ASA'yı nasıl oluşturduğuna dair hipotezler arasında mikrobiyal antijenler ile çapraz reaktivite, partnerinin menisinde ASA'ya karşı geliştirilen antikorlar ve sitokin partnerinin menisinde ASA'ya bağlı bağışıklık tepkisi.[15]:165–169 Kadınlarda cinsel ilişkiden sonra genital sistemdeki spermatozoa, antisperm antikorlarının üretilmesinde bir faktör değildir. Ancak bu, cinsel ilişki sırasında vajinal mukozada bir travma veya oral veya anal ilişki yoluyla gastrointestinal kanalda sperm birikmesi ile mümkündür.[5][16]

Üreme süreçleri üzerindeki etkisi

Hem erkeklerde hem de kadınlarda, ASA üretimi sperm üzerindeki yüzey antijenlerine karşı yönlendirilir, bu da sperm hareketliliğine müdahale edebilir ve dişi üreme yolu yoluyla taşınarak kapasitasyonu engeller ve akrozom reaksiyonu, ayrılmış döllenme, implantasyon sürecine etki ve bozulmuş büyüme ve gelişme embriyo.[1][6]

Araştırma

2017 yılı itibarıyla ASA ile ilgili çeşitli alanlarda araştırmalar devam etmektedir.

Somut sperm yüzeyini belirlemek için genel bir çaba vardır antijenler ASA için bir hedef görevi görür. Sperm biyolojik değişikliklere uğradığında kapasite, akrozom reaksiyonu, Zona bağlanma ve sperm-yumurta füzyonu, sperm yüzey antijenleri kümesi zaman içinde oldukça dinamiktir. Ek olarak, bazı sperm yüzey antijenleri, hücre zarı embriyonun ASA'nın döllenme sonrası olumsuz etkisi ile sonuçlanır.

Sperm antijenlerini veya rekombinant ASA'ları şu şekilde kullanmak için araştırmalar yürütülmüş, ancak klinik olarak test edilmemiştir. kontraseptif aşılar insanlar için[17] yanı sıra tutsak ve vahşi hayvanlar.[18]

Hem kadınların hem de erkeklerin ASA'yı geliştirdiği mekanizmalar da yeterince anlaşılmamış ve bir araştırma konusu.[15]:161[9]:133

Tedavi

ASA üretiminin kesin etiyolojisi çoğunlukla bilinmediğinden, ASA aracılı nedensel tedavi kısırlık nadiren mümkündür.

İmmünsüpresif tedavi içeren kortikosteroidler veya siklosporin umut verici sonuçları olan birkaç yazar tarafından önerilmiş olmasına rağmen, büyük randomize kontrollü çalışmalar net bir fayda gösterememiştir. Bazen ciddi yan etkiler nedeniyle, birçok klinisyen, immün kısır hastaları yukarıda belirtilen ilaçlarla tedavi etme konusunda isteksizdir.

Klinik pratikte, yardımcı üreme teknikleri Bağışıklık aracılı kişiler için altın standart olarak kabul edilmektedir. kısırlık.

Gerçi intrauterin tohumlama (IUI), servikal mukusta bulunan ASA'yı engelleyebilir, 119 IUI içeren bir çalışmada, ASA'nın diğer mekanizmalarının dahil olduğunu düşündüren hiçbir canlı gebelik bildirilmedi.[19] ASA genellikle yüksek afiniteyle sperm yüzey antijenlerine bağlandığından, ICSI'den önce kullanılan sıradan yıkama etkili değildir.[2] Bu nedenle, bazı yazarlar ASA moleküllerini parçalamak için spermin kimotripsin / galaktoz ile tedavisini önermektedir.[20] Bununla birlikte, bu sindirim enziminin döllenmede yer alan sperm yüzey reseptörleri üzerindeki olası olumsuz etkisine ilişkin bazı endişeler mevcut olduğundan, bu yöntem klinisyenler tarafından benimsenmemiştir.[21]

Tüp bebek (IVF) daha düşük seviyeye ulaşır gebelik oranları ASA pozitif bireylerde - temelde, ASA titreleri ne kadar yüksekse, o kadar olumsuz sonuç. Bu ters ilişki, ASA pozitif erkeklerde daha belirgindir.[22] Sperm başına ASA bağlanmasının döllenme üzerinde sperm orta parçasına veya kuyruğuna bağlananlardan daha fazla olumsuz etkiye sahip olduğu bildirilmiştir.

Eğer Intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu (ICSI) eklendi IVF hem ASA-pozitif hem de ASA-negatif çiftlerde benzer sonuç gözlenmiştir. Bununla birlikte, bir çalışma, ASA pozitiflerinde önemli ölçüde daha yüksek spontan gebelik kaybı gösterdi.[23]

Referanslar

  1. ^ a b Restrepo, B; Cardona-Maya, W (Ekim 2013). "Antisperm antikorları ve doğurganlık ilişkisi". Actas Urologicas Espanolas. 37 (9): 571–8. doi:10.1016 / j.acuro.2012.11.003. PMID  23428233.
  2. ^ a b c d e Krause, Walter K.H. (2017). Bağışıklık infertilitesi: bağışıklık reaksiyonlarının insan doğurganlığı üzerindeki etkisi (2 ed.). Springer Verlag. ISBN  978-3-319-40786-9.
  3. ^ a b Kokcu, A; Yavuz, E; Çelik, H; Bildircin, D (Kasım 2012). "Üreme yetmezliği ve immünolojik faktörler arasındaki ilişkilere panoramik bir bakış". Jinekoloji ve Obstetrik Arşivleri. 286 (5): 1283–9. doi:10.1007 / s00404-012-2480-6. PMID  22843034.
  4. ^ Ulcova-Gallova, Zdenka; Losan, Petr (2017). "Bölüm 14: Doğurganlığın Sonucu Üzerindeki Etkisi". Krause, Walter K.H .; Naz, Rajesh K. (editörler). Bağışıklık Kısırlığı: Bağışıklık Reaksiyonlarının İnsan Doğurganlığı Üzerindeki Etkisi (2. baskı). Springer. ISBN  978-3-319-40788-3.
  5. ^ a b c Selvaraj, Kamala; Selvaraj, Priya (2014). "Bölüm 24: Kısırlıkta İmmünoloji". Rao, Kamini'de; Sazan, Howard; Fischer, Robert (editörler). Yardımcı Üreme Teknolojisi İlkeleri ve Uygulaması, Cilt 1. JP Medical Ltd. s. 311. ISBN  9789350907368. OCLC  865062991.
  6. ^ a b Cui, D; Han, G; Shang, Y; Liu, C; Xia, L; Küçük; Yi, S (15 Nisan 2015). "İnfertil erkeklerde antisperm antikorları ve bunların semen parametreleri üzerindeki etkileri: sistematik bir inceleme ve meta-analiz". Clinica Chimica Açta. 444: 29–36. doi:10.1016 / j.cca.2015.01.033. PMID  25659295.
  7. ^ Shetty, Jagathpala; Sherman, Nicholas E .; Herr, John C. (2017). "Bölüm 2: Doğurganlıkla İlgili Sperm Antijenlerinin Analiz Yöntemleri". Krause, Walter K.H .; Naz, Rajesh K. (editörler). Bağışıklık Kısırlığı: Bağışıklık Reaksiyonlarının İnsan Doğurganlığı Üzerindeki Etkisi (2. baskı). Springer. ISBN  978-3-319-40788-3.
  8. ^ Krause, Walter K.H .; Naz, Rajesh K. (2017). "Önsöz". Krause, Walter K.H .; Naz, Rajesh K. (editörler). Bağışıklık Kısırlığı: Bağışıklık Reaksiyonlarının İnsan Doğurganlığı Üzerindeki Etkisi (2. baskı). Springer. ISBN  978-3-319-40788-3.
  9. ^ a b Marconi, Marcelo; Shetty, Wolfgang Weidner (2017). "Bölüm 8: Erkek Popülasyonunda Antisperm Antikorları Üretiminin M Bölgesi ve Risk Faktörleri". Krause, Walter K.H .; Naz, Rajesh K. (editörler). Bağışıklık Kısırlığı: Bağışıklık Reaksiyonlarının İnsan Doğurganlığı Üzerindeki Etkisi (2. baskı). Springer. ISBN  978-3-319-40788-3.
  10. ^ Bira, Alan E. (2006). Vücudunuz bebek dostu mu ?: "açıklanamayan" kısırlık, düşük ve IVF başarısızlığı açıklandı. Kantecki, Julia., Reed, Jane. Houston, TX: AJR Yay. ISBN  0-9785078-0-0. OCLC  72438534.
  11. ^ Dünya Sağlık Örgütü (2010) DSÖ insan spermasının incelenmesi ve işlenmesi için laboratuvar kılavuzu, 5. baskı. WHO Press, Cenevre, İsviçre
  12. ^ "İnfertil kadının tanısal değerlendirmesi: bir komite görüşü". Doğurganlık ve Kısırlık. 103 (6): e44 – e50. Haziran 2015. doi:10.1016 / j.fertnstert.2015.03.019. ISSN  0015-0282.
  13. ^ Lee, Richard; Goldstein, Marc; Ullery, Brant W .; Ehrlich, Joshua; Soares, Marc; Razzano, Renee A .; Herman, Michael P .; Callahan, Mark A .; Li, Philip S .; Schlegel, Peter N .; Witkin, Steven S. (Ocak 2009). "Obstrüktif Azoospermi Teşhisinde Serum Antisperm Antikorlarının Değeri". Üroloji Dergisi. 181 (1): 264–269. doi:10.1016 / j.juro.2008.09.004. ISSN  0022-5347.
  14. ^ BOORJIAN, STEPHEN; LIPKIN, MICHAEL; GOLDSTEIN, MARC (Ocak 2004). "Obstrüktif Aralık ve Sperm Granülomunun Vazektomi Geri Dönüşünün Sonucu Üzerindeki Etkisi". Üroloji Dergisi. 171 (1): 304–306. doi:10.1097 / 01.ju.0000098652.35575.85. ISSN  0022-5347.
  15. ^ a b c Clarke, Gary N. (2017). "Bölüm 10: Kadınlarda ASA". Krause, Walter K.H .; Naz, Rajesh K. (editörler). Bağışıklık Kısırlığı: Bağışıklık Reaksiyonlarının İnsan Doğurganlığı Üzerindeki Etkisi (2. baskı). Springer. ISBN  978-3-319-40788-3.
  16. ^ Bronson, Richard; Fleit, Howard B. (2015/01/01). "İmmünolojik Aracılı Erkek ve Dişi Üreme Yetmezliği". Mukozal İmmünoloji: 2157–2181. doi:10.1016 / B978-0-12-415847-4.00111-7. ISBN  9780124158474.
  17. ^ Naz, Rajesh K. (2017). "Bölüm 17: Antisperm Kontraseptif Aşı". Krause, Walter K.H .; Naz, Rajesh K. (editörler). Bağışıklık Kısırlığı: Bağışıklık Reaksiyonlarının İnsan Doğurganlığı Üzerindeki Etkisi (2. baskı). Springer. ISBN  978-3-319-40788-3.
  18. ^ Jewgenow, Katarina (2017). "Bölüm 18: Yaban Hayatı Hayvanlarında Bağışıklık Kontrolü". Krause, Walter K.H .; Naz, Rajesh K. (editörler). Bağışıklık Kısırlığı: Bağışıklık Reaksiyonlarının İnsan Doğurganlığı Üzerindeki Etkisi (2. baskı). Springer. ISBN  978-3-319-40788-3.
  19. ^ Francavilla, Felice; Romano, Rossella; Santucci, Riccardo; Marrone, Virginia; Corrao, Giovanni (Eylül 1992). "Tüm spermlerin antikor kaplı olduğu durumlarda erkek immünolojik infertilitesinde intrauterin tohumlama başarısızlığı * † * Ministero della Pubblica Istruzione, Roma, İtalya tarafından desteklenmektedir. † Kısmen Pisa, Androlojide 2. Uluslararası Terapi Kongresi'nde sunulmuştur, İtalya, 13-15 Haziran 1991 ". Doğurganlık ve Kısırlık. 58 (3): 587–592. doi:10.1016 / s0015-0282 (16) 55268-6. ISSN  0015-0282.
  20. ^ Bollendorf, A .; Check, J.H .; Katsoff, D .; Fedele, A. (Mart 1994). "Rahim içi tohumlamadan önce anti-sperm antikorları ile bağlanmış spermleri tedavi etmek için kimotripsin / galaktoz kullanımı". İnsan Üreme. 9 (3): 484–488. doi:10.1093 / oxfordjournals.humrep.a138532. ISSN  1460-2350.
  21. ^ Inoue, Naokazu; Ikawa, Masahito; Isotani, Ayako; Okabe, Masaru (Mart 2005). "İmmünoglobulin süper aile proteini Izumo, spermin yumurtalarla kaynaşması için gereklidir". Doğa. 434 (7030): 234–238. doi:10.1038 / nature03362. ISSN  0028-0836.
  22. ^ Zouari, Raoudha; De Almeida, Marta; Rodrigues, Daniel; Jouannet, Pierre (Mart 1993). "Antikorların spermatozoa üzerindeki lokalizasyonu ve sperm hareket özellikleri, erkek otoimmün infertilite vakalarında in vitro fertilizasyon başarısının iyi prediktörleridir". Doğurganlık ve Kısırlık. 59 (3): 606–612. doi:10.1016 / s0015-0282 (16) 55808-7. ISSN  0015-0282.
  23. ^ Nagy, Z.P .; Verheyen, G .; Liu, J .; Joris, H .; Janssenswillen, C .; Wisanto, A .; Devroey, P .; Van Steirteghem, A.C. (Temmuz 1995). "Androloji: Erkek immünolojik kısırlığın tedavisinde 55 intrasitoplazmik sperm enjeksiyon döngüsünün sonuçları". İnsan Üreme. 10 (7): 1775–1780. doi:10.1093 / oxfordjournals.humrep.a136172. ISSN  1460-2350.